Hidrofilinių sistemų su propolio ekstraktu suminio fenolinių junginių kiekio biofarmacinis

Pradiniame atrankos etape vandeninės propolio ištraukos atpalaiduotas suminis medžiagų kiekis buvo nustatytas spektofotometriškai. Bendro propolio ekstrakto medžiagų procentinio kiekio, atpalaiduoto

in vitro iš H-1.1 grupės eksperimentinių hidrofilinių sistemų, gauti rezultatai pateikti 8 lentelėje. 8 lentelė. Iš H-1.1 grupės hidrofilinių sistemų su propolio ekstraktu, atpalaiduotas bendras medžiagų kiekis

procentais

Laikas, val

Atpalaiduotas suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) 1 % karbomero + 99 % VPI, pH 3,9 (H-1.1) 1 % karbomero + 99 % VPI, pH 5,5 (H-1.1) 1 % karbomero + 99 % VPI, pH 5,8 (H-1.1) 0,5 3,9 6,2 18,7 1 8,4 10,0 22,9 2 15,6 15,6 31,4 4 18,8 18,8 51,8 6 20,9 27,2 57,6

In vitro atpalaidavimo tyrimo rezultatai, pateikti 8 lentelėje, rodo, jog po 6 val. mažiausias suminis

propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) buvo atpalaiduotas iš H-1.1 hidrogelio, kurį sudarė 1 % karbomero ir 99 % VPI ir kurio pH reikšmė buvo 3,9, o didžiausias suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) buvo atpalaiduotas iš H-1.1 hidrogelio, kurį sudarė 1 % karbomero ir 99 % VPI ir kurio pH reikšmė buvo 5,8. Po 6 val. iš H-1.1, pH 5,8 hidrogelio atsipalaidavo 36,7 % daugiau suminio propolio ekstrakto medžiagų kiekio (proc.) nei iš H-1.1, pH 3,9 hidrogelio. Be to, remiantis 7 ir 8 lentelėse pateiktais duomenimis, galima teigti, jog didėjant H-1.1 grupės hidrogelių konsistencijos koeficiento reikšmei (44,633 ± 7,545 Pa·sn > 134,330 ± 1,159 Pa·sn > 138,170 ± 1,713 Pa·sn) ir tekėjimo indekso reikšmei (0,116 ± 0,005 > 0,174 ± 0,010 > 0,177 ± 0,008), veikliųjų junginių atpalaidavimas greitėja. Čižaitės ir kt. [74] tyrimų rezultatai taip pat parodė, jog didžiausias veikliųjų junginių kiekis atsipalaidavo iš hidrogelio, kuriame gelifikuojanti medžiaga buvo karbomeras ir kurio klampa iš visų hidrogelių buvo didžiausia.

In vitro atpalaidavimo tyrimo rezultatai, pateikti 9 lentelėje, rodo, jog po 6 val. mažiausias suminis

propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) buvo atpalaiduotas iš H-2.1 hidrogelio, kurį sudarė 1% karbomero, 1 % PVA , 79 % VPI ir 19 % išgryninto vandens, pH 5,5, o didžiausias suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) buvo atpalaiduotas iš H-2.3 hidrogelio, kurį sudarė 1 % karbomero, 3 % PVA, 79 % VPI ir 17 % išgryninto vandens, pH 5,5. Remiantis 7 ir 9 lentelėse pateiktais

92,251 ± 0,415 Pa·sⁿ < 78,594 ± 0,183 Pa·sⁿ), o tekėjimo indekso reikšmė didėja (0,194 ± 0,006 > 0,220 ± 0,003 > 0,237 ± 0,011).

9 lentelė. Iš H-2.1-H-2.3 hidrofilinių sistemų su propolio ekstraktu, atpalaiduotas bendras medžiagų kiekis

procentais

Laikas, val

Atpalaiduotas suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) 1 % karbomero + 1 % PVA + 79 % VPI + 19 % H2O, pH 5,5 (H-2.1) 1 % karbomero + 2 % PVA + 79 % VPI + 18 % H2O, pH 5,5 (H-2.2) 1 % karbomero + 3 % PVA + 79 % VPI + 17 % H2O, pH 5,5 (H-2.3) 0,5 6,8 10,0 10,0 1 11,9 13,1 13,0 2 15,7 18,4 18,4 4 19,6 25,2 25,1 6 27,7 37,1 37,4

