Lucilla Ricottini pdf

(1)

Dermatite atopica e medicina low dose

XXV CONGRESSO NAZIONALE SIPPS

REGALIAMO FUTURO

Bari 12- 14 settembre 2013

Dermatite atopica e medicina

Lucilla Ricottini

Pediatra, Esperta in CAM

Dermatite atopica e medicina

low dose

(2)

La dermatite atopica fa parte del gruppo degli eczemi

ECZEMA

Patologia infiammatoria cutanea a decorso:

acuto

subacuto cronico

Lesione elementare: vescicola spongiotica

(3)

Dermatite atopica

Eczema costituzionale o Eczema atopico

Dermatite associata all’atopia

Atopia

: termine coniato da Coca e Cooke nel 1923 per indicare un gruppo di patologie:

• dermatite atopica

• rinocongiuntivite allergica

• asma

dovute ad un disordine geneticamente determinato in cui vi è predisposizione a formare anticorpi IgE

(4)

Dermatite atopica (DA)

• DA estrinseca: 70-80% dei casi

Presenza di sensibilizzazione IgE mediata

• DA intrinseca: 20-30% dei casi

Assenza di sensibilizzazione IgE mediata

I pazienti con DA intrinseca presentano un quadro clinico sovrapponibile a quello dei pazienti con DA

(5)

NUOVE DENOMINAZIONI

The Atopic eczema/dermatitis Syndrom

Allergic AEDS Nonallergic AEDS

IgE-associated AEDS Non-IgE-associate allergic AEDS

Johansson SGO, Hourihane JO’B, Bousquet J et al.

(6)

Indice SCORAD: Valutazione Clinica della Dermatite Atopica

L’

intensit

^à ^è valutata

considerando i parametri

-

^Eritema

-

^Eritema

– Edema e papule

– Secrezione e croste – Escoriazione

– Lichenificazione

– Secchezza cutanea

(7)

Prevalenza della DA

(10-20% nell’infanzia, 1-3% nell’età adulta)

• La prevalenza della atopia è in aumento.

• Sia l’asma che la DA in Europa si sono

• Sia l’asma che la DA in Europa si sono triplicate negli ultimi 30 anni e questo aumento è maggiore nell’Europa del

nord rispetto a quella del sud.

(8)

Atopia

GENI FATTORI AMBIENTALI

Anormale risposta Iper-reattività a alterazioni della Th2 verso allergeni stimoli infiammatori barriera cutanea Th2 verso allergeni stimoli infiammatori barriera cutanea Ambientali

_______________________________________________________________________

ETEROGENEITA’ DELLA MALATTIA

(9)

PATO-FISIOLOGIA DELLA DA ESTRINSECA

risposta immune sistemica di tipo Th2

• IL4, IL5, IL13 >

• INF-γ <

(10)

Banfield et al. The role of cutaneous dendritic cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Br J Dermatol,2001

• La DA è un complesso disordine in cui,

in fase acuta, si osservano a livello cutaneo

soprattutto citochine rilasciate dai linfociti Th2 (IL -4, IL-5, IL-10,IL-13)

(IL -4, IL-5, IL-10,IL-13)

• Le cellule dendritiche cutanee aiutano a

determinare il pattern di citochine prodotto

dalle cellule T effettrici attivate

(11)

Terapia della Dermatite Atopica

Le linee guida per il trattamento della DA (2009) prevedono interventi per via topica e sistemica a seconda della gravità:

• Creme emollienti e idratanti

• Corticosteroidi per uso topico

• Inibitori della calcineurina (tacrolimus..) per uso topico

• Antistaminici per os

• Ciclosporina A per os

• Interferone per os

• Fototerapia

• Approccio psicologico

(12)

Può la medicina low dose costituire un’alternativa?

E’ stato già dimostrato che in patologie di tipo allergico, principalmente mediate dall’intervento dei Th2 con conseguente squilibrio citochinico, soluzioni contenenti low dose di citochine

soluzioni contenenti low dose di citochine

Th1(IL-12 e IFNγ) attivate meccanicamente con

Metodo SKA e somministrate per os,possono agire

sulla bilancia citochinica ripristinando l’equilibrio

Th1-Th2

(13)

Le citochine in bassa diluizione (low dose

nell’ordine di ng - pcg/ml) , attivate secondo il metodo SKA- Guna, vengono utilizzate con

successo già da alcuni anni nel trattamento

di patologie allergiche e infiammatorie.

(14)

S.K.A S.K.A

Rappresenta un sofisticato

Rappresenta un sofisticato DRUG DRUG DELIVERY SYSTEM

DELIVERY SYSTEM che si è che si è dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere

efficaci concentrazioni molecolari al efficaci concentrazioni molecolari al di sotto della

di sotto della minimal effective dose. minimal effective dose.

