I n d i c e
Capitolo I - LA DISCINESIA CILIARE PRIMARIA
1.1 - Discinesia Ciliare Primaria: definizione, cenni storici ed epidemiologia ... 2
1.2 - Funzione ed ultrastruttura delle ciglia dell’apparato respiratorio ... 5
1.3 - Caratteristiche cliniche della Discinesia Ciliare Primaria ... 11
1.4 - Discinesia Ciliare Primaria: metodi diagnostici ... 15
1.4.a - L’Ossido Nitrico nasale: il test di screening della DCP... 15
1.4.b - L’analisi dell’attività ciliare in vitro ... 17
1.4.c - L’esame morfometrico ultrastrutturale delle ciglia dell’apparato respiratorio ... 18
1.4.d - Le colture cellulari e l’immunofluorescenza ... 20
1.5 - Approccio terapeutico e follow-up del paziente con DCP ... 22
Capitolo II - LA GENETICA DELLA DISCINESIA CILIARE PRIMARIA 2.1 - Genetica della Discinesia Ciliare Primaria ... 28
2.2 - PCD-causing genes ... 30
2.2.a - Geni necessari per la corretta struttura e funzione dei bracci esterni di dineina ... 31
2.2.b - Geni necessari per la corretta struttura e funzione dei bracci esterni ed interni di dineina ... 33
2.2.c - Geni necessari per la corretta organizzazione dell’assonema e per la struttura e funzione dei bracci interni di dineina ... 35
2.2.d - Geni necessari per la corretta struttura e funzione dell’apparato centrale e dei radial spokes ... 36
2.2.e - Geni associati a sindromi ... 36
2.3 - Correlazione Genotipo-Fenotipo nella DCP ... 38
2.3 - Il gene DNAH11... 41
Capitolo III - IL NOSTRO STUDIO 3.1 - Scopo dello studio ... 46
3.2 - Materiali e metodi ... 48
3.3 - Risultati ... 54
3.3.a - Popolazione studiata ... 54
3.3.b - Diagnosi di DCP ... 56
3.3.c - Caratteristiche cliniche della popolazione studiata ... 58
3.3.d - Pazienti con mutazioni nel gene DNAH11 ... 62
3.5 - Discussione ... 71
3.5 - Conclusioni ... 78
Capitolo IV - BIBLIOGRAFIA Bibliografia ... 79
Abbreviazioni in ordine alfabetico ... 93
