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(1)

R. Francavilla

Pediatria – Dpt Biomedicina Età Evolutiva, Università degli Studi di Bari.

Vomito

Vomito … … . non solo . non solo GER GER

(2)

Definizione

Il passaggio involontario di contenuto gastrico in esofago Il passaggio involontario di contenuto gastrico in esofago

Rigurgito Vomito

Fisiologico

(assenza di complicanze)

“Happy spitter”

(3)

Il rigurgito

0 25 50 75 100

0 3 4 6 8 12 18 24

…evento fisiologico…

2 20

61 67

50

5

mesi di vita

GERD <3%

GERD <3%

VLBW, distress respiratorio, problemi

neurologici

(Vandenplas Y. Acta Ped 1998; 87:462; Nelson SP. Arch Ped Ad Med. 1997; 151:569)

(4)

Rigurgito e rischio di GERD nell’infanzia

“Natural history and Familial Relationship of Infant Spilling to 9 Years of Age”

Coorte di 693 lattanti seguiti prospettivamente con un diario dei sintomi (mirato allo studio del rigurgito) fino all’età di 2 anni e rivalutati all’età di 9 anni per i sintomi suggestivi di GERD.

Rigurgitatori frequenti

(> 90 giorni in 2 anni)

4,6

2,7

4,7

0 1 2 3 4 5

Pirosi Vomito Rigurgiti acidi

O d d s R a ti o

(Martin AJ. Pediatrics 2002; 109:1061)

(5)

Definizione

Il passaggio involontario di contenuto gastrico in esofago Il passaggio involontario di contenuto gastrico in esofago

Rigurgito Vomito

Fisiologico

(assenza di complicanze)

Patologico (GERD)

(Presenti sintomi)

Secondario

(infezioni, dis. metabolici, dis. respiratori, allergie

alimentari)

tipico

atipico

(6)

Ipersensibilità alimentare allergica

Qualsiasi manifestazione

clinicamente riproducibile da reazione avversa alle PA

(Allergy ( Allergy 2001; 56: 813- 2001; 56: 813 -24) 24)

(7)

non-IgE

Manifestazioni GI della A(I)PLV

(Sampson HA. JACI 2001;120:1026)

IgE

2 ore > 6 ore

IPERSENSIBILITA’ GI IMMEDIATA

Reazione immediata che si accompagna al coinvolgimento di altri organi (cute, apparato, respiratorio) fino allo shock anafilattico.

Esofagite/gastrite/gastroenter ocolite eosinofilica allergica

Enterocolite, Enteropatia, Proctite da proteine alimentari

Dano cellulo mediate (Th1) Danno da immunocomplessi

Disturbi della motilità su base allergica

(GER- Stipsi)

Danno da interazione tra cellule T, Mast cellule e nervi periferici

Reazione caratterizzata dalla

presenza di infiltrato eosinofilo in

esofago/stomaco/intestino a vario

grado di profondità e responsabile

della sintomatologia

(8)

Esiste una reale associazione?

GER

CMA

Se l Se l ’associazione fosse casuale CMA in associazione fosse casuale CMA in 1% 1% di GERD di GERD

(9)

Esiste una reale associazione?

GER

CMA

Associazione variabile dal

Associazione variabile dal 20 al 60% 20 al 60%

(10)

GER o AA? Indizi per la diagnosi

La diagnosi differenziale richiede un

La diagnosi differenziale richiede un

esame attento di tanti piccoli particolari

esame attento di tanti piccoli particolari

(11)

Età (1 ° indizio)

(Vandenplas Y. Acta Ped 1998; 87:462; Nelson SP. Arch Ped Ad Med. 1997; 151:569) 0

25 50 75 100

0 3 4 6 8 12

82%

CMA

>60%

GER

(12)

Importante la familiarità per allergia

Incidenza di CMA e familiarità (2 ° indizio)

1 1 genitore genitore

20%

(Acta Ped Scand 1977; 66:465)

(13)

Importante la familiarità per allergia

1 1 fratello fratello

30%

Incidenza di CMA e familiarità (2 ° indizio)

(Acta Ped Scand 1977; 66:465)

(14)

Importante la familiarità per allergia

40%

Incidenza di CMA e familiarità (2 ° indizio)

2 2 genitori genitori

(Acta Ped Scand 1977; 66:465)

(15)

Importante la familiarità per allergia

2 2 genitori genitori

con identico con identico fenotipo atopico fenotipo atopico

70%

Incidenza di CMA e familiarità (2 ° indizio)

(Acta Ped Scand 1977; 66:465)

(16)

