Le caratteristiche del veicolo in risposta agli unmet needs dei pazienti con psoriasi a placche lieve-moderata

Dr. Matteo Megna

Medico Chirurgo Specialista in Dermatologia e Venereologia Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia,

Università di Napoli Federico II Modulo 1

Le caratteristiche del veicolo in risposta agli unmet needs dei pazienti con psoriasi a

placche lieve-moderata

Psoriasis

• Common chronic skin inflammatory disease

• 3% of the population

• Negative social and psychological implications

• High rate of treatment dissatisfaction

Armstrong AW et al. JAMA Dermatol 2013; Parisi R et al. J Invest Dermatol 2013

Severity of psoriasis

Severity of psoriasis

Yawalkar N (ed): Management of psoriasis.; Curr Probl Dermatol. Basel, Karger 2009

MILD

75% of the cases

MODERATE + SEVERE

25%

Severity of psoriasis

Yawalkar N (ed): Management of psoriasis.; Curr Probl Dermatol. Basel, Karger 2009

MILD MODERATE SEVERE

TOPICAL TREATMENT

Topical treatments

Different agents…..

…same obstacle!

Topical corticosteroids Retinoids

Vitamin D derivates Keratolytics

Calcineurin inhibitors Coal Tar

Corticosteroids + vitamin D derivates

In clinical practice, the efficacy of a topical treatment is dependent on many factors,

including skin type, plaque thickness, and the most important factor

patient adherence

Stein Gold LF. Semin Cutan Med Surg 2016

The ‘non-adherence pathway’ of psoriasis treatment

Augustin M et al. Dermatology 2011

L’aderenza al trattamento: un fattore chiave quando si parla di lungo termine

Trattamenti complicati e inefficacia sono i motivi principali della bassa

compliance

Feldman SR, et al. J Am Acad Dermatol. 2008; Fouéré S, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005

Percentages of patients who do not follow medical prescriptions

Percentages of patients who do not follow medical prescriptions

Bibliografia

Psoriasis patients show lower rate of adherence to medical prescriptions

respect to other skin diseases

Adherence to treatments for psoriasis in UK

Treatments Adherence (%)

Topical agents (n=98) 75

Phototherapy (n=39) 93

Oral treatments (n=43) 96

Biologics 100

75% of psoriasis patients have a mild form of the disease

Topical agents are the most commonly employed treatments for psoriasis Topical agents efficacy is limited by the low adherence to their use

High need of an almost “ideal” topical agent

Ideal topical agent

• Easy and fast to apply

• High cosmetic acceptance

• Low visibility on the skin – Low greasiness

• Daily application

• Rapidity of action

• High efficacy

• Low rate of side effects – safety

• ^………

Calcipotriene

betamethasone dipropionate

aerosol foam

Calcipotriene betamethasone dipropionate aerosol foam

Frieder J et al. Ther Deliv 2017

SUPERIORITY to Cal/BD gel, Cal/BD ointment, Cal Foam, and BD foam

La formulazione Cal/BD schiuma è risultata significativamente più

efficace rispetto a calcipotriolo/betametasone unguento, gel e rispetto ai singoli componenti, assicurando un livello di sicurezza invariato

Treatment success for 38–55% of patients after 4 weeks of Cal/BD treatment

Significant more treatment success with Cal/BD foam vs Cal foam, BD foam,

Cal/BD ointment (week 4) and Cal/BD gel (week 8)

Stein Gold L, et al JEADV 2021

La formulazione a base di Cal/BD sotto forma di schiuma ha riportato risultati visibili in termini di efficacia sin dalla prima settimana

Riduzione mPASI alla settimana 1:

-43,4%

Riduzione mPASI alla settimana 4:

-74,2%

Koo et al JDT 2015

High efficacy, rapidity of action…on psoriasis lesions

High efficacy, rapidity of action…on psoriasis symptoms

(itch, desquamation, sleep loss, xerosis)

