Titolo dello studio spontaneo
osservazionale/epidemiologico(obbligatorio)
Autore (i):
Documento Protocollo
Versione: Finale
Data di rilascio: Giorno-Mese-Anno (obbligatorio) Numero di pagine: (definizione obbligatoria)
ISTRUZIONI GENERALI
Le istruzioni in blue italics devono essere tolte prima della finalizzazione del protocollo.
Il testo riproposto riguarda uno studio multicentrico . Nel caso di uno studio clinico monocentrico il testo deve essere modificato
Ai fini di un corretto tracking delle versioni, la data della versione deve sempre essere aggiornata a piè di pagina.
Le tabelle e le figure devono essere numerate consecutivamente; è preferibile evitare le abbreviazioni, se sono essenziali vanno indicate nel capitolo “Lista delle abbreviazioni”.
( N.B. non inserire nel protocollo i singoli nominativi o recapiti: ogni modifica durante lo studio dovrebbe secondo le GCP essere gestita come emendamento!)
ISTRUZIONI SPECIFICHE SULL’UTILIZZO DI QUESTO TEMPLATE
Questo template è da utilizzarsi per gli studi spontanei osservazionali ed epidemiologici: nell’ambito di ciascun paragrafo del template di protocollo sono fornite delle linee guida e degli esempi.
Il titolo dello studio dovrebbe essere breve e tale da richiamare l'attenzione sullo scopo e gli aspetti principali dello studio.
Il codice dello studio è obbligatorio (esempio: Abbreviazione dell’Unità proponente (XYZ), anno (04), numero consecutivo dello studio (01). Esempio: XYZ-04-01
I paragrafi elencati nel template sono mandatori; se necessario ne possono venire aggiunti altri.
PAGINA DELLE FIRME DEL PROTOCOLLO (Firme dello Sponsor - proponente dello studio spontaneo osservazionale / epidemiologico)
Codice del protocollo: obbligatorio
(Autore 1) nome-cognome firma data
(Autore 2) nome-cognome firma data
(Statistico) nome-cognome firma data
DICHIARAZIONE DELLO SPERIMENTATORE:
Codice del protocollo: obbligatorio
Dichiaro di aver letto il protocollo ed acconsento a condurre questo studio clinico in accordo a tutti i requisiti del protocollo e secondo le Linee Guida di Buona Pratica Clinica ed i principi della Dichiarazione di Helsinki.
(Sperimentatore) nome-cognome firma data
INDICE DEI CONTENUTI
1. Introduzione...7
2. Obiettivi dello studio...7
3. Piano dello studio...7
3.1. Disegno dello studio...7
3.2. Popolazione dello studio...8
3.3. Trattamenti...8
3.4. Trattamenti concomitanti...8
3.5. Visite e valutazioni...8
3.6. Valutazioni di efficacia...9
3.7. Valutazioni di sicurezza...9
4. Gestione dei dati ed analisi statistica...10
4.1. Gestione dei dati...10
4.2. Metodi statistici...10
4.3. Dimensione del campione...10
5. Procedure amministrative...10
6. Bibliografia...11
LISTA DELLE ABBREVIAZIONI Esempi:
CRF Case Report Form-Scheda Raccolta Dati
CRO Contract Research Organization
GCP Good Clinical Practice-Norme di Buona Pratica Clinica
1. Introduzione
L’Introduzione deve essere intesa nei termini di una sintetica descrizione (i.e. non più di una pagina) che contenga gli elementi essenziali e rilevanti di:
patologia in studio, trattamenti esistenti;
razionale dello studio;
l'introduzione andrebbe conclusa con uno statement che descrive lo scopo dello studio;
per gli studi osservazionali rimarcare il carattere di osservazionalità, non interventistico dello studio, i.e.
l'osservazione naturalistica della pratica clinica corrente senza l'applicazione di alcun tipo di 'intervento'.
Esempio: Il carattere osservazionale, non interventistico, dello studio si fonda su due elementi principali:
1. la scelta di sostituire il farmaco A che il paziente sta assumendo con il farmaco B viene operata dal Medico sulla base del suo giudizio clinico nel contesto della pratica clinica quotidiana ed in maniera indipendente dalla decisione di inserire il paziente nello studio;
2. i pazienti partecipanti allo studio non verranno sottoposti ad alcuna procedura che esuli dalla normale pratica clinica quotidiana; allo stesso modo, le variabili cliniche che verranno raccolte per lo studio sono quelle che vengono comunemente raccolte dal Medico nella pratica clinica quotidiana.
