• Non ci sono risultati.

Androgen receptor aggregates studies in vitro and in a transgenic mouse model of Spinal Bulbal Muscular Atrophpy (SMBA)

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Condividi "Androgen receptor aggregates studies in vitro and in a transgenic mouse model of Spinal Bulbal Muscular Atrophpy (SMBA)"

Copied!
268
0
0

Testo completo

(1)Androgen receptor aggregates studies in vitro and in a transgenic mouse model of Spinal Bulbal Muscular Atrophpy (SMBA) Bahareh Eftekharzadeh. ADVERTIMENT. La consulta d’aquesta tesi queda condicionada a l’acceptació de les següents condicions d'ús: La difusió d’aquesta tesi per mitjà del servei TDX (www.tdx.cat) i a través del Dipòsit Digital de la UB (diposit.ub.edu) ha estat autoritzada pels titulars dels drets de propietat intel·lectual únicament per a usos privats emmarcats en activitats d’investigació i docència. No s’autoritza la seva reproducció amb finalitats de lucre ni la seva difusió i posada a disposició des d’un lloc aliè al servei TDX ni al Dipòsit Digital de la UB. No s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX o al Dipòsit Digital de la UB (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant al resum de presentació de la tesi com als seus continguts. En la utilització o cita de parts de la tesi és obligat indicar el nom de la persona autora.. ADVERTENCIA. La consulta de esta tesis queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: La difusión de esta tesis por medio del servicio TDR (www.tdx.cat) y a través del Repositorio Digital de la UB (diposit.ub.edu) ha sido autorizada por los titulares de los derechos de propiedad intelectual únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con finalidades de lucro ni su difusión y puesta a disposición desde un sitio ajeno al servicio TDR o al Repositorio Digital de la UB. No se autoriza la presentación de su contenido en una ventana o marco ajeno a TDR o al Repositorio Digital de la UB (framing). Esta reserva de derechos afecta tanto al resumen de presentación de la tesis como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes de la tesis es obligado indicar el nombre de la persona autora.. WARNING. On having consulted this thesis you’re accepting the following use conditions: Spreading this thesis by the TDX (www.tdx.cat) service and by the UB Digital Repository (diposit.ub.edu) has been authorized by the titular of the intellectual property rights only for private uses placed in investigation and teaching activities. Reproduction with lucrative aims is not authorized nor its spreading and availability from a site foreign to the TDX service or to the UB Digital Repository. Introducing its content in a window or frame foreign to the TDX service or to the UB Digital Repository is not authorized (framing). Those rights affect to the presentation summary of the thesis as well as to its contents. In the using or citation of parts of the thesis it’s obliged to indicate the name of the author..

(2)

(3)  .  . . *%2 ./%00 . (+* 1(00 .)% */0%010   .%+)!%:. (+*. .    . dbcg . .

(4)  .      

(5)     : .     .   !+.1%/1!2!,4 /!1$1!$"4!)$1: !$ /!1-/41*4&4-* ! -4-1/!1*,%6!12%44 !1!*-,   J    E  %1!4-1%454-1-4-1,  6%!1*64!** %1*4$1!$"4!)$1: !$  . dbcg . d.

(6) . Table of Contents      ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''')   )'  ! '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''+ 5/5/#!(% (&(%'%"#,2 3//////////////////////////////////////////////////7 C6C6C'*

(7) &&1"++5&-*'%-+-$*"+'**6666666666666666666666666666666666666666666E C6C6D&"&.'$.%&,'666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666G C6C6E& &*$,-*+'',!*('$1"+++666666666666666666666666666666666666666666666666H C6C6F*',"& &$-+"'&+5(,!' &"'*&',66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666J C6C6G'$+'*,'0"",1'('$1(*',"&+"&+#$,$%-+$$$+&&-*'&+66K C6C6G6C*',"&)-$",1'&,*'$<=+1+,%"%("*%&,666666666666666666666666666666666666666666K C6C6G6D*&+*"(,"'&$"%("*%&,:1+* -$,"'&6666666666666666666666666666666666666666666666666666666K C6C6G6E0'&$,*&+('*,"%("*%&,666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666K C6C6G6F"++-+(""",166666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CB C6C6H,*,%&,+,*, "+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CC C6C6I,*&+ &"%'-+%'$+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CF. 5/6/!%"!%#'"%23//////////////////////////////////////////////////////////////////////////////5; C6D6C-&,"'&6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CI C6D6D+,*-,-*66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CJ C6D6E3(*',"&/",!$* "&,*"&+"$$1"+'**'%"&66666666666666666666666666666666DC C6D6E6C &,*"&+"$$1"+'**(*',"&+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666DC C6D6F,*-,-*$(*'(*,"+'7666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666DD C6D6G %('*,&','+,-1 +6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666DE C6D6H+'"&,!!*,*"2,"'&' +666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666DF. 5/7/ ",#%"'!&!"0"!'%'"!&/////////////////////////////////////////6: 5/8/ !'%"('"!'"'&"#%"'!&!'"'%!)") !'! #%"'! &"!&&&///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////6= C6F6C*',"&)-$",1'&,*'$66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666DK C6F6C6C'$-$*!(*'&+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666DK C6F6C6D +(9+&,!"*-&,"'&666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666EB C6F6C6E! +(IB%!"&66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666EB C6F6C6F (*',"&+< +(FB+=5,!'7* -$,'*+',! +(IB%!"&*1 +1+,%66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666EC C6F6C6G-$',"0!& ,'*+<9+=5,!'7* -$,'*+',! +(IB %!"&66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666ED C6F6D*',"&'$"& "+++666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666EE C6F6E ,+!'#(*',"&+&('$1 *,"'&66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666EE.   *'

(8)    "''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''+/ 6/5/&&"')&////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////7;.   +'     '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',) 7/5/ "(%"", '"&////////////////////////////////////////////////////////////////////////85 E6C6C'%"&&,,/1,!&'$' 1666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666FC E6C6D'&+,*-,(*(*,"'&666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666FE. 7/6/ %"'!+#%&&"!!#(%'"!///////////////////////////////////////////////////////89.

(9) E6D6C0(*++"'&'"+','("$$1$$(*',"&666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666FI E6D6D*',"&(-*"","'&666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666FK E6D6D6C"DL"&",1!*'%,' *(!166666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666FK E6D6D6D"20$-+"'&!*'%,' *(!1666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GC E6D6D6E$. &.*+"#$66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GD. 7/7/ &"'% ''%'"!"% '%,2 3///////////////////////////////////////////////////96 E6E6C*"&"($+&"&+,*-%&,,"'&666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GD. 7/8/("%&!#"%-'"!&(&'%'" #''"!2 3////////////////97 7/9/ &#'%"&"#,"" "(&/////////////////////////////////////////////////////////98 E6G6C!'*,"$&(*,"$+(,+66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GF E6G6D+"!*,*"2,"'&'(*',"&5C& 666666666666666666666666666666666666666GF E6G6D6C>C 3CG?7 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GG E6G6E)-&,"$++" &%&,'#'&*+'&&+666666666666666666666666666666666666666666666666666666GH E6G6E6CCE7"*,0(*"%&,+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GH E6G6E6DF'&+,*-,+%($+(*(*,"'&'*++" &%&,6666666666666666666666666666666666666666GI E6G6E6E+'&&++" &%&,66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GI E6G6E6F%(*,-*(&&,0(*"%&,+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GJ E6G6E6G#'&1&%"+0(*"%&,+66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GJ E6G6E6HDG'&+,*-,+%($+(*(*,"'&'*++" &%&,6666666666666666666666666666666666666GJ E6G6E6I+'&&++" &%&,66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666GJ E6G6E6J%($(*(*,"'&'*"&,*,"'&+,-"+/",! +(FB& +(ID66666GK E6G6E6K)-"+","'&'*"&,*,"'&+,-"+,/&& +(+666666666666666GK E6G6F'&*1+,*-,-*(*'(&+",166666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HB E6G6G$0,"'&&1&%"+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HC E6G6HCG$0,"'&&!,*'&-$*+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HD E6G6I*','&;(*','&+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HD E6G6J!%"$+!",(*,-*,"'&0(*"%&,+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HD. 7/:/%!&! "(&""!, !'!!/////////////////////////////////////////////////:7 E6H6C7!*,*"2,"'&',*&+ &"%"6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HF E6H6D6*&+ &"%'-+%*1',*&+**'% (&6666666666666666666666666666666666666666666666666666666HF E6H6E*&+ &"%'-+*"& ($&666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HH. 7/;/%!&! "(&'&&(" "!'%'%-'"!//////////////////:; E6I6C"'!%"$!*,*"2,"'&6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HI E6I6C6C"++-"++,"'&&!'%' &,(*(*,"'&666666666666666666666666666666666666666666666HI E6I6C6D*',"&0(*++"'&&$1+"+"&,"++-!'%' &,<+,*&$',=66666666HI E6I6D)-&,"","'&&$1+"+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HJ E6I6E&,"'"+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HJ. 7/</(!''"!"%' "(!'!'&&(" "!'/////////////:= E6J6C(*"'&$" &'*,!+,-1'*',"& * ,"'&"+++666666666666666666666666666HK E6J6D(*"'&$" & 666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666HK. 7/=/ &"'"!"%'&#&%" +))" '%//////////////////////;4 E6K6C(*"'&$" &(,-*<7+=6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666IB. 7/54/('(%!. (!"("%&!&'!!////////////////////////////////;4. E6CB6C$$-$*-(,#&$$,'0"",1+,-"+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666IC. 7/55/0%&"('"! %"&"#,"%'&#&//////////////////;7 E6CC6C<"*,+,'!+,"'(,"$*'&+,*-,"'&%"*'+'(1=6666666666666666666IE. d.

