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CdS Crioconservazione degli ovociti

PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE

L’equipe di GENERA ha fino ad oggi all’attivo oltre 150 pubblicazioni scientifiche sulle più importanti riviste internazionali di riproduzione medicalmente assistita tra le quali Human Reproduction, Human Reproduction Update, Fertility and Sterility, Placenta e Reproductive Biomedicine online. I lavori hanno trattato principalmente nuovi approcci di diagnosi pre-impianto, il congelamento ovocitario ed embrionario, l’ottimizzazione dei sistemi di coltura embrionale e nuove terapie per la stimolazione ovarica. Di seguito sono riportate le principali pubblicazioni degli ultimi anni.

1.Capalbo A, Romanelli V, Patassini C, Poli M, Girardi L, Giancani A, Stoppa M, Cimadomo D, Ubaldi FM, Rienzi L. Diagnostic efficacy of blastocoel fluid and spent media as sources of DNA for preimplantation genetic testing in standard clinical conditions. Fertil Steril. 2018 Oct;110(5):870-879.e5. doi:

10.1016/j.fertnstert.2018.05.031. Erratum in: Fertil Steril. 2019 Jan;111(1):194.

PubMed PMID: 30316433.

2: Vaiarelli A, Cimadomo D, Patrizio P, Venturella R, Orlando G, Soscia D, Giancani A, Capalbo A, Rienzi L, Ubaldi FM. Biochemical pregnancy loss after frozen embryo transfer seems independent of embryo developmental stage and chromosomal status. Reprod Biomed Online. 2018 Sep;37(3):349-357. doi:

10.1016/j.rbmo.2018.05.019. Epub 2018 Jun 30. PubMed PMID: 30314887.

3: Cimadomo D, Capalbo A, Levi-Setti PE, Soscia D, Orlando G, Albani E, Parini V, Stoppa M, Dovere L, Tacconi L, Ievoli E, Maggiulli R, Ubaldi FM, Rienzi L.

Associations of blastocyst features, trophectoderm biopsy and other laboratory practice with post-warming behavior and implantation. Hum Reprod. 2018 Nov 1;33(11):1992-2001. doi: 10.1093/humrep/dey291. PubMed PMID: 30265329.

4: Cimadomo D, Rienzi L, Romanelli V, Alviggi E, Levi-Setti PE, Albani E, Dusi L, Papini L, Livi C, Benini F, Smeraldi A, Patassini C, Ubaldi FM, Capalbo A.

Inconclusive chromosomal assessment after blastocyst biopsy: prevalence,

multicenter experience. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1839-1846. doi:

10.1093/humrep/dey282. PubMed PMID: 30239718.

5: Vaiarelli A, Cimadomo D, Trabucco E, Vallefuoco R, Buffo L, Dusi L, Fiorini F, Barnocchi N, Bulletti FM, Rienzi L, Ubaldi FM. Double Stimulation in the Same Ovarian Cycle (DuoStim) to Maximize the Number of Oocytes Retrieved From Poor Prognosis Patients: A Multicenter Experience and SWOT Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jun 14;9:317. doi: 10.3389/fendo.2018.00317. eCollection 2018.

PubMed PMID: 29963011; PubMed Central PMCID: PMC6010525.

6: Cimadomo D, Fabozzi G, Vaiarelli A, Ubaldi N, Ubaldi FM, Rienzi L. Impact of Maternal Age on Oocyte and Embryo Competence. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jun 29;9:327. doi: 10.3389/fendo.2018.00327. eCollection 2018. Review. PubMed PMID: 30008696; PubMed Central PMCID: PMC6033961.

7: Cimadomo D, Vaiarelli A, Colamaria S, Trabucco E, Alviggi C, Venturella R, Alviggi E, Carmelo R, Rienzi L, Ubaldi FM. Luteal phase anovulatory follicles result in the production of competent oocytes: intra-patient paired case-control study comparing follicular versus luteal phase stimulations in the same ovarian cycle. Hum Reprod. 2018 Jun 15. doi: 10.1093/humrep/dey217. [Epub ahead of print]

PubMed PMID: 29912374; PubMed Central PMCID: PMC6070116.

8: Cimadomo D, Scarica C, Maggiulli R, Orlando G, Soscia D, Albricci L, Romano S, Sanges F, Ubaldi FM, Rienzi L. Continuous embryo culture elicits higher

blastulation but similar cumulative delivery rates than sequential: a large prospective study. J Assist Reprod Genet. 2018 Jul;35(7):1329-1338. doi:

10.1007/s10815-018-1195-4. Epub 2018 May 3. PubMed PMID: 29725911; PubMed Central PMCID: PMC6063814.

