INTRODUZIONE: I sintomi e I segni dei disturbi dell’integrità urogenitale che
coinvolgono il basso tratto urinario, il tratto genitale e il pavimento pelvico diventano evidenti dopo l’insorgenza della menopausa con l’avanzare dell’età [42]. In occidente, l’8%-30% del totale della popolazione presenta problemi urogenitali [43]. I sintomi legati all'invecchiamento urogenitale possono essere classificati in due gruppi: quelli localizzati al basso tratto urinario (uretra e vescica) e quelli confinati alla vagina e alla vulva. Il primo gruppo comprende la frequenza e l'urgenza, nicturia, disuria, infezioni ricorrenti delle vie urinarie e incontinenza urinaria; il secondo gruppo comprende secchezza vaginale, prurito, bruciore e dispareunia.
È ormai ben dimostrato che gli organi urogenitali sono altamente sensibili all’influenza degli estrogeni. Infatti, i recettori degli estrogeni sono stati trovati nell’uretra e nel trigono vescicale [44], nonché nei legamenti rotondi e nei muscoli elevatori [45]. Nella vagina, il progressivo declino degli estrogeni durante il climaterio induce una atrofia della mucosa, che diventa più sottile. Analogamente, nell’uretra e nella vescica la riduzione degli estrogeni produce l'atrofia delle mucose, causando nicturia, disuria e urgenza urinaria.
Le specie di lattobacilli sono il microbiota predominante della vagina e contribuiscono alla innata difesa dell’ospite. Diversi studi [46-48] sono concentrati sull’attività antimicrobica del perossido di idrogeno, dell’acido
lattico, delle batteriocine come mediatori della attività antimicrobica di lattobacilli.
Gli estrogeni stimolano la proliferazione di lactobacillus nell'epitelio vaginale, riducono il pH, ed evitano la colonizzazione vaginale di Enterobacteriaceae, che sono i principali agenti patogeni delle infezioni del tratto urinario (UTI) [49]. Nelle donne in post-menopausa che sono inclini a UTI, a causa della carenza di estrogeni, un approccio adiuvante di trattamento antimicrobico, per i quali vi è una forte evidenza meccanicistica, è l'uso di un probiotico Lactobacillus che produce perossido di idrogeno (H2O2 +) per ripristinare la normale flora batterica vaginale [50].
L'efficacia della terapia estrogenica sostitutiva (ERT) sui disturbi urogenitali è già stata chiaramente dimostrata da numerosi studi clinici [51-55].
L'estriolo è considerato privo di rischi potenziali associati con l'uso sistemico di terapia estrogenica [56], inoltre è stato definitivamente dimostrato che l'estriolo intravaginale non stimola la proliferazione dell'endometrio [57].
Il suo assorbimento vaginale è rapido ed efficace, e bypassa l’inattivazione epatica di primo passaggio e sono raggiunti livelli circolanti più stabili rispetto alla via orale.
Diversi studi [57-54] hanno dimostrato l'efficacia dell’estriolo intravaginale nel trattamento dell’atrofia urogenitale, delle infezioni delle vie urinarie ricorrenti [55-56] e della sintomatologia climaterica [49,52].
Abbiamo già dimostrato l'efficacia e la sicurezza della somministrazione intravaginale di estriolo nell’incontinenza urinaria, nell’atrofia urogenitale ed nelle infezioni ricorrenti del tratto urinario nelle donne in post- menopausa [45].
Recentemente, abbiamo riportato che la terapia di combinazione con estriolo più riabilitazione del pavimento pelvico è stata efficace per il
trattamento dei sintomi di invecchiamento urogenitali nelle donne in postmenopausa [47].
Sono disponibili diverse opzioni di trattamento conservativo per la gestione dell'incontinenza urinaria da sforzo (IUS), ad esempio, terapie fisiche, modificazione del comportamento, e l'intervento farmacologico [48]. La riabilitazione del pavimento pelvico è prescritta come trattamento di prima linea per le donne con IUS, in particolare nei casi di incontinenza urinaria, con risultati di test perineali di scarsa qualità o di comando perineale invertito [49-61].