2. Obiettivi dello studio
In questo paragrafo si indicheranno l'obiettivo primario e gli obiettivi secondari dello studio; sia l'obiettivo primario che gli obiettivi secondari devono essere assolutamente chiari. Lo studio non deve essere pertanto appesantito da obiettivi ancillari. Secondo la stessa strategia dovranno essere selezionate le variabili per il raggiungimento degli obiettivi; in altri termini, lo studio non deve essere considerato come uno strumento per raccogliere quanti più dati possibile.
L'obiettivo primario dello studio è:
Gli obiettivi secondari dello studio sono:
1) 2) X)
3.
Piano dello studio
3.1. Disegno dello studio
Senza ripetere gli obiettivi, si dovrà fornire una sintetica descrizione del disegno dello studio nei suoi elementi essenziali; per gli studi osservazionali, il disegno dello studio dovrà essere ovviamente in linea con il carattere di osservazionalità, non interventistico dello studio stesso (vedi introduzione);
L'inserimento di una flow chart (schema delle valutazioni) agevola la comprensione e riduce il numero di informazioni da fornire per esteso.
3.2. Popolazione dello studio
In questo paragrafo verranno sinteticamente descritti la popolazione in studio ed il numero dei soggetti previsti.
Criteri di inclusione
In termini generali, i criteri di inclusione non dovrebbero essere eccessivamente complicati e numerosi. Per gli studi osservazionali i criteri di inclusione devono essere conformi alla pratica clinica quotidiana.
Criteri di esclusione
In termini generali, i criteri di esclusione non dovrebbero essere eccessivamente complicati e numerosi. Per gli studi osservazionali i criteri di esclusione devono essere conformi alla pratica clinica quotidiana.
3.3. Trattamenti
Descrivere il trattamento non-farmacologico (e.g. diagnostico, somministrazione questionari ecc.)
Sottolineare il carattere osservazionale, non interventistico, dello studio.
Lo studio è a carattere osservazionale, non interventistico. I pazienti saranno trattati secondo quanto previsto dalla pratica clinica in accordo al giudizio del Medico ed alle informazioni riportate nella Scheda Tecnica del Prodotto. (Specificare trattamenti previsti)
3.4. Trattamenti concomitanti
In questo paragrafo andranno elencate le terapie concomitanti consentite e non consentite dal protocollo, incluse le rescue medications.
Raccogliere le informazioni relative ai farmaci concomitanti solo strettamente necessarie. Cercare di predefinire classi di farmaci concomitanti consentiti e di patologie pregresse e concomitanti.
Definire anche trattamenti concomitanti non consentiti.
Verranno documentate nella CRF le terapie concomitanti eventualmente somministrate secondo pratica clinica.
3.5. Visite e valutazioni
Schema delle visite e delle valutazioni
In questo paragrafo occorre inserire lo schema delle valutazioni previste ed una loro descrizione sintetica.. Si raccomanda che le valutazioni siano solo quelle essenziali, in linea con gli obiettivi del protocollo e con la pratica clinica corrente.
Definire anche la finestra di tempo – numero dei giorni di consentito anticipo/posticipo per ogni visita prevista dal protocollo.
Esempio definizione finestra di tempo:
Le visite mensili (definire numero delle visite, esempio: V2, V3, V4) possono essere anticipate/posticipate per 7 giorni. Le visite trimestrali (definire numero delle visite, esempio: V5, V6, V7) possono essere anticipate/posticipate per 14 giorni.
Esempio schema delle valutazioni:
Numero della visita V1 V2 V3
Giorno 0
(basale) Tempo X Tempo Y Consenso informato
Storia clinica/Terapie concomitanti x
in atto
Terapie concomitanti in passato x x X
Obiettività generale e neurologica x
Esami di laboratorio X x
Frequenza delle crisi epilettiche X X X
Criteri di incl./escl. x
Consegna del farmaco in studio x
Eventi avversi x X
Valutazione del grado di
soddisfazione per il trattamento x X
Esami di laboratorio
Come esami di laboratorio si intendono gli esami ematologici, ematochimici ed esami delle urine.
Si raccomanda di considerare l'effettuazione unicamente degli esami essenziali per la patologia in studio e per la classe farmacologica.