9: Vaiarelli A, Cimadomo D, Ubaldi N, Rienzi L, Ubaldi FM. What is new in the management of poor ovarian response in IVF? Curr Opin Obstet Gynecol. 2018 Jun;30(3):155-162. doi: 10.1097/GCO.0000000000000452. PubMed PMID: 29664789.

10: Venturella R, Vaiarelli A, Buffo L, D'alessandro P, Colamaria S, Pedri S, Di Carlo C, Alviggi E, Forte M, Faustini F, Zullo F, Rienzi L, Ubaldi FM.

Progesterone for preparation of the endometrium for frozen-thawed blastocyst transfer in vitro fertilization cycles: a prospective study on patients' opinions

on a new subcutaneous formulation. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):766-771.

doi: 10.1080/09513590.2018.1451508. Epub 2018 Mar 16. PubMed PMID: 29546775.

11: Zegers-Hochschild F, Adamson GD, Dyer S, Racowsky C, de Mouzon J, Sokol R, Rienzi L, Sunde A, Schmidt L, Cooke ID, Simpson JL, van der Poel S. The

International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017. Hum Reprod. 2017

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CdS

injection combined with preimplantation aneuploidy testing: observational longitudinal cohort study of 1,219 consecutive cycles. Fertil Steril. 2017

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PubMed PMID: 28985908.

13: Capalbo A, Hoffmann ER, Cimadomo D, Ubaldi FM, Rienzi L. Human female meiosis revised: new insights into the mechanisms of chromosome segregation and

aneuploidies from advanced genomics and time-lapse imaging. Hum Reprod Update.

2017 Nov 1;23(6):706-722. doi: 10.1093/humupd/dmx026. Review. PubMed PMID:

28961822.

14: Capalbo A, Treff N, Cimadomo D, Tao X, Ferrero S, Vaiarelli A, Colamaria S, Maggiulli R, Orlando G, Scarica C, Scott R, Ubaldi FM, Rienzi L. Abnormally fertilized oocytes can result in healthy live births: improved genetic

technologies for preimplantation genetic testing can be used to rescue viable embryos in in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2017

Dec;108(6):1007-1015.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.004. Epub 2017 Sep 15.

PubMed PMID: 28923286.

15: Zegers-Hochschild F, Adamson GD, Dyer S, Racowsky C, de Mouzon J, Sokol R, Rienzi L, Sunde A, Schmidt L, Cooke ID, Simpson JL, van der Poel S. The

International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017. Fertil Steril.

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PubMed PMID: 28575413.

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18: Ubaldi FM, Cimadomo D, Capalbo A, Vaiarelli A, Buffo L, Trabucco E, Ferrero S, Albani E, Rienzi L, Levi Setti PE. Preimplantation genetic diagnosis for

aneuploidy testing in women older than 44 years: a multicenter experience. Fertil Steril. 2017 May;107(5):1173-1180. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.03.007. Epub 2017 Apr 19. PubMed PMID: 28433373.

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21: Capalbo A, Rienzi L, Ubaldi FM. Diagnosis and clinical management of duplications and deletions. Fertil Steril. 2017 Jan;107(1):12-18. doi:

10.1016/j.fertnstert.2016.11.002. Review. PubMed PMID: 28040093.

22: Thompson J, Davies M, Pool T, Rienzi L, Nagy PZ, Hardarson T, Sakkas D, Gardner D. Birthweight and the effects of culture media. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):717-718. doi: 10.1093/humrep/dew337. PubMed PMID: 28039226.

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28: Martins WP, Nastri CO, Rienzi L, van der Poel SZ, Gracia C, Racowsky C.

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29: Bettio D, Capalbo A, Albani E, Rienzi L, Achille V, Venci A, Ubaldi FM, Levi

CdS

30: Sfontouris IA, Martins WP, Nastri CO, Viana IG, Navarro PA, Raine-Fenning N, van der Poel S, Rienzi L, Racowsky C. Blastocyst culture using single versus sequential media in clinical IVF: a systematic review and meta-analysis of

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31: Vaiarelli A, Cimadomo D, Capalbo A, Orlando G, Sapienza F, Colamaria S, Palagiano A, Bulletti C, Rienzi L, Ubaldi FM. Pre-implantation genetic testing in ART: who will benefit and what is the evidence? J Assist Reprod Genet. 2016

Oct;33(10):1273-1278. Epub 2016 Aug 5. Review. PubMed PMID: 27491771; PubMed Central PMCID: PMC5065560.

