Carmelo Salpietro pdf

(1)

UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI MESSINA FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA Scuola di Specializzazione in Genetica Medica UOC di GENETICA E IMMUNOLOGIA PEDIATRICA

CENTRO DI RIFERIMENTO REGIONALE PER LA PREVENZIONE, DIAGNOSI E CURA DELLE MALATTIE GENETICHE

Direttore Prof. Carmelo Salpietro

Carmelo Salpietro Carmelo Salpietro

(2)

INCIDENZA MEDIA ANNUALE DI IRR

bambino con più di 6 infezioni respiratorie all’anno

bambino con più di un’infezione respiratoria alta al mese tra settembre e aprile

bambino con più di 3 infezioni delle basse vie aeree all’anno

RECURRENT RESPIRATORY INFECTIONS

0 1 2 3 4 5 6 7

<1 1-2a 2-4a 5-9a 10-14a 15-19a 20-24a 25-29a 30-39a 40-49a 50-59a >60a

Istogram. 3D 1

INCIDENZA MEDIA ANNUALE DI IRR SUDDIVISE PER FASCE DI ETA’

ETA’ (anni)

6% dei bambini italiani in età prescolare può essere definito

6% dei bambini italiani in età prescolare può essere definito bambino con IRRbambino con IRR

(3)

EZIOLOGIA EZIOLOGIA

H1N1

(4)

IMMATURITA’

DEL SISTEMA DEL SISTEMA IMMUNITARIO IMMUNITARIO

(5)

(6)

IL BAMBINO CON IRR: CRITERI

IL BAMBINO CON IRR: CRITERI DIDI APPROFONDIMENTO DIAGNOSTICOAPPROFONDIMENTO DIAGNOSTICO

Occorre valorizzare non tanto il criterio numerico, ma effettuare una valutazione clinica integrata di

GRAVITÀ, DURATA E SEDE

GRAVITÀ, DURATA E SEDE D’INFEZIONED’INFEZIONE

(7)

C.Salpietro ¹, C. Cuppari¹ , M. Sturiale ¹, M. La Rosa ², M. Miraglia Del Giudice ³, GL. Marseglia ⁴, G. Ciprandi ⁵

1 Department of Pediatrics, Unit of Pediatrie Genetics and Immunology, University of Messina, Italy 2 Department ofPediatrics, University of Catania, Italy

Recurrent Respiratory Infections in Children:

new diagnostic approach

2 Department ofPediatrics, University of Catania, Italy

3 Department of Pediatrics F. Fede, Second University of Naples, Italy.

4 Department ofPediatrics, University ofPavia - Foundation IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy 5 Department of Internai Medicine, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino, Genoa, Italy

RRI

RRI COMPLEX DISEASES CORRELATEDCOMPLEX DISEASES CORRELATED RRI

RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS CORRELATEDCORRELATED RRI

RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES CORRELATEDAUTOINFLAMMATORY DISEASES CORRELATED RRI

RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES CORRELATEDNUTRITIONAL DEFICIENCIES CORRELATED RRI

RRI IMMUNODYSREGULATION CORRELATED IMMUNODYSREGULATION CORRELATED RRI

RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC IMMUNODEFICIESSIMPLE MINIMAL GENETIC IMMUNODEFICIES

(8)

RRI

RRI COMPLEX DISEASES COMPLEX DISEASES CORRELATED

CORRELATED RRI

RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS

DISORDERS CORRELATEDCORRELATED RRI

RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES AUTOINFLAMMATORY DISEASES

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

FIBROSI CISTICA S. DELLE CIGLIA RRI

RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES AUTOINFLAMMATORY DISEASES CORRELATED

RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIESNUTRITIONAL DEFICIENCIES CORRELATED

RRI IMMUNODYSREGULATION IMMUNODYSREGULATION CORRELATED

RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC SIMPLE MINIMAL GENETIC IMMUNODEFICIES

IMMUNODEFICIES

S. DELLE CIGLIA IMMOBILI ANOMALIE ANATOMICHE CONGENITE DELLE

VIE AEREE

(9)

