REPUBBLICA ITALIANA Regione Siciliana

Codice Fiscale 80012000826 Partita lVA 0271 1070827

REPUBBLICA ITALIANA Regione Siciliana

ASSESSORATO DELLA SALUTE

~

Dipartimento Regionale per le Attività Sanitarie e Osservatorio Epidemiologico

Servizio 9 "Sorl'egUallza ed epidemiologia val n/uliva "

U. O. 'Regislri e ScreelliJ1g OJ1c()/ogid e di popolazione"

Prot. n. 51636 Palermo, 24.6.2019

OGGETTO: Aggiornamento Registro malattie rare al 31.5.2019 - Relazione.

AI Dirigente Generale SEDE

Le malattie rare sono un ampio gruppo di affezioni (7-8 mila), definite dalla bassa prevalenza nella popolazione. A livello europeo, in base alle indicazioni del "Programma d'azione comunitario sulle malattie rare 1999-2003", si definisce "rara" una malattia che colpisce non più di 5 pazienti su

10.000 abitanti, ma nell'insieme colpiscono tra i16% e 1'8% della popolazione.

Le malattie rare sono poco conosciute e spesso prive di terapia specifica, e il Servizio sanitario nazionale prevede particolari forme di tutela per le persone che ne sono affette.

Il Decreto ministeriale n. 279 del 18 maggio 2001 ha previsto l'istituzione di una Rete nazionale dedicata alle malattie rare, mediante la quale sviluppare azioni di prevenzione, attivare la sorveglianza, migliorare gli interventi volti alla diagnosi e alla terapia, e promuovere l'informazione e la formazione. La rete è costituita da presidi accreditati, appositamente individuati dalle regioni quali centri abilitati ad erogare prestazioni finalizzate alla diagnosi ed al trattamento delle malattie

rare, secondo protocolli clinici concordati.

La sorveglianza è centralizzata attraverso l'istituzione del Registro Nazionale delle Malattie Rare presso l'Istituto Superiore di Sanità, cui partecipano le singole regioni, al fine di ottenere a livello nazionale un quadro complessivo della diffusione delle malattie rare e della loro distribuzione sul territorio e migliorare la conoscenza riguardo a cause e fattori di rischio ad esse associati.

Il sistema di sorveglianza mira a ottenere informazioni essenzialmente epidemiologiche utili per definire le dimensioni del problema, per stimare il ritardo diagnostico e la mobilità sanitaria dei pazienti, per supportare la ricerca clinica e promuovere il confronto tra operatori sanitari per la definizione di criteri diagnostici.

Il sistema di rilevazione e sorveglianza sulle malattie rare quindi persegue principalmente le seguenti finalità:

- registrazione dei casi di malattie rare rilevati sul territorio da parte delle strutture appartenenti alla Rete Malattie Rare (Presidi di Rete);

- certificazione della malattia rara e del diritto all'esenzione;

- condivisione delle informazioni clinico-diagnostiche da parte dei medici dei Presidi di Rete al fine di garantire un adeguato percorso diagnostico-terapeutico al paziente;

- esecuzione di analisi statistiche ed epidemiologiche.

Regione Siciliana - Assessorato del/a Salute - Dipartimento Aflività Sanitarie e Osservatorio Epidemiologico Servi::.io 9 "Sorveglian::.a ed epidemiologia valutativa ,. U o. "Registri e Screening oncologici e di popola::./One ..

Via M. r'accaro 5 -901 45 Palermo Tei. 09170792191236 - Fax 0917079333

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Pertanto la stima della dim nsione e dell' impatto in tenmm sanitari ed assistenziali sul territorio delle condizioni in esame è da ritenere l'obiettivo principale in grado di consentire l'adeguata programmazione di interventi a favore dei pazienti.

