INDICE
INTRODUZIONE GENERALE
1LA GLICOLISI 2
• Fase preparatoria 5
•
Fase di recupero energetico 7•
Effetto Pasteur 10I DESTINI DEL PIRUVATO 11
• Condizioni aerobiche 11
• Condizioni anaerobiche 13
L’IPOSSIA TUMORALE 17
• Profarmaci attivati dall’ipossia 22 L’EFFETTO WARBURG E IL FENOTIPO GLICOLITICO 27
• I meccanismi molecolari e l’espressione genica 33 L’ISOFORMA 5 DELLA LATTATO DEIDROGENASI
(LDH-A) COME NUOVO TARGET ANTITUMORALE 42
INTRODUZIONE ALLA PARTE
SPERIMENTALE
47INIBITORI DELL’ENZIMA LATTATO DEIDROGENASI 48
• Inibitori dell’LDH come agenti antimalarici 48 PROGETTAZIONE STRUTTURALE 55 • Derivati N-idrossiindol-2-carbossilici 55 SINTESI CHIMICA 63 SAGGI BIOLOGICI 79