In vitro atpalaidavimo tyrimo rezultatai, pateikti 10 lentelėje, rodo, jog po 6 val. mažiausias suminis

propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) buvo atpalaiduotas iš H-3.1 hidrogelio, kurį sudarė 1 % karbomero, 1 % CMCNa, 79 % VPI ir 19 % išgryninto vandens, pH 5,5. 10 lentelėje pateikti rezultatai rodo, jog po 6 val. iš H-3.2 ir H-3.3 hidrogelių atsipalaidavo panašūs suminiai propolio ekstrakto medžiagų kiekiai (proc.). Remiantis 7 ir 10 lentelėse pateiktais rezultatais, H-3.1 hidrogelio klampa buvo didesnė nei H-3.2 ir H-3.3 hidrogelių, bet po 6 valandų veikliųjų junginių atsipalaidavo dvigubai mažiau nei iš H-3.2 ir H-3.3 hidrogelių. Atsižvelgiant į šiuos duomenimis, galima teigti, kad mažėjant konsistencijos koeficiento reikšmei (18,292 ± 0,248 Pa·sn < 9,713 ± 1,913 Pa·sⁿ < 9,310 ± 1,699 Pa·sⁿ) veikliųjų junginių atpalaidavimas iš H-3.1-H-3.3 hidrofilinių sistemų greitėja. Taip pat remiantis 7 ir 10 lentelėse pateiktais duomenimis, galima teigti, kad didėjant tekėjimo indekso reikšmei (0,294 ± 0,003 > 0,418 ± 0,034 > 0,469 ± 0,032), veikliųjų junginių atpalaidavimas iš H-3.1-H-3.3 hidrofilinių sistemų greitėja.

10 lentelė. Iš H-3.1-H-3.3 hidrofilinių sistemų su propolio ekstraktu, atpalaiduotas bendras medžiagų kiekis

procentais

Laikas, val

Atpalaiduotas suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) 1 % karbomero + 1 % CMCNa + 79 % VPI + 19 % H2O, pH 5,5 (H-3.1) 1 % karbomero + 2 % CMCNa + 79 % VPI + 18 % H2O, pH 5,5 (H-3.2) 1 % karbomero + 3 % CMCNa + 79 % VPI + 17 % H2O, pH 5,5 (H-3.3) 0,5 5,3 8,4 10,8 1 8,8 12,5 15,1 2 14,3 26,4 19,1 4 18,6 34,0 35,9 6 19,7 42,2 39,8

Lyginant H-4.1-H-4.3 hidrogelius (11 lentelė), po 6 val. didžiausias atpalaiduotas suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) buvo iš H-4.1 hidrofilinės sistemos, kurios tekėjimo indekso reikšmė buvo 0,227 ± 0,004, o mažiausias atpalaiduotas suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) buvo iš H-4.3 hidrofilinės sistemos, kurios tekėjimo indekso reikšmė buvo 0,355 ± 0,002. Taigi remiantis 7 ir 11 lentelėse pateiktais duomenimis, galima teigti, jog didėjant H-4.1-H-4.3 hidrogelių tekėjimo indekso reikšmei, veikliųjų junginių atpalaidavimas lėtėjo.

11 lentelė. Iš H-4.1-H-4.3 hidrofilinių sistemų su propolio ekstraktu, atpalaiduotas bendras medžiagų kiekis

procentais

Laikas, val

Atpalaiduotas suminis propolio ekstrakto medžiagų kiekis (proc.) 1 % karbomero + 1 % HPC + 79 % VPI + 19 % H2O, pH 5,5 (H-4.1) 1 % karbomero + 2 % HPC + 79 % VPI + 18 % H2O, pH 5,5 (H-4.2) 1 % karbomero + 3 % HPC + 79 % VPI + 17 % H2O, pH 5,5 (H-4.3) 0,5 12,6 11,6 6,7 1 15,9 14,7 9,4 2 20,6 19,3 13,8 4 52,7 48,0 20,6 6 56,1 51,5 37,7

In vitro atpalaidavimo tyrimo rezultatai rodo, jog didžiausias bendras fenolinių junginių procentinis