Con il D.A. n. 781 del 29.4.2011 è stato istituito in Sicilia il Registro Regionale delle Malattie Rare, del cui coordinamento e gestione è stato incaricato questo Dipartimento. In tale provvedimento venivano indi iduati 27 centri di riferimento, cui sono stati richiesti i nominativi dei referenti della trasmissione dei dati. Successivamente con i DD.AA. n. 1631 del 10.8.2012, n. 2185 del 17.10.2012 e n. 617 del 28.3.2013 sono stati identificati ulteriori 24 centri di riferimento, cui parimenti è stato richiesto di identificare un referente della trasmissione dei dati. In ultimo, con il D.A. n. 343 del 28.2.2018, e successivamente con i D.A. n. 1540 del 5.9.208 e n. 2199 del 21.11.2018 è stata riorganizzata la rete regionale per le malattie rare, che attualmente consta di 72 centri.

Al fine di avviare il sistema di rilevazione sono stati organizzati diyersi eventi formativi con la partecipazione dei rappresentanti del Centro Nazionale Malattie Rare del Ministero della Salute, afferente all'Istituto Superiore di Sanità, cui hanno partecipato sia i responsabili dei centri di riferimento che i referenti per la trasmi siane dei dati, e recentemente un ulteriore evento formativo ha riguardato l'illustrazione del nuo o software per l'immissione dei dati, predisposto con la collaborazione del Centro Nazionale Malattie Rare del Ministero della Salute, che prevede l'implementazione delle caratteristi be del r gistro con nuove informazioni.

Si è stabilito di iniziare la rilevazione retrospettiva dall' 1.1.20 Il per tutti i casi la cui diagnosi risultasse nota, e a tutti i referenti sono state fornite le credenziali di accesso al sistema per il caricamento dei dati. Il sist ma è nazi naie, gestito dall'Istituto Superiore di Sanità, con acces-;o via web tramite password. L'inizio del caricamento dei dati 11sale all' 1.6.2011.

'analisi dei dati qui riportata riguarda tutti i casi registrati fino al 30.5.2019. Nei grafici n. 1 e n. 2 è illustrato l'andamento della rile azione, da cui si nota una iniziale grande crescita della partecipazione dei centri e recentemente un rallentamento; nel grafico n. 3 sono riportati i casi registrati da ciascuna Azienda.

Graf. 1- Tutti i casi di malattie rare presenti nel Registro regionale

14000 12000

10000 8000 6000 4000

2000

1479

o

2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019

Regione Sie/Itallo -;/ssessoraro della Sa/lire - /),parrilllt'nlO AIIIVlia Sall!wrie e Ossen-alOrto Lpldemw/ogieo Servi=io 9 "Sorveg /irm=a ed epidemiologia l'o/lIrariva " - U. o. "Registri e Screening one%gici e di popo/a=ione .,

Via M. l'accaro 5 - 90/45 Palermo - Tei. 09/70792/91236 - F(L\' 09/7079333

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Graf. 2 - Tutti i casi inseriti per anno di inserimento

3000 ₂₈₀₇

2500

2017

2000 ₁₇₈₃

1479 1500

1209 1238

1096 985

1000

642 500

^o

n

Graf. 3 - Tutti i casi inseriti per Azienda

---~-~ ---~

AOU POLICLINICO CATANIA --- - -

.

AOU POLICLINICO MESSINA

-- .-_-

^=--=--=

^J

AO VILLA SOFIA-CERVELLO PALERMO 2525

A.R.N.A.S. GARIBALDI CATANIA

=-- -_

__ =----=- : -_ _ .J

- ---.,

ASSOCIAZIONE OASI MARIA SS. TROINA (EN) __ _ _ . ---..J 1242

AOU POLICLINICO PALERMO 976

A.R .NAS. CIVICO PALERMO

ISMETI PALERMO 170 FONDAZIONE S. MAUGERI MESSINA 161

ASP AGRIGENTO 86 AO PAPARDO MESSINA lO

o

Per l'analisi succeSSI va sono stati presi ^ID considerazione solo caSI residenti, eliminando anche le doppie segnalazioni.