OBBIETTIVI:Lo scopo del nostro studio è stato quello di studiare gli effetti
della triplice terapia, comprensivi della combinazione di riabilitazione del pavimento pelvico (l’educazione dei muscoli del pavimento pelvico e la stimolazione elettrica) e Lactobacillus acidophili più estriolo intravaginale sull'incontinenza urinaria, atrofia urogenitale ed infezioni ricorrenti del tratto urinario nelle donne in postmenopausa.
AREA DI STUDIO: Lo studio è stato effettuato da maggio 2010 a marzo 2012
a Sassari, il più grande distretto del nord della Sardegna, con 130.366 abitanti e una densità di 239,3 abitanti per km2. Le popolazioni includono 14.273 donne in un range di età di 55-70 anni. Lo scopo dello studio: quella di dimostrare che l’uso dell’estriolo (30 mcg ) e del lattobacillo(50,0 mg) in associazione ad una terapia riabilitativa del pavimento pelvico, a breve e lungo termine, si rivelano un trattamento efficace nei disturbi urogenitali, in particolar modo in quelli legati ad una carenza estrogenica locale.
MATERIALI E METODI: La dimensione del campione è stata calcolata sulla base della prevalenza di incontinenza urinaria, atrofia urogenitale ed infezioni ricorrenti del tratto urinario nelle donne in post-menopausa, aumentata del 10%. Di conseguenza, le nostre stime sono state
salvaguardate ad un livello ottimale di precisione (5%), contro il possibile effetto di a) riduzione della malattia dallo studio precedente e b) i numeri non-risponsivi. La dimensione teorica del campione era di 357 donne. A tutte le donne fu rilasciato un foglio informativo che spiegava l'obiettivo dello studio e fu chiesta la loro partecipazione. Le donne ottantenni (22,69%) scelsero di non partecipare, quindi, sono state valutate, 276 donne (77,31%).
Una valutazione iniziale (visita di screening o visita n°1) che include, la recente comparsa dei sintomi, la storia medica e chirurgica completa e un esame fisico e ginecologico completo, è stata eseguita per determinare l'idoneità del soggetto per lo studio in conformità con i criteri di inclusione ed esclusione.
Se il soggetto non era adatto per lo studio veniva preso un appuntamento e veniva fatto tornare per la visita basale (visita n°2). Durante la visita basale sono stati eseguiti con criteri di inclusione ed esclusione, la determinazione del pH vaginale, l'esame colposcopico, gli strisci vaginali ed uretrali, l’ esame urodinamico, e un ulteriore controllo di conformità dei soggetti.
Tutti i pazienti hanno presentato sintomi e segni di incontinenza urinaria da stress, atrofia vaginale, e storie di infezioni ricorrenti del tratto urinario. Nessuno dei pazienti aveva ricevuto terapia estrogenica prima dello studio. I pazienti con precedente isterectomia erano anch’essi eleggibili per lo studio. Criteri di esclusione per lo studio sono state le patologie o le lesioni anatomiche del tratto urogenitale, come il prolasso uterovaginale, il cistocele e il rettocele di grado II o III, secondo la classificazione di Baden e Walker (HWS), la presenza di gravi malattie sistemiche, le malattie tromboemboliche, la litiasi biliare, il precedente cancro alla mammella o uterino, il sanguinamento uterino anomalo e un indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m2.
La diagnosi di vera incontinenza urinaria è stata confermata dalla visualizzazione diretta della perdita di urina dall' uretra durante lo stress test standard e le indagini urodinamiche. Sono stati esclusi dallo studio I pazienti con iperattività detrusoriale e le anormalie della capacità cistometrica massima.
Quindi, lo studio riporta i dati su 136 donne in postmenopausa con sintomi urogenitali di invecchiamento.
