• Metil 4-(4-ossobutil)benzoato, 26a
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-bromobenzoato di metile (24a) o il 4- iodobenzoato di metile (24b) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale descritta nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26a con resa del 77% in catalisi omogenea o del 78% in catalisi supportata a partire da 24a (prove 1 e 2 rispettivamente, tabella 2.7) e dell’84% in catalisi omogenea o del 86% in catalisi supportata a partire da 24b (prove 3 e 4 rispettivamente, tabella 2.7). Il composto è stato ottenuto come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari al 92% (da 24a) e all’86% (da 24b). 1 H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.97 (tt, J= 7.5, 7.2 Hz, 2H), 2.46 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.70 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 7.24 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 7.96 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 9.76 (s, 1H). Ms, m/z (%): 206 (10), 191 (12), 175 (20), 163 (20), 147 (100), 131 (20), 10 (30), 91 (25), 77 (18).
Per C12H14O3 (P.M.= 206.24): Calc. C% 69.88, H% 6.84; Trovato C% 69.91, H% 6.86.
Le caratteristiche spettroscopiche del composto così ottenuto corrispondono a quelle riportate in letteratura.66
• 4-(4-Nitrofenil)butanale, 26b
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-nitrobromobenzene (24c) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale del paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26b con resa del 90% in catalisi omogenea o del 78% in catalisi supportata (prove 5 e 6 rispettivamente, tabella 2.7), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari al 92%. 1 H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.98 (m, 2H), 2.42 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.65 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 8.16 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 9.78 (s, 1H). Ms, m/z (%): 193 (5), 176 (45), 150 (100), 149 (75), 133 (15), 119 (33), 103 (24), 91 (35), 78 (20).
73
Le caratteristiche spettroscopiche del composto così ottenuto corrispondono a quelle riportate in letteratura.67
• 4-(4-Ossobutil)benzonitrile, 26c
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-bromobenzonitrile (24d) o il 4-iodobenzonitrile (24e) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale del paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26c con resa dell’85% da 24d e dell’84% da
24e (prove 7 e 8 rispettivamente, tabella 2.7), come olio di colore giallo pallido di
purezza regioisomerica pari al 92% (da 24d) e all’89% (da 24e).
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.88 (m, 2H), 2.40 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.63(t, J= 7.2 Hz, 2H), 7.21 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 9.69 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 173 (10), 130 (61), 129 (100), 116 (30), 103 (8), 90 (7), 89 (18), 63 (6), 39 (5).
Per C11H11NO (P.M.= 173.21): Calc. C% 76.72, H% 6.44; Trovato C% 76.77, H% 6.41.
• 4-(4-Clorofenil)butanale, 26d
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-bromoclorobenzene (24g) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale del paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26d con resa del 64% in catalisi omogenea e del 65% in catalisi supportata (prove 10 e 11 rispettivamente, tabella 2.7), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari all’87%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.87 (m, 2H), 2.39 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.56 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.04 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 7.22 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 9.69 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 183 (2), 182 (6), 140 (32), 139 (9), 138 (100), 127 (12), 125 (36), 103 (11), 89 (12).
74
• 4-Fenilbutanale, 26e
Il prodotto grezzo ottenuto trattando lo iodobenzene (24i) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale descritta nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26e con resa del 70% in catalisi omogenea e del 78% in catalisi supportata (prove 3 e 4 rispettivamente, tabella 2.8), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari all’87%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.94 (m, 2H), 2.42 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 7.22 (m, 5H), 9.72 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 148 (44), 133 (36), 106 (30), 105 (100), 103 (24), 91 (49), 79 (24), 78 (24), 77 (35).
Per C10H12O (P.M.= 148.20): Calc. C% 81.04, H% 8.16; Trovato C% 81.01, H% 8.21.
Le caratteristiche spettroscopiche del composto così ottenuto corrispondono a quelle riportate in letteratura.68
• 4-(4-Metossifenil)butanale, 26g
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-iodoanisolo (24n) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26g con resa del 78% (prova 3, tabella 2.9), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari al 79%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.90 (m, 2H), 2.40 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.68 (t, J= 7.5 Hz,
2H), 3.76 (s, 3H), 6.83 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.07 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 9.70 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 178 (23), 163 (7), 135 (100), 108 (6), 105 (14), 103 (8), 91 (12), 79 (6), 77 (8).