kiekis buvo atpalaiduotas iš H-1.1 hidrogelio, kurį sudarė 1 % karbomero ir 99 % VPI ir kurio pH reikšmė buvo 5,8 bei H-4.1 hidrogelio, kuris buvo sudarytas iš 1 % karbomero, 1 % hidroksipropilceliuliozės, 79 % VPI ir 19 % išgryninto vandens, pH reikšmė – 5,5. Jau po 4 valandų iš H-1.1, pH 5,8 ir H-4.1, pH 5,5 hidrogelių atsipalaidavo daugiau nei 50 % veikliųjų junginių. Daugiau nei 50 % veikliųjų junginių taip pat atsipalaidavo ir iš H-4.2 hidrogelio, kurį sudarė 1 % karbomero, 2 % hidroksipropilceliuliozės, 79 % VPI ir 18 % išgryninto vandens, tačiau šis procentinis kiekis atsipalaidavo ne po 4 val., o tik po 6 val. Be to, iš H-4.2 hidrogelio po 6 valandų atsipalaidavęs veikliųjų junginių kiekis vis vien buvo 5-6 % mažesnis už atpalaiduotą veikliųjų junginių kiekį iš H-1.1, pH 5,8 ir H-4.1 hidrofilinių sistemų. Mažiausias bendras fenolinių junginių kiekis procentais buvo atpalaiduotas iš H-3.1 hidrogelio (19,7 %), kurį sudarė 1 % karbomero, 1 % karboksimetilceliuliozės natrio druska, 79 % VPI ir 18 % išgryninto vandens.

In vitro atplaidavimo tyrimo rezultatai rodo, kad veikliųjų junginių atpalaidavimo greičiui įtakos turi

pasirinktos gelifikuojančios medžiagos, jų koncentracija, konsistencijos koeficiento reikšmė ir tekėjimo indekso reikšmė.

Remiantis gautais rezultatais, kurie yra pateikti 8 ir 11 lentelėse, papildomai buvo atliktas suminio propolio ekstrakto medžiagų kiekio (proc.) atpalaidavimo iš eksperimentinių hidrogelių in vitro tyrimas (n=3). Tačiau šį sykį bendras veikliųjų junginių kiekis (proc.) buvo vertinamas vykdant ne UV spektrofotometrinės analizės, o ESC metodą. Taip pat suminis propolio ekstrakto medžiagų procentinio kiekio atpalaidavimas buvo vertinamas tik iš dviejų sistemų – H-1.1, pH 5,8 ir H-4.1, pH 5,5, iš kurių atsipalaidavo didžiausias bendras veikliųjų junginių kiekis (proc) pradiniame atrankos etape. Gauti tyrimo rezultatai pateikti 10 pav.

10 pav. Suminio atpalaiduoto veikliųjų junginių kiekio (proc.) iš hidrofilinių sistemų su propolio ekstaraktu

kinetika

Suminio veikliųjų junginių atpalaidavimo in vitro tyrimai iš hidrogelių su propolio ekstraktu (10 pav.) parodė, kad po 0,5 val. iš H-1.1 hidrogelio atsipalaidavo 22 ± 0,7 % bendro veikliųjų junginių kiekio, o iš H-4.1 hidrogelio atsipalaidavo 19,6 ± 1,0 %. Po 1 val. iš H-1.1 hidrogelio atsipalaidavo 33,9 ± 1,2 % bendro veikliųjų junginių kiekio, o iš H-4.1 hidrogelio atsipalaidavo 31,2 ± 1,6 %. Po 2 val. iš H-1.1 hidrogelio atsipalaidavo 45,8 ± 0,9 % bendro veikliųjų junginių kiekio, o iš H-4.1 hidrogelio atsipalaidavo 42,5 ± 1,3 %. Po 4 val. iš H-1.1 hidrogelio atsipalaidavo 66,4 ± 0,4 % bendro veikliųjų junginių kiekio, o iš H-4.1 hidrogelio atsipalaidavo 61,9 ± 0,6 %. Po 6 val. iš H-1.1 hidrogelio atsipalaidavo 88,2 ± 1,8 % bendro veikliųjų junginių kiekio, o iš H-4.1 hidrogelio atsipalaidavo 77,9 ± 2,6 %. Taigi, atlikus analizę ESC metodu, gauti atpalaidavimo tyrimo in vitro rezultatai rodo, jog panašus suminis veikliųjų junginių kiekis (proc.) atsipalaiduoja iš abiejų, H-1.1 ir H-4.1, hidrofilinių sistemų po 0,5, 1, 2 ir 4 valandų. Po 6 valandų iš H-1.1 hidrogelio atsipalaidavo maždaug 10,3 % didesnis bendro veikliųjų junginių kiekis nei iš H-4.1 hidrogelio. Tačiau, remiantis statistine duomenų analize, buvo nustatyta, jog statistiškai reikšmingo skirtumo (p > 0,05) nebuvo tarp po 6 val. atpalaiduoto bendro veikliųjų junginių kiekio (proc.) iš H-1.1 hidrogelio ir H-4.1 hidrogelio.