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Epidemiologia dei tumori in Epidemiologia dei tumori in

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Academic year: 2022

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ĚĞůůŽƐĐŚĞŵĂ

Epidemiologia dei tumori in Epidemiologia dei tumori in

CORSO DI CARDIO – ONCOLOGIA

Cardiotossicità da terapie oncologiche e strategie di cardioprotezione

22 Marzo 2014 22 Marzo 2014

Epidemiologia dei tumori in Epidemiologia dei tumori in

Piemonte.

Piemonte.

Quali protocolli per Quali protocolli per

quali tumori quali tumori

Marinella Mistrangelo

Dipartimento Rete Oncologica Piemonte

e Valle d’Aosta

(2)
(3)

Aree coperte dai Registri tumori di popolazione

Reg. Tumori

ACCREDITATI IN

ACCREDITAMENT O

ATTIVITA'IN ZONE NON COPERTE

COPERTURA 46.6% 3.2% 19.5% 30.7%

POPOLAZ.

2011 27,701,516 1,880,141 11,581,540 18,266,338

Registri accreditati Ĉ

Registri in fase di accreditamento Ĉ

Registri in attività Ĉ

Aree NON coperte dai Registri tumori di

popolazione Ĉ

http://www.registri-tumori.it/cms/copertura-new Aggiornamento: febbraio 2014

(4)

Le stime di incidenza e mortalità stime di incidenza e mortalità per

l'anno 2013 sono state prodotte applicando i tassi di età, sesso, sede e area

specifici del Pool Airtum 2006-2009, proiettati al 2013,

alla popolazione italiana residente nell’anno 2013,

prevista dall’ISTAT

AIRTUM 2013

(5)

Quanti nuovi tumori saranno Quanti nuovi tumori saranno

diagnosticati in italia nel 2013?

diagnosticati in italia nel 2013?

Si stimano

circa 366.000 nuovi casi di tumore circa 366.000 nuovi casi di tumore

-

- ~ ~ 1.000 al giorno 1.000 al giorno - -

~ 200.000 (55%)negli uomini (55%)negli uomini

~ 200.000 (55%)negli uomini (55%)negli uomini

~ 166.000 (45%)nelle donne (45%)nelle donne

oltre ai carcinomi della cute ( orientativamente ~ 71.000 casi,

38.000 nei maschi e 33.000 nelle femmine ) conteggiati separatamente

AIRTUM 2013

(6)

Key

Key points points Incidenza

Incidenza

9

Nel corso della vita circa un uomo su 2 e una donna su 3 si ammalerà di tumore.

9

Considerando l’intera popolazione, il tumore in assoluto più frequente è quello del colon- retto, seguito dal tumore della mammella,

della prostata e del polmone.

9

Esclusi i carcinomi della cute, i 5 tumori più frequentemente diagnosticati

- uomini: prostata, polmone, colon-retto, vescica e stomaco.

-

- donne: donne: mammella, colon-retto, polmone, corpo dell’utero,tiroide.

AIRTUM 2013

(7)

Mortalità Mortalità

I decessi dovuti a tumori maligni saranno circa 173.000 nell’anno 2013 (90.000 fra gli uomini e 75.000 fra le donne).

La frequenza dei decessi causati dai Key points

Key points

La frequenza dei decessi causati dai tumori è in media ogni anno di circa 4 decessi ogni 1.000 residenti uomini e circa 3 ogni 1.000 donne.

In media, un uomo ogni 3 e una donna ogni 6 muoiono a causa di un tumore nel corso della loro vita.

AIRTUM 2013

(8)

La sopravvivenza media a 5 anni dalla diagnosi di un tumore maligno è del

- 55% fra gli uomini 55% fra gli uomini -

- 63% fra le donne. 63% fra le donne.

Key points Key points Sopravvivenza

Sopravvivenza

-

- 63% fra le donne. 63% fra le donne.

La sopravvivenza è aumentata nel corso del tempo e cambia, migliorando, ma

mano che ci si allontana dal momento della diagnosi.