La sovrasaturazione dei componenti nel veicolo schiuma è responsabile della

maggiore efficacia rispetto ad altre formulazioni di Calcipotriolo e Betametasone

Lind M et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2016; Tada Y et al JEADV 2021

Variazione della concentrazione di principi attivi dissolti nella

formulazione schiuma aerosol in funzione del tempo di

applicazione

Conferma del sistema sovrasaturo

A. Unguento Cal/BD: identificati sia i cristalli di

Cal (a forma di ago) sia quelli di BD (a forma di chicco)

B. Schiuma cutanea Cal/BD nel tempo. Entro 18 ore dall’applicazione i cristalli di Cal o BD non sono presenti. Dopo 15 giorni i cristalli di Cal e BD sono emersi

18 ore è stata considerata una finestra temporale clinicamente rilevante

Lind M et al; Dermatol Ther (Heidelb) 2016

Microscopio 200 x

La sovrasaturazione dei componenti nel veicolo schiuma è responsabile della maggiore efficacia rispetto ad altre

formulazioni di Cal e BD

• Mediante la riformulazione di principi attivi ben noti, è stato possibile migliorare la penetrazione cutanea e quindi anche l’effetto clinico

• Questo traguardo è stato raggiunto con l’uso di una formulazione pressurizzata in cui i principi attivi sono completamente dissolti nel propellente

• Quando il prodotto viene spruzzato sulla cute, si forma una soluzione stabile sovrasatura di calcipotriolo e betametasone dipropionato

• Questo fenomeno spiega il miglioramento della penetrazione cutanea e l’efficacia clinica della schiuma cutanea a base di Cal/BD

Hollesen Basse et al. J Invest Dermatol 2014; Koo et al. J Dermatol Treat 2016; Paul et al. JEADV 2016; Lind M et al; Dermatol Ther (Heidelb) 2016

Safety: Cal/BD foam is highly tolerable

• 543 patients treated with Cal/BD foam

• Only 2/543 (0.4%) discontinued the drug for adverse events

• Similar rate of AEs in patients treated with Cal/BD foam, Cal/BD ointment, Cal foam or BD foam (13.8%)

• Most AEs were mild

• Most common AEs were: nasopharyngitis (1.1%), application-site pain (0.7%) and application

site-pruritus (0.4%)

Patients’ preferences for Cal/BD aerosol foam

Studi RCT

Attuale gold standard per valutare

l'efficacia e la sicurezza dei trattamenti, ma potrebbe non riflettere l'efficacia nel

"mondo reale"

• Numero definito di pazienti

• Campione selezionato e omogeneo

• Condizioni controllate

• Aderenza «ideale»

• Monitoraggio intensivo

• Dati limitati al periodo dello studio

RWE

Diverse popolazioni di studio forniscono approfondimenti sull'efficacia del

trattamento nel mondo reale e su comportamenti come l'aderenza

• Numero di pazienti non definito

• Campione non selezionato

• Soggetti con polipatologie

• Durata variabile

• Aderenza «reale»

• Fonte continua di dati

Dalla teoria alla reale pratica clinica

An emblematic example

MALE, 35 years

Psoriasis duration: 16 years

Previous treatments: nb-UVB, CsA

Dermoscopic image Confocal microscopy images

T0 7 Days of Cal/BD foam

T0 7 Days of Cal/BD foam

T0 7 Days of Cal/BD foam

Dermoscopic image Confocal microscopy images

7 DAYS OF Cal/BD FOAM APPLICATION

T0 30 Days of Cal/BD foam

T0 30 Days of Cal/BD foam

T0 30 Days of Cal/BD foam

Dermoscopic image Confocal microscopy images

30 DAYS OF Cal/BD FOAM APPLICATION

Real Practice Italiana

Campanati et al Derm Therapy 2021

17 Centri - 258 Pazienti

Descrivere la soddisfazione per il trattamento dei pazienti sottoposti a Cal/BD schiuma nella normale pratica clinica italiana, attraverso il questionario di soddisfazione del trattamento a 9 elementi