(15)

VALUTAZIONE CLINICO

VALUTAZIONE CLINICO--IMMUNOLOGICA DI UN TRATTAMENTO IMMUNOLOGICA DI UN TRATTAMENTO LONG

LONG--TERM CON MEDICINA FISIOLOGICA DI REGOLAZIONE IN TERM CON MEDICINA FISIOLOGICA DI REGOLAZIONE IN UNA POPOLAZIONE PEDIATRICA AFFETTA DA DERMATITE

UNA POPOLAZIONE PEDIATRICA AFFETTA DA DERMATITE ATOPICA CRONICA.

ATOPICA CRONICA.

STUDIO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO A DUE STADI STUDIO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO A DUE STADI

Studio interventistico ovvero sperimentazione in doppio cieco, randomizzata.

Partito a Gennaio 2010 e concluso a Luglio 2013 (durata dello studio 29 mesi).

Arruolati 64 pazienti pediatrici.

Allo studio hanno partecipato tre unità operative (UOSC, UOIA, UOBMS).

(16)

Criteri di inclusione Criteri di inclusione

• Inclusi solo bambini di età compresa tra i 18 mesi e 16 anni, affetti da Dermatite Atopica di entità lieve-media (valutata in base all’indice SCORAD, con valore compreso tra 6 e 40), con un numero di recidive ≥ 4/anno e con comparsa delle

lesioni cutanee da almeno sei mesi all’atto dell’inserimento nello studio.

nello studio.

• All’atto dell’inserimento tutti i bambini erano in una fase acuta della malattia.

• Inclusi bambini affetti da Dermatite Atopica sia IgE mediata (test specifici in vivo e /o in vitro risultati positivi) sia non IgE mediata (test specifici in vivo e /o in vitro risultati negativi)

• Inseriti nello studio solo i bambini i cui genitori, o facenti veci,

(17)

Criteri di esclusione Criteri di esclusione

• Esclusi i bambini affetti da Dermatite Atopica di entità grave (valutata in base all’indice SCORAD, con indice superiore al valore di 40).

• Esclusi i bambini affetti da Dermatite Atopica in fase di remissione all’atto della selezione.

remissione all’atto della selezione.

• Esclusi i bambini che all’atto della selezione avevano sospeso da meno di tre mesi la terapia sistemica e/o

prolungata con corticosteroidi, antistaminici, inibitori della

calcineurina (tacrolimus e/o pimecrolimus ) per uso topico ed Immunoterapia specifica .

• Esclusi i bambini affetti da patologie sistemiche severe

(18)

A A A

A

^CONTROLLO^CONTROLLO⁸^{8 mesi} ^{FOLLOW UP}^{FOLLOW UP}⁶^{6 mesi} ^A^A

A A A A

^CONTROLLO^CONTROLLO⁸^{8 mesi} ^FOLLOW^FOLLOW^{1 mese}_UP_UP

DISEGNO GENERALE DELLO STUDIO DISEGNO GENERALE DELLO STUDIO

B B B

B

TRATTAMENTOTRATTAMENTO⁸^{8 mesi}

6 6 mesi FOLLOW UP

FOLLOW UP

B B B B

TRATTAMENTOTRATTAMENTO⁸^{8 mesi}

1 mese FOLLOW FOLLOW

UP UP

RIALLOC.

B B

durata complessiva 29 mesi

(19)

T T --11 T

T --11 T 0T 0T 0T 0 T 3 T 3 T 3 T 3 mesimesimesimesi T 6 T 6 T 6 T 6 mesimesimesimesi T 8 T 8 T 8 T 8 mesimesimesimesi T 14 T 14

mesi mesi

T 14 T 14

mesi mesi Visita 0

screening

UOSC UOSC Visita 0 Visita 0

screening

UOSC UOSC

Visita 1 Visita 1

arruolamento

UOIA UOIA Visita 1 Visita 1

arruolamento

UOIA UOIA

Visita 2 Visita 2

controllo clinico

UOSC UOSC

Visita 3 Visita 3

controllo clinico

UOSC UOSC

Visita 4 Visita 4

controllo

UOIA UOIA

Visita 5 Visita 5

controllo

UOIA UOIA

DISEGNO DEL PRIMO STADIO DELLO STUDIO DISEGNO DEL PRIMO STADIO DELLO STUDIO

UOSC UOSC UOSC

UOSC UOIAUOIAUOIAUOIA UOSCUOSC^clinico

clinico

UOSC UOSC

clinico

UOSC UOSC

clinico

UOSC

UOSC UOIAUOIAUOIAUOIA UOIAUOIAUOIAUOIA

Visita 0 Visita 0

screening

UOSC UOSC

Visita 1 Visita 1

arruolamento

UOIA UOIA

Visita 2 Visita 2

controllo clinico

UOSC UOSC

Visita 3 Visita 3

controllo clinico

UOSC UOSC

Visita 4 Visita 4

controllo

UOIA UOIA

Visita 5 Visita 5

controllo

UOIA UOIA Consegna

Farmaci CRF cartacea

Consenso Informato

(20)

Galium Heel gocce, X gocce /due volte die per sei mesi di terapia non consecutivi

[dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15 gocce nei bambini oltre i 5 anni]

Citochine in low dose SKA (GUNA) :