I?egione Siciliana - Assessorato della Salute - Dipar/imento Allività Sani/arie e Osservatorio Epidemiologico Servi::.io 9 ··Sorveglian::.a ed epidemiologia valutativa ,. - u.o. "Registri e Screening oncologici e di popola::.ione"

Via M Vaccaro 5 - 90145 Palermo - Tei. 09/70792 I 9/236 - Fax 0917079333

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La metà dei casi prevalenti ha ID n di 35 anni, ma vi sono anche casi di età elevata, come si osserva nel grafico n. 4. Sebbene i dati p ssano essere non compkti, in rapporto alla popolazione residente sono stati calcolati i tassi di prevalenza specifici per età e sesso e per provincia di residenza riportati nei grafici n. 5 e n. 6; in quest'ultimo si osserva una maggiore prevalenza in provincia di Catania e Messina e una minore prevalenza in provincia di Ragusa e Trapani.

Graf. 4 - Tutti i casi residenti in Sicilia e viventi (12108) - Distribuzione per età

10%

9%

8%

7%

6%

5%

4%

3%

2%

1%

0%

Graf. 5 - Tassi di pr valenza per età e sesso (/100.000 ab.)

500,0 450,0 400,0 350,0 300,0 250,0 200,0 150,0 100,0 50,0 0,0

çyt;)..

F ...M

RegIOne SICIliana -Assessora/o del/a SalII/e Dipar/imento Allivi/à Sani/arie e Osserl'alO/'/o EpIdemiologico Servòo 9 "Sùrveglian=a ed epidemiologia valI/tu/i m .. U.O "Registri e Saeening uncologici e di popola=ione"

l'ia M ('accoro 5 - 90145 Palermo - Tei. 0917079219/236 - Fax 0917079333

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Graf. 6 - Tassi di prevalenza per residenza e sesso (/100.000 ab.)

400,0 350,0 300,0 250,0 200,0 150,0 100,0 50,0 0,0

AG CL CT ^EN ME PA RG SR TP SIC

O FOM

Nel grafico n. 7 è riportata la prevalenza, In numero di caSI, dei gruppI diagnostici più frequenti .

Graf. 7 - Tutti i casi residenti e viventi - Gruppi diagnostici più frequenti

DIFETII EREDITARI DELLA COAGULAZIONE 1340

ANEMIE EREDITARIE 1154

SINDROME DI DOWN 698

DUPLICAZIONE/DEFICIENZA CROMOSOMICA 674

CONNETIlVITIINDIFFERENZIATE 555

SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA 389

NEUROFIBROMATOSI 364

DISTROFI E MUSCOLARI 293 ALTRE ANOM . CONG o MULTIPLE CON RIT. MENTALE 261

SCLEROSI SISTEMICA PROGRESSIVA 253 POLIENDOCRINOPATIE AUTOIMMUNI 251 DISTURBI METAB. E TRASPORTO AMINOACIDI 220

NEUROPATIE EREDITARIE 212 SINDROMI ADRENOGENITALI CONGENITE

-

PUBERTA' PRECOCE IDIOPATICA 170

PEMFIGO 157

MAL. INTERSTIZIALI POLMONARI PRIMITIVE 156 MICROCEFALIA 148 L1CHEN SCLEROSUS ET ATROPHICUS

ALTERAZIONI CONG o METAB. LlPOPROTEINE

-

O 200 400 600 800 1000 1200 1400

Regione Siciliana -Assessorato della Salute - Dipartimento Attività Sanitarie e Osservatorio Epidemiologico Servi=io 9 ··Sorveglian=a ed epidemiologia valutativa " u.o. ··Registri e Screelling oncologici e di popola=ione··

Via M. Vaccoro 5 - 90/45 Palermo leI09170792/9/236 Fax 0917079333

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e consideriarn solo i casi ^In età pediatrica, gruppI diagnostici prevalenti si modificano, come illustrato nel grafico n. 8.