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current practices and expert opinions of fertility specialists, molecular

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37: Ubaldi FM, Capalbo A, Vaiarelli A, Cimadomo D, Colamaria S, Alviggi C, Trabucco E, Venturella R, Vajta G, Rienzi L. Follicular versus luteal phase

ovarian reserve population results in a similar euploid blastocyst formation rate: new insight in ovarian reserve exploitation. Fertil Steril. 2016

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39: ESHRE Guideline Group on Good Practice in IVF Labs, De los Santos MJ, Apter S, Coticchio G, Debrock S, Lundin K, Plancha CE, Prados F, Rienzi L, Verheyen G, Woodward B, Vermeulen N. Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Hum Reprod. 2016 Apr;31(4):685-6. doi: 10.1093/humrep/dew016. Epub 2016 Feb 17. Review. PubMed PMID: 26908842.

40: Capalbo A, Ubaldi FM, Cimadomo D, Maggiulli R, Patassini C, Dusi L, Sanges F, Buffo L, Venturella R, Rienzi L. Consistent and reproducible outcomes of

blastocyst biopsy and aneuploidy screening across different biopsy practitioners:

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41: Capalbo A, Rienzi L, Ubaldi FM. New approaches for multifactor preimplantation genetic diagnosis of monogenic diseases and aneuploidies from a single biopsy.

Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):297-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.039. Epub 2015 Nov 21. PubMed PMID: 26613654.

42: Capalbo A, Ubaldi FM, Cimadomo D, Noli L, Khalaf Y, Farcomeni A, Ilic D, Rienzi L. MicroRNAs in spent blastocyst culture medium are derived from

trophectoderm cells and can be explored for human embryo reproductive competence assessment. Fertil Steril. 2016 Jan;105(1):225-35.e1-3. doi:

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44: Ubaldi FM, Capalbo A, Colamaria S, Ferrero S, Maggiulli R, Vajta G, Sapienza F, Cimadomo D, Giuliani M, Gravotta E, Vaiarelli A, Rienzi L. Reduction of

CdS

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46: Ottolini CS, Newnham L, Capalbo A, Natesan SA, Joshi HA, Cimadomo D, Griffin DK, Sage K, Summers MC, Thornhill AR, Housworth E, Herbert AD, Rienzi L, Ubaldi FM, Handyside AH, Hoffmann ER. Genome-wide maps of recombination and chromosome segregation in human oocytes and embryos show selection for maternal

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48: Rienzi L, Capalbo A, Stoppa M, Romano S, Maggiulli R, Albricci L, Scarica C, Farcomeni A, Vajta G, Ubaldi FM. No evidence of association between blastocyst aneuploidy and morphokinetic assessment in a selected population of

poor-prognosis patients: a longitudinal cohort study. Reprod Biomed Online. 2015 Jan;30(1):57-66. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.012. Epub 2014 Oct 5. PubMed PMID:

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57: Rienzi L, Vajta G, Ubaldi F. New culture devices in ART. Placenta. 2011; 32 Suppl 3:S248-51 Review 58: Capalbo A, Rienzi L, Buccheri M, Maggiulli R, Sapienza F, Romano S, Colamaria S, Iussig B, Giuliani M, Palagiano A, Ubaldi F. The worldwide frozen embryo reservoir: methodologies to achieve optimal results.

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61: Ubaldi F, Anniballo R, Romano S, Baroni E, Albricci L, Colamaria S, Capalbo A, Sapienza F, Vajta G, Rienzi L. Cumulative ongoing pregnancy rate achieved with oocyte vitrification and cleavage stage transfer without embryo selection in a standard infertility program. Hum Reprod. 2010 May;25(5):1199-205.

62: Rienzi L., Romano S., Albricci L., Maggiulli R., Capalbo A., Baroni E., Colamaria S., Sapienza F., Ubaldi F. Embryo development of fresh versus vitrified metaphase II oocytes after ICSI: a prospective randomized sibling-oocyte study Hum Reprod 2010; 25:66-73.

63: Vajta G., Rienzi L., Cobo A., Yovich J. Embryo culture: can we perform better than Nature?

Reproductive Biomedicine Online 2010; 20:453-69 Review.

CdS

1. l’uso dei farmaci per la stimolazione ovarica espone ad un rischio di insorgenza della sindrome di iperstimolazione ovarica severa (OHSS) che può richiedere l’ospedalizzazione urgente. Tale sindrome comporta alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico ed emocoagulativo e si associa ad un abnorme aumento del volume delle ovaie, versamento ascitico, pleurico, possibile comparsa di fenomeni tromboembolici e varie altre complicazioni. La letteratura riporta incidenze variabili dallo 0,5% al 5% (Hum Repr, 2002 8(6):559-577). Qualora il rischio di sviluppare tale condizione sia elevato i medici del centro potranno decidere di: sospendere il ciclo -crioconservare gli ovociti – o, nei casi di insorgenza post-fertilizzazione, di non effettuare il trasferimento degli embrioni e di procedere alla crioconservazione degli stessi ed al loro trasferimento differito non appena le condizioni di salute lo permettano, come previsto (Art. 14 comma 3). Qualora il trasferimento nell'utero degli embrioni non risulti possibile per grave e documentata causa di forza maggiore relativa allo stato di salute della donna non prevedibile al momento della fecondazione, e' consentita la crioconservazione degli embrioni stessi fino alla data del trasferimento, da realizzare non appena possibile

2. In pazienti geneticamente predisposte per trombofilia, esiste un potenziale rischio di patologia trombotica a seguito della condizione di iperestrogenismo indotto dalla stimolazione ovarica ormonale.