(10) 463 6/#6%"6%"4&4. E6CC6D<,"%-$,%"++"'&($,"'&%"*'+'(1=66666666666666666666666666666666666666666666IG. 7/56/'" "% %"&"#,2 3/////////////////////////////////////////////////////////////;; 7/57/%!& &&"!'%"! %"&"#,2 3//////////////////////////////////////////;< 7/58/. (!"&'" !,&&//////////////////////////////////////////////////////////////;=. 7/59/,!%"'%"! %"0" #(''" "%#,////////////////////////////////////////<5 7/5:/''&'!,&&///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////<6.   ,' !    &   '0, 8/5/ !'%"('"!/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////<8 8/6/&('&///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////<; F6D6C*(*,"'&'+'$-,"'&+'%'&'%*"* %&,+666666666666666666666666666666666666666666JI F6D6D&$1+"+''$" '%*"2,"'&6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666JJ F6D6E*(*,"'&&+,*-,-*$!*,*"2,"'&'#"&,"$$1+,$+%($1 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666KB F6D6F &,"","'&',!*+"-+-&* '"& +,*-,-*$!& +-*"&  '$" '%*"2,"'&'DG6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666KH F6D6G*","'&+',!+,*-,-*$(*'(*,"+'F&DG1"'"&'*%,"+ ,''$+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CBD F6D6HF'&+,*-,,%(*,-*(&&!."'*'+*.166666666666CBD. 8/7/(. %,////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////548.   -'   ,( /*#  ''''''''''''''''''''''''''')(. 9/5/ !'%"('"!//////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////54: 9/6/+#% !'#%"(%//////////////////////////////////////////////////////////////////////////54< 9/7/&('&////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////54< G6E6C ,+!'#(*',"&ID< +(ID=*' &"2+,! %',"&",+$&#"&  * "'&"&F&DG6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CBK G6E6D ,+!'#(*',"&FB< +(FB="&+$+++(""$$1,'66666666666666666666666666CCD G6E6E*+&''+&',+" &""&,$1!& ,!"&"& "&",1' +(IB 6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CCI G6E6F"'(!1+"$!*,*"2,"'&'"&"& "&",1' +(FB& +(ID,'DG &F66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CDB G6E6G',! +(ID& +(FB"&,*,+/",!/",!CM"&",1666666666666666666666666666CDC G6E6H$-'*+&('$*"2,"'&+-+,*,'%(,","'&.$",+,!"&,*,"'& ,/& +(ID+-+,*,"&"& '%"&&666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CDE G6E6I!DF DJ* "'&"+&++*1'*,!"&,*,"'&' +(ID/",!"& .".'6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CDG G6E6J.*0(*++"'&' +(ID& +(FB"&F7D$$+*++,!%'-&,' *+"+,&,+("+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CDH. 9/8/(. %,////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////56;.   .' ! !    &     ! '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''')+( :/5/ !'%"('"!//////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////574 e.

(11) :/6/&('&////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////575 H6D6C "+,'$' "$&"'!%"$!*,*"2,"'&'KI&DF,"++- !'%' &,+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CEC H6D6D'$1 * ,+**+"+,&,3-,&',*',"&+7

(12) <

(13) =*+"+,&, 6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CEF H6D6E'$1 * ,+"&%-+$'%(*"+,*-&,7,*%"&$4+("&$ '*'&,"&%"&$17,*%"&$+("+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CEG H6D6F(*"'&$" &+(""$$1(,-*+ * ,+"&,',$,"++- !'%' &,+',*&+ &"&"%$+&(*'."+!" !$1)-&,",,". ++16666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CEH H6D6G(*"'&$" &7',% &,"+(,-* * ,+("+'* "'(!1+"$!*,*"2,"'&66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CEJ H6D6H"*"$$* * ,++("+*'%,*&+ &"&"%$+%-+$,"++- !."&,"$+,*-,-*$(*'(*,"++,!'+ &*,*'%7,*%"&$ ,*-&,'&+,*-,"&.",*'66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CFB H6D6I * ,+!./$$7"&"*"$$*+,*-,-*+"&%-+$,"++-'KI %$+'666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CFG H6D6J&$1%-+$,"++-!'%' &,',*&+ &"%""&-$$ ,'0"",1"&-*'$+,'%$$+666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CFI H6D6K9+,'0"",1"&%-+$,"++-!'%' &,"+-,',!'*%,"'&' "&,*&-$* * ,+66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CFJ H6D6CB7*1(!+'&,*+,!*,*"2,"'&'%-+-$* &*,"'&"&1'-&  &'$,*&+ &"%"6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CGD H6D6CC " !7*+'$-,"'&+"& $%'$-$%"*'+'(13,,*/1,'"$$-+,*,,! "*"$+,*-,-*+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CGG H6D6CD&$CEJ5'-$&'.$'$" '%*%'-$,'*'*"++7%'"1"&  ,!*(1'&-*' &*,"."++++-!+(*"'&&*#"&+'&9+"++ $+',%"(,!'$' 18666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CGK H6D6CE&",+"&,*,"& (*,&*+6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666CHD H6D6CF'$10(&(*',"&&",+"&,*,"& (*,&*+66666666666666666666666666666666666666CHJ H6D6CG &,"","'&' * ,+++'",(*',"&+66666666666666666666666666666666666666666CHK. :/7/(. %,////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////5;6. /'!'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''')/, ;/5/'%('(%%'%-'"!" 0'% !" !", (%. !'&"!!2 3/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////5;8 ;/6/ ##!"&#&!!'"///////////////////////////////////////////////////////////////5;; ;/7/%'%-'"!"%'&! '%!&! "(& "///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////5;=. 0'! ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''')0* </5/'%'!+'&'#&'"*%'%' !'"% 1////////////////5<7. 1'$''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''')0/ =/5/&$(!!%&(!( %!(&!'&'&&."%! '"!#%"'///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////5<; =/6/&&! !'"08//////////////////////////////////////////////////////////////////////5<= f.

(14) 463 6/#6%"6%"4&4. =/7/

(15) &&! !'"08/////////////////////////////////////////////////////////////////////////5=7 =/8/&&! !'"069////////////////////////////////////////////////////////////////////5=< =/9/#0&  )'"%///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////647 =/:/ >6!',%" '"%#,//////////////////////////////////////////////////////////////////648 =/;/-+(&"!%" '"%#,////////////////////////////////////////////////////////////649 =/</)%& >6%" '"%#,////////////////////////////////////////////////////////////////64: =/=/ &&&#'%" '%!,&&"8!69//////////////////////////////////////64;. )(' %'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''*+1              .  . g.

(16)

(17) .

(18)

(19) .        .           .

(20) !"* !' -1 2"%*+!7$!, 9!1,4- !/%4+9/1-"-5, !24"!!*%,#2-"#14%45 !"-14$! /!-/*!7$-$6!/1-6% ! %,6*5*!$!*/ 51%,#+94$!2%2/1-(!4H ++!251*! //1!%4%-, ,  !!/!24 #14%45 ! "-1 4$! $!*/ ,  25//-14 1! !84!, !  /1%+1%*9 4- +9 /1!,42E /44"&- #6"*%3>!"% ,  3&

(21) %+&+ /73 ,  +9 25//-14%6! "+%*9 R7+ 36%E +"% /+!" *E "-4 /+!" *E 34% #6"*%3>!"% ,  7-&4 47-/:S 7$- $6! -,41%54!  %, +)%,# 4$%2 7-1) /-22%*!H /!%* 4$,)2 4-

(22) :" 36/:&E 7$- 72 *792  #1!4 "1%!,  ,  $2 !!, 25//-14%,#+! 51%,#4$!*24cb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iNj 9!12 9 2$-7%,# +! 4$! -//-145,%4%!2 ,  $!*/%,# +! 7%4$ !%2%-,+)%,#%, %""!1!,424!/2-"+9*%"!H 3/#O %3&46/1%"3 /4/-F "-1 #%6%,# +! 4$! +%, % ! -" /1-4!%, +%2"-* %,# ,  4$!%1%,6-*6!+!,4%,,!51- !#!,!14%6! %2!2!27$!, 7247!,499!12-* H ! 72 4$! 1!2-, "-1 +! 4- ! 7$!1!  + ,-7 ,  $! 72 4$! 1!2-, -" +9 !%2%-,4-%,6!24+9*%"!4-245 9,!51- !#!,!14%6! %2!2!2H 3O-&"+&"6+&41 %F"-1$%25,*%+%4! 4%+!, !""-14%,$!)%,#+9,#*%2$%, +9 24142 ,  +9 2$-14 249 #1,4 //*%4%-,2H  4$,) $%+ "-1 $%2 2%!,4%"% 25//-14 ,  % !2 51%,# +9 7$-*! $ /1-(!4H %2 %1!4 %,6-*6!+!,4 %, 4$! /1-(!4, -,2!05!,4*9$%2$!*/2, %,4!1!24%,#% !2$!*/! +!%,!44!1,   !!/!15, !124, %,#-"4$!2%!,4%"%05!24%-,2E/1-(!42E1!25*42,  4H 3O3&"+"

(23) ,&-4*& %&"+"F"-1$!1$!*/E4%+!, 25//-14 51%,#+92$-14249 %, +1% #!E  H $! "15%4"5* %2522%-,2 7%4$ % + ! +9 !24 4%+! %, +1% #!H !17-1 2-"!,-51#!+!,42$!*/! +!24%)4-+92%!,4%"%1!!1 /*,, 1!"*!4-,$-74-!241-,#7-+,%,2%!,!E22$!%2H. d.

