• Non ci sono risultati.

Le variabili qualitative sono espresse come numeri e percentuali, i dati quantitativi come medie. L’analisi statistica è stata effettuata utilizzando il test t di Student per dati appaiati ed il test di McNemar. È stato considerato significativo un livello di p pari o inferiore a 0.05.

80

81 Figura 2: OAB-q

82

RISULTATI

Delle 18 pazienti nessuna ha interrotto il trattamento e tutte lo hanno giudicato ben tollerabile e non doloroso.

Dopo 12 settimane di PTNS abbiamo osservato un successo terapeutico del 66.7% (12 pazienti su 18). Congruentemente a studi precedenti, abbiamo notato un’interessante diminuzione del numero di episodi di urgenza e di frequenza. Più specificatamente, la nostra esperienza ha mostrato una riduzione statisticamente significativa (*p < 0.01) del sintomo nicturia.

Come si evince dalla tabella 1, prima del trattamento (tempo 0) cinque pazienti su dodici lamentavano nicturia, a distanza di 6 settimane solo tre pazienti continuavano ad avvertire il sintomo, mentre al termine della procedura nessuna paziente riferiva la necessità di mingere durante la notte: se ne deduce un miglioramento del 40% a 6 settimane e del 100% a 12 settimane.

La frequenza (> 8 minzioni/24h) è stata riferita da nove delle dodici pazienti al tempo 0, da quattro pazienti a 6 settimane, da tre al termine del trattamento: ciò identifica una percentuale di successo, inteso come diminuzione del numero di minzioni diurne, nel 55.6% delle pazienti alla prima valutazione intra-terapeutica e nel 66.7% alla fine delle sedute.

Delle dodici pazienti, prima del PTNS, undici manifestavano urgenza minzionale. A distanza di 6 settimane diminuivano a sette (miglioramento nel 36.3% dei casi), diventavano quattro al termine delle 12 settimane (successo terapeutico del 63.6%).

Altro sintomo considerato è stata l’incontinenza. Questa, osservata in fase pre- terapeutica in dodici donne, a metà trattamento ne interessava sei. Solo quattro pazienti continuavano a manifestarla anche dopo la neuromodulazione. Se ne deducono le seguenti percentuali di miglioramento: 50% nel primo step, 66.7% nella fase finale (Figura 1).

Il punteggio ottenuto all’OAB-q diminuisce del 5.7% a metà terapia e del 15.38% nell’ultimo controllo (dopo 12 settimane). L’altro parametro considerato è il punteggio ICI-Q (International Consultation on Incontinence – Short Form) che ha rilevato un recupero in termini di benessere fisico, psicologico e sociale.

83

Nella tabella 2 è possibile apprezzare le variazioni percentuali indicanti la regressione dei sintomi.

Non altrettanto significativi, invece, i dati relativi alla valutazione ecografica dello spessore del muscolo detrusore che non ha mostrato modifiche di rilievo (Figure 2, 3).

Tabella 1: sintomi e score valutati a 0, 6 e 12 settimane di PTNS.

0 settimane 6 settimane 12 settimane

NICTURIA 5 3 0 * FREQUENZA 9 4 3 URGENZA 11 7 4 INCONTINENZA 12 6 4 OAB score 26 24.5 22 ICIQ – score 13 10 7

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Figura 1: Andamento della sintomatologia a 0, 6 e 12 settimane dall'inizio del trattamento.

Tabella 2: Percentuali di pazienti recanti sintomi a 6 e a 12 settimane dall’inizio del trattamento. 6 settimane % pz 12 settimane % pz NICTURIA 40% 100% FREQUENZA 55.6% 66.7% URGENZA 36.6% 63.6% INCONTINENZA 50% 66.7%

85

Figura 2: ecografia perineale pre-trattamento.

Figura 3: ecografia perineale post-trattamento.

86

INTERPRETAZIONE DEI RISULTATI

La stimolazione percutanea del nervo tibiale posteriore è stata analizzata per il trattamento di pazienti con OAB in diversi studi pubblicati. A prescindere dall’eterogeneità dei campioni, dei parametri valutati (clinici e/o urodinamici) e delle diverse accezioni di successo terapeutico, tutti i lavori pubblicati concordano nel definire la metodica efficace nel determinare un miglioramento della sintomatologia e della qualità di vita nei pazienti affetti dalla sindrome della vescica iperattiva.

