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ĚĞůůŽƐĐŚĞŵĂ
Epidemiologia dei tumori in Epidemiologia dei tumori in
CORSO DI CARDIO – ONCOLOGIA
Cardiotossicità da terapie oncologiche e strategie di cardioprotezione
22 Marzo 2014 22 Marzo 2014
Epidemiologia dei tumori in Epidemiologia dei tumori in
Piemonte.
Piemonte.
Quali protocolli per Quali protocolli per
quali tumori quali tumori
Marinella Mistrangelo
Dipartimento Rete Oncologica Piemonte
e Valle d’Aosta
Aree coperte dai Registri tumori di popolazione
Reg. Tumori
ACCREDITATI IN
ACCREDITAMENT O
ATTIVITA'IN ZONE NON COPERTE
COPERTURA 46.6% 3.2% 19.5% 30.7%
POPOLAZ.
2011 27,701,516 1,880,141 11,581,540 18,266,338
Registri accreditati Ĉ
Registri in fase di accreditamento Ĉ
Registri in attività Ĉ
Aree NON coperte dai Registri tumori di
popolazione Ĉ
http://www.registri-tumori.it/cms/copertura-new Aggiornamento: febbraio 2014
Le stime di incidenza e mortalità stime di incidenza e mortalità per
l'anno 2013 sono state prodotte applicando i tassi di età, sesso, sede e area
specifici del Pool Airtum 2006-2009, proiettati al 2013,
alla popolazione italiana residente nell’anno 2013,
prevista dall’ISTAT
AIRTUM 2013
Quanti nuovi tumori saranno Quanti nuovi tumori saranno
diagnosticati in italia nel 2013?
diagnosticati in italia nel 2013?
Si stimano
circa 366.000 nuovi casi di tumore circa 366.000 nuovi casi di tumore
-
- ~ ~ 1.000 al giorno 1.000 al giorno - -
~ 200.000 (55%)negli uomini (55%)negli uomini
~ 200.000 (55%)negli uomini (55%)negli uomini
~ 166.000 (45%)nelle donne (45%)nelle donne
oltre ai carcinomi della cute ( orientativamente ~ 71.000 casi,
38.000 nei maschi e 33.000 nelle femmine ) conteggiati separatamente
AIRTUM 2013
Key
Key points points Incidenza
Incidenza
9
Nel corso della vita circa un uomo su 2 e una donna su 3 si ammalerà di tumore.
9
Considerando l’intera popolazione, il tumore in assoluto più frequente è quello del colon- retto, seguito dal tumore della mammella,
della prostata e del polmone.
9
Esclusi i carcinomi della cute, i 5 tumori più frequentemente diagnosticati
- uomini: prostata, polmone, colon-retto, vescica e stomaco.
-
- donne: donne: mammella, colon-retto, polmone, corpo dell’utero,tiroide.
AIRTUM 2013
Mortalità Mortalità
• I decessi dovuti a tumori maligni saranno circa 173.000 nell’anno 2013 (90.000 fra gli uomini e 75.000 fra le donne).
• La frequenza dei decessi causati dai Key points
Key points
• La frequenza dei decessi causati dai tumori è in media ogni anno di circa 4 decessi ogni 1.000 residenti uomini e circa 3 ogni 1.000 donne.
• In media, un uomo ogni 3 e una donna ogni 6 muoiono a causa di un tumore nel corso della loro vita.
AIRTUM 2013
La sopravvivenza media a 5 anni dalla diagnosi di un tumore maligno è del
- 55% fra gli uomini 55% fra gli uomini -
- 63% fra le donne. 63% fra le donne.
Key points Key points Sopravvivenza
Sopravvivenza
-
- 63% fra le donne. 63% fra le donne.
La sopravvivenza è aumentata nel corso del tempo e cambia, migliorando, ma
mano che ci si allontana dal momento della diagnosi.