(24) 463 6/#6%"6%"4&4. 3/#O& %"+""-!374 /+/F"-14$!6!19%,4!1!24%,# %2522%-,27!$  51%,#+9 2$-14 249 %, +1% #! ,%6!12%49H ! *2- $!*/!  +!  *-4 7%4$ 6!19 %+/-14,4 !%2%-,+)%,#%,+92%!,4%"%1!!1H 3/#O+","-4

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

(26) /,7%4$,+:%,#7-1)!8/!1%!,!7$%$72,-4 -+/1*!7%4$4$4-",9-4$!1/*!H 3/#O &3/*& ! %&F "-1 $%2 4%+! %, 4!$%,# +! ** !4%*2 -" 4$! 7-1) 7%4$ 41,2#!,% ,%+*2 -" !,,! 9J2 %2!2!E 7$%$ 7!1! #!,!14!  %, 1-"H !, -5!*-14-19H !72#1!4$-24 51%,#+94%+!%,

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e.

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f.

(29) . Abstract of the thesis /%,*5*1+525*141-/$9RS%211!$!1! %419,!51-+525*1 %2!2! 52! 94$!!*-,#4%-,-"/-*9+-1/$%/-*9#*54+%,!R/-*9S414%,4$!N 4!1+%,* 1!#%-, -" 4$! 41,24%64%-, -+%, RS -" , 1-#!, 1!!/4-1 RSH *4$-5#$4$!+-*!5*12%2-"%2,-49!4"5**95, !124-- E4$!-2!164%-, -",5*!1%,*52%-,2-,4%,%,#"1#+!,42%,2/!%"%4%225!2-"/4%!,42 $2 *!  4- 4$! 25##!24%-, 4$4 %4 %2 *%,)!  4-  ##1!#4%-,H - $14!1%:! 4$! +-*!5*1 +!$,%2+ -" 4$%2 /1-!22 7! $6! %,6!24%#4!  4$! 2415451* /1-/!14%!2 -" 4$! /-*9 414 /1!2!,4 %,  2 7!** 2 4$! !1*9 24#!2 -" %42 -*%#-+!1%:4%-, &- :&63/ 9 ,5*!1 +#,!4% 1!2-,,! RS 2/!41-2-/9 %, 2-*54%-,H -245 94$!2415451*/1-/!149-"4$!##1!#4!2%,4%225!E4$!!/1%-,*%#,  72 52!  "-1 05,4%"%4%-, -"  ##1!#4! *-  %,   +-52! +- !*H  -+%,4%-,-"4-+%"-1!+%1-2-/9RSE41,2+%22%-,!*!41-,+%1-2-/9 RS, $%#$N1!2-*54%-,+%1-2-/97252! 4-%,6!24%#4!4$!!/1%-,*%#,  /451! ##1!#4!2"1-++52*!, 2/%,*-1 4%225!H$!1!25*42%, %4! 4$4 ##1!#4! 2415451!2"1-+2/%,*-1 !8414 %""!11!+1)*9"1-+4$!"%1%**1 2/!%!2 %2-*4!  "1-+ +52*! 4%225!H ! "-5,  4$4 4$!  "%1%*2 %, 4$! +52*!2 5+5*4!, %,1!2!4$!%1*!,#4$24$!,%+*2#!H 511!25*42%, %4!4$44$!1!1! %""!1!,!2!47!!,4$!61%,42%,+52*! , 2/%,*-1 E7%4$+-1!N4!1+%,**9415,4! "-5, %,+52*!-+/1!  4- 2/%,* -1 H ! /1-/-2! 4$4 415,4!   "-1+2 ##1!#4!2 ,  *! 2 4-  "%1%**12/!%!2%,+52*!2, 4$4+54,4ki/*921-*!%,4$!1!15%4+!,4 -"/1-4!%,2%,,#!N1!*4! "2$%-,H 51 245 %!2 %,4- 4$! !*5% 4%-, -" 4$! !1*9 24#!2 -" -*%#-+!1%:4%-, %, %4!  4$4 4$! /-*9 414 %2 /14%**9 @N$!*%*E  /1-/!,2%49 4$4 %,1!2!2 7%4$ %42 *!,#4$H ,  %4%-,E  2/!%"% 1!#%-, -" 4$! N4!1+%,52 -" 4$! E %24%,4 "1-+ 4$!/-*9414E//!124-!1!2/-,2%*!"-14$!%,4!1N+-*!5*1%,4!14%-,24$4 ,5*!4!##1!#4%-,H 45 9%,# 4$! %,4!14%-,2 !47!!,  ,  4$! +-*!5*1 $/!1-,!2 2/fb , . 2/id1!2/!4%6!*9E92-*54%-,2/!41-2-/97!"-5, 4$44$! 2/id, . 2/fb -4$ %,  4- dedi +-4%"E 7$!1!2 4$! 2/fb %, 2  %4%-,**9 4- gf hcH$!2!"%, %,#2/1-6% !2%+/*!+!$,%2+"-14$! %222!+*9-" 4$!-+/*!8!47!!,, +-*!5*1$/!1-,!21!05%1! "-1"5,4%-,,  !+/$2%:! 4$! 4$!1/!54% /-4!,4%* -" **-24!1% 1!#5*4-12 -" 2/id ,  2/fb ,  /1-6% ! ,!7 %,2%#$42 %,4- 4$! 1-*! -" 4$! $/!1-,! +$%,!19 %, /1-4!%, 05*%49-,41-*%,,!51- !#!,!14%6! %2!2!2H  .

(30) 463 6/#6%"6%"4&4.                 . .0 <. * 0 . +  1  0 % + * . Chapter 1. Introduction. General. C<C<,%*(1(.1/1(.0.+,$5>? C<D<*.+# *.  ,0+.>? C<E<+(5,.+0 %*/*+%( =+%(%*0 .0%+* C<F< 0/$+',.+0 %*/*,+(5%/ / / d.

(31) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. Chapter 1. General Introduction C9C9)"'%.%+.,.%+-+()!2>? C9C9C(+