Per C11H14O2 (P.M.= 178.23): Calc. C% 74.13, H% 7.92; Trovato C% 74.15, H% 7.94.
Le caratteristiche spettroscopiche del composto così ottenuto corrispondono a quelle riportate in letteratura.69
75
• 2-(4-Ossobutil)benzonitrile, 26i
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 2-bromobenzonitrile (24p) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26i con resa del 73% (prova 2, tabella 2.10), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari al 93%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.94 (m, 2H), 2.46 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.81 (t, J= 7.5 Hz,
2H), 7.25 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.55 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 9.72 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 173 (2), 145 (16), 130 (100), 129 (54), 117 (35), 116 (36), 103 (10), 90 (11), 89 (23).
Per C11H11NO (P.M. 173.21): Calc. C% 76.72, H% 6.44; Trov. C% 76.69, H% 6.43.
• 4-(2-Metossifenil)butanale, 26l
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 2-iodoanisolo (24r) con il 3-buten-1-olo (25a), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26l con resa del 45% (prova 4, tabella 2.10), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari all’87%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.90- 2.68 (m, 6H), 3.80 (s, 3H), 6.43 (m, 1H), 6.84 (m,
2H), 7.10 (m, 1H), 9.73 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 178 (30), 135 (12), 134 (95), 121 (40), 119 (70), 91 (100), 78 (12), 77 (20, 65 (20), 51 (15).
Per C11H14O2 (P.M.= 178.23): Calc. C% 74.13, H% 7.92; Trovato C% 74.17, H% 7.91.
• Metil 4-(3-ossopropil)benzoato, 26m
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-iodobenzoato di metile (24b) con l’alcol allilico (25b), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26m con resa del 43% (prova 2, tabella 2.11), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari al 90%.
76 1 H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 2.64 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.83 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.10 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 9.64 (s, 1H). Ms, m/z (%): 192 (95), 161 (100), 150 (57), 133 (100), 121 (31), 105 (87), 103 (41), 91 (75), 77 (53).
Per C11H11O3 (P.M.= 192.21): Calc. C% 68.74, H% 6.29; Trovato C% 68.71, H% 6.24.
• 3-Fenilpropanale, 26n
Il prodotto grezzo ottenuto trattando lo iodobenzene (24i) con l’alcol allilico (25b), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26n con resa del 70% (prova 3, tabella 2.11), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari all’88%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 2.78 (m, 4H), 7.83 (m, 5H), 9.79 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 134 (40), 105 (20), 104 (60), 103 (15), 91 (100), 78 (18), 77 (20), 65 (10), 51 (12).
Per C9H10O (P.M.= 134.18): Calc. C% 80.56, H% 7.51; Trovato C% 80.61, H% 7.54.
Le caratteristiche spettroscopiche del composto così ottenuto corrispondono a quelle riportate in letteratura.70
• 3-(4-Metossifenil)propanale, 26p
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-iodoanisolo (24n) con l’alcol allilico (25b), così come descritto nella procedura generale relativa alla reazione modello sopra riportata è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26p con resa del 88% (prova 5, tabella 2.11), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari al 87%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 2.68 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.64 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 3.71 (s,
3H), 6.76 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 7.04 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 9.74 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 164 (30), 122 (6), 121 (100), 108 (25), 103 (5), 91 (12), 78 (8), 77 (10), 65 (6).
77
• Metil 4-(5-ossopentil)benzoato, 26r
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-bromobenzoato di metile (24a) con il 4- pentenolo (25c), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26r con resa del 70% (prova 1, tabella 2.12), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari all’85%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.25 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.65 (m, 2H),
3.86 (s, 3H), 7.19 (m, 2H), 7.92 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 9.71 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 220 (2), 205 (76), 204 (98), 163 (100), 149 (83), 131 (96), 121 (55), 117 (50), 91 (61), 90 (39).
Per C13H16O3 (P.M.= 220.26): Calc. C% 70.89, H% 7.32; Trovato C% 70.87, H% 7.34.