(AIRTUM.WG. I tumori in Italia, rapporto 2011: Sopravvivenza. Epidemiol Prev 2011;

26(5-6): Suppl. 1; Crocetti & Airtum Working Group. Epidemiol Prev 2008; 32(3): 136)

(9)

Prevalenza Prevalenza

Nel 2006 vi erano circa 2.250.000

persone che hanno avuto una precedente diagnosi di tumore.

Key points Key points

diagnosi di tumore.

Si ipotizza che nel 2013 ci siano circa Si ipotizza che nel 2013 ci siano circa

2.800.000 persone.

2.800.000 persone.

Airtum 2010 (Airtum Working Group. I tumori in Italia, rapporto 2010.

La prevalenza dei tumori in Italia. Epidemiol Prev 2010; 34(5-6) suppl. 2)

(10)
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(12)
(13)

REGISTRO TUMORI PIEMONTE (RTP) REGISTRO TUMORI PIEMONTE (RTP)

Il RTP contribuisce alle banche dati:

- nazionali nazionali (Associazione Italiana Registri Tumori – AIRTUM),

- europee europee (ENCR – European Network of Cancer Registries ed European Cancer Observatory; studio Eurocare –

ed European Cancer Observatory; studio Eurocare – Survival of cancer patients in Europe),

- internazionali internazionali (IACR – International Association of Cancer Registries e Cancer Incidence in Five Continents; studio

ACCIS – Automated Childhood Cancer Information System).

AIRTUM 2013

(14)

Il CPO Il CPO

(Centro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in Piemonte)

Il CPO svolge nell'ambito del S.S.Regionale funzioni epidemiologiche di:

- ricerca e valutazione sulla diffusione dei tumori,

dei tumori,

- attività di prevenzione e diagnosi precoce, - monitoraggio e promozione della qualità

dell'assistenza,

- riconoscimento dei rischi di

cancerogenicità ambientali, lavorativi e

legati agli stili di vita.

(15)

CPO Piemonte

CPO Piemonte

(16)
(17)

Trend temporali ed età Trend temporali ed età

• La mortalità per tumore è in riduzione in entrambi i sessi ma l’invecchiamento della popolazione nasconde l’entità di questo

fenomeno.

• L’incidenza dei tumori è stabile fra gli uomini e le donne, MA MA il contemporaneo

invecchiamento della popolazione aumenta consistentemente il numero di nuove diagnosi ed il carico

diagnostico-terapeutico per il

sistema sanitario.

(18)

Possibilità terapeutiche Possibilità terapeutiche

AGENTI CHEMIOTERAPICI… 39

Arabinosylcytosine (ARA-C), Cytarabine Cytosar-U® Antimetabolite

Bleomycin Blenoxane® Other

Busulfan Myleran® Genotoxic Agent

Capecitabine Xeloda® Antimetabolite

Carboplatin Paraplatin® Genotoxic Agent

Carmustine Bicnu®, Gliadel® Genotoxic Agent

Chlorambucil Leukeran® Genotoxic Agent

Cisplatin Platinol®,IntraDose®(Cisplatin;Collagen;Epinephrine) Genotoxic Agent Cisplatin Platinol®,IntraDose®(Cisplatin;Collagen;Epinephrine) Genotoxic Agent Cyclophosphamide Cytoxan®, Cytoxan®IV, Neosar®, Procytox® Genotoxic Agent

Dacarbazine DTIC-Dome® Genotoxic Agent or

Antimetabolite

Daunorubicin Cerubidine Genotoxic Agent

Docetaxel Taxotere® Spindle Inhibitor

Doxorubicin Adriamycin®, Rubex®, Doxil®, Caelyx®, Myocet™ Genotoxic Agent

Epirubicin Ellence® Genotoxic Agent

Etoposide Etopophos®, Vepesid®, Toposar®, VP-16® Genotoxic Agent

Fludarabine Fludara® Antimetabolite

5-FluorouracilAdrucil®, Carac®, Fluoroplex®, Efudex®(Injection) Antimetabolite

http://www.harrisonsonline.com/

(19)

