I INDICE ABSTRACT 1 1 ATEROSCLEROSI 4 1.1 Introduzione ed epidemiologia 4 1.2 Fattori di rischio 6
1.2.1 Fattori di rischio non modificabili 8
1.2.2 Fattori di rischio modificabili 10
1.2.3 Fattori di rischio emergenti 19
1.3 Fisiologia dell’endotelio 24
1.3.1 Endotelio e modulazione del tono vascolare 25
1.3.2 Endotelio e regolazione dell’emostasi 34
1.3.3 Endotelio e regolazione della risposta
immunitaria e infiammatoria 37
1.3.4 Endotelio e modulazione della crescita
cellulare 40
1.4 Disfunzione endoteliale, attivazione endoteliale
e origine della lesione aterosclerotica 41
1.5 Evoluzione della lesione aterosclerotica 44
1.6 Rimodellamento della parete vascolare 47
1.7 Fisiopatologia del danno d’organo 48
2 VALUTAZIONE CLINICA DELL’ENDOTELIO
NELLO STUDIO DELL’ATEROSCLEROSI 50
2.1 Introduzione 50
II
2.2.1 Misurazione ecografica dello spessore medio-intimale (IMT: Intima-Media Thickness)
carotideo 52
2.2.2 Ecografia intravascolare (IVUS:
Intra-Vascular UltraSound) 53
2.3 Metodi di valutazione funzionale 55
2.3.1 Markers sierici di funzione endoteliale
e saggi di produzione di ossido nitrico 56
2.3.2 Test di reattività vascolare 57
2.3.3 Cellule progenitrici endoteliali
(EPC: Endothelial Progenitor Cells) 68
3 MISURAZIONE ECOGRAFICA B-MODE
TRANSCUTANEA DELLO SPESSORE
MEDIO-INTIMALE (IMT) CAROTIDEO 71
3.1 Introduzione 71
3.2 Definizione 72
3.3 Perché il distretto carotideo 75
3.4 Anatomia dei segmenti carotidei 77
3.5 Dove si misura 78
3.6 Tecnica di acquisizione 79
3.7 Cosa si analizza 80
3.8 Come si analizza 81
3.9 Quale misurazione si utilizza 82
3.10 Indicazioni alla misurazione dell’IMT carotideo 83
III
4 VALUTAZIONE DELLO SPESSORE
MEDIO-INTIMALE CAROTIDEO NELLO
STUDIO DELL’ATEROSCLEROSI PRECLINICA 87
4.1 Scopo dello studio 87
4.2 Materiali e metodi 88 4.2.1 Soggetti studiati 88 4.2.2 Esami effettuati 89 4.2.3 Protocollo ultrasonografico 90 4.2.4 Analisi statistica 91 4.3 Risultati 94 4.4 Discussione 101 5 CONCLUSIONI 110 BIBLIOGRAFIA 113
