3.1-Metodi Generali
I punti di fusione sono stati determinati al microscopio su apparecchio Kofler, senza ulteriore correzione. Le misure del potere ottico rotatorio sono state effettuate con i polarimetri Perkin-Elmer mod. 241 e mod. 343 alla temperatura di 20 ± 2° C.
Gli spettri NMR sono stati effettuati con strumenti Bruker AC 200 (200.13 MHz per 1
H, 50.33 MHz per 13
C), Bruker Avance II 250 (250.13 MHz per 1
H, 62.90 MHz per 13
C), Varian INOVA 500 (499 MHz per 1
H, 125 Mhz per 13
C) . Le assegnazioni dei segnali sono state fatte con l’aiuto di esperimenti DEPT e di eterocorrelazione HETCOR e per confronto con gli spetti di composti noti. Le masse esatte sono state ottenute utilizzando un LCT (Liquid Chromatography Time-of-flight) mass spectrometer (Waters Ltd, Micromass MS Technology Centre, Manchester, UK). Le TLC analitiche sono state eseguite su foglio di silice supportata su alluminio di tipo DC-Alufolien Kieselgel 60 F254. La rivelazione dei composti è stata effettuata sia con una lampada U.V. (254 nm) che immergendo i fogli in una soluzione etanolica di H2SO4 al 10% e riscaldando. La silice usata è la Kieselgel 60 Merk (70–230 mesh) per le cromatografie su colonna a pressione atmosferica e la Kieselgel 60 Merk (230- 400 mesh) per la cromatografia flash. I solventi per reazioni e processi di purificazione sono stati distillati prima dell’utilizzo. I solventi anidri utilizzati sono commerciali o ottenuti per anidrificazione secondo le metodiche riportate in letteratura131
. Le reazioni condotte sotto atmosfera inerte sono effettuate utilizzando Argon come gas inerte. I setacci molecolari utilizzati nelle reazioni sotto atmosfera inerte sono stati attivati per 12h a 130°C a 0.01 mmHg. L’agente essiccante utilizzato è MgSO4*1H2O.
3.2-Preparazioni O AcO O OBn O BnO NHAc BnO OBn OBn O BnO BnO OH O Chemical Formula: C71H79NO16 Molecular Weight: 1202,38406
Elemental Analysis: C, 70.92; H, 6.62; N, 1.16; O, 21.29 O-[(2-acetammido-4-O-acetil-3,6-di-O-benzil-2-deossi-β-
D-mannopiranosil)-(1->4)-O-(2,3,6-tri-O-benzil-α-D-glucopiranosil)]-(1->2)-3,4-
di-O-benzil-α,β-L-ramnopiranosio (96)
Una soluzione 169 (40 mg, 0.0302 mmol) CH3CN-H2O (9:1 v/v) (0.5 mL) è stato aggiunto a 0°C porzioni DDQ (88 mg, 0.387 mmol) durante 29h. La TLC ha evidenziato la scomparsa del prodotto di partenza e la formazione di due macchie a Rf 0.52 e 0.59. La soluzione è stata raffreddata a 0°C e addizionata con Et3N (1 mL), diluita con CH2Cl2 e lavata con NaHCO3 la fase acquosa è estratta con CH2Cl2 e le fasi organiche riunite seccate ed evaporate hanno dato un grezzo che dopo flash cromatografia (cilcoesano-AcOEt 7:3) ha dato 96 (30 mg, 83%). Caratteristiche chimico-fisiche e spettrali concordi con quelle riportate in letteratura.86
O C(Me)2 O OC(Me)2 O (MeO)2HC O O O (Me)2C OC(OMe)Me2 O NOH Chemical Formula: C27H47NO13 Molecular Weight: 593,66098
Elemental Analysis: C, 54.63; H, 7.98; N, 2.36; O, 35.04 4-O-[2-Deossi-3,4-isopropiliden-6-O-(1-metossi-1-
metiletil)-2-ossimmino-β-D-Lixo-esopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropiliden-aldeido-
D-glucosio dimetilacetale (116)
Ad una soluzione dell’uloside 115 (6.50 g, 11.2 mmol), in MeOH (300 mL) è stato aggiunto Na2CO3 (2.70 g, 25.4 mmol), e la sospsensione è lasciata in agitazione per 30 min a temperatura ambiente. Successivamente è stata aggiunta NH2OH*HCl (1.80 g, 25.8 mmol) e la soluzione è stata rifluita per 4h fino che l’analisi TLC (esano- AcOEt 3:7) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza e la formazione di un prodotto ad Rf 0.5. Il MeOH è stato rimosso a pressione ridotta, il residuo ripreso con CH2Cl2 e lavato con NaHCO3 (sat), la fase acquosa è stata estratta con CH2Cl2; le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato residuo che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 3:7+ 0.5% Et3N) ha fornito 116 (6.35 g, 96%). Sciroppo, [α]D -20.3 (c 1.1, CHCl3); 1
H-NMR (250 MHz, CD3CN): δ 5.46 (dd, 1H, J1’,3’ 0.7 Hz,
Hz, H-3), 4.02 (dd, 1H, J5,6b 6.0 Hz, J6a,6b 8.4 Hz, H-6b), 3.97 (dd, 1H, J5,6a 6.2 Hz, H- 6a), 3.87 (dd, 1H, J4,5 6.2 Hz, H-4), 3.45 (m, 3H, H-5’, H-6’a, H6’b), 3.38, 3.37 (2s, each 3H, 2 x OMe-1), 3.15 [s, 3H, C(OMe)Me2], 1.45, 1.39, 1.33, 1.31, 1.30, 1.29 [6s, each 3H, 3 x CMe2),S1.28 [s, 6H, C(OMe)Me2]; 13
C-NMR (62.9 MHz, CD3CN): δ 151.8 (C-2’), 111.3, 110.6, 109.3 (3 x CMe2), 106.3 (C-1), 100.9 [C(OMe)Me2], 100.6 (C-1’), 78.7 (C-3), 77.7, 77.6 (C-4, C-5), 75.9 (C-2), 73.9 (C-4’), 72.0 (C-5’), 66.9 (C- 6), 65.4 (C-3’), 60.6 (C-6’), 56.1, 53.7 (2 x OMe-1), 48.9 [C(OMe)Me2], 27.6, 27.2, 27.0, 26.6, 25.9, 24.9 (3 x CMe2), 24.8, 24.7 [C(OMe)M e2]. Anal. Calc. per C27H47NO13: C, 54.63; H, 7.98; N, 2.36; trovato C, 54.45; H, 8.03; N, 2.38. O C(Me)2 O OC(Me)2 O (MeO)2HC O O O (Me)2C OH O NOBn Chemical Formula: C30H45NO12 Molecular Weight: 611,6778
Elemental Analysis: C, 58.91; H, 7.42; N, 2.29; O, 31.39 4-O-[2-O-benzilossiimmino-2-Deossi-3,4-isopropiliden-2-
ossimmino-β-D-Lixo-esopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropiliden-aldeido-D-glucosio
dimetilacetale (117)
Ad una soluzione di 115 (3.50 g, 6.0 mmol) in MeOH (150 mL) sono stati aggiunti NH2OBn*HCl (1.92 g, 12.0 mmol) e Na2CO3 (1.45 g, 13.7 mmol) secondo la procedura descritta per la preparazione di 116. Il grezzo di reazione purificato per flash cromatografia (esano-AcOEt 2:1), ha dato 117 (3.84 g, 94%). Sciroppo, [α]D –17.9 (c 0.9, CHCl3); 1
H-NMR (250 MHz, CD3CN): δ 7.40-7.33 (m, 5H, Ar-H), 5.42 (s, 1H, H-1’), 5.40 (d, 1H, J3’,4’ 7.8 Hz, H-3’), 5.18, 5.13 (AB system, 2H, JA,B 12.4 Hz, CH2Ph), 4.48 (dd, 1H, J1,2 6.3 Hz, J2,3 7.6 Hz, H-2), 4.34 (d, 1H, H-1), 4.33 (dd, 1H, J4’,5’ 1.3 Hz, H-4’), 4.15 (dt, 1H, J5,6a = J5,6b 6.1 Hz, J4,5 5.9 Hz, H-5), 4.06 (dd, 1H,
J3,4 1.4 Hz, H-3), 4.02 (dd, 1H, J6a,6b 8.6 Hz, H-6b), 3.93 (dd, 1H, H-6a), 3.88 (dd, 1H, H-4), 3.53-3.45 (m, 3H, H-5’, H-6’a, H-6’b), 3.36, 3.35 (2s, each 3H, 2 x OMe-1), 3.14 [s, 3H, C(OMe)Me2], 1.43, 1.37, 1.30, 1.29, 1.28, 1.27 (6s, each 3H, 3 x CMe2), 1.31 [s, 6H, C(OMe)Me2]; 13C-NMR (62.9 MHz, CD3CN): δ 152.0 (C-2’), 138.4 (Ar- C), 129.4, 129.3, 129.0 (Ar-CH), 111.4, 110.6, 109.2 (3 x CMe2), 100.8 [C(OMe)Me2], 106.3 (C-1), 100.2 (C-1’), 78.7 (C-3), 77.8 (C-5), 77.6 (C-4), 77.5 (CH2Ph), 75.8 (C-2), 73.8 (C-4’), 72.0 (C-5’), 66.8 (C-6), 66.3 (C-3’), 60.5 (C-6’), 56.0, 53.6 (2 x OMe-1), 48.8 [C(OMe)Me2], 27.5, 27.2, 27.1, 26.7, 25.8, 25.0 (3 x CMe2), 24.7, 24.6 [C(OMe)Me2]. Anal. Calc. per C34H53NO13: C, 59.72; H, 7.81; N, 2.05. trovato C, 59.68; H, 7.83; N, 2.03.
