Procedura generale sequenziale di apertura borilativa-allilazione di immine:

In uno Schlenk da 10 ml vengono posti, sotto atmosfera inerte di argon, Ni(cod)₂ (4.20 mg, 0.015 mmol) e K₃PO₄ (154.0 mg, 0.70 mmol). Si aggiunge toluene (1.5 ml) e BINAP racemo (14.0 mg, 0.0225 mmol) e la sospensione risultante viene lasciata agitare a 0 °C per 10 minuti. Il substrato (0.30 mmol) in toluene (1.5 ml) viene quindi aggiunto, seguito dal bis(pinacolato) diboro (114.0 mg, 0.45 mmol) e dal metanolo (0.10 ml). La reazione viene lasciata agitare a temperatura ambiente monitorando il suo andamento tramite TLC (esano/acetato 7/3) fino all’esaurimento del substrato (da 1 a 5 h). Nel contempo si allestisce la reazione di sintesi dell’immina desiderata a partire dalla corrispondente aldeide: in uno schlenk da 10 ml viene posta, sotto atmosfera inerte di argon e a –78 °C, una soluzione 7 M in metanolo di ammoniaca (1.6 ml) a cui viene aggiunta l’aldeide (0.45 mmol).La procedura è invertita se l’aldeide è solida: in questo caso si pone l’aldeide nello schlenk e successivamente si aggiunge la soluzione di ammoniaca. La soluzione viene lasciata agitare a –20 °C per 3h. Terminata la reazione di apertura borilativa e la formazione dell’immina si aggiunge la soluzione di immina in metanolo e ammoniaca alla sospensione di reazione di apertura borilativa. Si lascia agitare a t.a. monitorando l’andamento della reazione tramite TLC (esano/acetato 7/3). La reazione viene trattata con acqua (3.0 ml), estratta con CH₂Cl₂ (5 ml X 3) e essiccata con MgSO₄ . L’evaporazione del solvente ha fornito un residuo grezzo che è stato sottoposto a purificazione tramite flash cromatografia.

**(1S,2S)-2-((S*)-(4-Nitrofenil)(idrossi)metil)ciclopent-3-**

enolo (28).

Seguendo la procedura generale impiegando l’epossido 5 (25 mg, 0.30 mmol), dopo un tempo di reazione di 3 h, la reazione è trattata con N-tosil-p-nitrobenzenimmina (136.8 mg, 0.45 mmol) e viene lasciata agitare a temperatura ambiente. ). Dopo 17 h si sottopone la miscela di reazione al work-up standard per ottenere un grezzo che sottoposto a flash cromatografia (esano/AcOEt 7:3) ha fornito il prodotto voluto (57.8 mg, 82%) come un solido arancione.

1_{H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.56 (d, 2H, J=8.85 Hz), 5.84-5.80 (m, 1H),} 5.27-5.23 (m, 1H), 4.69 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.55-4.47 (m, 1H), 2.93-2.90 (m, 1H), 2.81-2.71 (ddd, 1H, J=2.5, 6.9, 9.2), 2.38-2.29 (ddd, 1H, J=1.9, 4.8, 9.2). 13_{C NMR (62.5 MHz, CDCl3) δ 131.7,} 128.0, 127.1, 123.7, 77.4, 61.9, 41.4, 29.6.

**N-((1S,2S)-2-((S*)-Ammino(fenil)metil)ciclopent-3-enil)-4-**

metilbenzensulfonammide (29).

Seguendo la procedura generale impiegando l’aziridina 1 (85% di purezza, 83 mg, 0.30 mmol), dopo un tempo di reazione di 1 h, la reazione è stata trattata con una soluzione di fenilmetanimmina in MeOH e NH₃ previamente preparata secondo quanto riportato nella procedura generale a partire da NH₃in MeOH (1.6 ml) e benzaldeide (46 µl, 0.45 mmol). Dopo 20 h si sottopone la miscela di reazione al work-up standard per ottenere un grezzo che sottoposto a flash cromatografia (esano/AcOEt 7:3) ha fornito il prodotto voluto (23.3 mg, 21%) sotto forma di un solido bianco M.p.=154 °C. 1_{H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, 2H, J=8.1 Hz), 7.46-7.41 (m, 5H), 6.99 (d, 2H, J=7.95),} 5.70-5.65 (m, 1H), 5.35-5.30 (m, 1H), 4.02 (d, 1H , J=8.8), 3.41-3.36 (m, 1H), 3.30-3.22 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.54-2.42 (m, 1H), 2.34 (s, 3H). 13_{C NMR (62.5 MHz, CDCl3) δ 142.9, 142.1, 136.3,} 135.7, 131.1, 130.5, 129.3, 128.6, 128.3, 127.1, 77.7, 59.4, 57.7, 39.9, 21.4.

