Dott. Giuseppe Buono
DAI Medicina Clinica UOC Oncologia Medica AOU Federico II, Napoli
TUTOR
Dott. Saverio Cinieri
Director Medical Oncology Division &
Breast Unit
Coordinator Clinical Oncology Activity ASL Brindisi
Caso clinico di paziente con carcinoma mammario HR+/HER2-: dalla terapia adiuvante alla I linea
Ca mammario ---- Terapia adiuvante (1)
• Paziente di 32 anni, pre-menopausa, 2 figli, desiderosa di prole.
• Fumatrice di circa 10 sigarette/die; BMI 27.
• Nonna e zia materna diagnosi di carcinoma mammario.
• Nodulo di 23 mm alla mammella sin. Ascella clinicamente negativa.
• Quadrantectomia + linfoadenectomia ascellare:
CDI pT2 (2.4cm) pN2a (4/16) G3 ER 70%, PgR 18%, Ki67 30% HER2 neg.
• Crio-preservazione degli ovociti, dopo stimolazione con Letrozolo ed aLHRH
• Prelievo per test genetico BRCA 1/2 : mutaz. BRCA1 +
Pratica CT adiuvante (EC x 4 Paclitaxel x 12) + aLHRH. Quale terapia endocrina adiuvante?
Ca mammario ---- Terapia adiuvante (1)
1. Tamoxifene x 5 anni
2. Tamoxifene 5 anni + 5 anni
3. Analogo + Tamoxifene x 5 anni 4. Analogo + Exemestane x 5 anni
CDI pT2 (2.4cm) pN2a (4/16) G3 ER 70%, PgR 18%,
Ki67 30% HER2 neg.
Linee guida AIOM 2016
SOFT: DFS
Primary analysis (T + OFS vs T) in overall population not
significant with median follow- up of 5.6 yrs (P = .10)
• Relative reduction in BC recurrence
– T + OFS vs T: 19%
– E + OFS vs T: 36%
• 5-yr BCFI with E + OFS:
– > 90%
Francis P, et al. SABCS 2014. Abstract S3-08. Francis PA, et al. N Engl J Med. 2014.
T
T + OFS E + OFS 100
80 60 40 20 0
DFS (%)
Yrs Since Randomization
6
0 1 2 3 4 5
T
T + OFS E + OFS
Pts 1018 1015 1014
Events 160 139 113
5-Yr % 84.7 86.6 89.0
HR
0.83 0.68
95% CI 0.66-1.04 0.53-0.86
• 350 patients
(11.5%) < age 35
• 94% received chemotherapy in this age group
SOFT: All women < 35 years of age
Francis P, et al. SABCS 2014. Abstract S3-08. Francis PA, et al. N Engl J Med. 2015.
T+OFS v T: Absolute improvement in 5-yr BCFI of 11.2%
E+OFS v T: Absolute improvement in 5-yr BCFI of 15.7%
E per la mutazione BRCA 1?
E per la mutazione BRCA 1?
Ca mammario ---- Terapia adiuvante (2)
• Paziente di 55 anni, post-menopausa
• Nodulo 30 mm mammella dx; ascella clinicamente negativa
• Assenza di co-morbidità rilevanti
• Quadrantectomia + asportazione linfonodo sentinella:
CDI pT2 (23mm) pN0 (0/1) G2 ER 90%, PgR 20%, Ki67 35% HER2 neg.
Quale terapia adiuvante?
Ca mammario ---- Terapia adiuvante (2)
1. TC x 4 RT + NSAI 2. RT + NSAI x 5 anni
3. EC x 4 Taxolo x 12 RT + NSAI 4. RT + Tamoxifene x 5 anni
5. Oncotype Dx
CDI pT2 (23mm) pN0 (0/1) G2 ER 90%, PgR 20%,
Ki67 35% HER2 neg.
Oncotype Dx: score
Ca mammario ---- Terapia adiuvante
1. TC x 4 RT + NSAI 2. RT + NSAI x 5 anni
3. EC x 4 Taxolo x 12 RT + NSAI
4. RT + Tamoxifene x 5 anni
E se lo score Oncotype Dx fosse stato…
Ca mammario ---- Terapia adiuvante
1. TC x 4 RT + NSAI 2. RT + NSAI x 5 anni
3. EC x 4 Taxolo x 12 RT + NSAI
4. RT + Tamoxifene x 5 anni
Linee guida AIOM 2016
Ca mammario ---- I linea Malattia avanzata
• Donna di 53 anni, post-menopausa, 06/2009 diagnosi di: CDI pT2 G3 pN0 (0/7) ER 90% PgR 20% ki67 40% HER2 neg. CT adj (TC x 4)+ RT + OT con Anastrozolo (dal 12/2009 al 02/2015).
• 05/2017: Recidiva di malattia ossea (sterno, IX costa destra, L4-L5-S1, ala iliaca sinistra) non a rischio di frattura e no dolore, epatica (2 lesioni, la maggiore di 17mm) e polmonare (3 lesioni al LSD, LID e LSS, la maggiore di 22mm).
Asintomatica, esami ematochimici nella norma.
Quale terapia di I linea?
Ca mammario ---- I linea Malattia avanzata
1. Chemioterapia 2. Fulvestrant
3. Inibitore aromatasi in monoterapia 4. Letrozolo + inib. CDK4/6
5. Exemestane + Everolimus
+ Ac. Zoledronico/
Denosumab
Definizione della Endocrino Resistenza
Resistenza primaria (de novo)
Resistenza secondaria (acquisita)
Endocrino sensibilità
Linee guida AIOM 2016
Linee guida AIOM 2016
PALOMA-2 Risultati
Finn RS, et al. N Engl J Med. 2016;375:1925–1936.
444 395 360 328 295 263 238 154 69 29 10 2 222 171 148 131 116 98 81 54 22 12 4 2 PAL+LET
PCB+LET
Numero di pazienti a rischio
PFS (%)
Tempo dalla randomizzazione (mesi)
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33
HR 0.58 (95% CI 0.46, 0.72) P<0.001
PFS Mediana (95% CI) 14.5 mesi (12.9–17.1)
PFS Mediana(95% CI) 24.8 mesi (22.1–NE)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Palbociclib + let. (n=444) Let. (n=222)
MONALEESA-2
Interim Analysis on Primary Endpoint
PALOMA-2 & MONALEESA-2
Analisi di sottogruppo
Il trattamento di combinazione è superiore in tutti i sottogruppi di pazienti
PALOMA-2 MONALEESA-2
Grazie per l’attenzione!