A questo punto le donne eleggibili hanno firmato il consenso informato e sono state randomizzate in due gruppi (I e II). Ogni gruppo consisteva di 68 donne. La randomizzazione è stata ottenuta utilizzando serie di buste in sequenza, sigillate e opache, ciascuna contenente il numero della bottiglia da dare a ciascun paziente.
Tabella 1. Caratteristiche del gruppo di studio. Gruppo I (n = 68) Gruppo II (n = 68) Età (anni) 59.13 2.41 58.45 4.35 Altezza (cm) 161.53 4.27 162.51 5.71 Peso (kg) 64.23 5.3 65.24 6.4 BMI (kg/m2) 22.35 2.75 21.71 3.27 Razza (bianca) 100% 100% Parità vaginale 1.6 2.3 1.7 2.2
Durata della menopausa (anni) 7.3 3.2 7.5 4.2 Durata dei sintomi di incontinenza
urinaria (anni)
4.5 3.1 4.7 3.7
Durata dei sintomi di atrofia urogenitale (anni)
4.6 2.7 4.8 2.9
Ai soggetti del gruppo I son stati dati ovuli intravaginali: 1 ovulo contenente lactobacillus acidophili (50 mg liofilizzato con almeno 100 milion batteri vivi) e estriolo (30 mcg) una volta al giorno per 2 settimane (DonaFlor, Bruno Farmaceutici, Roma, Italia) e poi 2 ovuli una volta alla
settimana come terapia di mantenimento per un totale di 6 mesi più un allenamento dei muscoli del pavimento pelvico e la stimolazione elettrica. Ai soggetti del gruppo II sono stati dati gli ovuli di estriolo intravaginali: 1 ovulo (1 mg) una volta al giorno per 2 settimane (Colpogyn, Angelini, Roma, Italia) e poi 2 ovuli una volta alla settimana come terapia di mantenimento per un totale di 6 mesi più un allenamento dei muscoli del pavimento pelvico e stimolazione elettrica.
L’allenamento dei muscoli del pavimento pelvico e la stimolazione elettrica sono stati eseguiti, come spiegato da Castro et al. 2008 [60].
Non abbiamo usato un gruppo placebo, perché tutte le donne registrate avevano atrofia urogenitale che richiede una terapia estrogenica locale. Recentemente, Archer DF [62] ha dimostrato l'efficacia e la tollerabilità della terapia estrogenica locale per l’atrofia urogenitale. Abbiamo già dimostrato il vantaggio di estriolo vs placebo [45].
Abbiamo valutato la sintomatologia urogenitale, l’urinocoltura, i reperti colposcopici, i risultati citologici uretrali, il profilo della pressione uretrale e l’uretrocistometria prima e dopo 6 mesi di trattamento.
Le donne registrate nello studio si sono lamentate dei principali sintomi di incontinenza urinaria da sforzo, come la perdita di urina durante lo sforzo fisico, la tosse, gli starnuti e i rapporti sessuali, e sintomi di atrofia genitale, secchezza vaginale e dispareunia.
La valutazione soggettiva dei disturbi di incontinenza era basata sulla descrizione del paziente per quanto riguarda l'effetto dell’incontinenza in relazione alle attività a casa e al lavoro (Questionario di impatto dell’incontinenza) [63]. L’incontinenza urinaria è stata valutata come: nessuna, lieve, moderata, grave.
'nessuna' sono state classificate come 'guarite'. Le donne che hanno cambiato da 'moderata' a 'lieve' o da 'grave' a 'moderato / lieve' sono stati classificate come 'migliorate'. Le donne che non hanno avuto modificazioni dal pre-trattamento sono state classificate come 'nessun cambiamento'. Le donne che hanno cambiato da 'nessuna' a 'lieve / moderata / grave' o da 'lieve' a 'moderata / grave' o da 'moderato' a 'grave' sono stati classificati come 'peggiorate'.