EMANUELE 2 anni

IRR a carico delle alte e basse vie aeree due volte positivo allo screening

neonatale per fibrosi cistica TEST DEL SUDORE NEGATIVO TEST DEL SUDORE NEGATIVO

ETEROZIGOSI COMPOSTA PER LE MUTAZIONI DEL GENE CFTR:

L997F (ORIGINE MATERNA) L997F (ORIGINE MATERNA) RRI

RRI COMPLEX DISEASES CORRELATEDCOMPLEX DISEASES CORRELATED

MUTAZIONI DEL GENE CFTR:

L997F (ORIGINE MATERNA) L997F (ORIGINE MATERNA) N1303K (ORIGINE PATERNA) N1303K (ORIGINE PATERNA)

(10)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(11)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(12)

INNATA-NATURALE ADATTIVA-ACQUISITA

NEUTROFILI

IMMUNITA’

LINFOCITI T MONOCITI

MACROFAGI NEUTROFILI

LINFOCITI B COMPLEMENTO

BASOFILI APC MASTCELLULE

EOSINOFILI

CITOCHINE

(13)

SENTINELLE DEL SENTINELLE DEL

SISTEMA IMMUNITARIO:

I NEUTROFILI I NEUTROFILI

(14)

TOLL

TOLL- -LIKE RECEPTORS LIKE RECEPTORS

NUCLEO NUCLEO

(15)

INTERAZIONE CELLULA

DENDRITICA/LINFOCITA

(16)

INTERAZIONE CELLULA DENDRITICA/LINFOCITA

(17)

IMMUNODEFICIENZE IMMUNODEFICIENZE

PRIMITIVE PRIMITIVE

DEFICIT IMMUNITÀ CELLULARE DEFICIT IMMUNITÀ CELLULARE DIFETTI COMBINATI

DIFETTI COMBINATI

DIFETTI IMMUNITA’ UMORALE DIFETTI IMMUNITA’ UMORALE

AGAMMAGLOBULINEMIA X-LINKED IMM. COMUNE VARIABILE DEFICIT SELETTIVO IGG

DEFICIT SELETIVO IGA IPOGAMMAGLOBULINEMIA TRANSITORIA

S. DI DIGEORGE * S. DI DIGEORGE * S. DELLE CELLULE NUDE

S. DELLE CELLULE NUDE DEFICIT TCR DEFICIT TCR

DEFICIT MHC CLASSE II DEFICIT MHC CLASSE II DEFICIT TAP

DEFICIT TAP--MHC CLASSE I MHC CLASSE I DEFICIT TK ZAP 70*

DEFICIT TK ZAP 70*

DEFICIT PNP DEFICIT PNP

SCID SCID CID CID DEFICIT ADENOSINA DEAMINASI DEFICIT ADENOSINA DEAMINASI DEFICIT CATENA Y RECETTORE IL DEFICIT CATENA Y RECETTORE IL DISGENESIA RETICOLARE

DISGENESIA RETICOLARE

RRI

RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS

DISORDERS CORRELATEDCORRELATED

DIFETTI COMBINATI DIFETTI COMBINATI

DIFETTI DEL COMPLEMENTO DIFETTI DEL COMPLEMENTO

SINDROMI CON ASSOCIATO SINDROMI CON ASSOCIATO DEFICIT IMMUNITARIO

DEFICIT IMMUNITARIO DEFICIT FAGOCITI

DEFICIT FAGOCITI

DEFICIT DI C1Q DEFICIT DI C1

DEFICIT DI C1Q DEFICIT DI C1--INH INH DEFICIT DI C2 DEFICIT DI C4 DEFICIT DI C1R DEFICIT DI C2 DEFICIT DI C4 DEFICIT DI C1R DEFICIT DI PROPERDINA DEFICIT DI FATT.D

