In questo lavoro di tesi, utilizzando topi knockout per il

Riassunto

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La malattia di Parkinson è caratterizzata da una degenerazione dei neuroni dopaminergici della substantia nigra che proiettano allo striato. L’eziopatogenesi della malattia è tuttora sconosciuta ma fra le varie cause, da qualche anno, si è fatta strada quella neurotossica. La scoperta della neurotossina MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina) ha infatti permesso di mettere a punto nell’animale da esperimento un modello sperimentale di malattia di Parkinson. Il gruppo di ricerca con cui ho svolto il lavoro di tesi ha dimostrato che è possibile potenziare la tossicità dell’MPTP utilizzando delle sostanze quali il DDC (dietilditiocarbammato), il DAS (diallilsolfuro) e il PIC (fenilisotiocianato), che fra le loro azioni hanno in comune quella di inibire il citocromo P450 2E1 (CYP2E1). Recenti studi hanno infatti dimostrato l’esistenza di un sistema di enzimi detossificanti, generalmente epatici, anche a livello cerebrale. Sono state identificate varie isoforme del CYP450 ed in particolare nei neuroni dopaminergici è stato evidenziato il CYP2E1.

In questo lavoro di tesi, utilizzando topi knockout per il

CYP2E1 ed il rispettivo ceppo wild type, è stato dimostrato che

negli animali wild-type il CYP2E1 è presente nei neuroni

mesencefalici fin dai primi stadi di sviluppo embrionale; che la

sua assenza non interferisce con la vulnerabilità all’MPP

, poichè

i neuroni provenienti dai diversi ceppi di animali mostrano la

stessa sensibilità alla neurotossina, che esercita su entrambi un

effetto citotossico.