O C(Me)2 O OC(Me)2 O (MeO)2HC O O O (Me)2C OH O NOH Chemical Formula: C23H39NO12 Molecular Weight: 521,55526
Elemental Analysis: C, 52.97; H, 7.54; N, 2.69; O, 36.81 4-O-[2-Deossi-3,4-isopropiliden-2-ossimmino-β-D-Lixo-
esopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropiliden-aldeido-D-glucosio dimetilacetale (118)
Ad una soluzione di 116 (1.48 g, 2.50 mmol) in MeOH-H2O 10:1 (15 mL) è stato aggiunto AcOH (70 mL) e scaldata a 50°C, dopo due ore l’analisi TLC (esano-AcOEt 3:7) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza. La soluzione è raffreddata a temperatura ambiente e coevaporata con toluene a pressione ridotta. Il grezzo (1.42 g), purificato per flash cromatografia (esano-AcOEt 2:3) ha dato 118 (1.25 g, 96%). Schiuma bianca, [α]D -2 (c 0.9, CHCl3); 1 H-NMR (250 MHz, CD3CN): δ 5.46 (d, 1H, J3’,4’ 7.9 Hz, H-3’), 5.31 (s, 1H, H-1’), 4.63 (dd, 1H, J1,2 6.6 Hz, J2,3 7.9 Hz, H-2), 4.37 (d, 1H, H-1), 4.26 (dd, 1H, J4’,5’ 1.8 Hz, H-4’), 4.19 (m, 1H, H-5), 4.05 (dd, 1H, J5,6b 6.0 Hz, J6a,6b 8.6 Hz, H-6b), 4.03 (dd, 1H, J3,4 1.4 Hz, H-3), 3.99 (dd, 1H, J5,6a 6.3 Hz, H-6a), 3.90 (dd, 1H, J4,5 6.4 Hz, H-4), 3.66 (dd, 1H, J5’,6’b 8.1 Hz, J6’a,6’b 11.6 Hz, H- 6’b), 3.55 (dd, 1H, J5’,6’a 4.4 Hz, H-6’a), 3.39 (m, 1H, H-5’), 3.40, 3.38 (2s, each 3H, 2 x OMe), 3.10 (bs, 1H, OH-6), 2.70 (bs, 1H, N-OH), 1.47, 1.43, 1.39, 1.36, 1.32, 1.30 (6s, each 3H, 3 x CMe2); 13
C NMR (62.9 MHz, CD3CN): δ 151.4 (C-2’), 111.3, 110.2, 109.5 (3 x CMe2), 107.2 (C-1), 100.9 (C-1’), 78.6 (C-3), 78.2 (C-4), 77.6 (C-5), 75.7 (C-2), 74.0 (C-5’), 73.5 (C-4’), 66.7 (C-6), 66.0 (C-3’), 61.8 (C-6’), 56.9, 53.8 (2 x OMe), 27.4, 27.1, 27.0, 26.8, 25.9, 24.9 (3 x CMe2). Anal. Calc. per C23H39NO12: C, 52.97; H, 7.54; N, 2.69. trovato C, 52.95; H, 7.56; N, 2.65. O C(Me)2 O O C(Me)2 O (MeO)2HC O O O (Me)2C OBn O NOBn Chemical Formula: C37H51NO12 Molecular Weight: 701,80034
Elemental Analysis: C, 63.32; H, 7.32; N, 2.00; O, 27.36 4 -O-[6-O-benzil-2-O-benzilossiimmino-2-Deossi-3,4-
isopropiliden-2-ossimmino-β-D-Lixo-esopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropiliden-
aldeido-D-glucosio dimetilacetale (119)
Ad una soluzione di 118 (2.0 g, 3.83 mmol) in THF+0.5% H2O (20 mL) è stato aggiunto KOH (1.72 g, 30.7 mmol), 18-crown-6 (50.6 mg, 0.19 mmol) e la soluzione è mantenuta in agitazione per 30 min a temperatura ambiente. Dopo è stato aggiunto BnBr (2.62 g, 15.3 mmol) e la reazione è mantenuta in agitazione fino a che l’analisi TLC (esano-AcOEt 1:1) ha evidenziato la scomparsa del prodotto di partenza (4 h) e
estratta con CH2Cl2. Le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 4:1) ha dato 119 (2.20g, 82%). Sciroppo incolore, [α]D -20.6 (c 0.9, CHCl3); 1
H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ 7.38- 7.26 (m, 10H, Ar-H), 5.49 (d, 1H, J3’,4’ 7.6 Hz, H-3’), 5.48 (s, 1H, H-1’), 5.19, 5.02 (AB system, 2H, JA,B 12.7 Hz, CH2Ph), 4.63 (dd, 1H, J1,2 6.6 Hz, J2,3 6.8 Hz, H-2), 4.56, 4.49 (AB system, 2H, JA,B 11.9 Hz, CH2Ph), 4.37 (d, 1H, H-1), 4.31 (dd, 1H,
J4’,5’ 1.2 Hz, H-4’), 4.24 (m, 1H, H-5), 4.15-3.93 (m, 4H, H-3, H-4, H-6a, H-6b), 3.68 (m, 1H, H-6’b), 3.62 (dd, 1H, J5’,6’a 6.0 Hz, J6’a,6’b 9.5 Hz, H-6’a), 3.50 (m, 1H, H-5’), 3.35, 3.34 (2s, each 3H, 2 x OMe), 1.53, 1.42, 1.38, 1.37, 1.34, 1.33 (6s, each 3H, 3 x CMe2); 13
C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ 150.3 (C-2’), 137.9, 137.0 (Ar-C), 128.2-127.5 (Ar-CH), 110.2, 110.0, 108.2 (3 x CMe2), 104.8 (C-1), 99.5 (C-1’), 78.0, 77.4, 76.4, 76.3 (C-2, C-3, C-4, C-5), 76.8, 73.4 (2 x CH2Ph), 73.1 (C-4’), 71.0 (C-5’), 68.8 (C- 6’), 65.7 (C-6), 65.1 (C-3’), 55.0, 52.0 (2 x OMe), 27.3, 26.6, 26.5, 26.1, 25.6, 24.7 (3 x CMe2). Anal. Calc. per C37H51NO12: C,63.32; H, 7.32; N, 2.00. trovato C, 63.35; H, 7.33; N, 1.96.
Procedura generale per la riduzione dei derivati 116-119.
Ad una sospensione di LAH (7 mmol) in Et2O anidro (10 mL) è aggiunta a 0°C una soluzione dell’opportuno derivato ossimminico (1 mmol) in Et2O anidro (10 mL) e successivamente la reazione è rifluita e mantenuta in agitazione fino a che non si osserva la scomparsa del prodotto di partenza. La reazione è successivamente raffreddata a 0°C e l’eccesso di LAH è distrutto per aggiunta nell’ordine di H2O (0.3 mL), NaOH 10% (0.4 mL), H2O (0.3 mL). La sospensione è filtrata e il residuo solido è lavato con Et2O. La soluzione è evaporata e il residuo è solubilizzata in MeOH (12 mL) e Ac2O (2 mL) e lasciata in agitazione per 16h. La soluzione è successivamente coevaporata con toluene e il grezzo di reazione è purificato per flash cromatografia.