I sintomi relativi alla atrofia urogenitale, come la secchezza vaginale e la dispareunia sono stati classificati come segue: nessuno, moderato o grave ad ogni visita. L’efficacia della terapia sui disturbi di condizioni atrofiche è stato valutato come descritto sopra.
La valutazione ginecologica comprendeva valutazione del pH e dell’atrofia vaginale.
Gli autori hanno valutato visivamente il grado di condizioni atrofiche urogenitali come nessuno, moderata o grave ad ogni visita, tenendo conto del pallore, petecchie, friabilità e secchezza vaginale (no, sì) come prova oggettiva della carenza di estrogeni.
Il pH vaginale è stato misurato utilizzando una striscia di indicatore, e i campioni di urina del mitto intermedio sono stati ottenuti all'inizio dello studio e dopo 6 mesi di trattamento.
Batteriuria significativa è stata considerata presente se per un prodotto dell'urinocoltura a metà flusso ≥ 105 unità formanti colonie (CFU) per millilitro.
La diminuzione di spessore dell’epitelio del pavimento della portio è stata soggettivamente valutata come presente o assente.
Abbiamo eseguito il test di Schiller in tutti i pazienti e valutato visivamente l'eventuale presenza di petecchie.
Lo striscio vaginale e uretrale sono stati eseguiti durante l'esame colposcopico con la tecnica del campionamento con cytobrush dalle pareti vaginali laterali superiori e dalle pareti dell'uretra distale. Dopo la preparazione con un fissativo citologico, gli strisci sono stati inviati al patologo per la preparazione e la colorazione secondo Papanicolau.
L'effetto dell’ estriolo sull'epitelio vaginale e uretrale è stato stimato mediante l'indice karyopyknotic (KPI), definito come la percentuale di cellule superficiali trovato nella popolazione totale delle cellule squamose esaminate [64], che è considerato un indice affidabile cellulare per la determinazione dell'attività estrogenica [65].
Abbiamo calcolato il profilo della pressione uretrale e l’uretrocistometria all'inizio dello studio e dopo 6 mesi di trattamento, secondo i criteri della Società Internazionale di Continenza (ICS), utilizzando la macchina videourodinamica Phoenix Plus (Albyn Medical Ltd, Dingwall, Scozia). Le pressioni uretrali e intravescicale sono state misurate in posizione supina da un catetere dotato di un microtransduttore standard a due vie (Albyn Medical LTD, Dingwall, Scozia). Il riempimento vescicale è stata eseguito con soluzione salina ad una velocità costante di 50 ml / min. Da tre profili riproducibili di pressione uretrale, sono stati calcolati la pressione uretrale massima media (MUP), la pressione di chiusura uretrale massima media (MUCP). Il rapporto di trasmissione della pressione addominale (PTR) per l'uretra è stato calcolato come a/b x 100 dove a è l'aumento della pressione uretrale e b è l'aumento della pressione intravescicale durante la tosse.
All'inizio dello studio, le donne hanno ricevuto un diario in cui è stato chiesto di registrare il verificarsi di effetti collaterali localizzati o sistemici. Sei mesi più tardi abbiamo recensito questi diari per valutare la compliance al trattamento.
ANALISI STATISTICA: È caratteristica comune dimettere le pazienti in studi
progettati come il nostro. Tuttavia, abbiamo deciso di includere l'eventuale dimissione delle pazienti in analisi statistiche.
Nella elaborazione statistica dei dati riguardanti le dimissioni, i risultati di dati non disponibili sono stati assunti come caso peggiore, cioè i parametri presi in considerazione alla visita di base sono stati considerati essere rimasti invariati.
Tutti i dati sono stati calcolati in un database. L'analisi è stata condotta utilizzando un Anova a senso unico per i mezzi di osservazione e χ2 con collinearità per variabili dicotomiche. Tutti i valori di significatività statistica si applicano alle misure di post-trattamento
RISULTATI: Le caratteristiche dei pazienti riassunte neI I gruppi I e II erano omogenei per età, parità vaginale, durata della menopausa, e durata di incontinenza urinaria.