Gemcitabine Gemzar® Antimetabolite

Hydroxyurea Hydrea® Other

Idarubicin Idamycin PFS® Genotoxic Agent

Ifosfamide Ifex® Genotoxic Agent

Irinotecan Camptosar® Genotoxic Agent

Lomustine CeeNU® Genotoxic Agent

Mechlorethamine Mustargen® Genotoxic Agent

Melphalan Alkeran® Genotoxic Agent

6-Mercaptopurine (6-MP) Purinethol®, Puri-Nethol® Antimetabolite Methotrexate Rheumatrex®, Trexall®, Mexate®, MTX Antimetabolite

AGENTI CHEMIOTERAPICI

Methotrexate Rheumatrex®, Trexall®, Mexate®, MTX Antimetabolite

Mitomycin C Mutamycin® Genotoxic Agent

Mitoxantrone Novantrone® Genotoxic Agent

Oxaliplatin Eloxatin® Genotoxic Agent

Paclitaxel Taxol®, Onxol™, Paxene® Spindle Inhibitor

Streptozocin Zanosar® Other

Temozolomide Temodar® Genotoxic Agent

6-Thioguanine Tabloid®, Lanvis® Antimetabolite

Topotecan Hycamtin® Genotoxic Agent

Vinblastine Velban®, Velbe® Spindle Inhibitor

Vincristine Oncovin®, Vincasar PFS®, Vincrex® Spindle Inhibitor Vindesine Eldisine®, Fildesin® Spindle Inhibitor

Vinorelbine Navelbine® Spindle Inhibitor

http://www.harrisonsonline.com/

(20)
(21)

Sono antibiotici che fanno parte di un gruppo di prodotti chiamati rodomicine, - 1963 isolamento della daunomicina;

- 1969 scoperta l’ l’adriamicina adriamicina.

Le antracicline sono utilizzate in Le antracicline

Le antracicline

Le antracicline sono utilizzate in monoterapia o nell’ambito di schemi

polichemioterapici per il trattamento di un ampio spettro di patologie

neoplastiche, inclusi il tumore

mammario, il gastrico ed i linfomi.

B.G. Katsung, ”Farmacologia generale e clinica”, IV Ed. Padova. 2000. 55, 950.

(22)

Teoria degli stress multipli Teoria degli stress multipli

Il danno da antracicline può rimanere asintomatico fino a che non si verificano, anche a distanza di anni, eventi stressogeni che possono determinare scompenso (Hearth Failure, HF)

MennaP. et al: Cardiotoxicity of antitumor drugs.Chem Res Toxicol 2008; 21:978-989.

(23)

Dati su bambini lungo-sopravviventi hanno dimostrato che la cardiotossicità

non ha un limite “temporale” nella sua manifestazione tanto da rendersi

manifestazione tanto da rendersi evidente anche molti anni dopo*.

*Lipshultz SE, et al; N Engl J Med 324:808-815, 1991

(24)

Farmaco utilizzato

nella pratica clinica in ambito adiuvante e/o palliativo:

• Ca. colon-retto,

5

5 - -Fluorouracile Fluorouracile

La

La capecitabina capecitabina

La capecitabina è un pro-farmaco del 5-FU

Le

Le Fluoropirimidine Fluoropirimidine

• Ca. mammario,

• Ca. gastrico,

• Ca. pancreatico,

• Ca. esofago,

• Ca. canale anale,

• Tumori del distretto cervico-cefalico.

pro-farmaco del 5-FU

• Ca. colon-retto

• Ca. mammella metastatica

• Ca. gastrico.