DEFICIT DI PROPERDINA DEFICIT DI FATT.D

DEFICIT DI C3 DEFICIT DI FATTORE H DEFICIT DI C3 DEFICIT DI FATTORE H DEFICIT DI FATTORE I

DEFICIT DI FATTORE I

SINDROME DI KOSTMAN SINDROME DI KOSTMAN

NEUTROPENIA CICLICA NEUTROPENIA CICLICA CHEDIAK HIGASHI

CHEDIAK HIGASHI

DEFICIT GRANULI SPECIFICI DEFICIT GRANULI SPECIFICI

MAL. GRANULOMATOSA CRONICA DEFICIT DI MAL. GRANULOMATOSA CRONICA DEFICIT DI

MIELOPEROSSIDASI DEFICIT DI G6PD MIELOPEROSSIDASI DEFICIT DI G6PD DEFICIT DI RECETTORE PER L'IFN

DEFICIT DI RECETTORE PER L'IFN--GG

CANDIDIASI MUCOCUTANEA CR.

SINDROME CON IPER IGE SINDROME CON IPER IGE SINDROME DI WISKOTT ALDRICH SINDROME DI WISKOTT ALDRICH ATASSIA

ATASSIA--TELANGIECTASIA TELANGIECTASIA SINDROME DI DOWN

SINDROME DI DOWN

IMMUNODEFICIENZE IMMUNODEFICIENZE

SECONDARIE

(18)

Astmatic subjects Mean +/- SD/(%)

Control subjects Mean +/- SD/(%)

p value

N 78 40

Age (years) 9,3±3.7 9,26 ±3.9 0,429

Gender

Male/female 40/38

(51.28%/48.71%)

22/18 (55%/45%)

0.136

Total leukocyte count (/mm3) 9470 ±1752 9543 ±1825 0.507 Table1. Characteristics of the subjects

Total leukocyte count (/mm3) 9470 ±1752 9543 ±1825 0.507

Serum total IgE IU/ml 367.69 ±169 26.20 ±2,65 0.01

Eosinophil count (mm3) 859 ±764 289 ±134 0.04

FEV1% predicted 76.2. ±5.7 96.2 ±2.05

Family history of asthma/atopy

Yes/no 47/31

(60.25%/39.74%)

12/28 (30%/70%)

0.06

Data are expressed as means +/- SD. FEV1 pred%= predicted percentage of forced expiratory volume in the first second.

(19)

INFEZIONI RICORRENTI O

SCID SCID::

da virus, funghi, protozoi a esordio precoce (prime settimane)

IMMUNODEFICIENZE SU BASE GENETICA

DEFICIT B-LINFOCITI:

da batteri extracel.

dopo i primi sei mesi di vita

INFEZIONI RICORRENTI O

GRAVI

DEFICIT FAGOCITI:

infezioni cutanee recidivanti a evoluzione in necrosi con linfonodi suppurati

DEFICIT DEL COMPLEMENTO:

da piogeni

attacchi di edema

(20)

EROS EROS

nato a termine da gravidanza complicata da minacce di aborto al primo trimestre ed esitata in parto eutocico. peso alla nascita 3.300kg

fenomeni neonatali nella norma

allattamento materno per 2 settimane sviluppo psicomotorio nella norma

eseguite le vaccinazioni obbligatorie e facoltative

RILIEVI ANAMNESTICI:

RRI

RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS

DISORDERS CORRELATEDCORRELATED

A PARTIRE DAL VII MESE DI VITA RICORRENTI EPISODI DI FLOGOSI A CARICO DELLE VIE AEREE

I

I°° ANNO DI VITA ANNO DI VITA 3 RICOVERI3 RICOVERI

POLMONITE

POLMONITE--OTITEOTITE BRONCHITE

BRONCHITE

GASTROENTERITE

GASTROENTERITE--OTITEOTITE MAGGIO ‘04

OTTOBRE ‘04 GENNAIO ‘05

(21)

FEBBRE (T max 39°C) INAPPETENZA

MANIFESTAZIONI ERITAMATO-MACULARI

EMOCROMO: NEUTROFILIA PCR 19.60 mg/l

ESAME URINE NELLA NORMA URINOCOLTURA NEGATIVA

TAMPONE FARINGEO NEGATIVO TAS NELLA NORMA

EROS EROS

DOSAGGIO IMMUNOGLOBULINE:

DEFICIT DI TUTTE LE CLASSI

TIPIZZAZIONE LINFOCITARIA:

ASSENZA TOTALE

ASSENZA TOTALE DIDI CD19(B CD19(B LIFLIF.).)