Prima di iniziare la terapia, 59/68 pazienti nel gruppo I rispetto a 63/68 pazienti nel gruppo II hanno presentato sintomi di incontinenza da stress che andavano da lieve a moderata.
Dopo 6 mesi, 45/59 (76.27%) pazienti di quelle trattati con triplice terapia, riferirono un miglioramento soggettivo della loro incontinenza (31 totalmente continenti e 14 notevolmente migliorato), mentre solo 26/63 (41.27%) del gruppo II segnalò questo miglioramento (P <0,01) (Tabella 2).
Tabella 2. Modificazioni cliniche indotte dalla terapia con estriolo intravaginale. Gruppo I (No = 68) Gruppo II (No = 68)
Variabili cliniche Prima trattamento Dopo trattamento Prima trattamento Dopo trattamento P† Soggetti Disturbi di IUS 59/68 (86.76%) 14/68 (20.59%) 63/68 (92.65%) 37/68 (54.41%) <0.01* Secchezza vaginale 68/68 (100%) 7/68 (10.29%) 68/68 (100%) 13/68 (19.12%) <0.01* Dispaurenia 43/68 (63.24%) 9/68 (13.24%) 39/68 (57.35%) 28/68 (41.18%) <0.00 1* Atrofia Urogenitale 68/68 (100%) 8/68 (11.76%) 68/68 (100%) 15/68 (22.06%) <0.01*
Batteriuria significativa 19/68 (27.94%) 6/68 (8.82%) 16/68 (23.53%) 9/68 (13.23%) <0.00 1* pH vaginale 5.63 0.76 4.24 0.66 5.53 0.64 4.78 0.71 <0.05†
Prima di iniziare la terapia tutti i 136 pazienti presentavano atrofia urogenitale che andava da moderata a grave e avevano sofferto di secchezza vaginale; 43 nel gruppo I e 39 nel gruppo II riferirono sintomi di dispareunia.
Successivamente, all’esame clinico sintomi e segni di atrofia urogenitale, secchezza vaginale, dispareunia migliorarono significativamente nel gruppo I rispetto al gruppo II (Tabella 2).
Alla visita di base, 19 donne (27,94%) avevano presentato batteriuria significativa (Escherichia coli in tutti i casi) nel gruppo I, e 16 (23,53%) nel gruppo II (Escherichia coli e / o streptococco in tutti i casi). Dopo il trattamento ci fu una notevole quantità di batteri nelle urine di 6/19 pazienti (31,58%) e in 9/16 (56.25%), rispettivamente (P <0,001).
ll pH vaginale media al basale era 5,63 ± 0,76 per il gruppo I e 5,53 ± 0,64 per il gruppo II. Dopo la terapia, il pH vaginale era 4,24 ± 0,66 e 4,78 ± 0,71, rispettivamente (P <0,05) (Tabella 2).
In entrambi i gruppi, dopo il trattamento a livello dell'epitelio vaginale e uretrale, è stato trovato un miglioramento statisticamente significativo dei parametri colposcopici, e un significativo aumento dei KPI (Tabella 3).
Tabella 3. Scoperte colposcopiche e citologiche prima e dopo 6 mesi di trattamento. Gruppo I (No = 68) Gruppo II (No = 68) Scoperte colposcopiche citologiche Prima del trattamento Dopo il trattament o Prima del trattament o Dopo il trattamen to Riduzione di spessore dell’epitelio della portio
68/68 (100%) 22/68 (32.35%) 68/68 (100%) 24/68 (35.29%) <0.01* Positività al test di Schiller 0/68 (0%) 66/68 (97.06%) 0/68 (0%) 62/68 (91.18%) <0.01* Petecchie 53/68 (77.94%) 6/68 (8.82%) 51/68 (75.00%) 12/68 (17.65%) <0.01* KPI dell’epitelio 9.27 2.38 25.54 09.33 23.31 <0.01†
vaginale 2.43 2.63 2.47 KPI dell’epitelio uretrale 6.36 2.47 17.27 2.32 6.29 1.64 16.22 1.53 <0.01†
In entrambi i gruppi (I e II), un aumento statisticamente significativo della MUP e MUCP media e un aumento significativo PTR medio è risultato dopo il trattamento (tabella 4).