(32) ''2",,8'.+(&.,.%+",(++ /%,* ,  5*1 +525*1 41-/$9 RE !,,! 9J2 %2!2!S %2 , N*%,)!  %,$!1%4!  ,!51-+525*1 %2-1 !1 $14!1%:!  9  5*4 -,2!4 /1-8%+* +52*! 7!),!22 5! 4- *-7!1 +-4-1 ,!51-, !#!,!14%-,H  /4%!,42 *2- %2/*9 2%#,2 -" , 1-#!, %,2!,2%4%6%49E %,*5 %,# #9,!-+24%E 1! 5!  "!14%*%49 ,  4!24%5*141-/$9RcEdSH$%2"%, %,#E4-#!4$!17%4$4$!N*%,)! %,$!1%4,!E*! 4- ,*92%2-"4$!, 1-#!,1!!/4-1RS#!,!24$!/-4!,4%*52!-"H$%*!  1!/!4%,4$!"%124!8-,-"4$!#!,!61%!2%,*!,#4$"1-+gOef41%/*!42%, ,-1+*%, %6% 5*2E/4%!,427!1!"-5, 4-$1-11!/!421,#%,#"1-+eiO hh   1!/!42 ReE fSH -1 ! !2E 1!2!1$!2 %,4- 4$! 2%2 -" ,!51-*-#%* %2!2! $6! "-52!  5/-, 4$! -,41%54%-, -" ,!51-,* 92"5,4%-, 4- %2!2! /4$-#!,!2%2H -7!6!1E -6!1 4$! *24 cg 9!12E 4$!1! $2 !!,  #1-7%,# //1!%4%-, -" 4$! %+/-14,! -" ,-,N,!51-,* !**2 %, +%,4%,%,# ,!51-, "5,4%-,, -,41%54%,#4-,!51-*-#%* %2!2!/4$-#!,!2%2RgSH  /4%!,42 7%4$ ,!51-+525*1 29+/4-+2E 6!19 -"4!, 1! +%2 %#,-2!  "-1 +9-41-/$%*4!1*2*!1-2%2RSH$!*%,%*"!451!2-"-4$ %2!2!21!6!19 2%+%*1E544$!/1-#1!22%-,%,%2+5$"24!14$,H!!,41!2!1$!2%, 4$! "%!*  -" ,!51-+525*1 %2!2! $6! /1-6% !  -,6%,%,# !6% !,! -" 4$! %,6-*6!+!,4-"+-4-1,!51-,2%,E7$%*!+-1!+52*!/1-*!+21! %#,-2!  %,RhEiSH )!*!4* +52*! %2  +(-1 2-51! -" 41-/$% 25//-14 "-1 %,,!164%,# +-4-1 ,!51-,2 ,  $2 !!, 2$-7, 4- -,41%54! ,-4 -,*9 4- ,!51-, 2516%6* 51%,# !6!*-/+!,4E54*2-4-29,/4%4%6%49, 8-,*"5,4%-,RjSH/4%!,42 -"4!,!8$%%4"!451!2-"+9-/4$9E2/1-#1!22%6!+52*!7!),!22-512%,4$! -,4!84 -" !*!64!  2!15+ 1!4%,! )%,2! *!6!*2 RkSH 52*! %-/2%!2 -"  /4%!,42 1!6!* +%8!  /4$-*-#%* "%, %,#2E 7%4$ -4$ +9-/4$9 ,  ,!51-#!,% 41-/$9"!451!2RcbS, /1!2!,!-"%,41,5*!1%,*52%-,2R%#HcNcSH 22$-7,%,"%#51!cNdE%,dbbd$1%24-/$!1-22/5*%2$! +- !*RccS"-14$! +!$,%2+-"4-8%%49-"7%4$,!8/, ! /-*9%,H$!+!$,%2+2-" ,!51- !#!,!14%-,%,4$! 1!/!4/-*9 %2!2!2E%,*5 %,#/%,*, 5*1 525*1 41-/$9 RSE 5,4%,#4-,Y2 %2!2! R SE !,44-51* ,  **% -592%, 41-/$9 RSE ,  /%,-N!1!!**1 48% RS $6! !!, -,41-6!12%* ,  4$!1! %2 24%** ,- *!1 +!$,%2+ 7$%$ , !8/*%, 4$! 7$-*! %2!2! /4$-*-#9H 1-/-2!  +!$,%2+2 $6! %,*5 !  4%64%-, -" 2/2!2 RcdE ceS -1 -4$!1 41%##!12 -" /-/4-2%2E +%4-$-, 1%* -1 +!4-*% 4-8%%49 ,  %,4!1"!1!,!7%4$#!,!41,21%/4%-,H. e.

(33) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. ,!-"4$!+%,"!451!2-"/4$-*-#9%24$!/1!2!,!-",5*!1%,*52%-,2 -"%,2/%,*-1 , 2)!*!4*+52*!!**2R%#HcNcSRcfSH 472 !+-,2414! %, dbbg RcgS 4$4 %""52! ,5*!1 5+5*4%-,2 -" +54,4  "1!05!,4*9 ,  !84!,2%6!*97!1! %241%54! %,, !6!,%,6%2!1*-1#,2, 4$%272,-4 *%+%4! 4-2/%,*-1 , +52*!2H54%472,-4! 4$42/%,*-1 , 2)!*!4* +52*!2-+/1%2! +%,*9,5*!1%,*52%-,2, ,-44$!94-/*2+%61%,42-" H !!,4 245 %!2 $6! 1!6!*!  4$4 *4$-5#$ %""!1!,4 61%,42 -"  ##1!#4!2E %,41!**5*1E %, 94-/*2+ -1 %,41,5*!1 !8%24E +%,*9 4$! %,41,5*!1-,!22$-74-8%/1-/!14%!2H " .+C<C8W7 +"3&- +74&/-4/#O $$3"$6"4 ;"3" 46&-"! 74&-$ bc -6&/!= &- -6"3&/3 %/3- -"73/-4O W "S+&*" 166"3- /# -7 +"& &- 13"4"- " /# $$3"$6"4 /#  &- -6"3&/3 %/3- -"73/-4O!16"!#3/,VbfWO. " .+ C<D8 /!"+ #/3  "++7+316%/$"-"4&4O%" &4 =6/1+4,&  V-! /7-! 6/ 414L -/6 4%/;-W &- &64 4+ 466"O 6 /-4&464 /# 4":"3+ !/,&-4L &- +7!&-$ - S 6"3,&-+ 63-4 3&16&/-+ 3"$7+6/3= 3"$&/- VSbWL  >&-  #&-$"3 /-6&-&-$  &-!&-$3"$&/-VWL%&-$" 3"$&/- ;&6% 6%" -7 +"3 +/ +&>6&/- 4&$-+ V WL -!  S6"3,&-+ +&$-! &-!&-$ !/,&- V WO 1/- +&$-! &-!&-$L 6%"3" &4  /-#/3,6&/-+ %-$" 6%6 3"47+64 &- %/,/S!&,"3&>6&/- -! !&44/ &6&/- #3/, 414 V-/6 4%/;-W -! "<1/473" /# 6%"  L 3"47+6&-$ &- -7 +"3 63-4+/ 6&/-O - 6%" -7 +"74L $/-&46 &-!&-$3"47+64&-44/ &6&/-;&6%-!3/$"-3"41/-4""+","-64VWL;%& %+"!46/6%"3" 37&6,"-6 /# /S 6&:6/34 -! 6%"  6&:6&/- /# $"-" 63-4 3&16&/-O = /-6346L -6$/-&46 &-!&-$ 3"47+64 &- -7 +"3 63-4+/ 6&/- ;&6%/76 63$"6&-$ 6/ 6%" -!3/$"- 3"41/-4" "+","-64 /3 3" 37&6,"-6 /# /S  6&:6/34 -! 6%74L -/ $"-" 63-4 3&16&/- %" 16%/$"-"4&4 /#  ,= 3"47+6 #3/, 63$"6&-$ /# 6%",76-63" "16/36/6%"-7 +"74O%""<1-!"!1/+=63 6 74"4-+6"3"! /-#/3,6&/-/#6%" 13/6"&-O1/-&-!&-$/#"&6%"3$/-&46/3-6$/-&46L6%"3" "16/363-4+/ 6"46/6%"-7 +"74O#6"3 13/6"/+=6&  +":$"V"&6%"3&-6%"-7 +"74/36%" =6/1+4,WL6%" 1/+=463"6 %447,"4-+6"3"! /-#/3,6&/-L +"!&-$ 6/ $$3"$6&/- -! 6%" #/3,6&/- /# &-63-7 +"3 &- +74&/-4O %" ,766&/- ,= /-#"3  $&- /#  -/:"+ 6/<&  13/1"36= /- 6%" L 47 % 4 -/3,+ &-6"3 6&/-4 ;&6% L +"!&-$6/+/44/#-"73/-+473:&:+4&$-+&-$O!16"!#3/,VbbWO. f.

(34) %16"3b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ccNcdE, -,2%242-"j!8-,2 R%#HcNeSH.  " .+ C<E8  %",6&  3"13"4"-66&/- /# 6%" %7,-  $"-"L  , -! 6%"  13/6"&- ;&6% &-!& 6"!3"$7+6/3=3"$&/-4L!16"!#3/,VbgWO. , ckkc N*%,)!  2/%,* 5*1 +525*1 41-/$9 -1 !,,! 9J2 %2!2! 72 %,41- 5! 9 !,,!4$%2$!), $%2-**!#5!2RfS2, 5*4-,2!4"-1+-" +-4-1 ,!51-, %2!2!E 7$%$  +9 ! 22-%4!  7%4$ 2%#,2 -" , 1-#!, %,2!,2%4%6%49H$!9%,6!24%#4! 7$!4$!14$!#!,!-,4$!/1-8%+**-,#1+-" 4$! N$1-+-2-+! 72  , % 4! #!,! "-1 4$%2 %2!2!H $!9 "-5,   #!,! +544%-,27%4$%,1!2! 2%:!-"/-*9+-1/$%4, !+ 1!/!4%,4$!- %,# 1!#%-,H $!2! +/*%"%!  1!/!42 7!1! *!1*9 22-%4!  7%4$ 4$! %2!2!E !%,# /1!2!,4%,eg5,1!*4! /4%!,42, ,-,!-"4$!ig-,41-*2, 2$-7! 4$44$! +544%-,2 7!1! 2!#1!#4!  7%4$ 4$! %2!2! %, cg "+%*%!2E ,  ** 4$! #!,!4% /1-%*%49 *5*4%-,2 + ! 4$! 22-%4%-, 5,*%)!*9 4- ! 5! 4- *%,)#! %2!05%*%1%5+H$!1!"-1!E4$!9-,*5 ! 4$44$!!,*1#!+!,4-"4$! 1!/!4 %,4$!#!,!%24$!+-24*%)!*952!-"4$%2,!51-+525*1 %2-1 !1RfSH ,E4$!!8/,2%-,-",5,24*! 1!/!4%,4$!- %,#1!#%-,-"4$! #!,!52!24$!/1-4!%,4-##1!#4!, 4-*-2!%42"5,4%-,*%49H$!,5+!1-"  2%,%,6!12!*9-11!*4! 7%4$4$!#!-"-,2!4-"4$! %2!2!H g.

