1
UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI PISA
FACOLTÀ DI SCIENZE
MATEMATICHE, FISICHE E NATURALI
CORSO DI LAUREA IN SCIENZE BIOLOGICHE
TESI DI LAUREA:
“
Suscettibilità genetica al mesotelioma maligno della pleura: analisi con
DNA microarray di polimorfismi a singolo nucleotide”
RELATORE:
CANDIDATO:
2
Indice
Riassunto………... pag.3 Abstract………..……….pag. 5 Capitolo 1. Introduzione………..pag. 61.1Il mesotelioma pleurico……….……….………. pag. 6
1.2 Il mesotelioma e SV40……….………. pag. 6
1.3 L’amianto quale cancerogeno……….………... pag. 7 1.4 L’amianto e le attività antropiche………...….. pag. 8 1.5 Gli effetti biologici delle fibre di amianto ……… ……….. pag. 11
1.6 L’amianto nell’ambiente……………… pag. 13
1.7 Asbesto e xenobiotici…….……….. pag. 14 1.8 Esposizione all’asbesto e suscettibilità individuale al mesotelioma.….. pag. 17
1.9 Precedenti studi di associazione caso-controllo su specifici geni candidati pag. 19 1.10 Geni candidati per la suscettibilità al mesotelioma………. pag. 20
1.11 Analisi di polimorfismi genetici tramite nuove metodiche …...…………. pag. 21
Capitolo 2. Materiali e metodi………..………. …….pag. 25
2.1Campioni di DNA……… pag. 25
2.2Scelta degli SNPs………..………. pag. 25
2.3Amplificazione con PCR………. pag. 26
2.4Purificazione post PCR……….…… ……… pag. 29
2.5 Preparazione dei Micro-Array ………..…… pag. 30
3.6 APEX….……….………. pag. 30 3.7 Analisi statistica……… . pag. 31
Capitolo 4. Risultati………..……..pag. 34
Capitolo 5. Discussione……….pag. 40
Capitolo 6. Bibliografia…..………pag. 52