II
Riassunto
Il Mieloma Multiplo è una patologia ematologica tumorale, che rappresenta circa l’1% di tutte le neoplasie maligne, ed in particolare quasi il 10% di tutte le neoplasie ematologiche. In Italia, l’incidenza registrata è di 2-4 nuovi casi ogni 100.000 abitanti all’anno. La prognosi è solitamente infausta, ed è associata ad un’aspettativa di sopravvivenza che oscilla tra i 20 e 60 mesi.
La variabilità interindividuale che si osserva nel trasporto degli agenti esogeni e degli agenti endogeni, può influenzare la suscettibilità al Mieloma Multiplo. La variabilità può dipendere da polimorfismi dei geni che codificato per trasportatori cellulari, quali MDR1 e SLC19A1, che possono quindi svolgere un ruolo importante nella trasformazione neoplastica che sfocia nella forma tumorale.
I trasportatori, come MDR1, implicato nell’efflusso di sostanze tossiche, e trasportatori come SLC19A1, implicato nel trasporto del folato, il cui metabolismo alterato può essere causa di riarrangiamenti cromosomici e induzione di processi di apoptosi, rivestono un particolare interesse.
Il presente studio caso-controllo propone di valutare l’impatto dei polimorfismi genetici di MDR1 e SLC19A1 sulla suscettibilità al Mieloma Multiplo.
I due SNPs sono la sostituzione silente C3435T, situata nell’esone 26 del gene MDR1, e il polimorfismo 233G>T, situato nella regione UTR-3’ del gene SLC19A1.
Sono stati analizzati 190 individui affetti da Mieloma Multiplo, reclutati dall’U.O. di Ematologia dell’Università di Pisa, con la collaborazione della U.O. di Reggio Calabria e 221 individui sani di controllo reclutati nella popolazione generale. Sono state raccolte le informazioni sulle variabili demografiche (età, sesso) ed i campioni di sangue dei partecipanti allo studio.
Il DNA è stato estratto da sangue intero e i genotipi individuali dei casi e dei controlli sono stati ottenuti utilizzando la Real Time PCR con il metodo TaqMan.
III I risultati non evidenziano differenze significative nella distribuzione degli alleli e dei tre genotipi nella popolazione dei soggetti affetti e nella popolazione dei controlli sani.
Questi risultati confermano l’esistenza di due polimorfismi, nel gene MDR1 e nel gene SLC19A1, in un campione di soggetti sani, ed inoltre hanno mostrato che non vi è associazione tra la distribuzione allelica dei geni e il fenotipo affetto da mieloma multiplo. L’analisi di regressione logistica mostra come nessuno dei genotipi considerati per i due polimorfismi sia fattore di rischio (o protettivo) per l’insorgenza del Mieloma Multiplo.
IV
Abstract
The Multiple Myeloma is an oncologic hematologic pathology that represents around 1.1% of all malignant neoplasias and specifically almost 10% of all new hematologic neoplasias. In Italy, 2-4 new cases are registered every 100,000 people per year. The prognosis is normally negative and in general the estimated life is comprised between 20 and 60 months.
The inter-individual variability – observable in the carrying of both exogenous and endogenous agents – may influence the reaction to the Multiple Myeloma. This variability may depend on genes’ polyformisms of genes that coded for cellular carriers, such as MDR1 and SLC19A1, which can therefore play an important role in neoplastic transformation that ends in the form tumour.
Carriers like MDR1 related to the outflow of toxic substances and SLC19A1 that plays a role in transporting folate - whose altered metabolism may be the cause of chromosomic rearrangements and the induction of apoptosis processes – are particularly interesting.
The present survey – checking a specific case-study – tries to evaluate the impact of the genetic polymorphisms of both MDR1 and SLC19A1 carriers with reference to a possible reaction to the Multiple Myeloma.
The two SNPs are the silent substitution C3435T located in the exon 26 of MDR1gene and the -233G>T located in the gene SLC19A1’s UTR-3’ region.
One-hundredth-ninety people affected by the Multiple Myeloma –recruited by the Hematologic Operative Unit of the University of Pisa in collaboration with the Operative Unit of Reggio Calabria - together with two-hundredth-twenty-one healthy people – chosen between the normal populations - have been analyzed for the survey.
Data have been gathered with reference to demographic variables (age, sex) and to blood samples of the participants to the survey.
V DNA has been extracted from integral blood while the individual genotypes of both cases and controls have been obtained through Real Time PCR, using the TaqMan methodology.
The results do not show substantial differences in the distribution of both the alleles and the three genotypes of the two groups: the subjects affected by the disease and the healthy subjects.
These results confirm the existence in a healthy subject of two polymorphisms one in the MDR1 gene and the other in the SLC19A1 gene. In addition, the results show that there is no linkage between the alleles’ distribution of the genes and the phenotype affected by Multiple Myeloma.
The logistic regression analysis shows that none of the considered genotypes with reference to the two polymorphisms may be considered as risk (or protective) factor in relations to the Multiple Myeloma’s onset.