(25)

Generic Name Brand Name Type of Hormonal Treatment

Anastrozole Arimidex® Aromatase Inhibitor Bicalutamide Casodex®

Exemestane Aromasin® Aromatase Inhibitor

Flutamide Eulexin® Specific Androgen Receptor Modulator (SARM)

Fulvestrant Faslodex® Estrogen Receptor Down-Regulator

TERAPIA ORMONALE:

TERAPIA ORMONALE: Mammella, Prostata, Utero

Fulvestrant Faslodex® Estrogen Receptor Down-Regulator

Letrozole Femara® Aromatase Inhibitor

Megestrol Megace® Additional Hormonal Treatments Raloxifene Evista® Selective Estrogen Receptor

Modulator (SERM)

Tamoxifen Nolvadex® Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM)

Toremifene Fareston® Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM)

(26)

Human

Human Epidermal Epidermal Growth Growth Factor Factor Receptor Receptor

2013

(27)

Interazioni tra antracicline e trastuzumab Interazioni tra antracicline e trastuzumab

nel danno cardiaco nel danno cardiaco

2013

Trastuzumab inibisce i meccanismi di riparazione del danno ossidativo,

ed amplifica il danno da antracicline, con maggior rischio di progressione verso la morte cellulare e l’irreversibilità del danno

(Tumore mammario – gastrico metastatico)

(28)

F F A A R R M M A A C C II A A N N T T

2013

T

T

II

Ty

Ty K K

HER 1

HER 1

(29)

Antiangiogenetici e inibitori tirosinchinasi

Bevacizumab (Avastin®) Cetuximab (Erbitux®) Sorafenib (Nexavar®) Sunitinib (Sutent®)

Sorafenib (Nexavar®) Imatinib (Gleevec®) Gefitinib (Iressa®)

Vascular Endothelial Growth Factor

Sunitinib (Sutent®)

Thalidomide (THALOMID®)

Gefitinib (Iressa®) Lapatinib (Tykerb®) Dasatinib (Sprycel®) Nilotinib (Tasigna®) Temsirolimus (Toricel®) Erlotinib (Tarceva®)

(30)

Gli inibitori tirosinchinasici inibiscono più chinasi con diversi livelli di specificità.

Modificato da Hasinoff BB, Toxicol Appl Pharmacol, 2010

(31)

Con i trattamenti attuali e un rigoroso controllo farmacologico delle comorbidità presenti al momento della diagnosi oncologica, eventi clinici

QUINDI ???

QUINDI ???

I farmaci antitumorali lasciano tracce I farmaci antitumorali lasciano tracce indelebili

indelebili (pharmacologic signatures)che,con

il tempo e il sovrapporsi di patologie comuni, possono emergere sotto forma di eventi

clinici.

eventi clinici

precoci sono

infrequenti.

(32)

Fattori di rischio per malattie Fattori di rischio per malattie cardiovascolari.

cardiovascolari.

12102',),&$%,/, 02',),&$%,/,

ETA'

ETA' FUMO FUMO

ֲ

ֲ ֲ

ֲ ATEROSCLEROSI

SESSO MASCHILE

SESSO MASCHILE PRESSIONE ARTERIOSA PRESSIONE ARTERIOSA

ֲ

ֲ ֲ

ֲ

SESSO MASCHILE

SESSO MASCHILE PRESSIONE ARTERIOSA PRESSIONE ARTERIOSA

ֲ

ֲ ֲ

ֲ ATEROSCLEROSI Sesso femminile in

Sesso femminile in postmenopausa

postmenopausa COLESTEROLEMIA TOTALE COLESTEROLEMIA TOTALE

FAMILIARITA':

FAMILIARITA':

Eventi in uomini < 55 anni Eventi in uomini < 55 anni Eventi in donne < 65 anni Eventi in donne < 65 anni

BASSO HDL BASSO HDL

DIABETE DIABETE

ֲ

ֲ ֲ

ֲ ATEROSCLEROSI

(33)

1.Il rischio che ogni persona ha di

sviluppare la malattia cardiovascolare dipende dall’entità dei fattori di

rischio;

2.Il rischio è continuo e aumenta con l’avanzare dell’età, pertanto non

l’avanzare dell’età, pertanto non

esiste un livello a cui il rischio è nullo.

3.E'possibile ridurre il rischio

cardiovascolare o mantenerlo a livello

favorevole abbassando il livello dei

fattori modificabili attraverso lo

stile di vita sano.