Con il nostro studio abbiamo contribuito a confermare la validità terapeutica della neuromodulazione periferica. I risultati del nostro lavoro sembrano dimostrare un miglioramento soggettivo già dopo 6 sedute di stimolazione. Il 66.7% delle pazienti, al termine delle 12 sedute, ha riferito, nei diari minzionali, una diminuzione degli episodi di frequenza e di incontinenza. Risultati simili sono stati osservati per il numero di episodi d’urgenza (63.6%). L’unico parametro diminuito in modo statisticamente significativo (p < 0.01) è stato il sintomo nicturia, con una risoluzione nel 100% dei casi dopo 12 settimane di stimolazione del tibiale. È interessante notare che anche i questionari sulla qualità di vita hanno dato punteggi soddisfacenti.

I risultati ottenuti dal presente studio sembrano confermare i dati provenienti dalla letteratura. Già le primissime esperienze, ad esempio lo studio multicentrico di Govier pubblicato nel 2001, evidenziarono l’efficacia della SANS nel trattamento della vescica iperattiva refrattaria alle convenzionali terapie conservative. Govier dimostrò un beneficio clinico nel 71% dei casi trattati con stimolazione percutanea del tibiale. In particolare, la frequenza diurna si era ridotta del 25%, la nicturia del 21%, l’incontinenza d’urgenza del 35% [144]. In un altro studio, Klingler riportò i risultati ottenuti dalla neuromodulazione periferica del metamero S3. Egli indicò un soddisfacente miglioramento non solo dei sintomi, ma anche dei parametri urodinamici: aumento della capacità funzionale vescicale e aumento del volume associato all’insorgenza del desiderio di minzione [145]. Altra esperienza degna di nota è stata condotta da Peters, il quale, in uno studio randomizzato, multicentrico e controllato, ha confrontato l’efficacia della PTNS

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con la tolterodina a rilascio prolungato. Dopo 12 settimane ha osservato un miglioramento, sovrapponibile nei due gruppi, di pollachiuria, numero di episodi di incontinenza da urgenza, severità dell’urgenza, minzioni notturne e entità del volume vuotato. Gli autori conclusero che la PTNS è una metodica sicura, in grado di determinare un miglioramento statisticamente significativo nella valutazione soggettiva dei sintomi di OAB e con un’efficacia oggettiva sovrapponibile a quella della farmacoterapia [146]. Infine, un notevole lavoro randomizzato, a doppio cieco, controllato con placebo definisce trascurabile l’effetto placebo, mostrando un successo terapeutico del 71% nel braccio PTNS e 0% nel braccio placebo [147].

La scelta di applicare un protocollo terapeutico di 12 sedute settimanali, ognuna della durata di trenta minuti fu proposta da Stoller, ma è stata confermata da uno studio eseguito su 35 pazienti con OAB in cui è stata sondata la possibilità di una stimolazione più frequente (3 volte a settimana). Sembra che un maggior numero di sedute nell’arco della settimana non influenzi gli esiti del trattamento PTNS, ma piuttosto determini un più rapido raggiungimento dei risultati clinici (4 settimane invece di 10-12) [148].

I dati a lungo termine sono ancora limitati, ma sembrano affermare la necessità di un trattamento di mantenimento. Peters ha recentemente proposto una media di 1.3 trattamenti al mese per garantire un buon controllo della sintomatologia nel tempo [149]. In realtà un trattamento cronico non è di facile attuazione, basti considerare il 33% dei casi di abbandono del protocollo da parte dei pazienti o anche la perdita degli effetti, stimata intorno al 30%, per sedute eseguite con pause superiori alle due settimane. Ne deriva la proposta dell’impianto sottocutaneo del ricevitore che, senza ago, potrebbe essere attivato a casa dal paziente [150].

Nel nostro studio non abbiamo riscontrato eventi avversi a breve e/o a lungo termine. I dati presenti in letteratura confermano l’assenza di importanti effetti collaterali. Peters, che ha confrontato la tecnica di Stoller con gli antimuscarinici, ha osservato nel gruppo trattato con PTNS episodi di dolore al piede, mal di testa, crampi alle gambe, risposta vasovagale al posizionamento dell’ago. Un dolore transitorio al sito di stimolazione è inoltre stato lamentato da entrambi i gruppi

88

nella sperimentazione, controllata con placebo, portata avanti dall’equipe di Finazzi-Agrò. La trascurabilità delle complicanze rilevate nei diversi studi consente, in definitiva, di considerare sicura la tecnica di stimolazione percutanea del nervo tibiale.