(AIRTUM.WG. I tumori in Italia, rapporto 2011: Sopravvivenza. Epidemiol Prev 2011;
26(5-6): Suppl. 1; Crocetti & Airtum Working Group. Epidemiol Prev 2008; 32(3): 136)
Prevalenza Prevalenza
Nel 2006 vi erano circa 2.250.000
persone che hanno avuto una precedente diagnosi di tumore.
Key points Key points
diagnosi di tumore.
Si ipotizza che nel 2013 ci siano circa Si ipotizza che nel 2013 ci siano circa
2.800.000 persone.
2.800.000 persone.
Airtum 2010 (Airtum Working Group. I tumori in Italia, rapporto 2010.
La prevalenza dei tumori in Italia. Epidemiol Prev 2010; 34(5-6) suppl. 2)
REGISTRO TUMORI PIEMONTE (RTP) REGISTRO TUMORI PIEMONTE (RTP)
Il RTP contribuisce alle banche dati:
- nazionali nazionali (Associazione Italiana Registri Tumori – AIRTUM),
- europee europee (ENCR – European Network of Cancer Registries ed European Cancer Observatory; studio Eurocare –
ed European Cancer Observatory; studio Eurocare – Survival of cancer patients in Europe),
- internazionali internazionali (IACR – International Association of Cancer Registries e Cancer Incidence in Five Continents; studio
ACCIS – Automated Childhood Cancer Information System).
AIRTUM 2013
Il CPO Il CPO
(Centro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prevenzione Oncologica in Piemonte)
Il CPO svolge nell'ambito del S.S.Regionale funzioni epidemiologiche di:
- ricerca e valutazione sulla diffusione dei tumori,
dei tumori,
- attività di prevenzione e diagnosi precoce, - monitoraggio e promozione della qualità
dell'assistenza,
- riconoscimento dei rischi di
cancerogenicità ambientali, lavorativi e
legati agli stili di vita.
CPO Piemonte
CPO Piemonte
Trend temporali ed età Trend temporali ed età
• La mortalità per tumore è in riduzione in entrambi i sessi ma l’invecchiamento della popolazione nasconde l’entità di questo
fenomeno.
• L’incidenza dei tumori è stabile fra gli uomini e le donne, MA MA il contemporaneo
invecchiamento della popolazione aumenta consistentemente il numero di nuove diagnosi ed il carico
diagnostico-terapeutico per il
sistema sanitario.
Possibilità terapeutiche Possibilità terapeutiche
AGENTI CHEMIOTERAPICI… 39
Arabinosylcytosine (ARA-C), Cytarabine Cytosar-U® Antimetabolite
Bleomycin Blenoxane® Other
Busulfan Myleran® Genotoxic Agent
Capecitabine Xeloda® Antimetabolite
Carboplatin Paraplatin® Genotoxic Agent
Carmustine Bicnu®, Gliadel® Genotoxic Agent
Chlorambucil Leukeran® Genotoxic Agent
Cisplatin Platinol®,IntraDose®(Cisplatin;Collagen;Epinephrine) Genotoxic Agent Cisplatin Platinol®,IntraDose®(Cisplatin;Collagen;Epinephrine) Genotoxic Agent Cyclophosphamide Cytoxan®, Cytoxan®IV, Neosar®, Procytox® Genotoxic Agent
Dacarbazine DTIC-Dome® Genotoxic Agent or
Antimetabolite
Daunorubicin Cerubidine Genotoxic Agent
Docetaxel Taxotere® Spindle Inhibitor
Doxorubicin Adriamycin®, Rubex®, Doxil®, Caelyx®, Myocet™ Genotoxic Agent