O C(Me)2 O OC(Me)2 O (MeO)2HC O AllylO BnO NHAc OBn O Chemical Formula: C39H55NO12 Molecular Weight: 729,8535
Elemental Analysis: C, 64.18; H, 7.60; N, 1.92; O, 26.31 4 -O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2-deossi-
β-D-mannopiranosil)-2,3:5,6-di-O-isopropiliden-aldeido-D- g l u c o s i o d i m e t i l acetale (122)
Ad una soluzione di 106 (1.33 g, 1.92 mmol) in THF+0.5% H2O (15 mL) e 18-crown- 6 (30 mg, 0.113 mmol) è stato aggiunto KOH (431 mg, 7.69 mmol), la soluzione è
stata mantenuta in agitazione a temperatura ambietnte per 30 min e successivamente è stato aggiunto allil bromide (0.36 mL, 4.30 mmol). La reazione è mantenuta in agitazione fino a che l’analisi TLC (esano-AcOEt 3:7) ha rivelato la completa scomparsa del prodotto di partenza (Rf 0.16) e la formazione di un prodotto ad Rf 0.29. Successivamente è stato aggiunto MeOH (5 mL) e la soluzione è lasciata in agitazione per 30 min a temperatura ambiente. La soluzione è evaporata, il residuo ripreso con CH2Cl2 è lavato con H2O e la fase acquosa estratta con CH2Cl2. Le fasi organiche riunite, seccate e evaporate hanno dato un grezzo (1.80 g) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 2:3) ha fornito 122. Sciroppo, [α]D -26.4 (c 0.95, CHCl3; 1
H-NMR (200 MHz, CD3CN): δ 7.40-7.28 (m, 10H, Ar-H), 6.33 (d, 1H, J2’,NH 10.0 Hz, NH), 5.87 (ddt, 1H, Jtrans 17.3 Hz, Jcis 10.4 Hz, J 5.2 Hz, CH=), 5.17 (dq, 1H, Jtrans 17.3 Hz, J 1.7 Hz, CH2=), 5.08 (dq, 1H, Jcis10.4 Hz, J 1.3 Hz, CH2=), 4.85 (d, 1H, J1’,2’1.3 Hz, H-1’), 4.83 (ddd, 1 H, J2’,3’ 4.1 Hz, H-2’), 4.58, 4.52 (AB system, 2H, JA,B 12.5 Hz, CH2Ph), 4.73, 4.40 (AB system, 2H, JA,B 11.1 Hz, CH2Ph), 4.32 (d, 1H, J1,2 6.2 Hz, H-1), 4.18 (dd, 1 H, J2,3 7.0 Hz, H-2), 4.29-4.03 (m, 3H, H-5, CH2O), 4.02 (dd, 1H, J3,4 1.3 Hz, H-3), 3.95 (m, 3H, H-4, H-6a, H-6b), 3.69 (m, 2H, H-6’a, H-6’b), 3.56 (dd, 1H, J3’,4’ 9.0 Hz, H-3’), 3.48-3.28 (m, 2H, H-4’, H-5’), 3.35, 3.33 (2s, each 3H, 2 x OMe), 1.87 (s, 3H, MeCO), 1.41, 1.33, 1.32, 1.31 (4s, each 3H, 2 x CMe2);
13C-NMR (50 MHz, CD
3CN): d 170.9 (MeCO), 139.7, 139.4 (Ar-C), 136.4 (CH=), 129.2-128.4 (Ar-CH), 116.6 (CH2=),111.0, 108.7 (2 x CMe2), 106.2 (C-1), 100.5 (C- 1’), 81.3 (C-3’), 78.4, 78.8 (C-2, C-5), 76.6, 76.3, 76.2, 75.4 (C-3, C-4, C-4’, C-5’), 74.4, 74.0, 71.3, 70.5 (C-6’, 2 x CH2Ph, CH2O), 66.0 (C-6), 55.8, 54.4 (2 x OMe), 50.0 (C-2’), 27.9, 27.0, 26.8, 25.6, (2 x CMe2), 23.3 (MeCO). Anal. Calc. per C39H55NO12: C, 64.18; H, 7.60; N, 1.92. trovato C, 64.15; H, 7.58; N, 1.88. O AllO BnO NHAc O O AcO OAcOAc
OAc OBn
Chemical Formula: C36H44NO14
Molecular Weight: 714,73286
Elemental Analysis: C, 60.50; H, 6.21; N, 1.96; O, 31.34 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2-deossi-β-
D-mannopiranosil)-1,2,3,6-tetra-O-acetil-α,β-D-glucopiranoside (123)
Una soluzione di 122 (3.00 g, 4.11 mmol) in aq 80% AcOH (80 mL) è scaldata a 80 °C fino a che l’analisi TLC (CHCl3-MeOH 9:1) ha rivelato a scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.66 e la formazione di un prodotto a Rf 0.18. La soluzione è stata coevaporata con toluene per dare un solido bianco (2.6 g). Al grezzo senza alcuna purificazione è stata addizionata una soluzione ottenuta dal riflusso di AcONa⋅3H2O
che l’analisi TLC (esano:AcOEt 1:4) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza. La soluzione è stata coevaporata con toluene, il residuo ripreso con CH2Cl2 è stato lavato con H2O e la fase acquosa riestratta con CH2Cl2, le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo (2.80 g) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 3:7) ha fornito 123 (2.60 g, 82%) come miscela di α e β anomeri in rapporto 1:4 calcolato sulla base delle intensità relative dei protoni anomerici H-1 (d 6.27 and 5.66, respectively). Schiuma bianca 1
H-NMR (200 MHz, CDCl3) α- anomero: δ 6.27 (d, 1H, J1,2 3.8 Hz, H-1), 2.15, 2.08, 2.05, 2.03, 1.99, (5s, each 3H, CH3CO); β-anomero: δ 5.66 (d, 1H, J1,2 8.0 Hz, H-1), 2.34, 2.07, 2.06, 2.02, 2.01 (5s, each 3H, CH3CO); 13 C-NMR data (50 MHz, CDCl3): α-anomero: δ 171.4, 170.4, 170.2, 169.5, 168.7 (MeCO), 137.2 (2 x Ar-C), 98.8 (C-1’), 88.6 (C-1), 80.7 (C-3’), 74.0, 73.0, 71.0 (2 x CH2Ph, CH2O), 72.5, 72.4, 72.3, 70.4, 70.3, 68.8 (C-2, C-3, C-4, C-5, C-4’, C-5’), 68.2 (C-6’), 61.6 (C-6), 49.5 (C-2’), 23.0 (MeCONH), 20.3 (3 x
MeCO), 21.1 (MeCO); β-anomero: δ 171.2, 170.2, 170.1, 169.1, 168.6 (MeCO),
137.5 (2 x Ar-C), 98.6 (C-1’), 91.4 (C-1), 80.1 (C-3’), 74.9, 74.4, 73.7, 73.3, 73.2, 73.0 (C-2, C-3, C-4, C-5, C-4’, C-5’), 73.7, 73.0, 70.9 (2 x CH2Ph, CH2O), 68.2 (C- 6’), 61.6 (C-6), 49.3 (C-2’), 23.1 (MeCONH), 21.8, 21.7, 20.5, 20.4 (4 x CH3CO); gruppi di segnali per entrambi gli anomeri: δ 134.5 (CH=), 128.7-125.0 (Ar-CH), 116.4 (CH2=). Anal. Calc. per C39H49NO15: C, 60.69; H, 6.40; N, 1.81. trovato C, 60.65; H, 6.35; N, 1.78. O AllO BnO NHAc O O AcO OAcSPh OAc OBn Chemical Formula: C40H46NO12S Molecular Weight: 764,85774
Elemental Analysis: C, 62.81; H, 6.06; N, 1.83; O, 25.10; S, 4.19 Fenil 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2-
deossi-β-D-mannopiranosil)-2,3,6-tri-O-acetil-1-tio-β-D-glucopiranoside (124)
Ad una soluzione di 123 (1.23 g, 1.59 mmol) in (CH2)2Cl2 anidro (20 mL) è stato aggiunto, sotto atmosfera inerte, ZnI2 (862 mg, 2.70 mmol) e setacci molecolari 4Å (AW 300) (4.20 g). La soluzione è lasciata in agitazione per 30 min al buio e successivamente è stato aggiunto TMSSPh (1.2 mL, 1.16 g, 6.36 mmol). La sospensione è lasciata in agitazione fino a che l’analisi TLC (esano-AcOEt 3:7) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.33 e la formazione di un prodotto ad Rf 0.41. La soluzione è filtrata su Celite e diluita con CH2Cl2. La fase organica è lavata con NaHCO3 (sat) e la fase acquosa estratta con CH2Cl2. Le fasi oganiche riunite, seccate e d evaporate hanno dato un grezzo che (3.50 g) ) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 1:1 -> 45:55) ha fornito 124 (1.07 g, 82%). Solido
