VIA DEI PENTOSI FOSFATO
Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina
Biochimica (Prof L. Avigliano)
VIA DEL PENTOSO FOSFATO ATP MONETA ENERGETICA
NADPH MONETA RIDUCENTE NAD
+/NADH 1000
NADP
+/NADPH 0,01
glucosio-6P + 2 NADP
+ ribosio-5P + 2 NADPH + 2H
++ CO
2a differenza della glicolisi
- non si sintetizza ATP
- si libera CO
2principalmente nel
Fegato (» 30% del glucosio) Tessuto adiposo
Ghiandola mammaria Eritrocita
Pelle, mucosa intestinale
VIE CHE RICHIEDONO NADPH BIOSINTESI
- acidi grassi - colesterolo
DETOSSIFICAZIONE
- monoossigenasi (citP450 nel metabolismo xenobiotici)
- glutatione (Glu-Cys-Gly, GSH) (protezione da ROS)
VIA REGOLATA DAL RAPPORTO NADPH/NADP
+I FASE OSSIDATIVA - irreversibile
formazione di NADPH e ribosio (2 NADPH per ogni G6P ossidato)
II FASE NON OSSIDATIVA - reversibile - collegata con la glicolisi
il ribosio, non utilizzato per la sintesi di nucleotidi, viene riconvertito in fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P.
In ALTERNATIVA.
se NON occorre NADPH, il ribosio può essere
sintetizzato a partire da fruttosio 6P e gliceraldeide 3 P
VITAMINA B1 o tiamina
COFATTORE. tiamina pirofosfato TPP ENZIMI
- Decarbossilasi degli -chetoacidi
• piruvato deidrogenasi sintesi acetil~CoA
• -chetoglutarato deidrogenasi ciclo di Krebs
- Transchetolasi via dei pentosi-P
Beriberi è il nome indonesiano dato alla malattia da carenza di vit. B
1.
Assunzione: 1,2 mg/die
Fonti più abbondanti: cereali integrali, carne, noci, legumi.
Fase reversibile
Xu5p + R5P (transchetolasi DPT) GAD3P + Sedoeptuloso7P GA3P + Sedoeptuloso7P (transaldolasi) F6P + Eritroso 4P Xu5P + Eritroso 4P (transchetolasi DPT) F6P + GA3P
_________________________________________________________________________
SOMMA 2 Xu5P + R5P 2 F6P + GAD3P
C5 + C5 C3 + C7 C3 + C7 C6+ C4 C5 + C4 C6 + C3
_______________________
3 C5 2 C6 + C3
DIVERSE NECESSITA’ METABOLICHE
- SERVE NADPH e RIBOSIO - SERVE NADPH
via della gluconeogenesi (GADP G6P) - SERVE RIBOSIO
equilibrio fra zuccheri-P - SERVE NADPH e ATP
via pentoso-P e glicolisi
G-6-P
deidrogenasi
NADPH
NADP
+glutatione reduttasi (FAD)
2 GSH GS-SG
glutatione perossidasi
H
2O
2perossidi
H
2O Glutatione ridotto funzionale GSH Glu-Cys-Gly
DIFESA DAL DANNO OSSIDATIVO
La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi
Cromosoma X
ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria
Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci
farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. )
favismo (glucosidi ossidanti e resistenti alla cottura) ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA
PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo: viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con
deficit in G6PD
La carenza di G6P deidrogenasi è uno dei deficit enzimatici più diffusi
Cromosoma X
ANEMIA EMOLITICA a causa di danni ossidativi alla membrana eritrocitaria
Può essere latente e verificarsi solo in caso di stress - farmaci
farmaci (antimalarici, sulfammidici,.. ) favismo
MALATTIA EMOLITICA ALIMENTARE STAGIONALE (APRILE-GIUGNO) FATTORI RESPONSABILI: VICINA E CONVICINA
ossidanti e resistenti alla cottura
ELEVATA FREQUENZA NELLE ZONE INFESTATE DA MALARIA
PLASMODIO molto sensibile al danno ossidativo:
Viene ucciso da stress che sono tollerati dall’ospite con
deficit in G6PD
GLICOLISI citoplasma
CH3-CO~CoA (acetil ~ COA)
mitocondrio
COOI - C=OI
CH3
OH
CH3– C – TPP
I I
H
lip S CO2 S
TPP
CH3 – C ~ S – lip – SH O
lip
SH HS
FAD FADH2
NAD+
NADH + H+
O
E1
E2 E3
E1
piruvato deidrogenasi (TPP)E2
diidrolipoiltransacetilasi (lipoammide, CoASH)E3
diidrolipoildeidrogenasi (flavoproteina, NAD+)PIRUVATO DEIDROGENASI
complesso multienzimatico (3 enzimi, 5 coenzimi)