Epirubicin Ellence® Genotoxic Agent
Etoposide Etopophos®, Vepesid®, Toposar®, VP-16® Genotoxic Agent
Fludarabine Fludara® Antimetabolite
5-FluorouracilAdrucil®, Carac®, Fluoroplex®, Efudex®(Injection) Antimetabolite
http://www.harrisonsonline.com/
Gemcitabine Gemzar® Antimetabolite
Hydroxyurea Hydrea® Other
Idarubicin Idamycin PFS® Genotoxic Agent
Ifosfamide Ifex® Genotoxic Agent
Irinotecan Camptosar® Genotoxic Agent
Lomustine CeeNU® Genotoxic Agent
Mechlorethamine Mustargen® Genotoxic Agent
Melphalan Alkeran® Genotoxic Agent
6-Mercaptopurine (6-MP) Purinethol®, Puri-Nethol® Antimetabolite Methotrexate Rheumatrex®, Trexall®, Mexate®, MTX Antimetabolite
AGENTI CHEMIOTERAPICI
Methotrexate Rheumatrex®, Trexall®, Mexate®, MTX Antimetabolite
Mitomycin C Mutamycin® Genotoxic Agent
Mitoxantrone Novantrone® Genotoxic Agent
Oxaliplatin Eloxatin® Genotoxic Agent
Paclitaxel Taxol®, Onxol™, Paxene® Spindle Inhibitor
Streptozocin Zanosar® Other
Temozolomide Temodar® Genotoxic Agent
6-Thioguanine Tabloid®, Lanvis® Antimetabolite
Topotecan Hycamtin® Genotoxic Agent
Vinblastine Velban®, Velbe® Spindle Inhibitor
Vincristine Oncovin®, Vincasar PFS®, Vincrex® Spindle Inhibitor Vindesine Eldisine®, Fildesin® Spindle Inhibitor
Vinorelbine Navelbine® Spindle Inhibitor
http://www.harrisonsonline.com/
Sono antibiotici che fanno parte di un gruppo di prodotti chiamati rodomicine, - 1963 isolamento della daunomicina;
- 1969 scoperta l’ l’adriamicina adriamicina.
Le antracicline sono utilizzate in Le antracicline
Le antracicline
Le antracicline sono utilizzate in monoterapia o nell’ambito di schemi
polichemioterapici per il trattamento di un ampio spettro di patologie
neoplastiche, inclusi il tumore
mammario, il gastrico ed i linfomi.
B.G. Katsung, ”Farmacologia generale e clinica”, IV Ed. Padova. 2000. 55, 950.
Teoria degli stress multipli Teoria degli stress multipli
Il danno da antracicline può rimanere asintomatico fino a che non si verificano, anche a distanza di anni, eventi stressogeni che possono determinare scompenso (Hearth Failure, HF)
MennaP. et al: Cardiotoxicity of antitumor drugs.Chem Res Toxicol 2008; 21:978-989.
Dati su bambini lungo-sopravviventi hanno dimostrato che la cardiotossicità
non ha un limite “temporale” nella sua manifestazione tanto da rendersi
manifestazione tanto da rendersi evidente anche molti anni dopo*.
*Lipshultz SE, et al; N Engl J Med 324:808-815, 1991
Farmaco utilizzato
nella pratica clinica in ambito adiuvante e/o palliativo:
• Ca. colon-retto,
5
5 - -Fluorouracile Fluorouracile
La
La capecitabina capecitabina
La capecitabina è un pro-farmaco del 5-FU
Le
Le Fluoropirimidine Fluoropirimidine
• Ca. mammario,
• Ca. gastrico,
• Ca. pancreatico,
• Ca. esofago,
• Ca. canale anale,
• Tumori del distretto cervico-cefalico.
pro-farmaco del 5-FU
• Ca. colon-retto
• Ca. mammella metastatica
• Ca. gastrico.