(35) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-.  ,4!1#!,!14%-,*   1!/!4 !8/,2%-, %2 -2!16!  /1! -+%,,4*9 %, /1!,4* 14$!1 4$, +4!1,* 41,2+%22%-,2E 25##!24%,# 4$4 /14%5*1 %,24%*%49 -" 4$!  1!/!4-512%,2/!1+4-#!,!2%2RciSH. C9C9E' '+%-.+,((-!+)(%2",,, 2   !,- !2 4$! +%,- %  #*54+%,! RSE  72 4$! "%124 %2-1 !1 % !,4%"%! 4-1!25*4"1-+!8/,2%-,-"/-*91!/!4414H%#$4-4$!1%,$!1%4!  ,!51- !#!,!14%6! %2-1 !127!1!252!05!,4*9"-5, 4-!52! 9!8/, !   1!/!42RcjSH-*9 %2-1 !121! %2!2!2-"4$!!,41*,!16-522924!+7%4$ %,6-*6!+!,4 -" +52*! %2-1 !12E 52!  9    41%/*!4 !8/,2%-, %, 4$! ""!4! #!,!2E4$4*! 24-/1-4!%,##1!#4%-,E%,7$%$+525*1, ,!51-,* %,*52%-, "-1+4%-, 9 4$! +54,4 /1-4!%, $**+1)2 4$! %2!2! RckOdcSH $! k ,!51- !#!,!14%6! %2-1 !12E 52!  9 4$!2! 525**9 5,24*! 41%,5*!-4% ! 41421!G2/%,*5*1+525*141-/$9RE !,,! 9J2 %2!2!SE 5,4%,#4-, %2!2!R SER !,44-151-/**% -*592%,41-/$9S, 4$!2/%,-!1!!**1 48%J2RcEdEeEhEiE, ciSRckSH$!2!,!51-*-#%* %2-1 !121!54-2-+* -+%,,4E !8!/4 "-1 E 7$%$ %2 , N*%,)!  1!!22%6! %2!2! RdcOdeSH $! %2-1 !12525**92414%,+% *%"!, 2*-7*9/1-#1!22E-"4!,*! %,#4-7$!!*$%1 !/!, !,9 %, cbNdb 9!12 ,  52%,#  /1-#1!22%6! %,1!2%,# -" ,!51-,* 92"5,4%-, ,  ,!51-,* !** *-22 ,  +52*! 92"5,4%-, RdbSH *! cNc 25++1%:!2 4$! +%, $14!1%24%2 -" !$ %2-1 !1H *!2 cNd ,  cNe 25++1%:! 4$! ""!4!  1%, 1!#%-,2 %, !6!19 %2-1 !1E ,  4$! -11!2/-, %,# 29+/4-+2H $! #! -" -,2!4 RS -" ** /-*9 %2!2!2 %2 %,6!12!*9 -11!*4!  7%4$ 4$!   1!/!4*!,#4$G4$!*-,#!14$!1!/!4E4$!!1*%!14$!-,2!4, 4$!2!6!1%49-"4$! %2!2!H $! !8/, !  1!/!42 1! 5,24*! ,  4!,  4- !8/,  "514$!1 -6!1 #!,!14%-,2E!2/!%**97$!,4$!"4$!1%2""!4! E*! %,#4-!1*%!1#!-"-,2!4 , +-1!2!6!1!/$!,-49/!2RdfEdgSH,6!1#!E4$!-"**/-*9 %2-1 !12%2 !4!1+%,! 94$!*!,#4$-"4$! 1!/!4RdfEdhSF4$%2%+/*%!24$44$!1!24-" 4$! 61%4%-, %2 *%)!*9 4- ! !4!1+%,!  9 !,6%1-,+!,4* ,  -4$!1 #!,!4% "4-12 7$%$ 1! 4$-5#$4 4- +- %"9 4$! -512! -" 4$! %2!2! ,  , "-1+ 4$! 2%2"-14$!1/9 !*9%,#4$!RdiS-1/$!,-49/!2+- %"9%,#4$!1/9H *! cNc 25++1%:!2 4$! $14!1%24%2 -" !$ %2-1 !1H $! +544!  #!,! !,- %,#4$!""!4! /1-4!%,E4$!*%+%4"-14$! 1!/!4%,,-1+*R rS,  %2!2!R sS-, %4%-,2E4$!6!1#!#!-"-,2!4RSG4$!#!-"4$!/4%!,4 7$!,4$!"%1242%#,2-" %2!2!7!1!-2!16! ER NS4$!/!1!,4#!%,7$%$ 4$!   1!/!4 *!,#4$ !4!1+%,!2 4$! #! -" -,2!4E ,  4$! *-*%:4%-, -" 4$! %,*52%-,2R p,5*!1%,*52%-,2E p94-/*2+%%,*52%-,2SH /4! "1-+RdcSH . h.

(36) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-.  %C<CN%3 6"3&46& 4/#1/+=!&4/3!"34V!16"!#3/,cbW.   .    %C<DN##" 6"!3&-3"$&/-4&-1/+=!&4/3!"34V!16"!#3/,cbW.     . %C<EN&- +&-& +#"673"4/#1/+=!&4/3!"34V!16"!#3/,cbW. *! cNe 25++1%:!2 4$! +%, 29+/4-+2 -" /-*9 %2-1 !12H 9,!-+24%G ,-1+* !6!*-/+!,4 -" *1#! +++19 #*, 2 %, +*!2H $-1!%G ,! *%)! ,-1+* %,6-*5,419 +-6!+!,42H $-1!-4$!4-2%2G 511!,! -" %,6-*5,419 +-6!+!,42H 924-,%G 1!/!4%4%6! +-6!+!,42 -1 ,-1+* /-2451!2 9 +52*! -,414%-,2H 9214$1%G /--1 14%5*4%-,H 924#+52G ,6-*5,419 !9! i.

(37) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. +-6!+!,4H -*9,!51-/4$9G 2%+5*4,!-52 +*"5,4%-, -" /!1%/$!1* ,!16!2H  /4! "1-+RdcSH 2 244!  -6!E /-*9 %2-1 !12 1!  $!4!1-#!,!-52 #1-5/ -" ,!51- !#!,!14%6! %2!2!2 52!  9    !8/,2%-, %, 5,1!*4!  /1-4!%,2E *! %,#4-4$!"-1+4%-,-"%,2-*5*!E"%1%**1##1!#4!2%,+52*!2, ,!51-,2 -,4%,%,# !*!+!,42 -" /1-4!%, 05*%49 -,41-*2 *%)! +-*!5*1 $/!1-,2E 5%05%4%,E/1-4!2-+!2, 41,21%/4%-,"4-12RdjSH$!2!1!2!+*,!%, %4! 4$42-+!-"4$!+!$,%2+-"/4$-#!,!2%24$4-,,!44$! %2-1 !12+%#$4! -,2!16! E54!$7%4$2/!%"%!*!+!,42%,!$ %2!2!H !2/%4! !84!,2%6! 1!2!1$E 4$! +-*!5*1 +!$,%2+ -" /-*9 ##1!#4%-, ,  %42 !**5*1 4-8%%49 %2 ,-4 7!** !8/*%,!  9!4H -1!-6!1E 4$! 4 -, 4$! 1-*! -" /-*9%,*52%-,2J4-8%%49%2-,41 %4%,#E+)%,#%4 %""%5*44- !4!1+%,!7$!4$!1 %,*52%-,2 1! /1-4!4%6!E 4-8% -1 -4$ RdkOecSH , 4$! "-**-7%,#E 61%-52 #!,!1* +!$,%2+2%,/-*9 %2!2!/1-#1!22%-,1! %2522! H. C9C9F+(-"' '%.,"(',8)-!( '"(+'(- %+%*1 4- -4$!1 ,!51- !#!,!14%6! %2!2!E -,! -" 4$! +(-1 $**+1)2 -" ** /-*9 %2!2!2 %2 4$! *1#! /1-4!%, %,*52%-, "-5,  -4$ %, ,5*!52 ,  4$! 94-2-*E -+/1%2%,# +9*-%  2415451!2H 6% !,! "-1 4$! 4-8%%49 -" %,*52%-,2 %2 2! -,4$!-2!164%-,4$4%,*52%-,"-1+4%-,%,5*451! !**2-11!*4!27%4$ !** !4$RedSH-1!-6!1E%,,%+*24$!+-5,4-"/-*9##1!#4!2-11!*4!2 7%4$ 4$! %2!2! /1-#1!22%-, ReeSE %,1!2!2 7$!, 4$! %2!2! /1-#1!22!2 ,  %2 1!6!12! 7$!,4$!!8/1!22%-,-"4$!+54,4/1-4!%,%2451,! -""RefSH-*!5*!2 *! 4- %,4!1"!1! 7%4$ 4$! "-1+4%-, -" ##1!#4!2 %, *:$!%+!1J2 %2!2! -1 1)%,2-,J2 %2!2!E *%)! -,#- 1! E $%-"*6%,! ,  #1!!, 4! $6! 1! 5!  4-8%%49 %, !**5*1 ,  ,%+* +- !*2 RegOeiSF *2- 2/2 %,$%%4%,# /1-4!%, ##1!#4%-, !1!2! 4$! /-*9 4-8%%49 RejOfbSH -7!6!1E -4$!1 !6% !,! $2 25##!24!  4$4 4$!2! ##1!#4!  !,4%4%!2 +9 ,-4 ! 4$! /1%+19 4-8% !6!,42 52%,#4$!+,%"!244%-,2-"4$! %2!2!RfcSH ,$5+, /-24N+-14!+1%,2E 4$!/1!2!,!-"%,*52%-,2%2,-4 %1!4*9-11!*4! 7%4$,!51-,*!***-22E24$! $%#$!24,5+!12-",!51-,2-,4%,%,#%,*52%-,21!"-5, %,,-,N !#!,!14%,# ,!51-,2RdkEfdSE,  !#!,!14! 1!22-+!4%+!2*)%,*52%-,2H-1!-6!14$!.  2$-1424-/ +-52! +- !*E 7$%$ !8/1!22!2  2$-14 "1#+!,4 -" $5+,. 5,4%,#4%,R 44S7%4$,!8/, ! /-*91!/!42$-727% !2/1!  44%,*52%-,2 %, 4%225!2 7%4$ ,- *!1 /4$-*-#9 RecSH *2- %, !8/!1%+!,4* &- :&63/ !**5*1 +- !*2E%,*52%-,21!-"4!,,-4-11!*4! 7%4$!** !4$RfcEfeSH ,2/%4!-"4$!2!//1!,4-,41-6!12%!2E-*%#-+!1%:4%-, -!22!!+4-!15%* "-14$!/4$-#!,!2%2-"/-*9 %2!2!2ReiSH 4%2225+! 4$4!1*9%,4!1+! %4!2 %, 4$! ##1!#4%-, /4$79 R+-,-+!12E %2-1 !1!  -*%#-+!1% "1#+!,42 -1 ##1!#4!2S 1! 4$! +-24 4-8% 2/!%!2 RffS ,  4$4 4$! "-1+4%-, -" %,*52%-,2 1!/1!2!,42  *24 44!+/4 -" 4$! !**2 4- /1-4!4 4$!+2!*6!2 #%,24 4$!2! 4-8%. j.