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CONCLUSIONI

I risultati raccolti dalla nostra esperienza, in linea con altri lavori, avvalorano l’evidenza che un ciclo di terapia con PTNS comporti una riduzione significativa della percezione soggettiva del disturbo minzionale e della sintomatologia correlata; questo è l’elemento più idoneo nella definizione di successo terapeutico e di risultato clinico.

Abbiamo inoltre contribuito a dimostrare che la PTNS è una metodica ben tollerata, minimamente invasiva, di facile esecuzione e priva di complicanze. Può quindi essere considerata una valida alternativa alla terapia farmacologica nel trattamento di pazienti con sintomi da vescica iperattiva.

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BIBLIOGRAFIA

1. Abrams, P., et al., The standardisation of terminology in lower urinary tract

function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology, 2003. 61(1): p. 37-49.

2. Vignoli, G., La vescica iperattiva. 2002.

3. Radley, S.C., et al., Conventional and ambulatory urodynamic findings in women

with symptoms suggestive of bladder overactivity. J Urol, 2001. 166(6): p. 2253-

8.

4. Sacco, E., et al., [Overactive bladder syndrome: the social and economic

perspective]. Urologia, 2011. 78(4): p. 241-56.

5. Stewart, W.F., et al., Prevalence and burden of overactive bladder in the United

States. World J Urol, 2003. 20(6): p. 327-36.

6. Irwin, D.E., et al., Population-based survey of urinary incontinence, overactive

bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol, 2006. 50(6): p. 1306-14; discussion 1314-5.

7. Irwin, D.E., et al., Worldwide prevalence estimates of lower urinary tract

symptoms, overactive bladder, urinary incontinence and bladder outlet obstruction. BJU Int, 2011. 108(7): p. 1132-8.

8. Henderson, E. and M. Drake, Overactive bladder. Maturitas, 2010. 66(3): p. 257- 62.

9. McGhan, W.F., Cost effectiveness and quality of life considerations in the

treatment of patients with overactive bladder. Am J Manag Care, 2001. 7(2

Suppl): p. S62-75.

10. Coyne, K.S., et al., Impact of overactive bladder on work productivity. Urology, 2012. 80(1): p. 97-103.

11. Giuseppe Anastasi, S.C., Maria L. Carnazza, Trattato di anatomia umana. Vol. 2. 2006-2007, Milano.

12. Emil A. Tanagho, J.W.M., Urologia di Smith. 1994. 760.

13. Cerruto, M.A. and F. Zattoni, [Anatomy and nerve supply of the pelvic floor.]. Urologia, 2008. 75(4): p. 228-231.

14. Blok, B.F. and G. Holstege, Two pontine micturition centers in the cat are not

interconnected directly: implications for the central organization of micturition. J

Comp Neurol, 1999. 403(2): p. 209-18.

15. G.A. Saracino, R.P., G. Pace, Vescica neurologica, in Malattia dei reni e delle vie

urinarie, F.P.S. F. P. Schena, Loreto Gesualdo, Michele Battaglia, Editor. 2008.

16. La minzione, i diuretici e le malattie del rene, in Fisiologia medica, G. Hall, Editor.

17. Sacco, E., [Physiopathology of overactive bladder syndrome]. Urologia, 2012.

79(1): p. 24-35.

18. Tubaro, A., Defining overactive bladder: epidemiology and burden of disease. Urology, 2004. 64(6 Suppl 1): p. 2-6.

19. Brading, A.F., A myogenic basis for the overactive bladder. Urology, 1997. 50(6A Suppl): p. 57-67; discussion 68-73.

20. Elbadawi, A., et al., Structural basis of geriatric voiding dysfunction. VI.

Validation and update of diagnostic criteria in 71 detrusor biopsies. J Urol, 1997.

157(5): p. 1802-13.

21. Brading, A.F. and W.H. Turner, The unstable bladder: towards a common

91

22. Mills, I.W., et al., Studies of the pathophysiology of idiopathic detrusor

instability: the physiological properties of the detrusor smooth muscle and its pattern of innervation. J Urol, 2000. 163(2): p. 646-51.