Generic Name Brand Name Type of Hormonal Treatment
Anastrozole Arimidex® Aromatase Inhibitor Bicalutamide Casodex®
Exemestane Aromasin® Aromatase Inhibitor
Flutamide Eulexin® Specific Androgen Receptor Modulator (SARM)
Fulvestrant Faslodex® Estrogen Receptor Down-Regulator
TERAPIA ORMONALE:
TERAPIA ORMONALE: Mammella, Prostata, Utero
Fulvestrant Faslodex® Estrogen Receptor Down-Regulator
Letrozole Femara® Aromatase Inhibitor
Megestrol Megace® Additional Hormonal Treatments Raloxifene Evista® Selective Estrogen Receptor
Modulator (SERM)
Tamoxifen Nolvadex® Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM)
Toremifene Fareston® Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM)
Human
Human Epidermal Epidermal Growth Growth Factor Factor Receptor Receptor
2013
Interazioni tra antracicline e trastuzumab Interazioni tra antracicline e trastuzumab
nel danno cardiaco nel danno cardiaco
2013
Trastuzumab inibisce i meccanismi di riparazione del danno ossidativo,
ed amplifica il danno da antracicline, con maggior rischio di progressione verso la morte cellulare e l’irreversibilità del danno
(Tumore mammario – gastrico metastatico)
F F A A R R M M A A C C II A A N N T T
2013
T
T
II
Ty
Ty K K
HER 1
HER 1
Antiangiogenetici e inibitori tirosinchinasi
Bevacizumab (Avastin®) Cetuximab (Erbitux®) Sorafenib (Nexavar®) Sunitinib (Sutent®)
Sorafenib (Nexavar®) Imatinib (Gleevec®) Gefitinib (Iressa®)
Vascular Endothelial Growth Factor
Sunitinib (Sutent®)
Thalidomide (THALOMID®)
Gefitinib (Iressa®) Lapatinib (Tykerb®) Dasatinib (Sprycel®) Nilotinib (Tasigna®) Temsirolimus (Toricel®) Erlotinib (Tarceva®)
Gli inibitori tirosinchinasici inibiscono più chinasi con diversi livelli di specificità.
Modificato da Hasinoff BB, Toxicol Appl Pharmacol, 2010
Con i trattamenti attuali e un rigoroso controllo farmacologico delle comorbidità presenti al momento della diagnosi oncologica, eventi clinici
QUINDI ???
QUINDI ???
I farmaci antitumorali lasciano tracce I farmaci antitumorali lasciano tracce indelebili
indelebili (pharmacologic signatures)che,con
il tempo e il sovrapporsi di patologie comuni, possono emergere sotto forma di eventi
clinici.
eventi clinici
precoci sono
infrequenti.
Fattori di rischio per malattie Fattori di rischio per malattie cardiovascolari.
cardiovascolari.
12102',),&$%,/, 02',),&$%,/,
ETA'
ETA' FUMO FUMO
ֲ
ֲ ֲ
ֲ ATEROSCLEROSI
SESSO MASCHILE
SESSO MASCHILE PRESSIONE ARTERIOSA PRESSIONE ARTERIOSA
ֲ
ֲ ֲ
ֲ
SESSO MASCHILE
SESSO MASCHILE PRESSIONE ARTERIOSA PRESSIONE ARTERIOSA
ֲ
ֲ ֲ
ֲ ATEROSCLEROSI Sesso femminile in
Sesso femminile in postmenopausa
postmenopausa COLESTEROLEMIA TOTALE COLESTEROLEMIA TOTALE
FAMILIARITA':
FAMILIARITA':
Eventi in uomini < 55 anni Eventi in uomini < 55 anni Eventi in donne < 65 anni Eventi in donne < 65 anni
BASSO HDL BASSO HDL
DIABETE DIABETE
ֲ
ֲ ֲ
ֲ ATEROSCLEROSI
1.Il rischio che ogni persona ha di
sviluppare la malattia cardiovascolare dipende dall’entità dei fattori di
rischio;
2.Il rischio è continuo e aumenta con l’avanzare dell’età, pertanto non
l’avanzare dell’età, pertanto non
esiste un livello a cui il rischio è nullo.