(38) %16"3b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djEefSH 4%2),-7,4$4/-*9/1-4!%,2 2!05!24!1 -4$!1 /1-4!%,2 7%4$ 2/!%"% 2!05!,! /1-/!14%!2E !%4$!1 1%$ %, M R *,M2,S -1 2+** !*-,#4%-,2 -" *, 4142 RfgOfiSH $!2! +%#$4 ! -,! -" 4$! /-22%%*%4%!2"-1%+/%1+!,4-"/1-4!%,05*%49-,41-*H , %4%-,E %1!4*-##%,# 5/ 4$! /1-4!2-+! +9 -51 51%,# 4$! %#!24%-, -" 2-*5*! !8/, !  /-*9 /1-4!%,2RefEfjEfkSH$!2!!6!,42E4-#!4$!17%4$,-1+*%,1!2!%,+!424*! /1-4!%,2 51%,# #!%,# RfeE gbS ,  , #!N !/!, !,4 !*%,! %, 4$!2!  2924!+2E 7%** %+/%1 /1-4!%, $-+!-242%2 *! %,# 4-  2!*"N/!1/!454%,# ,  /1-#1!22%6!#*-*!**5*1 92"5,4%-,7$%$5*4%+4!*952!2!** !4$H C9C9G9D+',+")-"('%"&)"+&'-;2,+ .%-"(' 4 $2 !!, 2$-7, 9 +%1-119 #!,! !8/1!22%-, /1-"%*%,#E 4$4 %, /1!2!,! -" /-*9 /1-4!%,2E 4$! !8/1!22%-, -" +,9 #!,!2 %2 *4!1! E 2-+! -" 7$%$ 1! /1-4!%, -,4!84 !/!, !,4E 54 -4$!12 2!!+ 4- ! #!,!1**9 921!#5*4!  %, ** /-*9 %2!2!2 RgcOgeS  2 /1!6%-52*9 +!,4%-,! E 41,21%/4%-,* 921!#5*4%-, ,  4-8%%49 -5*  1%2! "1-+ 4$! 1!15%4+!,4 -" -4$!1 /-*9 -,4%,%,# /1-4!%,2 51%,# 4$! ##1!#4%-, /1-!22 %,4- 4$! ##1!#4! 4$4 $!1!9 +9 *-2! 4$!%1 /$92%-*-#%* "5,4%-, RfiE gfOghSH ,4!1!24%,#*9E  ,5+!1 -" 41,21%/4%-,* 1!#5*4-12 !-+! 41//!  %, ,5*!1 %,*52%-,2 RgfE giOhbSH -1 !8+/*!E 4$! 41,21%/4%-,* -N4%64-1 N%, %,# /1-4!%, RS 7%4$  /-*9 414 %2 %,4%64! %,/-*9!8/1!22%,#!**2, 4-8%%49, ,!/14%**9/1-$%%4! 9 %421!N%,41- 54%-,RhcOhfSH C9C9G9E1('%-+',)(+-"&)"+&'- %+%*14-+-24-"4$!,!51- !#!,!14%6! %2!2!27%4$/1!2!,!-"*1#!+9*-%  /1-4!%,2 %,41!**5*1 -1 !841!**5*1 -" 4$! !**2 RhgE hhSE /!14514%-,2 %, 41,2/-14/4$7927%4$%,4$!*-,#E,11-7N*%!18-,21!*%)!*94-!,!1*9 !6!,4 *2- %, R2-+!S /-*9 %2-1 !12E 52%,# ,!51-,* 92"5,4%-,E ,!51-,* !4$ ,  !6!,45**9 +52*! !**2 %+/%1+!,4 RgiSH $!2! 8-,* 41,2/-14 %215/4%-,2$6!!!,-2!16! %,3/4/1%&+ +- !*2E7$%$1!$14!1%:!  k.

(39) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. 9 4$! /1!2!,! -" ##1!#4! %, 4$! 94-/*2+E 2!05!24!1%,# -4$!1 /-*9 -,4%,%,# /1-4!%,2 %, 4$! 94-/*2+ *! %,# 4- 4$! %215/4%-, -" 4$! 8-,* 41,2/-14 ,  , 5+5*4%-, -" ##1!#4!2 4 29,/2!2 RhiSH -1!-6!1E 4$%2 /$!,-+!,-, 72 *2- -2!16!  %,  +%! 7$!1! !#!,!14!  8-,2 7!1! -2!16! 7%4$ 44##1!#4!222-%4! 7%4$ !#!,!14! +%4-$-, 1%RhjSE,  9241-/$% ,!51%4!2E 7$%$ 1! !841!**5*1 2415451!2 -,4%,%,# 8-,* /1-!22!2H-,2%24!,4*9E%,1%,2-"!H#H , e/4%!,42J8-,*%,*52%-,2 $6!!!,*2- !4!4! RhkEibSH $! -6!N+!,4%-,!  4-8%%49 /4$792 1! ,-4 +545**9 !8*52%6! R!H#H 41,21%/4%-,* 921!#5*4%-, -5*  ! "%*51! -"  2924!+2 4- $/!1-,! 41,21%/4%-, "4-12S ,  4$!9 +9 -51 %, /1**!* -1 2!05!,4%**9 7%4$ -4$!1 !6!,42H$%2+9*2-!1!*!6,44-4$! %2522%-,-",5*!16!125294-/*2+% ##1!#4%-,, 4$!%11-*!%,/-*9/1-4!%,24-8%%49RcgSH$!"%, %,#4$4,!1*9 ** /-*9 %2-1 !12 %2/*9 /1! -+%,,4*9 ,5*!1 %,*52%-,2 /1-+/4!  4$! $9/-4$!2%2 4$4 ,5*!1 ##1!#4%-, %2 1!05%1!  ,  25""%%!,4 "-1 /4$-#!,!2%2 RcgE ciSH , !! E %, +,9 !8/!1%+!,4* +- !*2E +- 5*4%,# 4$! *-*%:4%-, -" /-*9 /1-4!%,2 $2 2$-7, !""!42 -, 4$! %2!2! +,%"!244%-,H 2 , !8+/*!E /1!6!,4%,# ,5*!1 !,419 44!,54!  ,5*!1 *-*%:4%-, ,  !,$,!  !**5*1 4-8%%49 RcgE fcE fdS ,  %2!2! -,2!4 %, +%!H !05%1!+!,4 -" ,5*!1 ##1!#4%-, , *2- ! !2%*9 !8/*%,!  %, 4!1+2 -" 4$! 41,21%/4%-,* 921!#5*4%-, $9/-4$!2%2 RicS ,  7%4$ 4$! "%, %,#2 4$4 !2/!%**9 5! 4- 4$! 2!,! -" +-24 -" 4$! +-*!5*1 $/!1-,2 -1 4$!%1 *-7 !8/1!22%-, *!6!*E 4$! ,5*!52 %2 , ##1!#4%-,N/1-,! !,6%1-,+!,4 RidSE %4 +%#$4 ! *2- !52! 2924!+2 *%)! 54-/$#9 1! ,-4 -/!14%-,* %, ,5*!% RieS ,  4$!1!"-1! 4$! ,5*!1"1#+!,42!2/!4$!94-/*2+%05*%49-,41-*RifSH , !! E%,2!6!1* /-*9 %2!2!2 *%)! d RigSE hE  RhkS ,  !6!, 1!!,4*9 %, e RibS /1-4!%, ##1!#4!2 $6! !!, % !,4%"%!  !8*52%6!*9 -1  %4%-,**9 %, 4$! 94-/*2+H $!2! 94-/*2+% %,*52%-,2 +9 %+/%1 8-,* 41,2/-14 ,  -,41%54!4- !#!,!14%-,-"2)!*!4*+52*!2, ,!16!!**2RgiSH-1!-6!1E%, 2-+! 2!2E 4$! -2!16!  4-8%%49 +%#$4 ! %, !/!, !,4 -" 4$! "-1+4%-, -" ##1!#4!2 54 +%#$4 ! 52!  9 4$! !24%*%:4%-, -" 4$! +%1-455*!2 "-1 !8+/*!29"5**N*!,#4$+54,4 44RihSH 4%2%+/-14,44-,-4!4$4!1*9!6!,42%,4$!/1-#1!22%-,-"4$! %2!2!2$-5*  ! *2- 4)!, %,4- -5,4H 45 9%,# 4$! *4! 24#! $14!1%24%2 -" +9*-%  %2!2!2 +9 *1%"9 +,9 2/!42 -" 4$! %2!2!E $-7!6!1E  !4%*!  *--) %,4- 4$! 7$-*! /1-! 51! -" %2!2! /1-#1!22%-, "1-+ /1!N-,2!4 4- /-24+-14!+ %2 +, 4-19"-1/-*9 %2!2!2"%!* H C9C9G9F",,.,)"""-2 !2/%4!4$!7% !2/1! !8/1!22%-,-"**-"4$!+54,4/-*9/1-4!%,24$1-5#$-54 4$! - 9E %, +-24 -" 4$!2! %2!2!2E 7%4$ 4$! !8!/4%-, -" E 4$! !,41* ,!16-522924!+%2/14%5*1*965*,!1*!, ,!51- !#!,!14%-,%2524%6!"-1 4$! !6244%,#RckEiiEijSH2,!51-,21!/-24+%4-4%!**2E4$!%1%*%494--/! cb.

