Laura Fiori pdf

(1)

XVII Congresso Nazionale Società Italiana di Pediatria Preventiva e Sociale

25 – 27 Novembre 2005

Diagnosi precoce e prevenzione delle complicanze in endocrinologia e metabolismo

Malattia di

Malattia di Fabry Fabry

Laura Fiori

Clinica Pediatrica, Ospedale San Paolo, Università degli Studi di Milano

(2)

Difetto metabolico

Difetto metabolico e e malattia di Fabry malattia di Fabry

L I S O S O M A

Accumulo Accumulo sfingolipidi

endotelio

vascolare

(3)

Malattia di Fabry : malattia sistemica

Cute SNC

Angiocheratomi

Courtesy of R .J. Desnick, MD

Occhio

Reni Cuore

(4)

Malattia Malattia di di Fabry Fabry

1898

Anderson-Fabry (dermatologia)

1963 Accumulo lisos.

sfingolipidi

1970 Def. Alfa Galattosidasi A

1980 Studi ERT

(terapia enzimatica sostitutiva)

2001

Agalsidasi alfa e beta

approvate in Europa

POSSIBILE POSSIBILE

TRATTAMENTO TRATTAMENTO

PAZIENTI ! PAZIENTI !

(5)

Malattia di Fabry

¾ X-linked

¾ Maschi affetti : > 1/40000 (tutti sintomatici)

¾ Femmine portatrici : non tutte sintomatiche ….segni

& sintomi…..

¾ Terapia enzimatica sostitutiva dal 2001, preventiva e

risolutiva: IMPORTANTE LA DIAGNOSI PRECOCE

(6)

EREDITARIETÀ

Carrier females have a 50% chance during each pregnancy of transmitting the gene to their children.

La donna

portatrice ha il 50% di

probabilità di passare il gene patologico ad ogni figlio, ad ogni gravidanza.

Trasmissione del tratto X linked recessivo Padre ^portatrice^Madre

(7)

Fabry Disease Progression

0

Acroparesthesia Renal Disease CNS Disease

Cardiac Disease

[Age] 40+

Clinical

Presentation Diagnosis

(average)

Presentazione

clinica Diagnosi

ETA’

Progressione malattia di

Progressione malattia di Fabry Fabry

15 anni e numerose visite specialistiche prima di arrivare alla

15 anni e numerose visite specialistiche prima di arrivare alla diagnosi!diagnosi!

(8)

BAMBINO BAMBINO

ADULTO ADULTO

DIAGNOSI

PRIMI SINTOMI

• angiocheratomi (età pediatrica-giovane adulto: 8 – 20 aa)

• dolore mani e piedi (età pediatrica 6 aa )

• cornea verticillata (età adolescenziale 12 aa)

• nefropatia (adolescente, giovane adulto 16 – 25 aa)

• dialisi (giovane adulto – adulto 35 – 50 aa )

• IMA (adulto 40 – 50 aa)

• ictus cerebri (adulto 45 - 55 aa)

(9)

Progressive, Life-threatening

infanzia

Fabry: sintomi e segni più comuni

(10)

Progressive, Life-threatening

adolescenza

Fabry: sintomi e segni più comuni

, proteinuria

(11)

Angiocheratomi

Courtesy of R .J. Desnick, MD

(12)

Diagnosi

- Enzimatica (M)

- Genetica (M e F) (frequenti “private mutations” )

anche su Guthrie card !

(13)

Terapia

Agalsidase beta

Fabrazyme: 1 mg/kg/2 sett. ev

Agalsidase alpha

Replagal: 0.2 mg/kg/2 sett. ev

(14)

M affetti e F sintomatiche:

quale differenza ?

Beck Raas-Rothschild

N. Maschi 5 9

Primi sintomi 7 aa 7 aa Diagnosi 13.6 aa 11.9 aa

N. Femmine 6 6

Primi sintomi 10 aa 9.7 aa Diagnosi 15.8 aa 13.5 aa

Ma non tutte le femmine sono sintomatiche….

5^thEuropean Round Table on Fabry Disease.

Warsaw, Poland, October 2004.

(15)

Chi trattare?

• Maschi affetti : sì

• Femmine sintomatiche: sì

• Femmine portatrici asintomatiche?

• Maschi affetti ancora asintomatici

(screening neonatale) ?

(16)

0 5 10 15 20 25

proteinuria (g/24 h)

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 inizio ERT

Efficacia ERT: proteinuria prima e dopo il trattamento (M, età diagnosi 12 anni, età inizio ERT 20 anni)

(17)

Efficacia ERT: albumina plasmatica prima e dopo il

trattamento (M, età diagnosi 12 anni, età inizio ERT 20 anni)

0 1 2 3 4 5

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004

ERT

(18)

Fabry disease:

esordio già in epoca fetale?

Corneal findings in a fetus with Fabry disease.

Tsutsumi A et al. Acta Ophthalmol (Copenh) . 1984. Dec; 62 (6): 923-31

Fetal pathology in Fabry’s disease …

Elleder M et al.Cesk Patol. 1998 Jan; 34 (1): 7-12

(19)

Quando pensare alla malattia di Fabry in età pediatrica?

1) Sintomi suggestivi …..

2) Anamnesi familiare suggestiva .….

- nefropatie

- TIA, ictus ischemici - cardiopatie …

dialisi IMA

TIA

acroparestesie, ipoidrosi

(20)

Conclusioni Conclusioni

• La malattia di Fabry è una malattia ereditaria (X-linked), sistemica e progressiva.

• I maschi sono sempre affetti e sintomatici.

• Le femmine portatrici possono essere asintomatiche o sintomatiche, a seconda del fenomeno di lyonizzazione.

• Per ogni maschio affetto esiste una femmina portatrice.

• Dal 2001 esiste una terapia risolutiva e preventiva: ERT.

NEL 2005 LA DIAGNOSI E’ MANDATORIA

(21)