(34)

%-&DQFHU

5LGX]LRQHGHOSHVR ֜ ֜ ֜ ֜ IDWWRUH

SURJQRVWLFRSRVLWLYR

VRSUDWWXWWRLQSRVWPHQRSDXVD)

VWXGLQHO

WXPRUHGHOOD

PDPPHOOD

(35)
(36)

&ĂƌĞĐůŝĐƉĞƌŵŽĚŝĨŝĐĂƌĞůŽƐƚŝůĞĚĞůƐŽƚƚŽƚŝƚŽůŽ

ĚĞůůŽƐĐŚĞŵĂ

(XURSHDQ3URVSHFWLYH,QYHVWLJDWLRQLQWR&DQFHUDQG1XWULWLRQ (3,&  VRVWHQXWRGD$,5& 

Aggiornamenti: Slimani N & Margetts B. Eur J Clin Nutr 2009, Nov;63, S1-S274:

(37)

Tabacco 33 33 19,4

Dieta 5 9.2 9.2

Sovrappeso, obesità 20 20 5.5

Inattività fisica 5 5 1.0

Quota di tumori attribuibili a Quota di tumori attribuibili a vari fattori di rischio

vari fattori di rischio USA% USA% UK% UK%

Abuso bevande alcoliche 3 4.0 4.0

Fattori occupazionali 5 5 3.7

Infezioni 5 5 3,1

Radiazioni ionizzanti e raggi UV 2 5.3 5.3

Inquinamento ambientale 2 2 -

* National Cancer Institute: PDQ® Cancer Prevention Overview. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available at:

http://cancer.gov/cancertopics/pdq/prevention/overview/HealthProfessional.

** DM Parkin1, L Boyd, LC Walker. The fraction of cancer attributable to lifestyle and environmental factors in the UK in 2010.

Br J Cancer. 2011 December 6; 105

(38)

Le differenze osservate sono ascrivibili a:

– diversi tassi di incidenza delle patologie neoplastiche,

– diversa diffusione dei fattori di rischio nelle popolazioni in esame

MA è FONDAMENTALE CHE:

MA è FONDAMENTALE CHE:

il concetto di rischio attribuibile e la stima quantitativa della misura di tumori

potenzialmente prevenibili rafforzi la

consapevolezza dell’importanza relativa dei

vari fattori di rischio e delle priorità

degli interventi di prevenzione primaria.

(39)

Smettendo di fumare.

Seguendo una sana e varia alimentazione:

regolare consumo di pesce, limitato

consumo di grassi di origine animale,poco sodio, aumento di fibre.

Svolgendo attività fisica.

Controllando il peso.

(40)
(41)

Trattamento precoce del danno cardiaco Trattamento precoce del danno cardiaco

Modificata da Minotti et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010 [5]

2013

(42)

C'è molto da lavorare!!

C'è molto da lavorare!!

(43)

- Adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio, spesso a favore dell’uso di farmaci antitumorali anche cardiotossici,in quanto

l’impatto

l’impatto life life saving saving di questi farmaci oscura il prezzo da pagare

Obiettivi dell’oncologia sono:

Obiettivi dell’oncologia sono:

(rischio di eventi cardiovascolari), - Identificazione dei pazienti con

fattori di rischio per sviluppo di patologia cardiovascolare.

- Discussione clinica con i

cardiologi di riferimento dei casi

complessi, con comorbilità (GIC) (GIC)

(44)

Obiettivi della cardio

Obiettivi della cardio- -oncologia sono: oncologia sono:

• comprensione dei meccanismi della cardiotossicità,

• fornire definizioni uniformi e condivise della cardiotossicità,

• identificazione dei percorsi di

diagnosi e trattamento del paziente oncologico prima, durante e dopo le

terapie antitumorali (Raccomandazioni (Raccomandazioni di Rete

di Rete – – www.reteoncologica.it) www.reteoncologica.it)

proporre modelli organizzativi

efficienti e sostenibili.

(45)

Maggiore attenzione agli Maggiore attenzione agli

interventi volti a interventi volti a

modificare gli stili di vita

modificare gli stili di vita

(46)

www.reteoncologica.it

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