Graf. 8 - Casi 0-14 anni residenti e viventi (2547) - Gruppi diagnostici più frequenti

DUPLICAZIONE/DEFICIENZA CROMOSOMICA 389

SINDROME DI DOWN 338

DISTURBI METAB, E TRASPORTO AMINOACIDI I 145

ANEMIE EREDITARIE I 139

NEUROFIBROMATOSI I 134

PUBERTA' PRECOCE IDIOPATICA 120

MICROCEFALIA 82

ALTRE ANOM. CONG o MULTIPLE CON RIT. MENTALE 177 SINDROME DI KAWASAKI 61 DIFETII EREDITARI DELLA COAGULAZIONE 61 SINDROME DI NOONAN ~53 CONDRODISTROFIE CONGENITE =::J 40

ATRESIA BILIARE ::::J 37 SINDROMI DA ANEUPLOIDIA CROMOSOMICA ::::J 34 DISTROFIE MUSCOLARI ::::J 34 SINDROME DI TURNER :::::J ²⁹

SINDROMI ADRENOGENHALI CONGENITE :::::J ²⁹

SINDROME DI KLlNEFELTER =::J ²⁸

IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE =::J 28 SCLEROSI TUBEROSA :::::::J ²⁷

O 50 100 150 200 250 300 350 400

Il Registro ha iniziato la registrazione con i casi già seguiti dalle strutture, ma naturalmente la prevalenza è stata influenzata dalla diversa gravità e durata delle varie patologie. Per cercare di stimare l'incidenza sono stati analizzati solo i casi più recenti (diagnosticati fra il 20 Il e il 2018) e iscritti al Registro entro 3 anni dalla diagnosi, per non sovrarappresentare le patologie a maggiore sopraVVIvenza.

Un terzo dei nuovi casi viene diagnosticato in età pediatrica, ma si osservano anche casi diagnosticati in età avanzata, come riportato nel grafico n. 9. Dal rapporto con la popolazione residente sono stati calcolati i tassi di incidenza specifici per età e sesso e per provincia di residenza, riportati nei grafici n. lO e n. Il.

RegIone Sn,,{wlla -AssessoralO della alllle Dìparllmef/lO Alllvl/iI. llnllal'Ìe e ()ssen(fwrro EpidemIOlogico Sen'òo 9 "Sorveglian:a ed epidemiologia l'alllialiva" - UO "Regislri e Screelling oncologici e di popola:ione"

/'ia Al, l '" ccaro 5 -Y0145 Palerm o - Te/. 09170792/9/236 - Fax 09/7079333

Codice Fiscale 80012000826 Panita LV.A. 02711070827

Graf. 9 - Casi residenti diagnosticati 2011-18 e iscritti entro 3 a. (6217) - Età alla diagnosi

20%

18%

16%

14%

12%

10%

8%

6%

4%

2%

0%

\:)'1><

Graf. lO - Tassi di incidenza per età e sesso (/100.000 ab.)

70,0 60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0

\:)'1><

_ F _ M

Regione Siciliana - Assessorato della Salute - Dipartimento ,-It/ivi/à Sani/arie e Osserva/orio Epidemiologico Servi:io 9 "Sorveglian:a ed epidemiologia va/uIatim" - UO "Registri e Screening onc%gici e di popo/aeione"

Via M. Vaccaro 5 - 9()145 Palermo - Tei. ()9/ 7()792/9/236 - Fax 09/ 7()79333

Codice Fiscale 80012000826 Partita I. VA 02711070827

Graf. Il - Tassi di incid nza per provincia di residenza (/100.000 ab.)

30,0

25,0

20,0

15,0

10,0

5,0

0,0

AG CL CT EN ME PA RG SR TP SIC

fJFI:!M

Se si considerano i casi incidenti anziché prevalenti, è diversa la distribuzione dei gmppi diagnostici più frequenti, come si osserva nel grafico n. 12, e nel grafico n. 13 per i casi diagnosticati in età pediatrica.