**N-((1S,2S)-2-((S*)-(4-Nitrofenil)amminometil)ciclopent-3-**

enil)-4-metilbenzensulfonammide (30).

Seguendo la procedura generale impiegando l’aziridina 1 (85% di purezza, 83 mg, 0.30 mmol), dopo un tempo di reazione di 1 h, la reazione è stata trattata con una soluzione di 4-nitrofenilmetanimmina in MeOH e NH₃ previamente preparata secondo quanto riportato nella procedura generale a partire da NH₃in MeOH (1.6 ml) e 4-nitrobenzaldeide (68 mg, 0.45 mmol).

NH2 HN Ts OH HO NO₂ NH2 HN Ts NO2

Dopo 18 h si sottopone la miscela di reazione al work-up standard per ottenere un grezzo che sottoposto a flash cromatografia (esano/AcOEt 7:3) ha fornito il prodotto voluto (39.4 mg, 34%).

1_{H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, 2H, J=8.7), 8.14 (d, 2H, J=8.6), 7.91 (d, 2H, J=8.7), 7.16} (d, 2H, J=8.2), 5.72-5.65 (m, 1H), 5.53-5.46 (m, 1H), 4.81 (d, 1H, J=7.5), 4.4-4.3 (m, 1H), 3.78- 3.66 (m, 1H) 3.21-3.14 (m, 1H), 2.43 (m, 4H). 13_{C NMR (62.5 MHz, CDCl3) δ 129.5, 129.1, 128.6,} 128.3, 126.9, 123.9, 123.6, 72.3, 55.2, 30.3, 29.6, 24.8, 21.45.

**N-((1S,2S)-2-((S*)-(3-Clorofenil)amminometil)ciclopent-3-**

enil)-4-metilbenzensulfonammide (31).

Seguendo la procedura generale impiegando l’aziridina 1 (85% di purezza, 83 mg, 0.30 mmol), dopo un tempo di reazione di 1 h, la reazione è stata trattata con una soluzione di 3-clorofenilmetanimmina in MeOH e NH₃ previamente preparata secondo quanto riportato nella procedura generale a partire da NH₃in MeOH (1.6 ml) e 3-clorobenzaldeide (52 µl, 0.45 mmol). Dopo 20 h si sottopone la miscela di reazione al work-up standard per ottenere un grezzo che sottoposto a flash cromatografia (esano/AcOEt 75:25) ha fornito il prodotto voluto (29.4 mg, 27%).

1_{H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 5.70-5.67 (m, 1H), 5.37 (ddd, 1H, J=2.0, 4.0, 7.9), 5.01 (d, 1H,} J=5.0), 4.04 (d, 1H, J=7.7), 3.58-3.49 (m, 1H), 3.17-3.11 (m, 1H), 2.61 (ddd, 1H, J=2.2, 4.7, 9.2), 2.48-2.32 (m, 4H). 13_{C NMR (62.5 MHz, CDCl3) δ 143.1, 136.7, 134.8, 134.3, 131.1, 129.9, 129.4,} 129.0, 128.2, 127.9, 127.5, 126.4, 59.8, 56.4, 40.3, 29.6, 21.5.

**N-((1S,2S)-2-((S*)-(3-Clorofenil)amminometil)cicloes-3-**

enil)-4-metilbenzensulfonammide (32).