Importante la familiarità per allergia

Nessuna familiarit Nessuna familiarit à à

20%

Incidenza di CMA e familiarità (2 ° indizio)

(Acta Ped Scand 1977; 66:465)

(17)

Importante la familiarità per allergia

Nessuna familiarit Nessuna familiarit à à

60%

Incidenza di CMA e familiarità (2 ° indizio)

(Acta Ped Scand 1977; 66:465)

(18)

CMA e manifestazioni associate (3 ° indizio)

1- 30-70% sintomi dermatologici (dermatite atopica)

2- 50-60% sintomi GI (diarrea, scarsa crescita, coliche gassose)

3- 20-30% sintomi respiratori (wheeze)

(19)

Alto sospetto nei

Alto sospetto nei plurisintomatici plurisintomatici

CMA e manifestazioni associate (3 ° indizio)

Sebbene i sintomi del RGE secondario ad APLV siano sovrapponibili a quelli delle forme primarie, sino al 30% dei lattanti presenta dati clinici suggestivi di una allergia (diarrea, dermatite, rinite).

(Cavataio et al. JPGN 2000;30:S36)

(20)

GER o CMA: Che aiuto abbiamo dai sintomi?

(Salvatore S. Pediatrics 2002; 110:972)

(21)

GER o CMA: Che aiuto abbiamo dai sintomi?

(Orenstein S. J Ped 2009;154:514)

217 lattanti

n:81 PPI in cieco

n:81 Placebo in cieco

n:55 PPI in aperto

4 settimane

(22)

Efficacia

(Orenstein S. J Ped 2009;154:514)

56 51

80

0 25 50 75 100

PPI cieco Placebo cieco PPI - aperto

Risposta:

Riduzione di almeno il 50% di:

1)pasti seguiti da pianto

2)durata degli episodi di pianto tra le

poppate

(23)

Efficacia

(Orenstein S. J Ped 2009;154:514)

PPI Cieco Placebo cieco PPI open

-20

-14

-7

-14

-20

0

-20

-11

-8

-10

-18

-9

-33

-19 -20

-3

-15

-3

-35 -30 -25 -20 -15 -10 -5

0

Pianto Rigurgito Stop pasto Rifiuto cibo Arcing Tosse

(24)

Effetti Collaterali

(Orenstein S. J Ped 2009;154:514)

(25)

Attenzione ai PPI

(Berni-Canani Pediatrics 2006;54:514)

(26)

Attenzione ai PPI

(Francavilla JPGN 2008)

(27)

Consumo dei PPI nei lattanti

(Barron JJ JPGN 2007)

Il consumo di PPI

Il consumo di PPI è è aumentato di sette volte tra il 1999 ed il 2004 aumentato di sette volte tra il 1999 ed il 2004

(28)

Consumo dei PPI nei lattanti

(Barron JJ JPGN 2007)

Il consumo di PPI

Il consumo di PPI è è aumentato di sette volte tra il 1999 ed il 2004 aumentato di sette volte tra il 1999 ed il 2004

(29)

GER o CMA: Che aiuto abbiamo dai sintomi?

In alcuni casi può essere utile provare le misure anti-reflusso non farmacologiche

(NASPGHAN Guidelines JPGN 2001; Suppl.2) (Orenstein S. J Ped 2008;152:210)

(30)

GER o CMA: Che aiuto abbiamo dai sintomi?

(Orenstein S. J Ped 2008;152:310)

1. Utilizzo di una formula idrolizzata-addensata (o dieta materna)

2. Riduzione del volume – aumento frequenza poppate

3. Riduzione al minimo della posizione seduta/supina (sveglio) dopo il pasto

4. Evitare il fumo passivo

(31)

Le formule e lo svuotamento gastrico

ma se cambiamo formula non possiamo “ ma se cambiamo formula non possiamo “involontariamente involontariamente” migliorare migliorare anche il reflusso gastro

anche il reflusso gastro- - esofageo? esofageo?

% r e s id u o g a s tr ic o a 2 o re

(32)

GER o CMA: Che aiuto abbiamo dai sintomi?

(Orenstein S. J Ped 2008;152:310)

Beneficio nel 78% dei casi, risoluzione nel 24%,

peggioramento nel 22%

(33)

(J Pediatr. 2008;152:801)

Probiotici

0 1 2 3 4 5 6

Breast feed infant (BF) Formula feed infants +placebo (FP)

Formula feed infants Lactobacillus Reuterii (FR)

REGURGITATION

P<0.01

EFFECTS ON MOTILITY: faster gastric emptying rate; smaller fasting antral area;

reduction of gastric residual; improved colonic motility

(34)

GER o CMA: Che aiuto abbiamo dai sintomi?