Graf. 12 - Casi residenti diagnosticati 2011-18 e iscritti entro 3 a. - Gr. diagnostici più frequenti

DI FETI I EREDITARI DELLA COAGULAZIONE 969

DUPLICAZIONE/DEFICIENZA CROMOSOMICA 510

CONNETIlVITIINDIFFERENZIATE 386

SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA 325

NEUROFIBROMATOSI 238

ANEMIE EREDITARIE 172

SINDROME DI DOWN I 157 MAL. INTERSTIZIALI POLMONARI PRIMitiVE ::=:::J 131

PUBERTA' PRECOCE IDIOPATICA ::=:::J 131

NEUROPATIE EREDITARIE :::::::J 125 lICHEN SCLEROSUS ET ATROPH IICUS ==:J 113

PEMFIGO :=::J 109 DISTURBI METAB. E TRASPORTO AMINOACIDI :::::J 101

SCLEROSI SISTEMICA PROGRESSIVA :::::J 100 PEMFIGOIDE BOLLOSO :::::J 99 ALTIRE ANOM. CONGo MULTIPLE CON RIT. MENTALE :::=::J 98 MALATIIA DI BEHçET ::=J 71

ALTERAZIONI CONGo METAB. lIPOPROTEINE ::::J 66

DISTROFIE MUSCOLARI :::J 64

MICROCEFALIA :::J 61

o

Regione Sicil/Gno - f/n essorafo dell" Sulllle Oipauimenlo i ll/lvilà Sanifarie e Osser\lOlario I:pidemiologic() Ser"i~io 9 "Sorveglian~(J ed epidemiologia vulll/afiva" .U. "Iiegislri e Screel1ing vllcologici f! di popola~ione "

Via M " acc'uro 5 - 90 14j 1'"le/'ll1V - TeI. 0917079219/236 - Fux rJ917079333

Codice Fiscale 80012000826 Partita I.VA 02711070827

Graf. 13 - Casi residenti diagnosticati 2011-18 in età 0-14 anni e iscritti entro 3 a. (2078) - Gr. diagnostici più frequenti

DUPLICAZIONE/DEFICIENZA CROMOSOMICA 418

SINDROME DI DOWN 153

PUBERTA' PRECOCE IDIOPATICA 131

NEUROFIBROMATOSI 122

DIFETTI EREDITARI DELLA COAGULAZIONE 94 DISTURBI METAB. E TRASPORTO AMINOACIDI I 89

ANEMIE EREDITARIE I 82 ALTRE ANOM. CONGo MULTIPLE CON RIT. MENTALE I 69

MICROCEFALIA ::::=:J ⁵⁷

SINDROME DI KAWASAKI =:J 40 CONDRO DISTROFIE CONGENITE ::::J 36 SINDROMI DA ANEUPLOIDIA CROMOSOMICA ::=J 34 SINDROME DI NOONAN ::=J 33 IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE ::::J 30

OSTEODISTROFIE CONGENITE ::J 26 SINDROME DI TURNER :::J 25 SINDROME DI KlINEFELTER :::J 24 SINDROME DA X FRAGILE :J 23 SCLEROSI TU BEROSA ::J 22 ATRESIA BILIARE :J 22

o

Il confronto con i dati nazionali mostra una grande adesione della nostra Regione alla rilevazione, cui viene dato ulteriore impulso dall'aumento dei centri di riferimento deputati alla registrazione.

Il Registro Regionale Malattie Rare si aggiunge agli strumenti informativi già in uso presso il DASOE a supporto della valutazione e programmazione e in atto presenta semplicità di accesso e funzionamento e un ottimo livello di partecipazione da parte dei centri coinvolti.

Appare necessario aumentare ulteriormente la rappresentatività e la copertura, eventualmente con il supporto delle associazioni nel promuovere la segnalazione dei casi.

Regione Siciliana - Assessorato della Salu/e - Dipar/imen/o Allivi/à Sanitarie e Osserva/orio Epidemiologico Servi=io 9 "Sorveglian=a ed epidemiologia valu/allva" - {lO 'Registri e Screening oncologici e di popola=ione ,.

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