VALUTAZIONE DELLA RISPOSTA ALLA TERAPIA
Cristiano Rampinelli
- Divisione di Radiologia -
1979 WHO
2000 RECIST
2009
RECIST 1.1
2017
iRECIST 2009/2013
irRC irRECIST
CRONOLOGIA DEI CRITERI DI VALUTAZIONE
RECIST 1.1
-Definizione della malattia-
• Uni-dimensionale
• Target e Non-Target Lesions
• Massimo 5 lesioni Target
• Massimo 2 lesioni Target per organo (linfonodi inclusi)
RECIST is simple, however, working with RECIST is not!
RECIST 1.1
-Definizione della malattia-
Lesioni misurabili
• > 10mm diametro massimo
Slice thickness >5mm: double thickness 20mm chest X-ray
• Linfonodi: > 15mm di asse corto
Normal: short axis < 10 mm
Measurable (Target): short axis ≥ 15 mm Non-measurable: short axis 10 to < 15 mm
Lesioni non misurabili
• Ascite / versamento pleurico / pericardico
• Linfangite lung-skin / Interessamento leptomeningeo
• Lesioni ossee addensanti
• Lesioni ‘cistiche’
• RT (esclusa progressione)
RECIST 1.1
TARGET LESION:
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e linfonodi asse corto <10mm
PR: riduzione >30% dal Baseline SD: non-PR/non-PD
PD: incremento >20% dal Nadir (almeno 5mm)
NEW LESION: Inequivocabili
Variabilità nella valutazione della risposta alla terapia:
• ‘Definizione’ di risposta: quali criteri
• Tipo di tumore (mesoteliomi, HCC, GIST)
• Variabilità nell’assessment (inter-/intra-observer)
• Tipo di terapia (immunoterapia)
M. Kekelidze et al. ECR 2014
Variabilità: tipo di tumore/risposta
Limiti: variabilità della valutazione radiologica
Inter-observer variability in measuring the longest diameter of a single lesion.
Come ridurre la variabilità:
• Lesioni di maggiori dimensioni
• Lesioni maggiormente riproducibili
• Numero maggiore di lesioni
Limiti: variabilità della valutazione radiologica
Limiti: variabilità della valutazione radiologica
RECIST in the real world…
J Thorac Imaging 2012
Limiti: variabilità della valutazione radiologica
Blinded independent central review, data from 40 oncology clinical trials, including 12,299 subjects:
- two readers did not agree 23% when determining the Best Overall Response - 31% when determining the DATE of PD
Borradaile K, Ford R, O’Neal M et al. Applied Clinical Trials Online. Nov 2010
Nuovi farmaci
Diversi meccanismi d’azione
Obiettivo: definire nuovi criteri di risposta
‘’…RECIST is not set in stone’’
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta
Modified from Median Technologies
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta
Secondo i criteri RECIST 1.1: C e D risultano PD
Wolchok. Clin cancer Res 2009
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta
2009 2013 2009
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta
Pattern tipo C – ‘Pseudoprogressione’
Topalian. NEJM 2012
• Gastro-intestinale
• Polmonare
• Endocrino
• Cutaneo
• ….
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta Effetti collaterali
Diagnosi differenziale con PD
10/2016 01/2017 02/2017
F, 44 anni Melanoma
Ipilimumab + Nivolumab
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta Effetti collaterali
Diagnosi differenziale con PD
01/2014 04/2014
M, 57 anni
Melanoma – Ipilimumab Asintomatico
04/2014 3 weeks
F, 58 anni Melanoma
Ipilimumab + Nivolumab
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta
iRECIST
RECIST working group
Lancet Oncol 2017 Mar;18(3):e143-e152.
http://www.eortc.org/recist/irecist/
IMMUNOTERAPIA: iRECIST vs RECIST1.1
Unchanged
Changed
http://www.eortc.org/recist/irecist/
IMMUNOTERAPIA: iRECIST
Terminologia:
• CR iCR
• SD iSD
• PR iPR
• PD iUPD – Unconfirmed PD PD iCPD – Confirmed PD
4-8 weeks
Clinicamente stabile
New lesions:
• Fino a 5 NL-T (2 x organo)
• Oltre 5 NL-T: non-target (NL-NT)
• Non incluse in SOM
• iSOM
IMMUNOTERAPIA: iRECIST
iUPD (PD) iCPD
mediantechnologies.com
http://www.eortc.org/recist/irecist/
IMMUNOTERAPIA: iRECIST
Se PD:
(secondo RECIST1.1)
‘Reset the bar’:
- iUPD again and confirmed
IMMUNOTERAPIA: iRECIST
• Non sono ‘ treatment decision guidelines’
• Non sono (attualmente) criteri validati
• Consensus internazionale (academia, pharma and regulatory authorities)
• Raccomandazione: RECIST1.1 primary criteria iRECIST exploratory criteria
(iRECIST: considerato per early phase trial)