(40) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. 7%4$ +%2"-* !  /1-4!%,2 +9 ! %""!1!,4 "1-+ 4$4 -" -4$!1 4%225! 7$%$ , /1-*%"!14! ,  1!#!,!14!H !,4%* 1!2-,2 "-1 +52*! 4%225! 65*,!1%*%49 *2- !8%24H *4$-5#$ ,!51-,2 1!  %24%,4 41#!4 -" /-*9N+! %4!  4-8%%49E /4$-*-#%*$,#!2%,,-,N,!51-,*!**2*2-/*91-*!%,4$! !6!*-/+!,4-" ,!51- !#!,!14%-,RikEjbSH/!%*"!451!2-"2)!*!4*+52*!4%225!2+)!4$!+ $%#$*9 252!/4%*! 4- 4$! /1!2!,! -" ##1!#4!2E ,-4 -,*9 5! 4- 4$!%1 $!+%* ,  2415451* /1-/!14%!2E 54 *2- 4$!%1 /$92%* "!451!2 *%)! 2%:! ,  24%*%49H 52*! 4%225! $%#$*9 -+/4 7%4$  5,%05! 94-/*2+% !,6%1-,+!,4 4$4 +9 ,-4 7%4$24,  4$! "-1+4%-, -" *1#! ##1!#4!2 -" H 1#! ##1!#4!2 -5*  7-1)2/$92%*$%, 1,!, 4$!1!"-1!1!25*4%,*-22-"!*24%%49%,+52*!!**2H 9-/4$% $,#!2 %, +52*! %-/29 2/!%+!,2 ,  !*!64!  2!15+ 1!4%,! )%,2! *!6!*2 %, /4%!,42 7%4$  %+/*9  %1!4 %,6-*6!+!,4 -" 4$! 2)!*!4* +52*! RjcSH -1/$-*-#% ,  +-*!5*1 $,#!2 22-%4!  7%4$ +9-/4$9 1! !4!4*!!"-1!4$!%,%4%4%-,-",!51- !#!,!14%-,%,),-)N%,+-52!+- !* -"  RjdE jeSH  %4%-,**9E 4$! 41#!4!  -6!1!8/1!22%-, -" 4 14  %, 2)!*!4*+52*!%, 5!2+-4-18-,*-22%,+%!H$!2!-2!164%-,225##!244$4 N+! %4!  +9-/4$9 -,41%54!2 4- ,-,N!** 54-,-+-52 !#!,!14%-, -" 2/%,*+-4-1,!51-,2RjfSH 29++!41% 2!#1!#4%-, -" 5+5*4!  /1-4!%, +#! 51%,# !** %6%2%-, RjgS 2!!+2 4- 2!16! 4$! 24!+ !** 1!(56!,4%-, ,  /1!2!16! $%#$*9 1!#!,!14%6! 4%225!2H$%2+9!8/*%,4$!$9/!12!,2%4%6%49-"4$!,!51-,2, +52*!4%225!4- /1-4!%,+%2"-* %,#H54*2-7%4$%,/-24N+%4-4%1!#%-,2-"!,41*,!16-522924!+E *1#! %""!1!,!2 %, 2!,2%4%6%49 4-71  !#!,!14%-, 2!!+ 4- /1!2!,4 7%4$ !$ /-*9 %2-1 !1 2$-7%,# !#!,!14%-, %, %""!1!,4 1!2 -" 4$! !,41* ,!16-52 2924!+RdbSH $%2 %, %4!2 4$4 "5,4%-, , M-1 +!4-*%2+ -" 4$! ""!4!  /1-4!%, ,  4$! /1-4!%, -,4!84 -542% ! 4$!  N1!/!4 *2- /*92 , %+/-14,4 1-*! %, !**N49/! ,  1!N2/!%"% !#!,!14%-,H $!1!"-1!E !2/%4! 4$! 61%-52 2%+%*1%4%!2 !47!!, 4$! %6!12! /-*9 %2!2!2E 4$!1! 1! 2524,4%* %,6-*6!  1!#%-,* %""!1!,!2!47!!,%, %""!1!,4/-*9 %2-1 !12H. C9C9H-+-&'-,-+- ", 51%,# 4$! 47- ! !2 2%,! 4$! %2-6!19 -" 4$!  #!,! +544%-, %, E 2% ,  *%,%* 1!2!1$ *!  4-  !!/ 5, !124, %,# -" 4$! %2!2! +,%"!244%-,2, /4$-/$92%-*-#9R%#HcNfSH -7!6!1E !2/%4!/-2%4%6!1!25*42%, ,%+*245 %!2E,-4$!1/9$2/1-6!,4-!!""!4%6!%,*%,%*41%*2E25##!24%,# ,!! 4-!*5% 4!4$!!,4%1! %2!2!+!$,%2+E4$!!1*9%,%4%4%-,-"4$!1/!54% %,4!16!,4%-, ,  2!,2%4%6! -54-+! +!251!2 ,!!  4- !6*54! 15# !""!42H ,  %4%-,E 4$! !""%9 -" ,-,N/$1+-*-#%* //1-$!2E %,*5 %,# /$92%* 4$!1/9E 2$-5*  *2- ! 1%#-1-52*9 4!24! H 514$!1 2% ,  *%,%* 245 %!2 1! ,!! ! 4-!*5% 4!4$!/4$-#!,!2%2-",  !6!*-/!""!4%6!4$!1/%!2H. cc.

(41) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. $! 5%05%4%,N/1-4!2-+! 2924!+ ,  54-/$#9 -,24%454! 4$! +-24 %+/-14,4 !**5*1 !"!,2! +$%,!1%!2 #%,24 4$! 5+5*4%-, -" +%2"-* !  /1-4!%,2H 1!4+!,4 7%4$ ciN**9*+%,-Nci !+!4$-89#!* ,+9%,E  /-4!,4 2/kb %,$%%4-1E "%*%44!2 4$! /1-4!2-+* !#1 4%-, -" /4$-#!,%  ,  4$!1!9 +!*%-14!2 4$! +-4-1 !"%%42 %,  +-52! +- !* -"  RjhSH 4$-#!,%  1!4%,!  %, 4$! 94-/*2+ %2 25(!4!  4- /1-4!%, !#1 4%-, 6% 4$! 54-/$#%M*92-2-+* /4$79H $1+-*-#%* 4%64-12 -" 54-/$#9E %,*5 %,# /+9%,E *2- 25//1!22 ,!51-,* +#! %, !**5*1 ,  1-2-/$%* +- !*2-"RjiSH 2/2+%4%#4!/-*9N+! %4! 94-4-8%%4991!"-* %,#,  2-*5%*%:%,# 4$! /4$-#!,% /1-4!%,2H 6!1!8/1!22%-, -" 4$! %, 5%*! "-1+ -" $5+, 2/ib"%*%44!24$!/1-4!2-+* !#1 4%-,-",-1+*/1-4!%,,  +1)! *9 +!*%-14!2 4$! 29+/4-+4% ,  $%24-/4$-*-#%* /$!,-49/!2 %,  +%! RekSH 6-1*! !""!42 1! *2- !8!14!  9  /$1+-*-#%* %, 54%-,-"+-*!5*1$/!1-,!2H             " .+ C<F8 6%/1%=4&/+/$= -! 1/6"-6&+ 6%"31&"4 #/3 O &$-!S!"1"-!"-6 -7 +"3  7,7+6&/-/#6%"16%/$"-& %4""- /-4637"!46%"&-&6&+46"1&-6%"-"73/!"$"-"36&/- 13/ "44 /# L %/;":"3L  &-!&-$L &-6"3!/,&- R &-6"3 6&/- -! 3" 37&6,"-6 /# /S 3"$7+6/34 3" +4/ 3"27&3"! #/3  6/<& &6=O /+=S"<1-!"!  !=43"$7+6"4 6%" 63-4 3&16&/- /# 4":"3+$"-"4&- +7!&-$1"3/<&4/,"13/+&#"36/3S 6&:6"!3" "16/3H / 6&:6/3bVSbWL!=- 6&- bL -! 6=1".  63-4#/3,&-$ $3/;6% # 6/3TG VSGW 3" "16/3 VG. WL +"!&-$ 6/ ,&6/ %/-!3&+ !=4#7- 6&/-L </-+ 63-41/36 !"#" 64L -! !&43716&/- /# SG 4&$-+&-$O 6%/$"-&   +4/  6&:6"4 6%" S 7- S6"3,&-+ *&-4" V 

