GRAFICO 1: Sopravvivenza animali gruppo nefrectomia 5/6
SOPRAVVIVENZA 76,2 57,1 52,4 52,4 100 0 20 40 60 80 100 120 0w 1w 4w 8w 10w% animali vivi/tot animali
Durante il periodo sperimentale sono stati operati un totale di 13 animali. Tuttavia , come evidenziato dal grafico 1 si osserva un’alta mortalità dovuta alla procedura operatoria.
In particolare si osserva una percentuale di sopravvivenza del 76,2% dopo la prima settimana successiva all’intervento, una percentuale del 57,1% dopo 4 settimane e tale valore tende a stabilizzarsi fino alla fine del nostro periodo sperimentale di 10 settimane.
GRAFICO 2 :Variazione peso corporeo 50 100 150 200 250 300 350 0w 8w 10w g ra m m i Nefrectomia 5/6 Controllo
*
p<0.05 Gruppo Tempo (weeks) Media (gr) Dev.St. (gr) Controllo 0 W 235.30 10.32 Nefrectomia 5/6 0 W 220 13.48 Controllo 8 W 273.80 12.54 Nefrectomia 5/6 8 W 220.98 16.36 Controllo 10 W 301.41 18.68 Nefrectomia 5/6 10 W 228.83 24.29Com’è possibile notare dal grafico 2 si assiste ad una riduzione significativa del peso corporeo del gruppo nefrectomia rispetto al gruppo controllo nelle settimane successive all’intervento.
GRAFICO 3A, 3B: Variazione proteinuria
0 0,02 0,04 0,06 0,08 0,1 0,12 0,14 0,16 0,18 m g p ro t. /g p e s o Controllo Nefrectomia 5/6 0 5 10 15 20 25 30 35 40 m g t o t. p ro te in e
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p<0.05 Grafico 3A Gruppi Media (mg prot/gr peso) Dev. St. (mg prot/gr peso) Controllo 0.0275 0.0043 Nefrectomia 5/6 0.1069 0.0457 Grafico 3B Gruppi Media (mg. tot) Dev. St. (mg. tot) Controllo 8.1519 1.2265 Nefrectomia 5/6 24.9704 11.0019Nel grafico 2a sono riportati i livelli di proteinuria nei due gruppi in studio: è possibile osservare come, dopo 10 settimane dall’intervento, il contenuto proteico delle urine sia significativamente maggiore negli animali nefrectomizzati; tale risultato è confermato anche nel grafico 2b, che valuta la proteinuria in rapporto alla variazione ponderale.
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*
GRAFICO 4: Variazione Clearence creatinina
Clearance Creatinina
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
C
le
a
ra
n
c
e
C
re
a
ti
n
in
a
Controllo Nefrectomia 5/6*
p<0.05Gruppi Media Dev. St. Controllo 1.1424 0.0684 Nefrectomia 5/6 0.1566 0.0489
Anche la clearence della creatinina misurata come parametro di funzionalità renale, espressa come rapporto tra la concentrazione della creatinina nelle urine delle 24 ore e la concentrazione della creatinina a livello plasmatico, mostra (grafico 4) una significativa riduzione nel gruppo nefrectomia rispetto al gruppo controllo.
A B
Fig.8 (PAS 25x)
I dati di una ridotta funzionalità renale sono stati confermati anche dall’analisi dei preparati istologici ben visibili in fig.8 .
È infatti possibile osservare nel gruppo Nx (B), rispetto al gruppo controllo (A), segni di evidente collasso glomerulare, aumento dello spazio urinifero, ridotta cellularità mesangiale e aneurismi capillari.
Inoltre i tubuli appaiono dilatati ed assottigliati, aumenta il lume tubulare che presenta fibrosi intratubulare, infine si nota un aumento dello spazio intertubulare, sintomo di edema.
GRAFICO 5: Variazione BDNF a livello periferico 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 Siero Plasma p g /m l Valori sierici di BDNF Gruppi Media (pg/ml) Dev. St. (pg/ml) Controllo 1350.6075 186.6184 Nefrectomia 5/6 1346.595 105.8007 Valori plasmatici di BDNF Gruppi Media (pg/ml) Dev. St. (pg/ml) Controllo 429.7053 377.4816 Nefrectomia 5/6 228.7507 90.7837
GRAFICO 6A, 6B: Variazione BDNF a livello urinario
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
p
g
/m
g
p
ro
t.
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
urine
p
g
B
D
N
F
t
o
t
Controllo Nefrectomia 5/6 A B Livelli di BDNF urinario Gruppi Media pg/mg. prot Dev.St. pg/mg. prot Controllo 90.3427 99.3963 Nefrectomia5/6 29.2423 22.5835 Gruppi Media pg tot Dev.St pg tot Controllo 595.478 209.794 Nefrectomia5/6 351.4887 124.4197Com’è possibile notare dal grafico 5: alla fine del periodo sperimentale, a livello periferico nel nostro modello di IRC non si hanno variazioni significative di BDNF in entrambi i gruppi sia a livello del siero che a livello del plasma.
Successivamente all’asportazione del tessuto renale non si assiste ad una variazione significativa di BDNF neppure a livello urinario (grafico 6a); è comunque importante sottolineare che la concentrazione di BDNF a livello urinario risulta estremamente bassa e variabile anche nel gruppo controllo (grafico 6b).
GRAFICO 7: Variazione BDNF nel liquor
liquor 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 p g /m l Controllo Nefrectomia 5/6*
p<0.05Variazione di BDNF nel Liquor
Gruppi Media (pg/ml) Dev. St. (pg/ml) Controllo 128.14 37.09 Nefrectomia 5/6 78.81 16.65
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GRAFICO 8A,8B: Variazione BDNF a livello centrale
0 10 20 30 40 50 60 70 80 corteccia p g /m g p ro t 0 50 100 150 200 250 300 350 ippocampo p g /m g p ro t Controllo Nefrectomia 5/6*
p<0.05Variazione di BDNF nella corteccia prefrontale
Gruppi Media (pg/mg prot) Dev. St. (pg/mg prot) Controllo 66.27 8.19 Nefrectomia 5/6 28.25 19.82 Variazione di BDNF nell’ippocampo Gruppi Media (pg/mg prot) Dev. St. (pg/mg prot) Controllo 88.9 42.79 Nefrectomia 5/6 238.1 65.6
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A B
A livello centrale, come si può ben osservare dai grafici 7 e 8a, si ha alla fine del periodo sperimentale di dieci settimane, e successivamente all’asportazione del tessuto renale, una riduzione significativa dei livelli di BDNF nel liquor e nella corteccia prefrontale del gruppo nefrectomia rispetto al gruppo controllo, mentre, a livello ippocampale, grafico 8b, questo parametro aumenta significativamente nello stesso gruppo.
