L’interpretazione dei dati degli studi clinici
G. Pappagallo
G.L. Pappagallo, 2016
Stima degli effetti relativi e assoluti dei trattamenti a confronto
Statistical Vs Clinical Significance
• Statistical Significance
“Is an observed difference likely to be real”
✓ dependent on the magnitude of the number of
patients and/or the magnitude of the difference NOT on whether the difference is meaningful for patients
• Clinical Significance
“Is an observed difference likely to be meaningful for patients”
✓ dependent on the magnitude of the difference NOT the number of patients
Presented By Ian Tannock at 2019 ASCO Annual Meeting
Fragility Index (FI) = the minimum number of changes from non-events to events resulting in loss of statistical significance in a RCT
FI≤2 in 59% of trials
Statistical Vs Clinical Significance
• Statistical Significance
“Is an observed difference likely to be real”
✓ dependent on the magnitude of the number of
patients and/or the magnitude of the difference NOT on whether the difference is meaningful for patients
• Clinical Significance
“Is an observed difference likely to be meaningful for patients”
✓ dependent on the magnitude of the difference NOT the number of patients
We determined that the trial would have a power of 90% to show a hazard ratio death of 0.70 at a one-sided alpha level of 0.0155 (based on 416 deaths).
0.99HR 0.61HR
Intervallo di confidenza al 95%
(l’effetto VERO del trattamento al 95% è compreso nell’intervallo)
Effetto osservato nel campione
0.80HR
Intervallo di Confidenza
We determined that the trial would have a power of 90% to show a hazard ratio death of 0.70 at a one-sided alpha level of 0.0155 (based on 416 deaths).
Target Δ: HR erlotinib:placebo = 0.75 (2 months OS improvement) Analysis after 381 events (450 patients; α 5%, power 80%)
?
Rilevanza dell’effetto da rapportare alla
M.I.D. specifica
G.L. Pappagallo, 2016
Dimensioni della qualità delle prove
G.L. Pappagallo, 2016
Procedure di randomizzazione non adeguate (selection bias)
Non mascheramento del paziente (performance bias) e/o del medico-valutatore (detection bias)
Perdita alla valutazione (attrition bias)
Report selettivo dei risultati (reporting bias)
C’è un Bias dietro l’angolo…
0.99HR 0.61HR
Intervallo di confidenza al 95%
(l’effetto VERO del trattamento al 95% è compreso nell’intervallo)
Effetto osservato nel campione
0.80HR
HR 0.61 e HR 0.99 conducono entrambi alla stessa interpretazione clinica?
Imprecisione
P
NeiP
azienti con…Specifiche caratteristiche di malattia (stadio, classe di rischio, ecc.)
I
l’I
ntervento… Intervento terapeutico oggetto del quesito clinicoC
(è suscettibile di impiego)
in
C
onfronto con…Trattamento altrimenti consi- derabile in alternativa all’inter- vento in esame
O
riguardo agli
O
utcome dibeneficio/danno…
Parametri clinico-laboratoristici ritenuti essenziali per la
proposta terapeutica
Strutturazione del Quesito Clinico sec. modello P.I.C.O.
Presented By Ian Tannock at 2019 ASCO Annual Meeting
Spartan
Prosper Aramis
The study also has several limitations.
First and most importantly, our findings might not be generalizable to the use of parachutes in aircraft traveling at a higher altitude or velocity.
Consideration could be made to conduct
additional randomized clinical trials in
these higher risk settings. However,
previous theoretical work supporting the
use of parachutes could reduce the
feasibility of enrolling participants in such
studies.
16G.L. Pappagallo, 2016
Qualità globale per singolo outcome
Desirable Undesirable
Desirable consequences clearly outweigh undesirable consequences in most settings
Desirable consequences probably outweigh undesirable consequences in most settings
Undesirable consequences clearly outweigh desirable consequences in most settings
The balance between desirable and undesirable consequences is closely balanced or uncertain
Undesirable consequences probably outweigh desirable consequences in most settings
Based on the evidence presented, do the desirable consequences outweigh the undesirable consequences, or vice versa?
Preferenze e Valori del Paziente
Caratteristiche della malattia ed eventuali comorbilità
Sintesi dell’Evidenza e Linee Guida
Espressione della “confidenza”
sul fatto che i benefici ascrivibili al trattamento siano prevalenti sui danni (o viceversa)
Preferenze e Valori del Paziente
Preferenze e Valori del Paziente
Caratteristiche della malattia ed eventuali comorbilità
Sintesi dell’Evidenza e Linee Guida Preferenze e Valori
del Paziente
La proposta terapeutica deve tenere conto dello stato del paziente (malattia ed eventuali comorbidità)…
Preferenze e Valori del Paziente
Caratteristiche della malattia ed eventuali comorbilità
Sintesi dell’Evidenza e Linee Guida Preferenze e Valori
del Paziente
… e deve essere confrontata con le Preferenza e i Valori del Paziente