3.E'possibile ridurre il rischio
cardiovascolare o mantenerlo a livello
favorevole abbassando il livello dei
fattori modificabili attraverso lo
stile di vita sano.
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5LGX]LRQHGHOSHVR ֜ ֜ ֜ ֜ IDWWRUH
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VRSUDWWXWWRLQSRVWPHQRSDXVD)
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PDPPHOOD
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ĚĞůůŽƐĐŚĞŵĂ
(XURSHDQ3URVSHFWLYH,QYHVWLJDWLRQLQWR&DQFHUDQG1XWULWLRQ(3,& VRVWHQXWRGD$,5&
Aggiornamenti: Slimani N & Margetts B. Eur J Clin Nutr 2009, Nov;63, S1-S274:
Tabacco 33 33 19,4
Dieta 5 9.2 9.2
Sovrappeso, obesità 20 20 5.5
Inattività fisica 5 5 1.0
Quota di tumori attribuibili a Quota di tumori attribuibili a vari fattori di rischio
vari fattori di rischio USA% USA% UK% UK%
Abuso bevande alcoliche 3 4.0 4.0
Fattori occupazionali 5 5 3.7
Infezioni 5 5 3,1
Radiazioni ionizzanti e raggi UV 2 5.3 5.3
Inquinamento ambientale 2 2 -
* National Cancer Institute: PDQ® Cancer Prevention Overview. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available at:
http://cancer.gov/cancertopics/pdq/prevention/overview/HealthProfessional.
** DM Parkin1, L Boyd, LC Walker. The fraction of cancer attributable to lifestyle and environmental factors in the UK in 2010.
Br J Cancer. 2011 December 6; 105
Le differenze osservate sono ascrivibili a:
– diversi tassi di incidenza delle patologie neoplastiche,
– diversa diffusione dei fattori di rischio nelle popolazioni in esame
MA è FONDAMENTALE CHE:
MA è FONDAMENTALE CHE:
il concetto di rischio attribuibile e la stima quantitativa della misura di tumori
potenzialmente prevenibili rafforzi la
consapevolezza dell’importanza relativa dei
vari fattori di rischio e delle priorità
degli interventi di prevenzione primaria.
Smettendo di fumare.
Seguendo una sana e varia alimentazione:
regolare consumo di pesce, limitato
consumo di grassi di origine animale,poco sodio, aumento di fibre.
Svolgendo attività fisica.
Controllando il peso.
Trattamento precoce del danno cardiaco Trattamento precoce del danno cardiaco
Modificata da Minotti et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010 [5]
2013
C'è molto da lavorare!!
C'è molto da lavorare!!
- Adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio, spesso a favore dell’uso di farmaci antitumorali anche cardiotossici,in quanto
l’impatto
l’impatto life life saving saving di questi farmaci oscura il prezzo da pagare
Obiettivi dell’oncologia sono:
Obiettivi dell’oncologia sono:
(rischio di eventi cardiovascolari), - Identificazione dei pazienti con
fattori di rischio per sviluppo di patologia cardiovascolare.
- Discussione clinica con i
cardiologi di riferimento dei casi
complessi, con comorbilità (GIC) (GIC)
Obiettivi della cardio
Obiettivi della cardio- -oncologia sono: oncologia sono:
• comprensione dei meccanismi della cardiotossicità,
• fornire definizioni uniformi e condivise della cardiotossicità,
• identificazione dei percorsi di
diagnosi e trattamento del paziente oncologico prima, durante e dopo le
terapie antitumorali (Raccomandazioni (Raccomandazioni di Rete
di Rete – – www.reteoncologica.it) www.reteoncologica.it)
• proporre modelli organizzativi
efficienti e sostenibili.
Maggiore attenzione agli Maggiore attenzione agli
interventi volti a interventi volti a
modificare gli stili di vita
modificare gli stili di vita
www.reteoncologica.it