TAS NELLA NORMA

CONSULENZA ORL NELLA NORMA RX TORACE NEGATIVO

SIERODIAGNOSI DI WIDAL-WRIGHT NEGATIVA SIEROLOGIA PER CMV, EBV, RICKETTSIAE,

ADENOVIRUS NEGATIVA

ASSENZA TOTALE

ASSENZA TOTALE DIDI CD19(B CD19(B LIFLIF.).)

CEFTRIAXONE GAMMAGLOBULINE

AGAMMAGLOBULINEMIA CONGENITA AGAMMAGLOBULINEMIA CONGENITA

MALATTIA

MALATTIA DIDI BRUTONBRUTON

IgG tossoide

IgG difterico

HbsAg Non dosabili

(22)

POLIOMIELITE PARALITICA POLIOMIELITE PARALITICA POLIOMIELITE PARALITICA POLIOMIELITE PARALITICA

1: 100.000 NATI VIVI

RICORRENTI INFEZIONI GRAVI DA PIOGENI Ig BASSE O INDOSABILI CON B-LINFOCITI ASSENTI

AGAMMAGLOBULINEMIA CONGENITA AGAMMAGLOBULINEMIA CONGENITA

(MALATTIA

(MALATTIA DI DI BRUTON) BRUTON)

POLIOMIELITE PARALITICA POLIOMIELITE PARALITICA

POSTVACCINALE POSTVACCINALE

POLIOMIELITE PARALITICA POLIOMIELITE PARALITICA

POSTVACCINALE POSTVACCINALE

ARRESTO DELLA ARRESTO DELLA DIFFERENZIAZIONE DIFFERENZIAZIONE DEI PRECURSORI DEI B DEI PRECURSORI DEI B--

LINFOCITI LINFOCITI

(23)

# 300300 BRUTON AGAMMAGLOBULINEMIA TYROSINE KINASE;BTK Gene map locusXq21.3-q22

#601495 AGAMMAGLOBULINEMIA 1, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM1 Gene map locus 14q32.33

#612692 AGAMMAGLOBULINEMIA 6, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM6 Gene map locus 17q23

#613506 AGAMMAGLOBULINEMIA 5, AUTOSOMAL DOMINANT; AGM5 Gene map locus 9q34.13

# 300310 AGAMMAGLOBULINEMIA, X-LINKED, TYPE 2; AGMX2 Gene map locus Xp22

(24)

Rayan 6 anni

1 MESE: dermatite latte di soia, idrolisati proteici con scarso beneficio

8 MESI: frequenti episodi di otiti, wheezing, diarrea, scarso accrescimento,

Cicli di corticosteroidi e antistaminici per os e corticosteroidi

topici con parziali temporanee remissioni

EO:

occhi infossati, sella nasale larga e punta del naso carnosa

severa dermatite pruriginosa impetiginizzata

presenza di elementi nodulari, di un particolare colore grigiastro (ascessi freddi)

onicomicosi Es. lab.:

Ipereosinofilia (5890 mmc), IgE 4121 UI/ml

negativi e/o nella norma: AGA, EMA, TGA, esame parassitologico delle feci, autoimmunità

SINDROME DA IPER-IGE

Tipizzazione molecolare :

Mutazioni 1144C>T del gene STAT3 TERAPIA :

TERAPIA :amoxicillina + acido clavulanico (51mg/kg in 2

somministrazioni)

TRAPIANTO MIDOLLO?