23. Hegde, S.S. and R.M. Eglen, Muscarinic receptor subtypes modulating smooth

muscle contractility in the urinary bladder. Life Sci, 1999. 64(6-7): p. 419-28.

24. Hegde, S.S., Muscarinic receptors in the bladder: from basic research to

therapeutics. Br J Pharmacol, 2006. 147 Suppl 2: p. S80-7.

25. D'Agostino, G., et al., Prejunctional muscarinic inhibitory control of acetylcholine

release in the human isolated detrusor: involvement of the M4 receptor subtype.

Br J Pharmacol, 2000. 129(3): p. 493-500.

26. Somogyi, G.T. and W.C. de Groat, Evidence for inhibitory nicotinic and

facilitatory muscarinic receptors in cholinergic nerve terminals of the rat urinary bladder. J Auton Nerv Syst, 1992. 37(2): p. 89-97.

27. Birder, L.A. and W.C. de Groat, Mechanisms of disease: involvement of the

urothelium in bladder dysfunction. Nat Clin Pract Urol, 2007. 4(1): p. 46-54.

28. Apodaca, G., The uroepithelium: not just a passive barrier. Traffic, 2004. 5(3): p. 117-28.

29. Liu, H.T., C.Y. Chen, and H.C. Kuo, Urinary nerve growth factor levels in

overactive bladder syndrome and lower urinary tract disorders. J Formos Med

Assoc, 2010. 109(12): p. 862-78.

30. de Groat, W.C., A neurologic basis for the overactive bladder. Urology, 1997.

50(6A Suppl): p. 36-52; discussion 53-6.

31. Griffiths, D.J., et al., Urinary incontinence in the elderly: the brain factor. Scand J Urol Nephrol Suppl, 1994. 157: p. 83-8.

32. Pehrson, R. and K.E. Andersson, Effects of tiagabine, a gamma-aminobutyric

acid re-uptake inhibitor, on normal rat bladder function. J Urol, 2002. 167(5): p.

2241-6.

33. Miyazato, M., et al., GABA receptor activation in the lumbosacral spinal cord

decreases detrusor overactivity in spinal cord injured rats. J Urol, 2008. 179(3): p.

1178-83.

34. de Groat, W.C., et al., Mechanisms underlying the recovery of urinary bladder

function following spinal cord injury. J Auton Nerv Syst, 1990. 30 Suppl: p. S71-7.

35. Chai, T.C., et al., Persistently increased voiding frequency despite relief of bladder

outlet obstruction. J Urol, 1999. 161(5): p. 1689-93.

36. Yoshimura, N., Lower urinary tract symptoms (LUTS) and bladder afferent

activity. Neurourol Urodyn, 2007. 26(6 Suppl): p. 908-13.

37. Liu, H.T., M.B. Chancellor, and H.C. Kuo, Urinary nerve growth factor levels are

elevated in patients with detrusor overactivity and decreased in responders to detrusor botulinum toxin-A injection. Eur Urol, 2009. 56(4): p. 700-6.

38. Clemow, D.B., W.D. Steers, and J.B. Tuttle, Stretch-activated signaling of nerve

growth factor secretion in bladder and vascular smooth muscle cells from hypertensive and hyperactive rats. J Cell Physiol, 2000. 183(3): p. 289-300.

39. Winston, J., et al., Nerve growth factor regulates VR-1 mRNA levels in cultures of

adult dorsal root ganglion neurons. Pain, 2001. 89(2-3): p. 181-6.

40. Steers, W.D., et al., Nerve growth factor in the urinary bladder of the adult

regulates neuronal form and function. J Clin Invest, 1991. 88(5): p. 1709-15.

41. Silva, C., M.J. Ribeiro, and F. Cruz, The effect of intravesical resiniferatoxin in

patients with idiopathic detrusor instability suggests that involuntary detrusor contractions are triggered by C-fiber input. J Urol, 2002. 168(2): p. 575-9.

92

42. Prieto Chaparro, L., A. Sanchez Diaz, and J. Salinas Casado, [Effect of aging on

detrusor function in males]. Arch Esp Urol, 1997. 50(6): p. 579-83.