Tabella 4. Variabili urodinamiche (profilo pressorio uretrale) prima e dopo
6 mesi di trattamento (media Deviazione Standard).
G r u p p o I (No = 68) Gruppo II (No = 68) Variabili urodinamiche Prima del trattamento Dopo il trattamento Prima del trattamento After treatment P† MUP (cm H2O) 46.65 6.22 74.32 6.28 48.55 5.39 66.36 5.39 <0.05 MCUP (cm H2O) 44.45 7.18 68.62 7.22 43.57 6.67 61.57 6.61 <0.05 PTR (%) 70.58 7.55 89.66 8.48 68.63 8.22 81.62 8.31 <0.05
L’uretrocistometria mostrò modificazioni positive in entrambi i gruppi che non erano, tuttavia, statisticamente significativi (Tabella 5).
Tabella 5. Variabili urodinamiche (uretrocistometria) prima e dopo 6 mesi
di trattamento. Gruppo I (No = 68) Gruppo II (No = 68) Variabili urodinamiche Prima del trattamento Dopo il trattamento Prima del trattamento Dopo il trattamento P† Primo stimolo (ml) 162.47 17.32 165.37 18.31 158.35 17.35 163.29 17.22 NS Stimolo urinario nomrmale (ml) 172.59 17.45 177.78 18.76 171.43 16.73 172.35 15.64 NS Stimolo urinario che non può essere rimandato (ml) 367.31 16.27 370.28 18.26 362.71 20.61 363.66 21.51 NS Capacità vescicale (ml) 421.23 37.28 431.25 39.27 425.26 38.23 428.28 39.20 NS
Non abbiamo osservato i pazienti dimessi.
CONCLUSIONI: Una meta-analisi su 77 studi [42-43] ha dimostrato
l’efficacia degli estrogeni (somministrati per via orale o vaginale, e in tutti i regimi di dosaggio) nel trattamento dell’atrofia urogenitale. In particolare, la terapia estrogenica a basso dosaggio locale (utilizzando sia estradiolo ed estriolo) è efficace come terapia estrogenica sistemica nel trattamento dell’atrofia urogenitale nelle donne in postmenopausa.
L'efficacia dell’estriolo sul epitelio vaginale e dell'uretra è ben documentata [47,50].
Abbiamo già dimostrato che la terapia con estriolo intravaginale era efficace nel trattamento dei sintomi e segni di invecchiamento urogenitale [15].
Recentemente, abbiamo riportato che la terapia di combinazione con estriolo più la riabilitazione del pavimento pelvico sono efficaci per il trattamento dei sintomi di invecchiamento urogenitali nelle donne in postmenopausa [37].
Terapie fisiche che comportano l’educazione dei muscoli del pavimento pelvico, con o senza altri trattamenti come i coni vaginali, biofeedback e la stimolazione elettrica, sono lo standard per il trattamento conservativo e la prevenzione della IUS [38-39]. Castro et al. [40] in singolo cieco, randomizzato e controllato, ha confrontato l'efficacia di esercizi del pavimento pelvico, stimolazione elettrica, coni vaginali, e nessun trattamento attivo nelle donne con incontinenza urinaria da sforzo urodinamica e ha dimostrato che tali modalità sono trattamenti altrettanto efficaci e sono di gran lunga superiori alla non attuazione di alcun trattamento nelle donne con IUS urodinamica.
La riabilitazione del pavimento pelvico è prescritta come trattamento di prima linea per le donne con IUS, in particolare nei casi con risultati di test perineali di scarsa qualità o di comando perineale invertito [41].