In alcuni casi può essere utile come trial diagnostico e terapeutico l’utilizzo in prima istanza di una formula ad idrolisi spinta o di soli aminoacidi

(NASPGHAN Guidelines JPGN 2001; Suppl.2) (Salvatore S. Pediatrics 2002; 110:972)

(35)

La diagnosi in ambulatorio

formula AA per 15 giorni (prova) formula AA per 15 giorni (prova)

J Pediatrics 2000; 136: 641

JACI 1995; 96:386

I Ped 1997; 131:744

JPGN 2001; 98:S2

(36)

La diagnosi in ambulatorio

se funziona passiamo a se funziona passiamo a eHF eHF ricordando ricordando che che

*lattosio purificato (senza PLV)

eHF con lattosio*

Host A. ADC 1999;81:80

(37)

Il lattosio ed il microbiota intestinale

T -1

Pazienti con nuova diagnosi di A(I)PLV devono iniziare cun un

latte eHF senza lattosio

30 giorni

T 0

Pazienti con diagnosi di A(I)PLV in terapia con un latte eHF un

latte senza lattosio RACCOLTA

FECI°

30 giorni

ALTHERA

T 1

RACCOLTA ED INVIO DELLE FECI (2°campione)

RACCOLTA FECI°

*

eHF

(38)

La pHmetria/pH-MII

se se NON NON funziona pensiamo al GERD funziona pensiamo al GERD

Gold Gold standard per la diagnosi di GER standard per la diagnosi di GER

…ma anche un lattante che vomita per una CMA può avere pHmetria

alterata secondaria al ritorno acido in esofago….

(39)

T ra c c ia e s o fa g e a T ra c c ia g a s tr ic a

La pHmetria è cieca per circa il 45%

del tempo di registrazione nel lattante a termine e 85% nel pretermine

(Washington N. ADC 1999;81:309)

75’ 75’ 75’ 75’

pH-metria 24 ore: limiti

(40)

La pHmetria delle 24 ore (il pattern bifasico)

GERD

CMA

Secondario a riduzione del tono del LES più che

ai TRLES

(41)

I latti anti-rigurgito (AR)

Outcome

Outcome: : Lattanti senza pi Lattanti senza pi ù ù rigurgito rigurgito

(42)

I latti anti-rigurgito (AR)

Outcome

Outcome: : Numero di episodi di rigurgito die Numero di episodi di rigurgito die

(43)

I latti anti-rigurgito (AR)

Outcome

Outcome: : Numero di episodi di vomito die Numero di episodi di vomito die

(44)

I latti anti-rigurgito (AR)

Outcome

Outcome: : Incremento del peso Incremento del peso

(45)

I latti anti-rigurgito (AR)

Outcome

Outcome: : miglioramento dell miglioramento dell ’indice di reflusso ’ indice di reflusso

(46)

GER o CMA: Che aiuto abbiamo dai sintomi?

(Salvatore S. Pediatrics 2002; 110:972)

Difficile pianificare dei trial diagnostico e terapeutico di esclusione

CHEST PAIN FOOD IMPACTION

DYSPHAGIA

EE

(47)

L’endoscopia ci aiuta?

Esofagite da GER

Esofago sano

(48)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Anelli concentrici

Anelli concentrici (transitori o fissi) (transitori o fissi)

Solchi longitudinali

Solchi longitudinali

(49)

EGDS – indagine di prima scelta

(NEJM 2007; 124:698) (NEJM 2007; 124:698)

Anelli concentrici da record

Anelli concentrici da record

(50)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Essudato della mucosa

Essudato della mucosa

(51)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Stenosi distale

Stenosi distale

(52)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Esteso solco longitudinale (

Esteso solco longitudinale ( c c ) e Stenosi prossimali ) e Stenosi prossimali multiple (

multiple ( d d ) )

(53)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Placche di essudato eosinofilo

Placche di essudato eosinofilo

(54)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Placche di essudato eosinofilo + cibo

Placche di essudato eosinofilo + cibo

(55)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Riduzione di calibro dell

Riduzione di calibro dell esofago esofago

(56)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

EE vs. GERD

EE vs. GERD

(57)

EGDS – indagine di prima scelta

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Esofago normale

Esofago normale non esclude EE non esclude EE

sempre la biopsia

sempre la biopsia

(58)

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

1. Biopsia anche su mucosa sana (30% dei casi)

2. Numero adeguato (1 ha SS del 55%; 5 SS del 100%)

3. Sedi della biopsia (vicino alle lesioni EGDS ed in E prossimale e distale).

4. Biopsie anche in stomaco e duodeno

Regole basilari per una corretta diagnosi Regole basilari per una corretta diagnosi

Istologia: da fare Sempre!