bianco, mp 195-200 °C (dec.), [α]D -22.4 (c 0.92, EtOAc); 1H-NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.46 (m, 2H, ArS-H), 7.36-7.24 (m, 13 H, Ar-H, ArS-H), 5.79 (ddt, 1H,
Jtrans 17.1 Hz, Jcis 10.2 Hz, CH=), 5.61 (d, 1H, J2’,NH 9.5 Hz, NH), 5.14 (dd, 1H, J2,3 9.3 Hz, J3,4 8.9 Hz, H-3), 5.15 (dq, 1H, Jtrans 17.1 Hz, J 1.7 Hz, CH2=), 5.13 (dq, 1H, Jcis10.2 Hz, J 1.4 Hz, CH2=), 4.92 (dd, 1H, J1,2 9.9 Hz, H-2), 4.83, 4.44 (AB system,
2H, JA,B 10.9 Hz, CH2Ph), 4.68 (ddd, 1H, J1’,2’ 1.4 Hz, J2’,3’ 4.1 Hz, H-2’), 4.63 (d, 1H, H-1), 4.50, 4.43 (AB system, 2H, JA,B 11.7 Hz, CH2Ph), 4.39 (dd, 1H, J6a,6b 12.3 Hz,
J5,6b 2.1 Hz, H-6b), 4.38 (d, 1H, H-1’), 4.32 (ddt, 1H, Jgem 12.3 Hz, J 5.8 Hz, J 1.4 Hz, CH2O), 4.21 (dd, 1H, J5,6a 4.8 Hz, H-6a), 3.94 (ddt, 1H, Jgem 12.3 Hz, J 5.8 Hz, J 1.4 Hz, CH2O),3.70 (m, 3H, H-6’a, H-6’b, H-4), 3.66 (ddd, 1H, J4,5 9.9 Hz, H-5), 3.53 (dd, 1H, J3’,4’ 9.2 Hz, H-3’), 3.48 (t, 1H, J4’,5’ 9.2 Hz, H-4’), 3.27 (dt, 1H, J5’,6’a = J5’,6’b 2.7 Hz, H-5’), 2.08, 2.07, 2.02, 1.97 (4s, each 3H, MeCO); 13
C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ 173.1, 172.4, 172.0, 170.4 (MeCO); 137.3, 136.9 (Ar-C), 134.2 (CH=), 132.2-126.1 (Ar-CH, ArS-CH), 131.6 (ArS-C), 117.1 (CH2=), 98.6 (C-1’), 84.8 (C-1), 79.0 (C-3’), 75.6 (C-5), 74.9 (C-4), 74.8 (C-5’), 73.9, 73.3 (2 x CH2Ph), 73.3 (C-4’, C-3), 71.7 (CH2O), 69.6 (C-2), 68.1 (C-6’), 60.9 (C-6), 51.3 (C-2’), 24.1 (MeCONH), 21.6, 21.2, 20.8 (3 x MeCO). Anal. Calc. per C43H51NO13S: C, 62.84; H, 6.25; N, 1.70; S, 3.90. trovato C, 62.86; H, 6.24; N, 1.64; S, 3.75. O AllO BnO NHAc O O HO OH SPh OH OBn Chemical Formula: C34H40NO9S Molecular Weight: 638,7477
Elemental Analysis: C, 63.93; H, 6.31; N, 2.19; O, 22.54; S, 5.02 Fenil 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2-
deossi-β-D-mannopiranosil)-1-tio-β-D-glucopiranoside (125)
Ad una soluzione di 124 (876 mg, 1.07 mmol) in EtOH (5 mL) è stata lentamente aggiunta una soluzione di KOH in EtOH (1M, 10 mL) e la soluzione è lasciata in agitazione a temperatura ambiente fino a che l’analisi TLC (EtOAc) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.53 (1h) e la formazione di un prodotto ad Rf 0.25. La soluzione è addizionata con un eccesso di Et3N·HCl è lasciata in agitazione per 30 min. Il solvente è rimosso a pressione ridotta e il residuo ripreso con AcOEt è lavato con H2O, la fase acquosa è estratta con AcOEt. Le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo (903 mg) che dopo flash cromatografia (AcOEt + 0.1% i
PrOH) ha dato 125 (715 mg, 96%). Solido bianco, m.p. 77-80 °C (crom); [α]D -59.4 (c 1.0, MeOH); 1
H-NMR (250 MHz, CD3CN-D2O): δ 7.56 (m, 2H, ArS-H), 7.48-7.20 (m, 13 H, Ar-H, ArS-H), 5.76 (ddt, 1H, J 17.3 Hz, J 10.6 Hz,
H-1’), 4.65, 4.39 (AB system, 2H, JA,B 11.1 Hz, CH2Ph), 4.63 (d, 1H, J1,2 9.8 Hz, H-1), 4.56, 4.48 (AB system, 2H, JA,B 12.1 Hz, CH2Ph), 4.18 (ddt, 1H, Jgem 12.4 Hz, J 6.1 Hz, J 1.3 Hz, CH2O), 3.88 (ddt, 1H, Jgem 12.4 Hz, J 1.3 Hz, J 5.8 Hz, CH2O), 3.72 (dd, 1H, J6’a,6’b 12.2 Hz, J5’,6b’ 2.3 Hz, H-6’b), 370-3.53 (m, 4H, H-3’, H-6’a, H-4, H-5), 3.50-3.32 (m, 5H, H-4’, H-5’, H-3, H-6a, H-6b), 3.35 (m, 1H, H-2), 1.88 (s, 3H,
MeCO); 13
C-NMR (63 MHz, CD3CN-D2O): δ 173.5 (MeCO); 139.2, 138.5 (Ar-C), 135.9 (CH=), 134.2 (ArS-C), 130.0-128.4 (Ar-CH, ArS-CH), 117.3 (CH2=), 100.4 (C- 1’), 88.0 (C-1), 80.9 (C-3’), 79.7, 79.6, 77.0 (C-3, C-4, C-5), 75.3, 74.8 (C-4’, C-5’), 74.5 (CH2O), 73.9, 71.8 (2 x CH2Ph), 72.9 (C-2), 69.5 (C-6’), 61.5 (C-6), 50.4 (C-2’), 22.9 (MeCO). Anal. Calc. per C37H45NO10S: C, 63.87; H, 6.52; N, 2.01; S, 4.61. trovato C, 63.84; H, 6.49; N, 1.99.; S, 4.58. O AllO BnO NHAc O O BnO OBn SPh OBn OBn Chemical Formula: C55H58NO9S Molecular Weight: 909,11532
Elemental Analysis: C, 72.66; H, 6.43; N, 1.54; O, 15.84; S, 3.53 Fenil 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2-
deossi-β-D-mannopiranosil)-2,3,6-tri-O-benzil-1-tio-β-D-glucopiranoside (126)
Una soluzione di 125 (494 mg, 0.71 mmol) THF+0.5% H2O (7 mL) e 18-crown-6 (10 mg, 0.036 mmol) a 0 °C and è stata trattata con KOH (476 mg, 8.51 mmol) e lasciata in agitazione a 0°C. Dopo è stato aggiunto benzil bromuro (0.5 mL, 4.26 mmol) e la soluzione mantenuta in agitazione a 0°C fino a che la TLC (esano-AcOEt 1:4) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.12 (1h) e la formazione di un prodotto ad Rf 0.61. la soluzione è addizionata con MeOH (5 mL) e lasciata in agitazione per 30 min. Il solvente è rimosso e il residuo ripreso con CH2Cl2, lavato con H2O e la fase acquosa estratta con CH2Cl2. Le fasi organiche riunite, seccate e evaporate hanno dato un grezzo (943 mg) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 1:1) ha dato 126 (650 mg, 95%). Sciroppo, [α]D -30.3 (c 1.3, CHCl3); 1
H-NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.55 (m, 2H, ArS-H), 7.35-7.18 (m, 28 H, Ar-H, ArS-H), 5.79 (ddt, 1H, Jtrans 17.1 Hz, Jcis 10.3 Hz, CH=), 5.74 (d, 1H, J2’,NH 9.9 Hz, NH), 5.15 (dq, 1H,
Jtrans 17.1 Hz, J 1.7 Hz, CH2=), 5.10 (dq, 1H, Jcis10.3 Hz, J 1.4 Hz, CH2=), 4.98, 4.81
(AB system, 2H, JA,B 11.6 Hz, CH2Ph), 4.80, 4.63 (AB system, 2H, JA,B 10.4 Hz, CH2Ph), 4.71, 4.31 (AB system, 2H, JA,B 11.3 Hz, CH2Ph), 4.66, 4.58 (AB system, 2H, JA,B 11.9 Hz, CH2Ph), 4.48, 4.38 (AB system, 2H, JA,B 12.0 Hz, CH2Ph), 4.38 (bs, 1H, H-1’), 4.63 (d, 1H, J1,2 9.9 Hz, H-1), 4.62 (m, 1H, H-2’), 4.28 (ddt, 1H, Jgem 12.3 Hz, J 5.8 Hz, J 1.3 Hz, CH2O), 4.02 (dd, 1H, J3,4 9.3 Hz, J4,5 9.5 Hz, H-4), 3.92 (ddt, 1H, Jgem 12.3 Hz, J 5.5 Hz, J 1.3 Hz, CH2O), 3.76 (m, 2H, H-6a, H-6b), 3.63 (dd, 1H,