Ishiko et al. [43] ha studiato gli effetti della combinazione di esercizi del pavimento pelvico e estriolo nella IUS in postmenopausa da uno studio randomizzato (rieducazione pelvica ed estriolo contro la sola riabilitazione): gli autori hanno dimostrato l'efficacia della terapia di associazione.
Le infezioni ricorrenti del tratto urinario rappresentano una grave denuncia per molte donne in post-menopausa. Nel periodo della menopausa, la riduzione della colonizzazione dei lattobacilli, la riduzione del pH vaginale e l'atrofia della mucosa vaginale sono coinvolti nella maggiore frequenza di infezioni del tratto urinario. L'uso di estriolo intravaginale e Lactobacillus acidophili per 6 mesi ha determinato una significativa riduzione del numero di casi di batteriuria e una diminuzione del pH vaginale.
L'efficacia della somministrazione di estriolo locale per il trattamento dei sintomi urogenitali è stata ben documentata da diversi autori [51-55]
Schar e collaboratori [64] suggeriscono la terapia locale con estriolo come metodo efficace di trattamento primario in donne con incontinenza urinaria in post-menopausa.
In uno studio multicentrico su 251 donne in postmenopausa, Lose et al. [65] hanno dimostrato che la somministrazione vaginale di basse dosi di estradiolo ed estriolo sono ugualmente efficaci nell'alleviare i sintomi delle basse vie urinarie, che compaiono dopo la menopausa.
Iosif CS [48] in uno studio longitudinale ha riportato che il 75% delle donne riferiscono un miglioramento personale significativo dell’ incontinenza da stress, ed è stato notato un significativo incremento del
rapporto di trasmissione della pressione per l'uretra prossimale dopo medicazione vaginale con estriolo.
Abbiamo già dimostrato che i pazienti trattati con estriolo vaginale riferiscono, all'esame clinico, un miglioramento della loro incontinenza dopo la terapia estrogenica locale. Aumenti statisticamente significativi sono stati osservati nei parametri urodinamici come MUP, MUCP, e PTR rispetto ai soggetti di controllo [45].
Secondo vari autori la terapia estrogenica allevia i sintomi dell’incontinenza da stress provocando la proliferazione e la crescita della mucosa uretrale e la congestione dei vasi sanguigni, che a sua volta costituisce il "fattore morbidezza uretrale" [48].
Secondo Bathia [66] il significativo aumento di trasmissione della pressione addominale al terzo prossimale dell'uretra deve essere considerata una risposta clinica positiva. Questo effetto cruciale è probabilmente dovuto a fattori extrauretrali quale un migliore funzionamento dei muscoli del pavimento pelvico [67]. In sintesi, l’aumento della tensione del tessuto e della pressione uretrale, insieme a una migliore trasmissione della pressione all'uretra prossimale svolge un ruolo importante nella riduzione di una reale incontinenza da stress.
Per quanto riguarda i rischi della terapia estrogenica locale, l’estriolo è considerato essere libero da potenziali reazioni avverse di una terapia estrogenica sistemica [68]. L’estriolo intravaginale non stimola la proliferazione dell'endometrio [47]. Inoltre, il trattamento locale dell’atrofia vaginale non è associato a possibili rischi di HRT sistemica come il cancro alla mammella [68].
Iosif CS [48] recuperò biopsie endometriali da 48 pazienti dopo 8-10 anni di terapia con supposte di estriolo e 7 mostrarono deboli cambiamenti proliferativi, dimostrando così che il rischio di reazioni avverse a estriolo è
Nella nostra serie, la compliance dei pazienti esaminati era alta e tutti hanno completato lo studio. Non abbiamo osservato effetti avversi sistemici dei farmaci.
Recentemente, Jaisamrarn et al. [69], in un studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, ha concluso che il dosaggio ultra- basso della combinazione di 0,03 mg di estriolo vaginale-lattobacilli era superiore al placebo in relazione ai cambiamenti nell’Indice di Maturazione Vaginale (VMI), dopo la 12 giorni di terapia iniziale, e la terapia di due