43. Steers, W.D., D.J. Creedon, and J.B. Tuttle, Immunity to nerve growth factor

prevents afferent plasticity following urinary bladder hypertrophy. J Urol, 1996.

155(1): p. 379-85.

44. Dupont, M.C., et al., Histological and neurotrophic changes triggered by varying

models of bladder inflammation. J Urol, 2001. 166(3): p. 1111-8.

45. Cucchi, A., A possible link between stress urinary incontinence and detrusor

instability in the female--urodynamic (pressure/flow) data and speculative considerations. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct, 1998. 9(1): p. 3-8.

46. Steers, W.D., Pathophysiology of overactive bladder and urge urinary

incontinence. Rev Urol, 2002. 4 Suppl 4: p. S7-S18.

47. Hannestad, Y.S., et al., Familial risk of urinary incontinence in women: population

based cross sectional study. BMJ, 2004. 329(7471): p. 889-91.

48. Fitzgerald, M.P., et al., Childhood urinary symptoms predict adult overactive

bladder symptoms. J Urol, 2006. 175(3 Pt 1): p. 989-93.

49. Seim, A., et al., The prevalence and correlates of urinary tract symptoms in

Norwegian men: the HUNT study. BJU Int, 2005. 96(1): p. 88-92.

50. Abrams, P., et al., Overactive bladder significantly affects quality of life. Am J Manag Care, 2000. 6(11 Suppl): p. S580-90.

51. Milsom, I., W. Stewart, and J. Thuroff, The prevalence of overactive bladder. Am J Manag Care, 2000. 6(11 Suppl): p. S565-73.

52. Robinson, D. and L. Cardozo, Overactive bladder: diagnosis and management. Maturitas, 2012. 71(2): p. 188-93.

53. Milsom, I., et al., How widespread are the symptoms of an overactive bladder

and how are they managed? A population-based prevalence study. BJU Int,

2001. 87(9): p. 760-6.

54. P. Abrams, K.E.A., L. Cardozo Evaluation and treatment of urinary incontinence,

pelvic organ prolapse and faecal incontinence, in Incontinence, L.C. P. Abrams, S.

Khoury, A. Wein, Editor. 2002.

55. Cartwright, R., et al., Reliability and normal ranges for the Patient's Perception of

Intensity of Urgency Scale in asymptomatic women. BJU Int, 2010. 105(6): p.

832-6.

56. Cardozo, L., K.S. Coyne, and E. Versi, Validation of the urgency perception scale. BJU Int, 2005. 95(4): p. 591-6.

57. Nixon, A., et al., A validated patient reported measure of urinary urgency

severity in overactive bladder for use in clinical trials. J Urol, 2005. 174(2): p.

604-7.

58. Abrams, S.A.-H.a.P., Clinical diagnosis of overactive bladder in Female urology. 2008: Philadelphia.

59. Swithinbank, L.V. and P. Abrams, A detailed description, by age, of lower urinary

tract symptoms in a group of community-dwelling women. BJU Int, 2000. 85

Suppl 2: p. 19-24.

60. Oelke, M., V. Khullar, and H. Wijkstra, Review on ultrasound measurement of

bladder or detrusor wall thickness in women: techniques, diagnostic utility, and use in clinical trials. World J Urol, 2013.

61. Resnick, N.M., S.V. Yalla, and E. Laurino, The pathophysiology of urinary

incontinence among institutionalized elderly persons. N Engl J Med, 1989.

93

62. Brown, E.T., R.M. Krlin, and J.C. Winters, Urodynamics: Examining the Current

Role of UDS Testing. What is the Role of Urodynamic Testing in Light of Recent AUA Urodynamics and Overactive Bladder Guidelines and the VALUE Study? Curr

Urol Rep, 2013.

63. Hashim, H. and P. Abrams, Is the bladder a reliable witness for predicting

detrusor overactivity? J Urol, 2006. 175(1): p. 191-4; discussion 194-5.

64. Rutman, M.P., D.Y. Cha, and J.G. Blaivas, How do urodynamics findings influence

the treatment of the typical patient with overactive bladder? Curr Urol Rep,

2012. 13(5): p. 370-8.

65. van Koeveringe, G.A., et al., Effect of partial urethral obstruction on force

development of the guinea pig bladder. Neurourol Urodyn, 1993. 12(6): p. 555-

66; discussion 566-71.