(42) W 16%;=L 7+,&-6&-$ &- 1/16/4&4O ":"3+ 1/6"-6&+ 6%"31&"4 #/3  %:" ","3$"! #3/, -&,+ 467!&"4L "O$L %/3,/-+ &-6"3:"-6&/-4 V+"713/3"+&-L !7646"3&!"L-!& 3!,&!"WL"-%- "34/#13/6"&-!"$3!6&/-V31,= &--!bhS++=+,&-/SbhS !","6%/<=$"+!-,= &- XbhSYWL - &-%&&6/3 /# /S3"$7+6/3 3" 37&6,"-6 VfS%=!3/<=SbLhS&4XdLeS !&,"6%/<=1%"-=+YSbLeLgS%"1663&"-SdS/-" XS jYWL ,&6/ %/-!3&+ ,/!7+6/34L %&46/-" !" "6=+4" V W &-%&&6/34L -! 63/1%&  # 6/34 V:4 7+3 "-!/6%"+&+ $3/;6% # 6/3 -! &-47+&-S+&*" $3/;6% # 6/3bWO &-!& 6"4!&%=!3/6"46/46"3/-"O!16"!#3/,VjWO. cd.

(43) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. -*9  %2 !8/1!22!  9 -4$ *-7!1 +-4-1 ,!51-,2 ,  2)!*!4* +52*!2H *4$-5#$6%!7! 2+-4-1,!51-,-/4$9E 4"1-+/4%!,42, +-52!+- !*2 25##!242 4$4 +52*! -,41%54!2 4- %2!2! /4$-#!,!2%2H , 1!!,4 245 %!2E 4$%2 $9/-4$!2%2$2!!,4!24! 52%,#cce),-)N%,, $5+,4!1%*14%"%%* $1-+-2-+!M*-,! RS 41,2#!,% +%! 4$4 !8/1!22 4$! "5**N*!,#4$ /-*9N ,  %2/*9, 1-#!,N !/!, !,47!),!22E+52*!41-/$9E, !1*9 !4$RjjSH ,4%2!,2! -*%#-,5*!-4% !2 7!1! !6!*-/!  4$4 25//1!22!   #!,! !8/1!22%-, %,4$!/!1%/$!1954,-44$!"4!12554,!-52 +%,%2414%-,R%#HcNgSRjk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jaWO.  %9:)%"6+H%,451!! %%,!//!1RkcS2$-7! 4$4,!41!4!  9 +- 5*4%,# 4$! -1#,%2+Y2 ,451* %-*-#9 6%  2/!%"% +% R"%#H cNhSH ,%4%**9E4$!9-2!16! 4$4"%6!+%2R+%NckhE+%NckhE+%NfkhE+%NedeN e/ ,  +%NdkS 7!1! 5/1!#5*4!  %, 4$! 2/%,* -1 2 -"  41,2#!,% +%! ce.

(44) %16"3bO"-"3+ -63/!7. 6&/-. ,  %, %6% 5*2 7%4$ H 9 -6!1!8/1!22%,# -,! -" 4$!2! +%2 -4$ 4$! +54,4 N!8/, ! 41,21%/4, 4$!+54,4/1-4!%,%,+%!7!1! -7,1!#5*4! E*! %,#4-,%+/1-6! ,!51-*-#9E- 97!%#$4, 2516%6*H$%2 ,-4*! 1- N2/!415+ %+/1-6!+!,4 %, 4$! %2!2! /$!,-49/! %2 /1-*9 5! 4-4$!+- !-" !*%6!19-"4$!4$!1/!54%+%Nckh52%,#1!-+%,,4 !,-N 22-%4! 6%152RS6!4-1H$!6!4-172!""%%!,4*941,2/-14! 6%4$! *-- "1-+2)!*!4*+52*!4-4$!1%,, 4$!+-4-1,!51-,2-"4$!2/%,*-1 H    . " .+C<H8,&SbjgL+/-$;&6%#/73/6%"3,&4L&4713"$7+6"!&-O%"76%/34#/7-!6%6 ,&Sbjg !"46&+&>"4 6%"  c 63-4 3&16L ;%& % "- /!"4 - S&-!&-$ 13/6"&-L  c 6%6 -/3,++= 46&+&>"4 6%"  63-4 3&16L 13"47,+= = &-!&-$ 6/  4%/36  63 6 71463", /# 6%" 3"1"6&-6%"63-4 3&16O%74L!,&-&4636&/-/#/:"3"<13"44&-$,&Sbjg63$"64 cL +"!&-$ 6/ 6%" !"$3!6&/- /# 6%"  63-4 3&16 -! 3"!7 "! 63-4+6&/- /# 6%"  13/6"&-L -! &,13/:"46%"1%"-/6=1"/#63-4$"-& ,& ",/!"+&-$O!16"!#3/,VjbWO. C9C9I-+', '"&(.,&(%,  %2  #!, !1N2/!%"% %2!2! -,*9 +*!2 1! "5**9 ""!4! H !+*!2E !6!, %" $-+-:9#-52"-14$!+544%-,E$6!"!7%",929+/4-+2RdeSH ,-4$41,2#!,% ,  ),-)N%, +-52! +- !*2 -" E +*! 54 ,-4 "!+*! +%! !8/1!22%,# +54,4 !6!*-/"5** %2!2!+,%"!244%-,2RkdEkeSH +/-14,4*9E1! 54%-,-" 4!24-24!1-,!*!6!*2%,+*!+%!+!*%-14!2 %2!2!+,%"!244%-,2E25##!24%,# /-4!,4%* 4$!1/9 "-1  RkfSH , !! E  /$2! d *%,%* 41%*2 2$-72 4$! !,!"%42-", 1-#!, !/1%64%-,9*!5/1-1!*%,!44!RkfOkhSH -7!6!1E4$!52! -",4%N, 1-#!,224$!1/9+9$6!5, !2%1! 2% !!""!42H , *--)%,# "-1 41,2#!,% ,%+*2 -"  4- /!1"-1+ -51 &- :&:/ 245 %!2E ** 6%**!  41,2#!,% +%! 7%4$ !%4$!1 415,4!  -1 "5**N*!,#4$ $5+,  R*! cNfS 7!1! -+/1! H 1,2#!,% +%! 7!1! "%124 1!4!  52%,# 4$! "5**N *!,#4$-,4%,%,#fg 2E7$%$%2!05%6*!,44-4$!1!/!4*!,#4$-2!16!  cf.

Riferimenti

Documenti correlati

Type locality: Sassello (SV), Molare Formation, Tertiary Piedmont Basin. Description: Moderately preserved left valve infilled by sediments, strongly inequilateral, posterior

In the same fashion, we will assume that the galaxy number density n is known, as well as the absolute magnitude distribution for what we are going to call background galaxies,

For this reasons, the Metamaterial-by-Design (MbD) paradigm has been introduced, affording a new synthesis strategy based on a modular representation of the design process [3].

Observed exclusion limits on the couplings of heavy vector resonances to fermions and SM vector bosons and the Higgs boson for the statistical combina- tion (solid lines) of

We adapt the Levi’s parametrix method to prove existence, estimates and qualitative properties of a global fundamental solution to ultraparabolic partial differential equations

Dopo questa breve presentazione della saggezza di Sancho, occorre considerare il personaggio nel suo ruolo di giudice dell’isola Barataria, in virtù della

We next investigated whether mitochondrial dysfunction is associated with altered expression of genes related to mitochon- drial function in AR-24Q and AR-65Q MN-1 cells when exposed

HPAECs (untreated, treated with exosomes, untransfected or transfected with control miRNA, miR-181, miR-324, ETS-1 siRNA, Notch4 siRNA, as appropriate) were grown in 96-well black