J2,3 9.0 Hz, H-3), 3.54 (dd, 1H, J6’a,6’b 10.6 Hz, J5’,6’b 3.1 Hz, H-6’b), 3.48 (m, 2H, H-2, H-6’a), 3.45 (dd, 1H, J3’,4’ 9.2 Hz, J4’,5’ 9.9 Hz, H-4’), 3.43 (dt, 1H, J5,6a = J5,6b 2.7 Hz, H-5), 3.36 (dd, 1H, H-3’), 3.12 (ddd, 1H, J5’,6’a 2.0 Hz, H-5’); 1.77 (s, 3H, MeCO); 13
C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ 169.9 (MeCO); 138.4, 137.4, 137.2, 137.1, 137.0 (5 x Ar-C), 134.1 (CH=), 132.8 (ArS-C), 131.4-125.9 (Ar-CH, ArS-CH), 115.8 (CH2=), 99.3 (C-1’), 86.7 (C-1), 84.6 (C-3), 79.9, 79.7, 77.8 (C-3’, C-2, C-5), 75.7, 75.6 (C-5’, C-4), 74.6, 74.4, 73.2, 72.6, 72.5, 70.3 (5 x CH2Ph, CH2O), 72.8 (C-4’), 68.0, 67.7 (C- 6’, C-6), 48.9 (C-2’), 22.5 (MeCONH). Anal. Calc. per C58H63NO10S: C, 72.10; H, 6.57; N, 1.45; S, 3.32. trovato C, 72.05; H, 6.56; N, 1.40; S, 3.25. O C(Me)2 O OC(Me)2 O (MeO)2HC O AllylO BnO NHAc OBn O Chemical Formula: C39H55NO12 Molecular Weight: 729,8535
Elemental Analysis: C, 64.18; H, 7.60; N, 1.92; O, 26.31 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2-deossi-β-
D-talopiranosil)-2,3:5,6-di-O-isopropiliden-aldeido-D-glucosio dimetil acetale
(127)
Una 104 (3.56 g, 5.16 mmol) in THF+0.5% H2O (37 mL) e 18-crown-6 (69 mg, 0.26 mmol), è stata addizionata a 0°C con KOH (1.16 g, 20.7 mmol) e la sospensione è lasciata in agitazione a temperatura ambiente per 30 min. Dopo è stato aggiunto allil bromuro (0.80 mL, 10.3 mmol) e la soluzione è lasciata in agitazione fino a che l’analisi TLC (esano-AcOEt 1:4) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.31 (12h) e la formazione di un prodotto ad Rf 0.47. La reazione è stata addizionata con MeOH e lasciata in agitazione per 30 min, il solvente è poi rimosso a pressione ridotta e il residuo ripreso con CH2Cl2 e lavato con H2O. La fase acquosa è estratta con CH2Cl2 e le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo che (3.40 g) dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 1:1) ha fornito 127 (3.22 g, 96%). Sciroppo, [α]D –52.5 (c 1.60, CHCl3);
1
H-NMR (250 MHz, CD3CN): δ 7.40-7.25 (m, 10H, Ar-H), 6.70 (d, 1H, J2’,NH 9.6 Hz, NH), 5.93 (ddt, 1H, Jtrans 17.3 Hz, Jcis 10.4 Hz, J 5.6 Hz, CH=), 5.21 (dq, 1H, Jtrans 17.3 Hz, J 1.6 Hz, CH2=), 5.13 (dq, 1H, Jcis10.4 Hz,
J 1.3 Hz, CH2=), 4.74 (m, 1H, H-2’), 4.70 (d, 1H, J1’,2’1.7 Hz, H-1’), 4.65, 4.46 (AB
system, 2H, JA,B 11.7 Hz, CH2Ph), 4.56, 4.48 (AB system, 2H, JA,B 11.9 Hz, CH2Ph), 4.37 (dd, 1 H, J1,2 6.1 Hz, J2,3 6.8 Hz, H-2), ), 4.34 (ddt, 1H, Jgem 12.4 Hz, J 5.6 Hz, J 1.5 Hz, CH2O), 4.30 (d, 1H, H-1), 4.16(dt, 1H, J4,5 3.9 Hz, J5,6a = J5,6b 6.7 Hz, H-5), 4.04 (ddt, 1H, Jgem 12.4 Hz, J 5.6 Hz, J 1.5 Hz, CH2O), 3.98 (dd, 1H, J3,4 1.5 Hz, H-3),
H-6’b), 3.59 (dd, 1H, J2’,3’ 3.5 Hz, J3’,4’ 1.4 Hz, H-3’), 3.54 (dd, 1H, J5’,6’a 4.3 Hz, J6’a,6’b 10.1 Hz, H-6’a), 3.31, 3.30 (2s, each 3H, 2 x OMe), 1.80 (s, 3H, MeCO), 1.38, 1.30, 1.29, 1.28 (4s, each 3H, 2 x CMe2); 13 C-NMR (63 MHz, CD3CN): δ 170.2 (MeCO), 139.4, 139.3 (2 x Ar-C), 136.3 (CH=), 129.3-128.4 (Ar-CH), 117.1 (CH2=), 110.9, 108.7 (2 x CMe2), 106.1 (C-1), 101.6 (C-1’), 78.8 (C-3), 78.5 (C-5), 76.9 (C-3’), 76.5, 76.4 (C-2, C-4), 75.7 (C-5’), 75.3 (C-4’), 74.4, 73.9 (2 x CH2Ph), 70.7 (CH2O), 69.2 (C-6’), 66.1 (C-6), 55.9, 54.1 (2 x OMe), 50.0 (C-2’), 27.7, 27.0, 26.7, 25.8 (2 x CMe2), 23.8 (MeCO). Anal. Calc. per C39H55NO12: C, 64.18; H, 7.60; N, 1.92. trovato C, 64.08; H, 7.55; N, 1.89. O AllylO BnO NHAc OBn O O AcO OAcOAc
OAc Chemical Formula: C39H49NO15
Molecular Weight: 771,80406
Elemental Analysis: C, 60.69; H, 6.40; N, 1.81; O, 31.09 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2-deossi-β- D-talopiranosil)-1,2,3,6-tetra-O-acetil-α,β-D-glucopiranoside (128)
Una soluzione di 127 (3.05 g, 4.18 mmol) in aq 80% AcOH (105 mL) è scaldata a 80 °C fino a che l’analisi TLC (CHCl3-MeOH 9:1) ha rivelato a scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.72 e la formazione di un prodotto a Rf 0.15. La soluzione è stata coevaporata con toluene per dare un solido bianco (2.45 g). Al grezzo senza alcuna purificazione è stata addizionata una soluzione ottenuta dal riflusso di AcONa⋅3H2O (2.8 g, 20.2 mmol) in Ac2O (41 mL) e la risultante miscela è scaldata a 110°C fino a che l’analisi TLC (esano:AcOEt 1:4) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza e la formazione di un prodotto a Rf 0.43. La soluzione è stata coevaporata con toluene, il residuo ripreso con CH2Cl2 è stato lavato con H2O e la fase acquosa riestratta con CH2Cl2, le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo (3.70 g) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 1:1) ha fornito 128 (3.21 g, 90%) come miscela di α e β anomeri in rapporto 1:4 calcolato sulla base delle intensità relative dei protoni anomerici H-1 (δ 6.22 and 5.66 rispettivamente). Schiuma bianca; 1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) α-128: d 6.67 (d, 1H, J2’,NH 9.8 Hz, NH), 6.22 (d, 1H, J1,2 3.7 Hz, H-1), 5.42 (dd, 1H, J2,3 10.4 Hz, J3,4 9.2 Hz, H-3), 4.99 (dd, 1H, H-2), 2.15, 2.04, 2.03, 2.00, 1.98 (5s, each 3H, CH3CO); β-128: d 6.65 (d, 1H, J2’,NH 9.8 Hz, NH), 5.66 (d, 1H, J1,2 8.2 Hz, H-1), 5.04 (dd, 1H, J2,3 9.7 Hz, H-2), 2.08, 2.05, 2.02, 2.01, 1.97 (5s, each 3H, CH3CO); 13 C NMR data (50 MHz, CDCl3): a-23: d 99.5 (C-1’), 88.8 (C-1), 77.6 (C-3’), 76.4 (C-4), 74.6 (C-4’), 73.9 (C-5’), 70.5 (C-5), 69.3, 69.1 (C-2, C-3), 67.8 (C-6’), 61.9 (C-6), 48.3 (C-2’); b-128: 99.3 (C-1’), 91.4 (C-1), 77.6 (C-3’), 77.0 (C-4’), 75.0 (C-3), 73.9 (C-5, C-5’), 72.3 (C-4), 70.1 (C-
2), 67.7 (C-6’), 61.8 (C-6), 48.3 (C-2’); gruppi di segnali per entrambi gli anomeri: δ 170.8-168.6 (MeCO), 137.4 (Ar-C), 134.5 (CH=), 128.3-127.3 (Ar-CH), 116.5 (CH2=), 73.5-73.3 (CH2Ph), 69.5 (CH2O), 23.2 (MeCONH), 21.9-20.4 (MeCO). Anal. Calc. per C39H49NO15 C, 60.69; H, 6.40; N, 1.81; trovato 60.61; H, 6.34; N, 1.79.