66. Cornu, J.N., Actual treatment of overactive bladder and urge urinary

incontinence. Minerva Urol Nefrol, 2013. 65(1): p. 21-35.

67. Subak, L.L., et al., Weight loss to treat urinary incontinence in overweight and

obese women. N Engl J Med, 2009. 360(5): p. 481-90.

68. Palleschi, G., functional electrical stimulation in the treatment of symptomatic

"overactive bladder" in multiple sclerosis patients. 2009.

69. Berghmans, L.C., et al., Conservative treatment of urge urinary incontinence in

women: a systematic review of randomized clinical trials. BJU Int, 2000. 85(3): p.

254-63.

70. Bortolami, Riabilitazione del pavimento pelvico, ed. M. Elsevier. 2009.

71. Sheriff, M.K., et al., Neuromodulation of detrusor hyper-reflexia by functional

magnetic stimulation of the sacral roots. Br J Urol, 1996. 78(1): p. 39-46.

72. Goldberg, R.P. and P.K. Sand, Electromagnetic pelvic floor stimulation for urinary

incontinence and bladder disease. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct, 2001.

12(6): p. 401-4.

73. Herbison, P., et al., Effectiveness of anticholinergic drugs compared with placebo

in the treatment of overactive bladder: systematic review. BMJ, 2003. 326(7394):

p. 841-4.

74. Abrams, P. and K.E. Andersson, Muscarinic receptor antagonists for overactive

bladder. BJU Int, 2007. 100(5): p. 987-1006.

75. Andersson, K.E., Antimuscarinics for treatment of overactive bladder. Lancet Neurol, 2004. 3(1): p. 46-53.

76. Finney, S.M., et al., Antimuscarinic drugs in detrusor overactivity and the

overactive bladder syndrome: motor or sensory actions? BJU Int, 2006. 98(3): p.

503-7.

77. Iijima, K., S. De Wachter, and J.J. Wyndaele, Effects of the M3 receptor selective

muscarinic antagonist darifenacin on bladder afferent activity of the rat pelvic nerve. Eur Urol, 2007. 52(3): p. 842-7.

78. Chapple, C.R., et al., The effects of antimuscarinic treatments in overactive

bladder: an update of a systematic review and meta-analysis. Eur Urol, 2008.

54(3): p. 543-62.

79. Pietzko, A., et al., Influences of trospium chloride and oxybutynin on quantitative

EEG in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol, 1994. 47(4): p. 337-43.

80. Cardozo, L., et al., Efficacy of trospium chloride in patients with detrusor

instability: a placebo-controlled, randomized, double-blind, multicentre clinical trial. BJU Int, 2000. 85(6): p. 659-64.

94

81. Madersbacher, H., et al., Trospium chloride versus oxybutynin: a randomized,

double-blind, multicentre trial in the treatment of detrusor hyper-reflexia. Br J

Urol, 1995. 75(4): p. 452-6.

82. Halaska, M., et al., Controlled, double-blind, multicentre clinical trial to

investigate long-term tolerability and efficacy of trospium chloride in patients with detrusor instability. World J Urol, 2003. 20(6): p. 392-9.

83. Hills, C.J., S.A. Winter, and J.A. Balfour, Tolterodine. Drugs, 1998. 55(6): p. 813- 20; discussion 821-2.

84. Appell, R.A., Clinical efficacy and safety of tolterodine in the treatment of

overactive bladder: a pooled analysis. Urology, 1997. 50(6A Suppl): p. 90-6;

discussion 97-9.

85. Kaplan, S.A., et al., Tolterodine and tamsulosin for treatment of men with lower

urinary tract symptoms and overactive bladder: a randomized controlled trial.

JAMA, 2006. 296(19): p. 2319-28.

86. Roehrborn, C.G., et al., Tolterodine extended release with or without tamsulosin

in men with lower urinary tract symptoms including overactive bladder symptoms: effects of prostate size. Eur Urol, 2009. 55(2): p. 472-9.

87. Haab, F., L. Stewart, and P. Dwyer, Darifenacin, an M3 selective receptor

antagonist, is an effective and well-tolerated once-daily treatment for overactive bladder. Eur Urol, 2004. 45(4): p. 420-9; discussion 429.