(59)

Istologia: da fare Sempre!

Esofago normale Esofagite da GER

Iperplasia strato basale Allungamento papille Infiltrato infiammatorio

Esofagite eosinofila Allergia alimentare

Eosinofili aumentati

in bambini per evidenziare una esofagite istologica e per diagnosi

differenziale tra GER ed esofagite Eosinofila o allergia alimetare,

(60)

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

> 15 HPF (10 studi)

> 20 HPF (9 studi)

> 24 HPF (2 studi)

> 30 HPF (1 studio)

Eosinofili…. ma quanti?

(61)

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Eosinofili…. ma quanti?

> 15 HPF (10 studi)

> 20 HPF (9 studi)

> 24 HPF (2 studi)

> 30 HPF (1 studio)

conta su un solo HPF

(62)

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Eosinofili…. ma quanti?

media di almeno 2 HPF

> 15 HPF (10 studi)

> 20 HPF (9 studi)

> 24 HPF (2 studi)

> 30 HPF (1 studio)

(63)

media di almeno 2 HPF

> 15 HPF (10 studi)

> 20 HPF (9 studi)

> 24 HPF (2 studi)

> 30 HPF (1 studio)

< 7 predice la risposta ai PPI nell’ 85% dei casi

Eosinofili…. ma quanti?

(Gastroenterology 2007; 133:1342)

(Gastroenterology 2007; 133:1342)

(64)

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

I microascessi eosinofili

I microascessi eosinofili (lesione patognomonica) (lesione patognomonica)

Aggregato di almeno

4 eosinofili

Istologia: da fare Sempre!

(65)

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

Disposizione superficiale degli eosinofili Disposizione superficiale degli eosinofili

Soprattutto nel terzo superiore

fino alla metà superiore

Istologia: da fare Sempre!

(66)

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

EE: Soprattutto nel terzo medio

GER: vicino al LES

Eosinofili…. ma dove?

(67)

Ritardo di diagnosi

(Gastroenterology 2007; 133:1342) (Gastroenterology 2007; 133:1342)

54 mesi 180

3

Sintomi stabili nel 60%; Sintomi aumentati nel 40%

(68)

Patogenesi

dismotilità

(69)

Elettrogastrografia

Il challange al latte determina un passaggio da normogastria a tachi- o bradigastria in lattanti con APLV responsabili della ipotonia gastrica,

pilorospasmo e alterata peristalsi e rallentato svuotamento gastrico

(JPGN 2001;32:59) (JPGN 2001;32:59)

Controllo sano

CMA GER

(70)

Patogenesi

(Nat

(Nat Immunol Immunol 2001; 2:353) 2001; 2:353)

Un modello animale di gastrite eosinofila ha permesso di confermare la dismotilità allergica e di

dimostrare che gli eosinofili (eotassina) ne sono i responsabili

(71)

Patogenesi

(Nat

(Nat Immunol Immunol 2001; 2:353) 2001; 2:353)

on diet challange

(72)

Patogenesi

(Nat

(Nat Immunol Immunol 2001; 2:353) 2001; 2:353)

Gli eosinofili sono i responsabili della

dismotilità con un danno diretto sui nervi

enterici, rilascio della proteina basica con

conseguente alterazione dei recettori

muscarinici che regolano la motilità

(73)

Dismotilità allergica

Colica gassosa Stipsi

Le coliche gassose, il vomito e la stipsi in corso di AA sono ben note e sottolineano il legame tra malattia allergica e disturbo della

motilità

Vomito

Le tante facce dell’allergia

(74)

Un caso clinico

1. In January, 2008, an 11 years old girl was referred to us for investigations of chronic cough and acute onset of hoarseness.

2. Her family history was unremarkable, and her medical history was notable chiefly for chronic honking cough for which, years before, multiple tests resulted negative and the symptom was classified as psychogenic.

3. At the age of 9 she was obese and experienced social marginalization with exclusion from social activities leading to isolation from peers and social network.

4. Parents decided to register the girl to a different school and to consult a dietitian. In the following months, she started to report headache, stomachache, nausea, chest pain, regurgitation, nocturnal cough and progressive weigh loss ascribed to the diet (10 kilograms in the last year).

5. In the last few months the patient started to fasting and self-inducing vomiting, mainly at night, to ameliorate nocturnal symptoms.

6. She was admitted to the local hospital where, after routine investigation and a pH- study reported as normal, she was diagnosed as bulimic and started on

psychotherapy with poor improvement and worsening respiratory symptoms.

(75)

Non tutto è GER!!!

(76)

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