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NANOMATERIALI ED EFFETTI TOSSICOLOGICI NOTI

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Academic year: 2022

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(1)

ATS BRESCIA - ATS BRIANZA - ATS INSUBRIA - ATS MILANO - ATS MONTAGNA - ATS VAL PADANA Seminario per le Imprese

Lo sviluppo di nanotecnologie e la valutazione e gestione del rischio:

aspetti salienti di un binomio possibile

Palazzo Lombardia, Sala Biagi, 10 Ottobre 2018

NANOMATERIALI ED EFFETTI TOSSICOLOGICI NOTI

UOC Medicina del Lavoro

Prof. Giovanni DE VITO

(2)

1959 1974 1986 1990 2004 2010 2015 2020

272 1300

1814 (est)

3400 (est)

Initial call for

precautions

(3)

Fattori che influenzano la scoperta degli effetti dei nanomateriali sulla salute dei lavoratori

• ENM (Engineered Nano Materials)

– Gruppo numeroso ed eterogeneo – Molteplici meccanismi tossicologici – Molti fattori influenzano la tossicità – Devo essere analizzarli per tipologia

• Siamo all’inizio della storia commerciale

– Pochi lavoratori – Decentralizzati

– Esposizioni relativamente basse – Latenza degli effetti cronici

– Manca l’evidenza su quali siano gli indicatori precoci

(4)

Nanomaterial Commercial Tonnage (Tons)

Epidemiologic findings

pathologic effects in workers

Potential biomarkers of adverse effects in

epidemiological studies of workers

Adverse effects in animals

Carbon black 9.600.000

Synthetic amorphous silica 1.500.000

Aluminium oxide 200.000

Bariun titanate 15.000

Titanium dioxide 10.000

Cerium dioxide 10.000

Zinc oxide 8.000

Carbon nanotubes/

nanofibers

100 - 3000

Silver nanoparticles 20

Based on the WHO report 2017

Summary of Epidemiological and Animal Data for

ENMs by commercial volume

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Nanomaterial Commercial Tonnage (Tons)

Epidemiologic findings

pathologic effects in workers

Potential biomarkers of adverse effects in

epidemiological studies of workers

Adverse effects in animals

Carbon black 9.600.000

Synthetic amorphous silica 1.500.000

Aluminium oxide 200.000

Bariun titanate 15.000

Titanium dioxide 10.000

Cerium dioxide 10.000

Zinc oxide 8.000

Carbon nanotubes/

nanofibers

100 - 3000

Silver nanoparticles 20

Based on the WHO report 2017

Summary of Epidemiological and Animal Data for

ENMs by commercial volume

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Nanomaterial Commercial Tonnage (Tons)

Epidemiologic findings

pathologic effects in workers

Potential biomarkers of adverse effects in

epidemiological studies of workers

Adverse effects in animals

Carbon black 9.600.000

Synthetic amorphous silica 1.500.000

Aluminium oxide 200.000

Bariun titanate 15.000

Titanium dioxide 10.000

Cerium dioxide 10.000

Zinc oxide 8.000

Carbon nanotubes/

nanofibers

100 - 3000

Silver nanoparticles 20

Based on the WHO report 2017

Summary of Epidemiological and Animal Data for

ENMs by commercial volume

(50)

MECCANISMI PM

Particelle nei polmoni

Peggioramento della

funzionalità polmonare

Adattata da Donaldson and Stone 2003; van Eeden et al 2004; Rückerl et al 2006

Predisposizione a infezioni polmonari Polmone

Esacerbazione di BPCO o asma Danno a livello polmonare

Infiammazione locale

Stress ossidativo

locale

(causato dai componenti della superficie particellare)

(51)

MECCANISMI PM

RISPOSTA INFIAMMATORIA

SISTEMICA

ENDOTELIO MIDOLLO

OSSEO piastrine e GB

FEGATO proteine di fase

acuta e fattori procoagulatori

VULNERABILITÀ TRANSITORIA DELLA PLACCA ATEROMATOSA ATTIVAZIONE

DELLA CASCATA COAGULATORIA

STIMOLAZIONE DI FIBRE AFFERENTI POLMONARI PASSAGGIO IN

CIRCOLO (diretto  UFPs)