• 5-(4-Metossifenil)pentanale, 26s
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-iodoanisolo (24n) con il 4-pentenolo (25c), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26s con resa del 70% (prova 2, tabella 2.12), come olio di colore giallo pallido di purezza regioisomerica pari al 65%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 1.24 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.56 (m, 2H),
3.73 (s, 3H), 6.80 (m, 2H), 7.06 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 9.73 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 193 (6), 192 (27), 147 (20), 135 (4), 122 (12), 121 (80), 91 (10), 78 (8), 77 (8).
Per C12H16O2 (P.M.= 192.25): Calc. C% 74.97, H% 8.39; Trovato C% 74.94, H% 8.42.
• Metil 4-(2-metil-4-ossobutil)benzoato, 26t
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-bromobenzoato di metile (24a) con il 3-metil-3- buten-1-olo (25d), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26t con resa del 80% (prova 1, tabella 2.13), come olio di colore giallo pallido di purezza gascromatografica pari al 99%.
78 1 H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 0.91 (d, J= 6.7 Hz, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.57 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.17 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 7.90 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 9.66 (s, 1H). Ms, m/z (%): 220 (4), 205 (21), 177 (92), 176 (100), 149 (39), 145 (61), 121 (24), 117 (20), 90 (22).
Per C13H16O3 (P.M.= 220.26): Calc. C% 70.89, H% 7.32; Trovato C% 70.94, H% 7.35.
• 4-(4-metossifenil)-3metilbutanale, 26u
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 4-iodoanisolo (24n) con il 3-metil-3-buten-1-olo (25d), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26u con resa del 22% (prova 2, tabella 2.13), come olio di colore giallo pallido di purezza gascromatografica pari al 99%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 0.90 (d, J= 6.7, 3H), 2.15 (m, 2H), 2.34 (m, 2H), 2.44 (m,
1H), 3.71 (s, 3H), 6.76 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 7.0 Hz, 2H), 9.62 (s, 1H). Ms, m/z (%): 192 (15), 148 (70), 122 (15), 121 (100), 91 (10), 78 (10), 77 (10).
Per C12H16O2 (P.M.= 192.25): Calc. C% 74.97, H% 8.39; Trovato C% 75.01, H% 8.44.
• 2-(2-metil-4-ossobutil)benzonitrile, 26v
Il prodotto grezzo ottenuto trattando il 2-bromobenzonitrile (24p) con il 3-metil-3-buten- 1-olo (25d), così come descritto nella procedura generale riportata nel paragrafo 4.2.2, è stato purificato mediante MPLC usando una miscela esano/AcOEt 70:30 come eluente. E’ stato così ottenuto 26v con resa del 78% (prova 3, tabella 2.13), come olio di colore giallo pallido di purezza gascromatografica pari al 99%.
1
H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 0.94 (d, J= 6.7, 3H), 2.36 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 7.26 (m,
2H), 7.47 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 9.67 (s, 1H).
Ms, m/z (%): 187 (2), 144 (35), 143 (100), 117 (47), 116 (36), 115 (9), 90 (12), 89 (17), 63 (5).
79
Ringraziamenti
In primo luogo ringraziamo il Dipartimento di Sviluppo Chimico di Menarini Ricerche di Pisa, che ha permesso la realizzazione di questo studio grazie all’offerta dei reagenti necessari, nonché la Dr.ssa Cristina Di Bugno, il Dr. Fabrizio Bonaccorsi e la Dr.ssa Francesca Morini (Menarini Ricerche di Pisa), per l’incoraggiamento e per le “stimolanti e fruttifere discussioni”.
Ringrazio il Prof. Adriano Carpita che mi ha trasmesso la sua passione per la chimica, per la sua guida, per il suo prezioso supporto e per tutto il tempo che mi ha dedicato, facendomi apprezzare il lavoro di squadra.
Ringrazio il Dr. Fabio Marchetti Jr. per la disponibilità e l’interesse dimostrato nei confronti di questa tesi.
Ringrazio la Prof.ssa Barretta e il suo gruppo di ricerca per la realizzazione degli spettri NMR.
Ringrazio la Dr.ssa Eleonora Schiavi per le analisi ICP-OES e per la sua ospitalità in laboratorio.
Ringrazio il Dr. Graziano Fusini per tutto ciò che mi ha insegnato con pazienza, per essere stato un punto di riferimento nello svolgimento di questo lavoro e per la sua amicizia.
Infine ringrazio i ragazzi del laboratorio per il loro spirito di sopportazione e per il loro sostegno.
80
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