L’interpretazione dei dati degli studi clinici

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L’interpretazione dei dati degli studi clinici

G. Pappagallo

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G.L. Pappagallo, 2016

Stima degli effetti relativi e assoluti dei trattamenti a confronto

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Statistical Vs Clinical Significance

• Statistical Significance

“Is an observed difference likely to be real”

✓ dependent on the magnitude of the number of

patients and/or the magnitude of the difference NOT on whether the difference is meaningful for patients

• Clinical Significance

“Is an observed difference likely to be meaningful for patients”

✓ dependent on the magnitude of the difference NOT the number of patients

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Presented By Ian Tannock at 2019 ASCO Annual Meeting

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Fragility Index (FI) = the minimum number of changes from non-events to events resulting in loss of statistical significance in a RCT

FI≤2 in 59% of trials

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Statistical Vs Clinical Significance

• Statistical Significance

“Is an observed difference likely to be real”

✓ dependent on the magnitude of the number of

patients and/or the magnitude of the difference NOT on whether the difference is meaningful for patients

• Clinical Significance

“Is an observed difference likely to be meaningful for patients”

✓ dependent on the magnitude of the difference NOT the number of patients

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We determined that the trial would have a power of 90% to show a hazard ratio death of 0.70 at a one-sided alpha level of 0.0155 (based on 416 deaths).

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0.99HR 0.61HR

Intervallo di confidenza al 95%

(l’effetto VERO del trattamento al 95% è compreso nell’intervallo)

Effetto osservato nel campione

0.80HR

Intervallo di Confidenza

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We determined that the trial would have a power of 90% to show a hazard ratio death of 0.70 at a one-sided alpha level of 0.0155 (based on 416 deaths).

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Target Δ: HR erlotinib:placebo = 0.75 (2 months OS improvement) Analysis after 381 events (450 patients; α 5%, power 80%)

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?

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Rilevanza dell’effetto da rapportare alla

M.I.D. specifica

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Dimensioni della qualità delle prove

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Procedure di randomizzazione non adeguate (selection bias)

Non mascheramento del paziente (performance bias) e/o del medico-valutatore (detection bias)

Perdita alla valutazione (attrition bias)

Report selettivo dei risultati (reporting bias)

C’è un Bias dietro l’angolo…

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0.99HR 0.61HR

Intervallo di confidenza al 95%

(l’effetto VERO del trattamento al 95% è compreso nell’intervallo)

Effetto osservato nel campione

0.80HR

HR 0.61 e HR 0.99 conducono entrambi alla stessa interpretazione clinica?

Imprecisione

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P

^Nei

P

azienti con…

Specifiche caratteristiche di malattia (stadio, classe di rischio, ecc.)

I

^l’

I

^ntervento… Intervento terapeutico oggetto del quesito clinico

C

(è suscettibile di impiego)

in

C

onfronto con…

Trattamento altrimenti consi- derabile in alternativa all’intervento in esame

O

riguardo agli

O

^{utcome di}

beneficio/danno…

Parametri clinico-laboratoristici ritenuti essenziali per la

proposta terapeutica

Strutturazione del Quesito Clinico sec. modello P.I.C.O.

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Presented By Ian Tannock at 2019 ASCO Annual Meeting

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Spartan

Prosper Aramis

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The study also has several limitations.

First and most importantly, our findings might not be generalizable to the use of parachutes in aircraft traveling at a higher altitude or velocity.

Consideration could be made to conduct

additional randomized clinical trials in

these higher risk settings. However,

previous theoretical work supporting the

use of parachutes could reduce the

feasibility of enrolling participants in such

studies.

¹⁶

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Qualità globale per singolo outcome

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Desirable Undesirable

Desirable consequences clearly outweigh undesirable consequences in most settings

Desirable consequences probably outweigh undesirable consequences in most settings

Undesirable consequences clearly outweigh desirable consequences in most settings

The balance between desirable and undesirable consequences is closely balanced or uncertain

Undesirable consequences probably outweigh desirable consequences in most settings

Based on the evidence presented, do the desirable consequences outweigh the undesirable consequences, or vice versa?

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Preferenze e Valori del Paziente

Caratteristiche della malattia ed eventuali comorbilità

Sintesi dell’Evidenza e Linee Guida

Espressione della “confidenza”

sul fatto che i benefici ascrivibili al trattamento siano prevalenti sui danni (o viceversa)

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Sintesi dell’Evidenza e Linee Guida Preferenze e Valori

del Paziente

La proposta terapeutica deve tenere conto dello stato del paziente (malattia ed eventuali comorbidità)…

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Sintesi dell’Evidenza e Linee Guida Preferenze e Valori

del Paziente

… e deve essere confrontata con le Preferenza e i Valori del Paziente