Specificare se verrà utilizzato un laboratorio centralizzato (in questo caso indicarne il nome) od un laboratorio locale.In questo caso lo sperimentatore dovrà fornire per ciascuna determinazione le unità di misura e gli intervalli di riferimento.
Definire la raccolta sulla CRF (Scheda Raccolta Dati) delle informazioni relative agli esami di laboratorio.
Le informazioni relative ai valori fuori range di normalità e clinicamente rilevanti verranno riportate sulla CRF della storia medica o degli AE.
3.6. Valutazioni di efficacia
Vedi quanto detto sopra al paragrafo obiettivi dello studio.
3.7. Valutazioni di sicurezza
Lo studio è a carattere osservazionale, non interventistico. I pazienti saranno trattati secondo quanto previsto dalla pratica clinica in accordo al giudizio del Medico ed alle informazioni riportate nella Scheda Tecnica di ogni singolo Prodotto delle terapie concomitanti eventualmente somministrate secondo pratica clinica..
La valutazione della sicurezza consisterà nel monitoraggio e nella registrazione Delle Reazione Avverse (ADR) e delle Reazione Avverse Serie
4. Gestione dei dati ed analisi statistica
Descrivere solo quelle procedure che hanno un impatto su quello che lo Sperimentatore deve fare (per es. indicare se deve inviare per fax alcune pagine della CRF o se deve inserire alcuni dati in un computer).
4.1. Gestione dei dati
Il personale designato dallo Sperimentatore dovrà riportare le informazioni richieste dal protocollo sulla Scheda Raccolta Dati (CRF).
4.2. Metodi statistici
Esplicitare le considerazioni statistiche e i metodi o modelli da utilizzare.
N.B. il testo riproposto riguarda uno studio multicentrico . Nel caso di uno studio clinico monocentrico il testo deve essere modificato
Se viene pianificata solamente un’analisi di tipo descrittivo , utilizzare o modificare il seguente paragrafo:
Obiettivo di questo studio è (specificare).
I dati saranno conglobati e descritti per quanto riguarda le caratteristiche demografiche e basali, i parametri di efficacia e le osservazioni di tollerabilità e sicurezza. Saranno quindi condotte analisi descrittive utilizzando le statistiche appropriate. I dati saranno presentati per la popolazione che considera tutti i pazienti inseriti nello studio.
4.3. Dimensione del campione
Descrivere e giustificare la scelta della dimensione campionaria, dando elementi sulla variabile su cui è basata, sul livello di significatività e di potenza dello studio o sul livello di precisione delle stime desiderate.
Esprimere chiaramente ogni considerazione che possa avere influenza sulla numerosità campionaria.
5. Procedure amministrative
Emendamenti al protocollo o ogni altra modifica alla conduzione dello studio
Qualunque modifica al protocollo sarà apportata sotto forma di emendamento. Non sono permesse altre modalità di modifica al protocollo durante il periodo di studio. Ogni modifica imprevista nella conduzione dello studio sarà registrata nel "Clinical Study Report".
Archivio della documentazione
Lo Sperimentatore è responsabile dell’archiviazione e conservazione dei documenti essenziali dello studio, prima, durante la conduzione e dopo il completamento o l’interruzione dello studio stesso, in accordo a quanto/e per il tempo previsto dalla normativa vigente e dalle GCP.
I dati raccolti nella CRF saranno in forma rigorosamente anonima ed il soggetto verrà unicamente identificato con un numero e con le iniziali.
Lo Sperimentatore dovrà conservare i dati originali del paziente (ad es. informazioni demografiche e mediche, dati di laboratorio, elettrocardiogrammi etc.) ed il consenso informato scritto firmato. Per alcuni dati può essere stabilito, prima che lo studio inizi, che vengano scritti direttamente sulla CRF, che quindi in questo caso fungerà da dato originale.
Ispezioni/Verifiche
Se un'Autorità Regolatoria richiede un'ispezione, lo Sperimentatore dovrà subito informare il Comitato Etico.
Pubblicazione dei risultati
I risultati della sperimentazone saranno pubblicati entro dodici mesi dalla conclusione..
Persone di riferimento
I numeri di telefono e fax delle persone di riferimento per la conduzione dello studio sono riportati nell'Investigator Folder in ogni singolo centro sperimentale..
