RIASSUNTO
Scopo. La Flupirtina (FLU) è un analgesico non oppiode utilizzato in medicina umana per gli stati di dolore. Lo scopo
del presente lavoro è stato valutare la farmacocinetica della FLU dopo somministrazione PO e IV in cavalli adulti sani.
Materiali e metodi. Sei cavalli di razza trottatore e di sesso femminile sono stati inclusi nel presente studio approvato
dal Comitato Etico di Ateneo (Pisa). I cavalli sono stati assegnati random a 2 gruppi trattati con un design 2 X 2 Latin-square. Il Gruppo 1 (n = 3) ha ricevuto una dose singola (1 mg/kg) di FLU IV inoculato nella vena giugulare. Il Gruppo 2 (n = 3) ha ricevuto il farmaco (5 mg/kg) per os attraverso sonda naso-gastrica. Dopo una settimana di wash-out, gli animali sono stati cambiati di gruppo e le dosi ripetute. I prelievi di sangue (5 mL) sono stati raccolti a 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 36 e 48 h e il plasma è stato analizzato con metodica HPLC.
Risultati. Sono stati evidenziati effetti collaterali lievi e transitori, risolti spontaneamente entro 5 min dall’inoculazione
IV, in 2/6 cavalli, mentre nessun soggetto ha manifestato effetti collaterali dopo somministrazione di FLU PO. La FLU è stata ritrovata nel plasma fino a 36 h, sia dopo somministrazione IV che PO. L’emivita media di eliminazione è stata più lunga dopo somministrazione PO (10.27 h) rispetto a IV (3.02 h). La biodisponibilità dopo somministrazione PO è stata 71.4±33.1%. La simulazione mediante modello compartimentale ha indicato 2.6 mg/kg quale dose PO necessaria per ottenere nel cavallo una Cmax e una AUC simili a quelle riportate per l’uomo con una concentrazione plasmatica teorica di 187 ng/mL.
Discussione e conclusioni. Questi risultati possono essere considerati come base per ulteriori studi sull’utilizzo della
FLU nella specie equina.
ABSTRACT
Introduction and aim. Flupirtine (FLU) is a non-opioid analgesic drug used in the treatment of a wide range of pain
states in human beings. The aim of this study was to evaluate the pharmacokinetic profiles of FLU after PO and IV administration in healthy horses.
Materilas and methods. Six mixed breed adult mares were randomly assigned to 2 treatment groups using an open,
single-dose, two-treatment, two phase, paired, cross-over design (2 X 2 Latin-square). Group 1 (n = 3) received a single dose of 1 mg/kg of FLU injected IV into the jugular vein. Group 2 (n = 3) received FLU (5 mg/kg) via nasogastric tube. The animals then swapped groups after a 1-week wash-out period and the doses were repeated. Blood samples (5 mL) were collected at 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 36 and 48 h and plasma was then analysed by a validated HPLC method.
Results. Some mild and transient adverse effects (that spontaneously resolved within 5 min) were observed in 2/6
animals after IV administration. No adverse effects were noticed in the PO administration group. After IV and PO administrations, FLU was detectable in plasma for up to 36 h. The mean elimination halflife was longer after PO (10.27 h) than after IV (3.02 h) administration. The oral bioavailability was 71.4 Å} 33.1%. After compartmental simulation/modelling, an oral dose of 2.6 mg/kg was calculated to give Cmax and AUC values in horses similar to those reported in humans after a clinical dose administration with a theoretical FLU effective plasma concentration of 187 ng/mL.
Conclusions. These findings may form the basis for further studies concerning this active ingredient in equine
medicine.