(25)

J Immunol 2009;182;21-28

(26)

SINDROME CON IPER

SINDROME CON IPER IgE IgE o S. o S. DI DI GIOBBE GIOBBE

HIERIS (Hyper-IgE Recurrent Infection Syndrome) HIES ( Hyper-IgE Syndrome)

"pustole urenti dalla pianta dei piedi fino

MUTAZIONE GENE Tyk2 (19p13.2) MUTAZIONE GENE Tyk2 (19p13.2) MUTAZIONI GENE STAT3 (17q21) MUTAZIONI GENE STAT3 (17q21)

(5diverse mutazioni)

MUTAZIONE GENE DOCK8 (9p24.3) MUTAZIONE GENE DOCK8 (9p24.3)

"pustole urenti dalla pianta dei piedi fino alla cima del capo" (Libro di Giobbe 2,7)

(27)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(28)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

FMF TRAPS RRI

IMMUNODEFICIES

TRAPS IPER-IgD CIAS1patie

(29)

MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE

(30)

AUTOINFLAMMATORY SYNDROMES

Heterogeneous group of disorders recently framed, characterized by recurrent inflammatory episodes associated with

alterations of innate immunity

HEREDITARY PERIODIC FEVER SYNDROMES

FEVER SYNDROMES

DISEASE GENE TRASMISSION LOCATION PROTEIN

FMF MEFV AR 16p13.3 Pirin

HIDS MVK AR 12q24 Mevalonato-Kinasis

TRAPS TNFRSF1A AD 12p13 p55 TNF Receptor

MWS FCAS CINCA

CIAS1 AD 1q44 Criopirin

(31)

(32)

DIAGNOSTIC SCORE DIAGNOSTIC SCORE

Age at onset (months):

Abdominal pain: Never Sometimes Often Always Abdominal pain: Never Sometimes Often Always Aphtosis: Never Sometimes Often Always Thoracic pain: Never Sometimes Often Always Diarrhea: Never Sometimes Often Always Family history: Yes No

PRINTO

(33)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(34)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(35)

RRI

RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES NUTRITIONAL DEFICIENCIES CORRELATED

CORRELATED

Malnutrizione Malnutrizione

Infezioni Infezioni

Fine degli anni ’60 numerosi studi numerosi studi

hanno valutato gli effetti delle carenze nutrizionali sui hanno valutato gli effetti delle carenze nutrizionali sui processi infettivi e delle infezioni sullo stato nutrizionale processi infettivi e delle infezioni sullo stato nutrizionale

(36)

BARRIERE BARRIERE IMMUNOLOGI IMMUNOLOGI

CHE CHE

IMMUNITA’

UMORALE UMORALE

Diminuita

Diminuita sintesisintesi didi proteineproteine aa livellolivello delladella cutecute

rallentamento dei processi riparatici

aumentato rischio di superinfezioni da piogeni Assottigliamento

Assottigliamento dell’epiteliodell’epitelio delledelle mucosemucose ee riduzioneriduzione delledelle IgA

IgA secretoriesecretorie

colonizzazione delle cavità da parte di patogeni

infezioni sistemiche

La risposta anticorpale di tipo primario è depressa

La concentrazione delle IgM non risulta significativamente modificata

Le IgA e le IgE risultano più elevate (IgA secretorie tuttavia appaiono ridotte)

MALNUTRIZIONE ED IMMUNITÀ MALNUTRIZIONE ED IMMUNITÀ

UMORALE UMORALE

FAGOCITI FAGOCITI

appaiono ridotte)

Riduzione della concentrazione plasmatica dei fattori del complemento

Alterata la maturazione e la differenziazione dei T linfociti insufficiente secrezione di fattori ormonali timici, soprattutto dell’FTS (facteur thymique serique) zinco- dipendente

In circolo, sono numerosi i T linfociti con fenotipo

«immaturo»

Ridotta la percentuale di linfociti maturi CD3+ CD8+ e CD3+CD4+

IMMUNITA’

CELLULARE CELLULARE

Riduzione della migrazione dei leucociti polimorfonucleati (attività chemiotattica)

Alterata la capacità battericida

Ridotta concentrazione di IL-1

(37)