O AllylO BnO NHAc OBn O O AcO OAcSPh OAc Chemical Formula: C43H51NO13S Molecular Weight: 821,92894
Elemental Analysis: C, 62.84; H, 6.25; N, 1.70; O, 25.31; S, 3.90 Fenil 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2- deossi-β-D-talopiranosil)-2,3,6-tri-O-acetil-1-tio-β-D-glucopiranoside (129)
Ad una soluzione di 128 (3.4 g, 4.40 mmol) in (CH2)2Cl2 anidro (50 mL) è stato aggiunto, sotto atmosfera inerte, ZnI2 (2.52 g, 7.52 mmol) e setacci molecolari 4Å (AW 300) (9 g). La soluzione è lasciata in agitazione per 30 min al buio e successivamente è stato aggiunto TMSSPh (1.2 mL, 1.16 g, 6.36 mmol). La sospensione è lasciata in agitazione fino a che l’analisi TLC (esano-AcOEt 3:7) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.28 e la formazione di un prodotto ad Rf 0.38. La soluzione è filtrata su Celite e diluita con CH2Cl2. La fase organica è lavata con NaHCO3 (sat) e la fase acquosa estratta con CH2Cl2. Le fasi oganiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo che (4.40 g) ) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 3:7 -> 2:3) ha fornito 129 (2.75 g, 76%). Schiuma bianca, [α]D –59.5 (c 1.02, CHCl3); 1
H-NMR (250 MHz, CD3CN): δ 7.45 (m, 2H, ArS-H), 7.38-7.28 (m, 13 H, Ar-H, ArS-H), 6.56 (d, 1H, J2’,NH 9.9 Hz, NH), 5.90 (ddt, 1H, Jtrans 17.3 Hz, Jcis 10.4 Hz, J 5.4 Hz, CH=), 5.19 (dd, 1H, J2,3 8.9 Hz, J3,4 9.10 Hz, H-3), 5.20 (dq, 1H, Jtrans 17.3 Hz, J 1.7 Hz, CH2=), 5.13 (dq, 1H, Jcis10.4 Hz, J 1.3 Hz,
CH2=), 4.90 (d, 1H, J1,2 9.9 Hz, H-1), 4.81 (dd, 1H, H-2), 4.63, 4.43 (AB system, 2H, JA,B 11.6 Hz, CH2Ph), 4.60 (m, 1H, H-2’), 4.57, 4.53 (AB system, 2H, JA,B 12.0 Hz, CH2Ph), 4.45 (d, 1H, J1’,2’ 1.7 Hz, H-1’), 4.39 (dd, 1H, J6a,6b 12.1 Hz, J5,6b 2.3 Hz, H- 6b), 4.34 (ddt, 1H, Jgem 12.7 Hz, J 5.4 Hz, J 1.5 Hz, CH2O), 4.26 (dd, 1H, J5,6a 5.2 Hz, H-6a), 4.01 (ddt, 1H, Jgem 12.7 Hz, J 5.4 Hz, J 1.5 Hz, CH2O), 3.88 (dd, 1H, J4,5 10.1 Hz, H-4), 3.73 (dd, 1H, J3’,4’ 2.8 Hz, J4’,5’ 3.9 Hz, H-4’), 3.70 (m, 1H, H-5), 3.62 (m, 3H, H-5’, H-6’a, H-6’b), 3.60 (dd, 1H, J2’,3’ 4.2 Hz, H-3’), 2.02, 2.01, 1.97 (3s, each 3H, MeCO); 1.84 (s, 3H, MeCONH). 13
C-NMR (63 MHz, CDCl3): δ 171.2, 170.7, 170.5, 170.4 (MeCO); 139.4, 139.3 (Ar-C), 136.2 (CH=), 133.6 (ArS-C), 132.4-128.4 (Ar-CH, ArS-CH), 116.7 (CH2=), 100.3 (C-1’), 85.7 (C-1), 77.4 (C-4’), 76.8 (C-3’), 75.3, 75.2 (C-4, C-5), 74.2 (C-5’), 74.1 (C-3), 73.8 (CH2O), 70.8, 70.7 (2 x CH2Ph),
x MeCO). Anal. Calc. per C43H51NO13S: C, 62.84; H, 6.25; N, 1.70; S, 3.90. trovato C, 62.79; H, 6.21; N, 1.65; S, 3.85. O AllylO BnO NHAc OBn O O HO OH SPh OH Chemical Formula: C37H45NO10S Molecular Weight: 695,8189
Elemental Analysis: C, 63.87; H, 6.52; N, 2.01; O, 22.99; S, 4.61 Fenil 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2- deossi-β-D-talopiranosil)-1-tio-β-D-glucopiranoside (130)
Ad una soluzione di 129 (871 mg, 1.06 mmol) in EtOH (5 mL) è stata lentamente aggiunta una soluzione di KOH in EtOH (1M, 10 mL) e la soluzione è lasciata in agitazione a temperatura ambiente fino a che l’analisi TLC (EtOAc) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.57 (1h) e la formazione di un prodotto ad Rf 0.30. La soluzione è addizionata con un eccesso di Et3N·HCl è lasciata in agitazione per 30 min. Il solvente è rimosso a pressione ridotta e il residuo ripreso con AcOEt è lavato con H2O, la fase acquosa è estratta con AcOEt. Le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo (712 mg) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 3:7+ 0.1% i
PrOH) ha dato 130 (640 mg, 87%). Sciroppo; [α]D - 61.1 (c 1.0, CHCl3);
1
H-NMR (250 MHz, CD3CN): δ 7.48 (m, 2H, ArS-H), 7.38-7.23 (m, 13 H, Ar-H, ArS-H), 6.99 (d, 1H, J2’,NH 9.8 Hz, NH), 5.86 (ddt, 1H, Jtrans 17.2 Hz, Jcis 10.6 Hz, J 5.6 Hz, CH=), 5.19 (dq, 1H, Jtrans 17.2 Hz, J 1.6 Hz, CH2=), 5.11 (dq, 1H, Jcis10.6 Hz, J 1.3 Hz, CH2=), 4.66 (m, 1H, H-2’), 4.64 (d, 1H, J1,2 9.9 Hz, H-1), 4.61
(d, 1H, J1’,2’ 1.8 Hz, H-1’), 4.60, 4.47 (AB system, 2H, JA,B 11.6 Hz, CH2Ph), 4.54, 4.49 (AB system, 2H, JA,B 12.1 Hz, CH2Ph), 4.27 (ddt, 1H, Jgem 12.5 Hz, J 5.6 Hz, J 1.5 Hz, CH2O), 3.99 (ddt, 1H, Jgem 12.5 Hz, J 1.5 Hz, J 5.6 Hz, CH2O), 3.80-3.58 (m, 5H, H-3’, H-4’, H-5’, H-6’a, H-6’b), 3.50 (m, 2H, H-3, H-4), 3.38 (m, 1H, H-5), 3.25 (m, 3H, H-2, H-6a, H-6b), 1.88 (s, 3H, MeCO); 13C-NMR (63 MHz, CD3CN): δ 172.6 (MeCO); 139.2, 138.9 (Ar-C), 135.9 (CH=), 134.4 (ArS-C), 132.1-128.3 (Ar-CH, ArS-CH), 117.6 (CH2=), 101.3 (C-1’), 87.9 (C-1), 81.0 (C-3’), 79.6 (C-4), 77.2 (C-5), 76.4 (C-3), 75.1, 75.0 (C-4’, C-5’), 74.4 (CH2O), 73.8, 71.0 (2 x CH2Ph), 72.9 (C-2), 69.7 (C-6’), 61.7 (C-6), 50.4 (C-2’), 23.6 (MeCO). Anal. Calc. per C37H45NO10S: C, 63.87; H, 6.52; N, 2.01; S, 4.61. trovato: C, 63.80; H, 6.49; N, 1.99.; S, 4.57.
O AllylO BnO NHAc OBn O O BnO OBnSPh OBn Chemical Formula: C58H63NO10S Molecular Weight: 966,18652
Elemental Analysis: C, 72.10; H, 6.57; N, 1.45; O, 16.56; S, 3.32 Fenil 4-O-(2-acetammido-4-O-allil-3,6-di-O-benzil-2- deossi-β-D-talopiranosil)-2,3,6-tri-O-benzil-1-tio-β-D-glucopiranoside (131)
Una soluzione di 130 (438 mg, 0.63 mmol) THF+0.5% H2O (6 mL) e 18-crown-6 (10.0 mg, 0.038 mmol) a 0°C and è stata trattata con KOH (414 mg, 7.56 mmol) e lasciata in agitazione a 0°C. Dopo è stato aggiunto benzil bromuro (0.45 mL, 3.78 mmol) e la soluzione mantenuta in agitazione a 0°C fino a che la TLC (esano-AcOEt 3:7) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.13 (1h) e la formazione di un prodotto ad Rf 0.60. La soluzione è addizionata con MeOH (5 mL) e lasciata in agitazione per 30 min. Il solvente è rimosso e il residuo ripreso con CH2Cl2, lavato con H2O e la fase acquosa estratta con CH2Cl2. Le fasi organiche riunite, seccate e evaporate hanno dato un grezzo (838 mg) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 55:45) ha dato 131 (578 mg, 95%). Sciroppo; [α]D -46.2 (c 1.1, CHCl3); 1
H-NMR (250 MHz, CD3CN): δ 7.47 (m, 2H, ArS-H), 7.38-7.12 (m, 28 H, Ar-H, ArS-H), 6.80 (d, 1H, J2’,NH 9.7 Hz, NH), 5.89 (ddt, 1H, Jtrans 17.2 Hz, Jcis 10.6 Hz, J 5.5 Hz, CH=), 5.17 (dq, 1H, Jtrans 17.2 Hz, J 1.6 Hz, CH2=), 5.07 (dq, 1H, Jcis10.6 Hz, J 1.3 Hz,
CH2=), 5.08, 4.66 (AB system, 2H, JA,B 10.5 Hz, CH2Ph), 4.77 (d, 1H, J1,2 9.8 Hz, H- 1), 4.73, 4.69 (AB system, 2H, JA,B 10.7 Hz, CH2Ph), 4.65 (m, 1H, H-2’), 4.63, 4.42 (AB system, 2H, JA,B 11.6 Hz, CH2Ph), 4.62, 4.53 (AB system, 2H, JA,B 11.8 Hz, CH2Ph), 4.58 (d, 1H, J1’,2’ 1.6 Hz, H-1’), 4.51, 4.36 (AB system, 2H, JA,B 11.9 Hz, CH2Ph), 4.33 (ddt, 1H, Jgem 12.5 Hz, J 5.5 Hz, J 1.6 Hz, CH2O), 4.03 (dd, 1H, J3,4 8.9 Hz, J4,5 9.5 Hz, H-4), 4.02 (ddt, 1H, Jgem 12.5 Hz, J 5.5 Hz, J 1.6 Hz, CH2O), 3.78 (m, 2H, H-6a, H-6b), 3.73 (m, 1H, H-4’), 3.64 (dd, 1H, J6’a,6’b 9.2 Hz, J5’,6’b 2.6 Hz, H-6’b), 3.59 (dd, 1H, J2,3 8.7 Hz, H-3), 3.50 (m, 4H, H-3’, H-5’, H-6’a, H-5), 3.30 (dd, 1H, H- 2), 1.70 (s, 3H, MeCO); 13 C-NMR (63 MHz, CD3CN): δ 170.4 (MeCO); 140.1-139.5 (5 x Ar-C), 136.2 (CH=), 135.2 (ArS-C), 131.7-128.1 (Ar-CH, ArS-CH), 116.9 (CH2=), 100.2 (C-1’), 87.6 (C-1), 85.4 (C-3), 81.4 (C-2), 79.2 (C-5), 77.1 (C-5’), 76.1 (C-4), 76.0, 75.9, 74.5, 73.9, 68.8 (5 x CH2Ph), 75.5 (C-4’), 75.2 (C-3’), 73.9 (CH2O), 70.2 (C-6’), 69.2 (C-6), 50.1 (C-2’), 23.6 (MeCO). Anal. Calc. per C58H63NO10S: C, 72.10; H, 6.57; N, 1.45; S, 3.32. trovato C, 72.07; H, 6.54; N, 1.41; S, 3.28.