(TSQM-9)

Descrivere il cambiamento del PASI dopo il

trattamento con Cal/BD schiuma

Descrivere la preferenza di trattamento del paziente utilizzando il questionario

(PPQ) Descrivere i fattori

potenzialmente associati

alla soddisfazione

Caratteristiche al basale

Campanati et al Derm Therapy 2021

256 pazienti

Gravità della psoriasi secondo il giudizio medico

Mild Moderate Severe

5%

52% 43%

Localizzazione dei segni e dei sintomi della psoriasi all’inizio del trattamento con Cal/BD schiuma

Gomiti 42.6%

Tronco 38.3%

Gambe 32.8%

Aree difficili da trattare

Scalpo 36.7%

Palmi 8.2%

Viso 5.9%

Suole 5.9%

Unghie 5.5%

Area genitale 5.5%

Precedenti trattamenti

Campanati et al Derm Therapy 2021

Motivi per la scelta di Cal/BD schiuma

Necessità clinica di avere una risposta

rapida (trattamento sintomatico) 57%

Fallimento della terapia topica

precedente 31%

Fallimento della terapia antipsoriatica precedente diversa dalla terapia

topica

12%

Riconosciuta non aderenza ad altri

trattamenti 10%

Trattamento prima di Cal/BD schiuma

80.5%

(n/N = 206/256)

Topical therapy 72%

Phototherapy 23%

Conventional systemic treatment 21%

Biological therapy 5%

Soddisfazione e preferenza del paziente con Cal/BD schiuma: dati real-life

Sono stati osservati alti livelli di soddisfazione del paziente per la

schiuma cutanea Cal/

BD misurata dal TSQM-9

Campanati et al Derm Therapy 2021

Soddisfazione e preferenza del paziente con Cal/BD schiuma: dati real-life

• 85.8% pazienti sono stati soddisfatti/

estremamente soddisfatti della

capacità della schiuma di prevenire o trattare le loro condizioni

• 80.6% con il sollievo dei sintomi indotto dalla schiuma

• Più dell’ 80% dei pazienti ha ritenuto facile/estremamente facile usare e

pianificare quando utilizzare la schiuma Cal/BD

Campanati et al Derm Therapy 2021

Aderenza

• L’86.7% dei pazienti ha aderito alla terapia nelle 4 settimane di trattamento

• Un altro 10,5% dei pazienti ha coperto ≥80% dei giorni prescritti

• 79,7% dei pazienti ancora in corso al termine dell'osservazione delle 4 settimane

Campanati et al Derm Therapy 2021

87%

Preferenza del paziente con Cal/BD schiuma: dai trial clinici alla real-life

Più del 97% dei pazienti non naïve ha preferito Cal/BD schiuma rispetto ai trattamenti topici precedentemente ricevuti e tra il 92 e il 96% dei pazienti lo ha considerato più efficace, meglio tollerato e più facile da usare rispetto ai precedenti topici

Campanati et al Derm Therapy 2021

• Mild-moderate psoriasis

• 30 pz Cal/BD foam vs 30 urea 20% for 4 weeks

• PASI, IGA, DLQI significantly reduced in Cal/BD vs urea 20%

• Adherence to treatment was higher for CAL/

BD (TTAQ=138.7/177) compared to urea 20%

(TTAQ=71.8/177) as well as patients’ preference

(PPQ=23.2/30 versus 12/30)

Conclusion

• Cal/BD foam: a game changer in topical treatment of psoriasis

• When applied, Cal/BD foam forms a supersaturated solution on the skin, increasing the penetration and bioavailability of Cal and BD

• Rapidity of action and superiority to other topical products for psoriasis together with high tolerability

• Clinical, dermoscopic and confocal microscopy documented rapid improvement on psoriasis lesions

• Improvement in patient reported symptoms and high cosmetic acceptability and

adherence