Seguendo la procedura generale impiegando l’aziridina 8 (92% di purezza, 81 mg, 0.30 mmol), dopo un tempo di reazione di 5 h, la reazione è stata trattata con una soluzione di 3-clorofenilmetanimmina in MeOH e NH₃ previamente preparata secondo quanto riportato nella procedura generale a partire da NH₃in MeOH (1.6 ml) e 3-clorobenzaldeide (52 µl, 0.45 mmol). Dopo 20 h si sottopone la miscela di reazione al work-up standard per ottenere un grezzo che sottoposto a flash cromatografia (esano/AcOEt 75:25) ha fornito il prodotto voluto (66.7 mg, 57%).

1_{H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 7.69 (d, 2H, J=8.0 Hz), 7.45-7.31 (m, 6H), 5.79-5.71 (m, 1H), 5.16-} 5.10 (m, 1H), 5.02-4.96 (m, 1H), 4.07-4.03 (m, 1H), 3.52-3.42 (m 1H), 2.42 (bs 3H), 1.81-1.58 (m, 2H), 1.31-1.23 (m, 2H). 13_{C NMR (62.5 MHz, CDCl3) δ 143.4, 143.3, 137.4, 134.7, 134.2 129.9,} 129.6, 127.5, 127.1, 125.9, 124.5, 77.5, 76.4, 49.0, 47.2, 29.6, 23.9. NH2 HN Ts Cl NH NH₂ Ts Cl

**(1S,2S)-2-((S*)-(4-Fluorofenil)(idrossi)metil)cicloes-3-enolo**

(33).

Seguendo la procedura generale impiegando l’aziridina 8 (92% di purezza, 81 mg, 0.30 mmol), dopo un tempo di reazione di 5 h, la reazione è stata trattata con una soluzione di 4-fluorofenilmetanimmina in MeOH e NH₃ previamente preparata secondo quanto riportato nella procedura generale a partire da NH₃in MeOH (1.6 ml) e 4-fluorobenzaldeide (47 µl, 0.45 mmol). Dopo 19 h si sottopone la miscela di reazione al work-up standard per ottenere un grezzo che sottoposto a flash cromatografia (esano/AcOEt 75:25) ha fornito il prodotto voluto (66.7 mg, 57%).

1_{H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, 2H, J=7.8 Hz) 7.07-7.31 (m, 7H), 5.70-5.74 (m, 1H), 5.05-}

5.12 (m, 1H), 4.01-4.15 (m, 1H), 3.43-3.57 (m, 1H), 2.43 (s, 4H), 1.97-2.15 (m, 2H), 1.75-1.87 (m, 2H).

N-(3-Fenilciclopent-3-enil)-4-metilbenzensulfonammide (45).

In uno Schlenk da 10 ml vengono posti, sotto atmosfera inerte di argon, Ni(cod)₂ (4.20 mg, 0.015 mmol) e K₃PO₄ (154.0 mg, 0.70 mmol). Si aggiunge THF (1.5 ml) e BINAP racemo (14.0 mg, 0.0225 mmol) e la sospensione risultante viene lasciata agitare a 0 °C per 10 minuti. Il substrato (0.30 mmol) viene quindi aggiunto seguito da una ulteriore aliquota di THF e dal (Ph)₃B (109.0 mg, 0.45 mmol). La reazione viene lasciata agitare a temperatura ambiente monitorando il suo andamento tramite TLC (esano/acetato 7/3) fino all’esaurimento del substrato (65h). La reazione viene trattata con acqua (3.0 ml), estratta con CH₂Cl₂ (5 ml X 3) e essiccata con MgSO₄ . L’evaporazione del solvente ha fornito un residuo grezzo che è stato sottoposto a purificazione tramite TLC preparativa. In seguito a questa procedura e all’estrazione in CH₂Cl₂ con relativa evaporazione del solvente, si è ottenuto il prodotto desiderato (12 mg, 13%).

1_{H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.39-7.23 (m, 7H), 4.81-4.75 (m, 1H), 4.67-} 4.62 (m, 1H), 3.62-3.47 (m, 1H), 2.81 (d, 1H, J=4.1), 2.69-2.59 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 1H). NHTs NH NH2 F Ts

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Nel documento Sviluppo di Nuove Reazioni Sequenziali di Apertura Borilativa-Allilazione di Vinil Epossidi e Vinil Aziridine (pagine 83-88)