O O O OAllyl OC(MeO)Me2 Me2C O O C(Me)2 O OC(Me)2 O (MeO)2HC Chemical Formula: C26H43O11 Molecular Weight: 531,61302
Elemental Analysis: C, 58.74; H, 8.15; O, 33.11 4-O-[2-O-allil-3,4-O-isopropiliden-6-O-(1-metossi-1-
metiletil)-β-D-galattopiranosil)-2,3:5,6-di-O-isopropiliden-aldeido-D-glucosio dimetil acetale (132)
Una sospensione di NaH (3.02 g, 75.7 mmol, 60% olio minerale) in DMF (50 mL) è stata addizionata con una soluzione di 114 (7.42 g, 12.8 mmol) in DMF (20 mL) a 0°C e la miscela è lasciata in agitazione per 30 min. Successivamente è aggiunto allil bromuro (4.29 mL, 50.8 mmol) e la miscela è lasciata in agitazione per la notte. L’analisi TLC (esano-AcOEt 1:1) ha mostrato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.25 e la formazione di un prodotto ad Rf 0.52. L’eccesso di NaH è distrutto aggiungendo a 0°C MeOH e lasciando in agitazione per 30 min. Il solvente è rimosso a pressione ridotta e il residuo ripartito tra CH2Cl2 e H2O. La fase acquosa è estratta con CH2Cl2 e le fasi organiche, riunite seccate ed evaporate hanno dato un grezzo (7.90 g) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 3:7 + 0.1% Et3N) ha fornito 132 (7.74 g, 98%). Solido bianco, mp 38-41 °C (chrom); [α]D -4.17 (c 1.0, CHCl3); 1
H- NMR (200 MHz, CDCl3): δ 5.92 (ddt, 1H, Jtrans 17.3 Hz, Jcis 10.3 Hz, J 5.6 Hz, CH=), 5.26 (dq, 1H, Jtrans 17.3 Hz, J 1.7 Hz, CH2=), 5.14 (dq, 1H, Jcis10.3 Hz, J 1.3 Hz, CH2=), 4.62 (d, 1H, J1’,2’8.1 Hz, H-1’), 4.53 (dd, 1 H, J1,2 6.3 Hz, J2,3 7.2 Hz, H-2), 4.37 (d, 1H, H-1), 4.25 (m, 2H, CH2O), 4.15 (m, 2H, H-4, H-5), 4.10-4.00 (m, 5H, H- 3’, H-4’, H-3, H-6a, H-6b), 3.78 (ddd, 1H, J4’,5’ 1.9 Hz, J5’,6’a 5.4 Hz, J5’,6’b 7.2 Hz, H- 5’), 3.69 (dd, 1H, J6’a,6’b 8.8 Hz, H-6’b), 3.56 (dd, 1H, H-6’a), 3.42, 3.32 (2s, each 3H, 2 x OMe-1), 3.28 (dd, 1H, J2’,3’ 7.0 Hz, H-2’), 3.20 (s, 3H, MIP OMe), 1.50, 1.44, 1.41, 1.40, 1.35, 1.32 (6s, each 3H, 3 x CMe2); 1.33 (s, 6H, MIP CMe2);
13
C-NMR (50 MHz, CDCl3): δ 135.0 (CH=), 116.8 (CH2=), 111.0, 109.5, 108.3 (3 x CMe2), 99.9 (MIP CMe2), 105.1 (C-1), 102.6 (C-1’), 79.6, 76.0 (C-2’, C-3’), 77.7, 77.5 (C-2, C-3), 74.7 (C-4), 74.4 (C-5), 73.5 (C-4’), 72.5 (CH2O), 71.8 (C-5’), 65.5 (C-6), 59.5 (C-6’),
55.4, 52.9 (2 x OMe), 48.4 (MIP OMe), 27.9, 27.3, 26.4, 26.3, 26.1, 25.4 (3 x CMe2), 24.2, 24.1 ( MIP CM e2), Anal. Calc. per C30H52O13: C, 58.05; H, 8.44. trovato C, 57.99; H, 8.40. O OAc O OAc O AcO OAllyl AcO OAc OAc OAc Chemical Formula: C29H40O18 Molecular Weight: 676,6171
Una soluzione 132 (7.70 g, 12.5 mmol) in aq 80% AcOH (250 mL) è stata scaldata a 80 °C fino a che la TLC (esano-AcOEt 3:7) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.56 (18h) e la formazione di un prodotto ad Rf 0.00. La soluzione è stata coevaporata con toluene e ha dato un solido bianco (5.50 g). Al grezzo senza alcuna purificazione è stata addizionata una soluzione ottenuta dal riflusso di AcONa⋅3H2O (5.77 g, 419 mmol) in Ac2O (100 mL) e la risultante miscela è scaldata a 110°C fino a che l’analisi TLC (esano:AcOEt 3:7) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza e la formazione di un prodotto a Rf 0.49. La soluzione è stata coevaporata con toluene, il residuo ripreso con CH2Cl2 è stato lavato con H2O e la fase acquosa riestratta con CH2Cl2, le fasi organiche riunite, seccate ed evaporate hanno dato un grezzo (8.00 g) che dopo flash cromatografia (esano-AcOEt 3:2) ha fornito 133 (7.59 g, 90%) come miscela di a e b anomeri in rapporto 1:4 calcolato sulla base delle intensità relative dei carboni anomerici C-1 (d 88.8 and 91.3 rispettivamente). 1
H- NMR (200 MHz, CDCl3) α-133: δ 6.28 (d, 1H, J1,2 3.7 Hz, H-1), 5.47 (dd, 1H, J2,3 10.4 Hz, J3,4 9.2 Hz, H-3), 5.20 (m, 1H, H-4’), 5.03 (dd, 1H, J2’,3’ 10.4 Hz, J3’,4’ 3.7 Hz, H-3’), 4.91 (dd, 1H, H-2), 4.33 (d, 1H, J1’,2’ 7.7 Hz, H-1’), 4.20-3.70 (m, 2H, H6a, H- 6b), 3.44 (dd, 1H, H-2’), 2.19, 2.12, 2.11, 2.07, 2.02, 1.90 (6s, each 3H, CH3CO); β- 133: δ 5.70 (d, 1H, J1,2 8.2 Hz, H-1), 5.40 (dd, 1H, H-3), 5.21 (dd, 1H, J3’,4’ 3.6 Hz, J4’,5’ 4.8 Hz, H-4’), 5.02 (dd, 1H, J2,3 10.2 Hz, H-2), 4.87 (dd, 1H, J2’,3’ 10.2 Hz, H-3’), 4.56 (dd, 1H, J5,6b 1.6 Hz, J6a,6b 12.3 Hz, H-6b), 4.36 (d, 1H, J1’,2’ 7.7 Hz, H-1’), 4.25 (dd, 1H, J5,6a 4.3 Hz, H-6b), 3.42 (dd, 1H, H-2’), 2.13, 2.10, 2.07, 2.05, 2.04, 2.00 (6s, each 3H, CH3CO); gruppi di segnali per entrambi gli anomeri: δ 5.80 (m, 1H, CH=),
5.40 (m, 2H, CH2=), 4.23-4.10 (m, 2H, CH2O), 4.20-3.70 (m, 5H, H-4, H-5, H-5’, H- 6’a, H-6’b). 13 C NMR (50 MHz, CDCl3): α-133: δ 102.9 (C-1’), 88.8 (C-1), 76.6, (C-2’), 74.0 (CH2O), 73.6 (C-4), 73.0, 72.8 (C-5, C-3), 71.1 (C-2), 70.9 (C-5’), 69.1 (C-3’), 67.4 (C-4’), 62.4 (C-6), 61.1 (C-6’); β-133: δ 02.7 (C-1’), 91.3 (C-1), 75.8, 75.6 (C-2’, C-4), 73.7 (CH2O), 72.7, 72.6 (C-5, C-3), 70.2, 70.1, 70.0 (C-2, C-5’, C- 3’), 66.8 (C-4’), 61.5 (C-6), 60.8 (C-6’); ); gruppi di segnali per entrambi gli anomeri: δ 170.1-168.7 (MeCO), 134.1 (CH=), 116.6 (CH2=), 20.6-20.4 (4 x MeCO). 1
H NMR in accordo con quelli di letteratura132
O OAc O OAc O AcO OAllyl AcO OAc OAc SPh Chemical Formula: C33H42O16S Molecular Weight: 726,74198
Elemental Analysis: C, 54.54; H, 5.83; O, 35.22; S, 4.41 Fenil 4-O -(2-O -allil-3,4,6-tri-O -acetil-β-D-
galattopiranosil)-2,3,6-tri-O-acetil-1-tio-β-D-glucoppiranoside (134)