3. la percentuale di gravidanze extrauterine riportata in letteratura è del 2.1% (Fertil Steril 2004 81(5) 1207-20);

4. se il prelievo degli ovociti viene eseguito in anestesia, implicando i rischi generici della procedura anestesiologica adottata, mentre le complicanze derivanti dal prelievo ecoguidato di ovociti sono percentualmente molto basse e comprendono infezioni pelviche (0,6%), complicanze di tipo emorragico sanguinamento addominale (0,07%), perforazione dei vasi iliaci (0.04%) che possono richiedere un ricovero ospedaliero urgente con eventuale intervento chirurgico laparoscopico o laparotomico (J. Assisted Reprod Genet 1993 Jan; 10(1): 72-7), rottura di corpo luteo e torsione ovarica (incidenza di 0,008%) che richiede un ricovero ospedaliero urgente con intervento chirurgico laparoscopico (Arch Gynecol Obstet 2002;267(1):4-6.);

5. Esiste inoltre la possibilità che il prelievo ovocitario esiti in un mancato recupero di ovociti o nel recupero di soli ovociti immaturi o post maturi non utilizzabili per la inseminazione. Il rischio è circa dello 0.4% e costituisce un fallimento totale del trattamento.

6. non è esclusa la possibilità di complicanze infettive derivanti dal trasferimento intrauterino di embrioni.

7. Il trasferimento in utero di più di un embrione espone al rischio di gravidanza multipla (gemellare o trigemina), con un aumentato rischio di patologie durante la gravidanza (diabete, ipertensione, gestosi, rottura prematura di membrane) e la necessità di ricorrere quasi sempre ad un taglio cesareo. Anche il trasferimento di un singolo embrione può portare all’insorgere di gravidanza gemellare (circa 4%; Fertil Steril 2011) e molto raramente plurima. Ai fini della presente legge sulla procreazione medicalmente assistita è vietata la riduzione embrionaria di gravidanze plurime, salvo nei casi previsti dalla legge 22 maggio 1978, n.194. 5.

8. L’incidenza di aborto spontaneo è sovrapponibile a quella esistente in caso di concepimento naturale. Possibili rischi per il/i nascituro/i derivanti dalle tecniche di PMA:

9. La valutazione del rischio di anomalie, malformazioni, patologie neonatali è molto difficile e presenta diversi problemi che sono: l'età materna superiore rispetto alla media della popolazione, la possibile presenza di fattori genetici collegati all’infertilità. Secondo i dati di letteratura più recenti e più ampi per quanto riguarda i casi analizzati, il rischio di malformazioni è lievemente aumentato nei bambini nati da fecondazione assistita rispetto ai nati della popolazione normale. Viene riportato un aumento dal 4,6% nei bambini concepiti spontaneamente ad un 5,6% in quelli concepiti a seguito di FIVET o ICSI (Hum Repr 2001) o, in un più recente studio prospettico, 6,1%

nei bambini concepiti spontaneamente e 8,7% in quelli concepiti a seguito di FIVET o ICSI (Fertil Steril 2004). I nati da ICSI per un fattore severo di infertilità maschile hanno un aumentato rischio

popolazione normale). L’aumento sembra essere più correlato alla alterata qualità dei parametri seminali che non alla tecnica ICSI di per sé (Bonduelle et al.,2002). Tutti i dati relativi invece allo sviluppo cognitivo e psicomotorio sono concordi nel non rilevare alcuna differenza fra i concepiti spontaneamente o a seguito di FIVET e ICSI (Hum Repr 2003).

• Qualora si instauri una gravidanza gemellare (o trigemina) esiste un aumentato rischio che ciascuno dei gemelli abbia deficit fisici e/o mentali alla nascita.

• Non vi sono dati allo stato attuale che consentano di escludere completamente implicazioni a lungo termine sulla salute dei bambini nati con la fecondazione in vitro classica (e con la tecnica ICSI).

• Se un partner è portatore di un infezione virale vi è la possibilità che venga trasmesso al prodotto di concepimento.

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