88. Chapple, C.R., et al., Solifenacin appears effective and well tolerated in patients

with symptomatic idiopathic detrusor overactivity in a placebo- and tolterodine- controlled phase 2 dose-finding study. BJU Int, 2004. 93(1): p. 71-7.

89. Cardozo, L., et al., Randomized, double-blind placebo controlled trial of the once

daily antimuscarinic agent solifenacin succinate in patients with overactive bladder. J Urol, 2004. 172(5 Pt 1): p. 1919-24.

90. Chapple, C.R., et al., A comparison of the efficacy and tolerability of solifenacin

succinate and extended release tolterodine at treating overactive bladder syndrome: results of the STAR trial. Eur Urol, 2005. 48(3): p. 464-70.

91. Chapple, C.R., et al., Comparison of fesoterodine and tolterodine in patients with

overactive bladder. BJU Int, 2008. 102(9): p. 1128-32.

92. Waldeck, K., B. Larsson, and K.E. Andersson, Comparison of oxybutynin and its

active metabolite, N-desethyl-oxybutynin, in the human detrusor and parotid gland. J Urol, 1997. 157(3): p. 1093-7.

93. Baigrie, R.J., et al., Oxybutynin: is it safe? Br J Urol, 1988. 62(4): p. 319-22. 94. Dmochowski, R.R., et al., Comparative efficacy and safety of transdermal

oxybutynin and oral tolterodine versus placebo in previously treated patients with urge and mixed urinary incontinence. Urology, 2003. 62(2): p. 237-42.

95. Mazur, D., et al., Clinical and urodynamic effects of propiverine in patients

suffering from urgency and urge incontinence. A multicentre dose-optimizing study. Scand J Urol Nephrol, 1995. 29(3): p. 289-94.

96. Briggs, R.S., C.M. Castleden, and M.J. Asher, The effect of flavoxate on

uninhibited detrusor contractions and urinary incontinence in the elderly. J Urol,

1980. 123(5): p. 665-6.

97. Chapple, C.R., et al., Double-blind, placebo-controlled, cross-over study of

flavoxate in the treatment of idiopathic detrusor instability. Br J Urol, 1990.

66(5): p. 491-4.

98. Frohlich, G., et al., [Intravesical instillation of trospium chloride, oxybutynin and

verapamil for relaxation of the bladder detrusor muscle. A placebo controlled, randomized clinical test]. Arzneimittelforschung, 1998. 48(5): p. 486-91.

95

99. Andersson, K.E., et al., The pharmacological treatment of urinary incontinence. BJU Int, 1999. 84(9): p. 923-47.

100. Chapple, C.R., A. Patroneva, and S.R. Raines, Effect of an ATP-sensitive

potassium channel opener in subjects with overactive bladder: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (ZD0947IL/0004). Eur Urol, 2006. 49(5): p.

879-86.

101. Andersson, K.E., Treatment of overactive bladder: other drug mechanisms. Urology, 2000. 55(5A Suppl): p. 51-7; discussion 59.

102. Espey, M.J., H.J. Du, and J.W. Downie, Serotonergic modulation of spinal

ascending activity and sacral reflex activity evoked by pelvic nerve stimulation in cats. Brain Res, 1998. 798(1-2): p. 101-8.

103. Arnold, E.P., Tamsulosin in men with confirmed bladder outlet obstruction: a

clinical and urodynamic analysis from a single centre in New Zealand. BJU Int,

2001. 87(1): p. 24-30.

104. Andersson, K.E. and A.J. Wein, Pharmacology of the lower urinary tract: basis for

current and future treatments of urinary incontinence. Pharmacol Rev, 2004.

56(4): p. 581-631.

105. Khullar, V., et al., Efficacy and tolerability of mirabegron, a beta(3)-adrenoceptor

agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomised European-Australian phase 3 trial. Eur Urol, 2013. 63(2): p. 283-95.

106. Truss, M.C., et al., Phosphodiesterase 1 inhibition in the treatment of lower

urinary tract dysfunction: from bench to bedside. World J Urol, 2001. 19(5): p.

344-50.

107. Downie, J.W. and M. Karmazyn, Mechanical trauma to bladder epithelium

liberates prostanoids which modulate neurotransmission in rabbit detrusor muscle. J Pharmacol Exp Ther, 1984. 230(2): p. 445-9.

108. Cardozo, L.D. and S.L. Stanton, A comparison between bromocriptine and

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