Ad una soluzione di 133 (6.74 g, 9.96 mmol) in (CH2)2Cl2 anidro (110 mL) è stato aggiunto, sotto atmosfera inerte, ZnI2 (5.72 g, 17.9 mmol) e setacci molecolari 4Å (AW 300) (20 g). La soluzione è lasciata in agitazione per 30 min al buio e successivamente è stato aggiunto TMSSPh (7.5 mL, 40.3 mmol). La sospensione è lasciata in agitazione fino a che l’analisi TLC (esano-AcOEt 2:3) ha rivelato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.34 e la formazione di un prodotto ad Rf 0.43. La soluzione è filtrata su Celite e diluita con CH2Cl2. La fase organica è lavata con NaHCO3 (sat) e la fase acquosa estratta con CH2Cl2. Le fasi oganiche riunite, seccate e d evaporate hanno dato un grezzo che (10.3 g) ) che dopo flash cromatografia (esano- AcOEt 7:3 -> 3:2) ha fornito 134 (6.48 g, 90%). Schiuma bianca, [α]D -5.8 (c 0.95, CHCl3); 1
H-NMR (250 MHz, CDCl3): δ 7.48, (m, 2H, ArS-H), 7.30 (m, 3H, ArS-H), 5.79 (ddt, 1H, Jtrans 17.4 Hz, Jcis 10.3 Hz, J 5.5 Hz, CH=), 5.25, 5.15 (2m, each 1H, CH2=), 5.20 (m, 2H, H-4’, H-3); 4.92 (dd, 1H, J1,2 10.0 Hz, J2,3 9.5 Hz, H-2), 4.86 (dd, 1H, J2’,3’ 10.2 Hz, J3’,4’ 3.4 Hz, H-3’), 4.67 (d, 1H, H-1), 4.65 (dd, 1H, J6a,6b 12.3 Hz, J5,6b 1.7 Hz, H-6b), 4.32 (d, 1H, J1’,2’ 7.7 Hz, H-1’), 4.22 (dd, 1H, J5,6a 5.2 Hz, H-6a), 4.15 (m, 2H, CH2O), 4.10 (m, 3H, H-4, H-6’a, H-6’b), 3.85(m, 2H, H-5, H-5’), 3.40 (dd, 1H, H-2’), 2.12, 2.10, 2.09, 2.03, 2.02, 2.00 (6s, each 3H, MeCO). 13 C-NMR (63 MHz, CDCl3): δ 170.2, 170.1, 170.0, 169.9, 169.8, 169.3 (6 x MeCO); 134.1 (CH=), 133.0-128.1 (ArS-CH), 131.5 (ArS-C), 116.6 (CH2=),102.9 (C-1’), 85.2 (C-1), 76.9 (C-2’), 75.8, 75.7 (C-4, C-5), 73.5 (C-2), 73.7 (CH2O), 72.2 (C-3), 70.3 (C-3’), 69.8 (C-5’), 66.9 (C-4’), 61.8 (C-6’), 60.8(C-6), 20.6-20.4 (MeCO). Anal. Calc. per C33H42O16S (726.74): C, 54.54; H, 5.83; S, 4.41. trovato C, 54.50; H, 5.80; S, 4.37. O O O O O HO OAllyl HO OH OH SPh Ph Chemical Formula: C28H34O10S Molecular Weight: 562,62856
Elemental Analysis: C, 59.77; H, 6.09; O, 28.44; S, 5.70 Fenil 4-O - ( 2 - O - a l l i l - 4 , 6 - O -benzilidene-β-D-
galattopiranosil)-1-tio-β-D-glucopiranoside (135)
Una soluzione di MeONa in MeOH (5 mL, 0.33 M) è stata aggiunta ad una soluzione di 134 (6.48 g, 11.5 mmol) in MeOH (50 mL) e lasciata in agitazione fino a che l’analisi TLC (CHCl3-MeOH 4:1) ha mostrato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.72 (12 h) e la formazione di un prodotto a Rf 0.15. La soluzione è stata
neutralizzata fino a pH 7 per aggiunta di Amberlist-15, filtrata e il solvente è rimosso a pressione ridotta ha dato un solido (5.50 g, 98%) corrispondente al prodotto privo dei gruppi. Un campione analitico è stato sottoposto a flash cromatografia (CHCl3- MeOH 4:1); Solido bianco; m.p. 205 - 208 °C (MeOH); [α]D -34.0 (c 0.94, MeOH); 1
H-NMR (200 MHz, CD3CN-D2O): δ 7.53 (m, 2H, ArS-H), 7.20 (m, 3H, ArS-H), 5.89 (ddt, 1H, Jtrans 17.3 Hz, Jcis 10.3 Hz, J 5.9 Hz, CH=), 5.23 (dq, 1H, Jtrans 17.3 Hz, J 1.6 Hz, CH2=), 5.13 (dq, 1H, Jcis 10.3 Hz, J 1.2 Hz, CH2=),4.67 (d, 1H, J1,2 9.8 Hz, H- 1), 4.36 (d, 1H, J1’,2’ 7.7 Hz, H-1’), 4.20 (m, 2H, CH2O), 3.81-3.40 (m, 10H, H-3, H-4, H-5, H-6a, H-6b, H-3’, H-4’, H-5’, H-6’a, H-6’b), 3.26 (dd, 1H, J2’,3’ 9.7 Hz, H-2’), 3.25 (dd, 1H, J2,3 8.6 Hz, H-2). 13 C-NMR (50 MHz, CD3CN-D2O): δ 135.8 (CH=), 134.4 (ArS-C), 132.0-128.2 (ArS-CH), 117.9 (CH2=), 103.7 (C-1’), 88.1 (C-1), 79.8, 79.7, 79.0 (C-2’, C-4, C-5), 76.9, 76.2 (C-5’, C-3), 74.7 (CH2O), 73.5 (C-3’), 72.7 (C- 2), 69.7 (C-4’), 61.9, 60.9 (C-6’, C-6). Anal. Calc. per C28H34O10 S (562.63): C, 59.77; H, 6.09; S, 5.70. trovato C, 59.73; H, 6.05; S, 5.74.
Una soluzione del grezzo (5.50 g, 11.3 mmol) in CH3CN anidro (30 mL) è stata raffreddata a 0°C e addizionata sotto atmosfera inerte con con a,a-dimetossitoluene (2.4 mL, 16.0 mmol), TsOH (214 mg, 1.13 mmol). Dopo un’ora la TLC (CHCl3- MeOH 4:1); ha mostrato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.15 e la formazione di un prodotto a Rf 0.15. La reazione è stata addizionata con Et3N e il residuo (6.75 g) è stato purificato per flash cromatografia (CHCl3-MeOH 9:1) per dare
135 (5.56 g, 86 % yield) solido bianco; (9:1 CHCl3-MeOH); [α]D –44.1 (c 0.97, MeOH); mp: 107-110 °C (MeOH). 1
H-NMR (200 MHz, CD3CN-D2O): δ 7.53-7.23 (m, 10H, ArS-H, Ar-H), 5.90 (ddt, 1H, Jtrans 17.3 Hz, Jcis 10.4 Hz, J 5.8 Hz, CH=), 5.58 (s, 1H, PhCH), 5.24 (dq, 1H, Jtrans 17.3 Hz, J 1.6 Hz, CH2=), 5.02 (dq, 1H, Jcis 10.4 Hz, J 1.2 Hz, CH2=), 4.66 (d, 1H, J1,2 9.8 Hz, H-1), 4.43 (d, 1H, J1’,2’ 7.8 Hz, H- 1’), 4.20 (m, 3H, H-4’, CH2O), 4.10 (m, 2H, H-6a, H-6b), 3.81-3.41 (m, 7H, H-3, H- 4, H-5, H-3’, H-5’, H-6’a, H-6’b), 3.34 (dd, 1H, J2’,3’ 9.8 Hz, H-2’), 3.24 (dd, 1H, J2,3 8.9 Hz, H-2). 13 C-NMR (50 MHz, CD3CN-D2O): δ 139.0 (Ar-C), 136.1 (CH=), 132.0 (ArS-C), 132.1-127.1 (ArS-CH, Ar-CH), 117.6 (CH2=), 103.8 (C-1’), 101.5 (PhCH), 87.9 (C-1), 80.0, 79.7, 79.3 (C-2’, C-4, C-5), 76.8, 76.7 (C-3’, C-3), 74.7 (CH2O), 73.9, 72.4 (C-2, C-4’), 69.6 (C-6’), 67.5 (C-5’), 60.9 (C-6). Anal. Calc. per C28H34O10S (562.63): C, 59.77; H, 6.09; S, 5.70. trovato C, 59.84; H, 6.08; S, 5.65
O O O O O BnO OAllyl BnO OBn OBn SPh Ph Chemical Formula: C56H58O10S Molecular Weight: 923,11872
Elemental Analysis: C, 72.86; H, 6.33; O, 17.33; S, 3.47 Fenil 4-O-(2-O-allil-3-O-benzil-4,6-O-benzilidene-β-D-
galattopiranosil)-2,3,6-tri-O-benzil-1-tio-β-D-glucopiranoside (136)
Una sospensione di NaH (2.57 g, 64.4 mmol, 60% olio minerale) in DMF (40 mL) è stata addizionata con una soluzione di 135 (3.02 g, 5.37 mmol) in DMF (30 mL) a 0°C e la miscela è lasciata in agitazione per 30 min. Successivamente è aggiunto benzil bromuro (5.00 mL, 43.0 mmol) e la miscela è lasciata in agitazione per la notte. L’analisi TLC (esano-AcOEt 3:2) ha mostrato la scomparsa del prodotto di partenza Rf 0.00 e la formazione di un prodotto ad Rf 0.60. L’eccesso di NaH è distrutto aggiungendo a 0°C MeOH e lasciando in agitazione per 30 min. Il solvente è rimosso a pressione ridotta e il residuo ripartito tra CH2Cl2 e H2O. La fase acquosa è estratta con CH2Cl2 e le fasi organiche, riunite seccate ed evaporate hanno dato un grezzo