DIMINUZIONE DEL TONO

VAGALE DANNEGGIAMENTO

DEL MIOCARDIO

Particelle nei polmoni

ARITMIA TROMBOGENESI

Infiammazione locale

Stresso ossidativo locale

POLMONE

Adattata da Donaldson and Stone 2003; van Eeden et al 2004; Rückerl et al 2006

(52)

Effetti cardiovascolari acuti PM

Aritmia

Squilibrio simpatico/ortosimpatico Sistema nervoso autonomico

PM inalato

Alterazione HRV

Heart Rate Variability

Morte

Eventi acuti

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Tumore del polmone

EFFETTI DEL PM SULLA SALUTE

Cronici

(54)

Nanomaterial

Commer- cial Tonnage

(Tons)

Epidemiologic findings pathologic

effects in workers

Potential biomarkers of adverse effects in epidemiological studies of

workers

Adverse effects in animals

Carbon black 9.600.000

++ Non

Malignant Resp.

Diseases

++ pulmonary function ++ fulmonary inflammation

++ Lung cancer

+++ pulmonary inflammation +++ cardiovascular

Synthetic amorphous silica

1.500.000 NA NA ++ NMRD

+++ fumed silica

+ pulmonary inflammation biomarkers Aluminium

oxide 200.000 NA NA

++ pulmonary inflammation

Bariun titanate 15.000 NA NA NA

Titanium

dioxide 10.000

+ lung cancer +NonMalignant Resp. Diseases

++ inflammatory and oxidative stress +++ pulmonary diseases

++ cardiovascular diseases

++++ RDS pulmonary inflammation + Genotoxicity

+ Lung cancer (NIOSH) Cerium

dioxide 10.000 NA NA +++ pulmonary inflammation

fibrosis Zinc oxide 8.000 +++ (metal fume

fever) NA +++ acute inflammatory change

Carbon nanotubes/

nanofibers

100 - 3000 NA

++ pulmonary immunological Cardiovascular + Gene-specific DNA methylation

++++ pulmonary inflammation ++++ fibrosis

+++ cardiovascular

+++/++++ Cancer (MWCNTs-7 IARC 2B) Silver

nanoparticles 20 NA NA +++ pulmonary inflammation

+++ bile duct hyperplasia

Modified from P.Schulte (NIOSH) – ICOH 2018 - Dublin

Examples of Epidemiological and Animal Data for ENMs by commercial volume

(55)

Danno renale

Nanoparticelle di Palladio instillate e.v.

Azione nefrotossica tubulo renale dopo 14 gg

↑ retinol binding protein

↑ β2 microglobulina

(56)

Danno al tessuto nervoso

Nanoparticelle di TiO 2

(instillazione intra-nasale)

Trasporto trans-sinaptico e accumulo

nell’ippocampo e nel bulbo olfattorio (alterazioni morfologiche dei neuroni)

Alterazioni dell’omeostasi enzimatica dei neurotrasmettitori del sistema dopaminergico,

stress ossidativo e reazioni infiammatorie,

alterazione dell’espressione genica

(57)

Altri ENM interessanti

• Dendrimeri

• Fullereni

• NanoArgille

• Punti Quantici / Quantum Dots

• Perovskite

• Nanocristalli di Cellulosa

• Materiale carbonaceo non fibroso

(58)

Barium Titanate

(59)

Conclusioni

Incertezze su molti versanti - Tossicità verificata solo per poche sostanze - Rapida comparsa di nuove sostanze

- Basso tonnellaggio

- Piccole aziende molto specialistiche

Necessità di fare RETE

Regione Lombardia ha il vantaggio di poter aggregare

molte aziende, molti operatori, molte università

(60)

Prof. Enrico Bergamaschi – Università di Torino per aver fornito il materiale e quanti hanno collaborato con lui:

RINGRAZIAMENTI

Riferimenti

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