Farmaci low dose in Farmaci low dose in

Sperimentazione Sperimentazione

Citochine in low dose SKA (GUNA) :

IL-12 4 CH, X gocce /due volte die per 6 mesi di terapia non consecutivi

[dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15 gocce nei bambini oltre i 5 anni]

IFN gamma 4 CH, X gocce /due volte die per 6 mesi di terapia non consecutivi

[dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15

(21)

End Point Primario End Point Primario

Riduzione del 30% della gravità della Dermatite Atopica valutata secondo l’indice SCORAD

End Point Secondari End Point Secondari

• Allungamento del Disease- free interval

• Tollerabilità e compliance del trattamento e della gestione eventi avversi

• Modificazione dei test allergometrici

• Caratterizzazione delle sottopopolazioni linfocitarie

• Studio di citochine pro-infiammatorie ed infiammatorie (IL 10, IL12, IL4, IL13, IFN gamma)

(22)

12,00 14,00 16,00 18,00

SCORAD

SCORAD studio DA

SCORAD index –

Severity Scoring of Atopic Dermatitis

13,93

11,00

10,15

8,15

6,53 14,71

9,74

8

6,79

5,3

0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00

SCORAD

PLACEBO TRATTAMENTO

(23)

10,00 12,00 14,00 16,00

SCORAD

SCORAD Studio DA

SCORAD index –

Severity Scoring of Atopic Dermatitis

0,00 2,00 4,00 6,00 8,00

SCORAD

PLACEBO TRATTAMENTO

(24)

Lucilla Ricottini pdf

Dermatite atopica e medicina

Dermatite atopica e medicina

low dose

ECZEMA

Patologia infiammatoria cutanea a decorso:

Patologia infiammatoria cutanea a decorso:

acuto

subacuto cronico

Dermatite atopica

Atopia

Dermatite atopica (DA)

The Atopic eczema/dermatitis Syndrom

Indice SCORAD: Valutazione Clinica della Dermatite Atopica

intensit

-

-

Prevalenza della DA

(10-20% nell’infanzia, 1-3% nell’età adulta)

• La prevalenza della atopia è in aumento.

• Sia l’asma che la DA in Europa si sono

• Sia l’asma che la DA in Europa si sono triplicate negli ultimi 30 anni e questo aumento è maggiore nell’Europa del

nord rispetto a quella del sud.

Atopia

PATO-FISIOLOGIA DELLA DA ESTRINSECA

risposta immune sistemica di tipo Th2

• IL4, IL5, IL13 >

• INF-γ <

• La DA è un complesso disordine in cui,

in fase acuta, si osservano a livello cutaneo

soprattutto citochine rilasciate dai linfociti Th2 (IL -4, IL-5, IL-10,IL-13)

(IL -4, IL-5, IL-10,IL-13)

• Le cellule dendritiche cutanee aiutano a

determinare il pattern di citochine prodotto

dalle cellule T effettrici attivate

Terapia della Dermatite Atopica

Può la medicina low dose costituire un’alternativa?

E’ stato già dimostrato che in patologie di tipo allergico, principalmente mediate dall’intervento dei Th2 con conseguente squilibrio citochinico, soluzioni contenenti low dose di citochine

soluzioni contenenti low dose di citochine

Th1(IL-12 e IFNγ) attivate meccanicamente con

Metodo SKA e somministrate per os,possono agire

sulla bilancia citochinica ripristinando l’equilibrio

Th1-Th2

Le citochine in bassa diluizione (low dose

nell’ordine di ng - pcg/ml) , attivate secondo il metodo SKA- Guna, vengono utilizzate con

successo già da alcuni anni nel trattamento

di patologie allergiche e infiammatorie.

S.K.A S.K.A

Rappresenta un sofisticato

Rappresenta un sofisticato DRUG DRUG DELIVERY SYSTEM

DELIVERY SYSTEM che si è che si è dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere dimostrato in grado di rendere

efficaci concentrazioni molecolari al efficaci concentrazioni molecolari al di sotto della

di sotto della minimal effective dose. minimal effective dose.

Criteri di inclusione Criteri di inclusione

Criteri di esclusione Criteri di esclusione

A A A

A

A A A A

DISEGNO GENERALE DELLO STUDIO DISEGNO GENERALE DELLO STUDIO

B B B

B

B B B B

durata complessiva 29 mesi

durata complessiva 29 mesi

DISEGNO DEL PRIMO STADIO DELLO STUDIO DISEGNO DEL PRIMO STADIO DELLO STUDIO

Farmaci low dose in Farmaci low dose in

Sperimentazione Sperimentazione

End Point Primario End Point Primario

End Point Secondari End Point Secondari

SCORAD index –

SCORAD index –

L’elaborazione statistica dei dati clinici e di laboratorio, nonchè la valutazione dei diari clinici,sarà completata entro dicembre 2013.

Al momento, oltre al raggiungimento del

Al momento, oltre al raggiungimento del

primo End Point (riduzione SCORAD),

segnaliamo l’assenza di eventi avversi e

l’allungamento del Disease Free Interval

Grazie per l’attenzione