Vit A

Xeroftalmia ↓↓↓↓ Risposa anticorpale

↓↓↓↓ T linfociti

↑↑↑↑ Suscettibilità infezioni

Vit E

Anemia emolitica, ritard maturazione SNC

↓↓↓↓ Risposa nticorpale

Vit C

^Scorbuto ^↓↓↓↓ Mobilità PNM

Piridossina

Convulsioni, dermatiti Atrofia timica

↓↓↓↓ Fattori timici

I difetti sono presenti in molte malattie congeniti del metabolismo

Ac. Folico

^Anemia ^↓↓↓↓ T linfociti

MALNUTRIZIONI SELETTIVE MALNUTRIZIONI SELETTIVE

Ac. Folico

^Anemia ^↓↓↓↓ T linfociti

Vit. B12

Diarrea, anemia megaloblastica

Ipogammagobulinemia neutropenia

I difetti sono presenti in molte malattie congeniti del metabolismo

Zinco

Alterazioni cute ed annessi

Atrofia timica

Disgammaglobulinemia

↓↓↓↓ Chemiotassi

Malassorbimento Acrodermatite enteropatica

Ferro

^Anemia ^↓↓↓↓ Battericida

↓↓↓↓ Linfochine

Le alterazioni

mmunologiche precedono le ematologiche

Selenio

^↓↓↓↓ Risposta anticorpale

(38)

DEFICIT

DEFICIT DI DI

VITAMINA D

(39)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(40)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

ALLERGIA ALLERGIA ALLERGIA ALLERGIA OBESITA’

OBESITA’ OBESITA’

OBESITA’

(41)

AOU POLICLINICO – MESSINA UOC

GENETICA E IMMUNOLOGIA PEDIATRICA AMBULATORIO IMMUNOALLERGOLOGIA

2001-2010

6500 visite b/ni 1-5 anni

2131 IRR

127(6%)

deficit IgA 42 (2%) deficit

895 (42%) 895 (42%)

ATOPIA ATOPIA

deficit IgA 42 (2%) deficit

sottoclassi IgG

(42)

INTERAZIONE CELLULA DENDRITICA/LINFOCITA

(43)

IL PERCORSO ALLERGICO IL PERCORSO ALLERGICO TARGET GENETICO

STATO ATOPICO CONDIZIONE

ATOPICA

NESSUNA NESSUNA SINTOMATOLOGIA SINTOMATOLOGIA

IRR

FLOGOSI MINIMA PERSISTENTE

TARGET GENETICO/ AMBIENTE

RECURRENT RESPIRATORY INFECTIONS IMMUNODYSREGULATION CORRELATED

MALATTIA

ATOPICA ASMA ASMA RINITE

RINITE

CONGIUNTIVITE CONGIUNTIVITE

DERAMTITE DERAMTITE ALL.ALIMENTARI

ALL.ALIMENTARI PERSISTENTE

IgE

TARGET GENETICO/ AMBIENTE

Infection: friend or foe in the development of atopy and asthma? The epidemiological evidence E. von MutiusEur Respir J 2001; 18: 872–881

(44)

IL23

120

140 ^P<0.001

P<n.s.

IL23

120

140 ^P<0.001

P<n.s.

Serum IL-23 Strongly and Inversely Correlates with FEV

₁

in Asthmatic Children.

Ciprandi G, Cuppari C, Salpietro AM, Tosca MA, Rigoli L, Grasso L, La Rosa M, Marseglia GL, del Giudice MM, Salpietro C

0 20 40 60 80 100 120

T0 T1 T2 Controls

pg/ml

P<n.s.

P<0.001

0 20 40 60 80 100 120

T0 T1 T2 Controls

pg/ml

P<n.s.

P<0.001

Int Arch Allergy Immunol 2012;159:183-186

(45)

Nasal High Mobility Group Protein B1 (HMGB1) in children with allergic rhinitis.

Salpietro C., Cuppari C., Grasso L., Tosca M:A., Miraglia Del Giudice M., La Rosa M., Marseglia G.L., Salpietro A, Ciprandi G.

'International Archives of Allergy and Immunology' Manuscript No.: 201208005 in press

(46)

A New Hypothesis: correlation between Phlogosis Allergic Minimum Persistent (P.A.M.P.) and Recurrent Respiratory Infections (R.R.I.)

Cuppari C, Manti S, Salpietro A, Colavita L, Valenti S, De Vivo D, Arrigo T, Salpietro C

(47)

Ridotta responsività linfocitaria

Deficit dei fagociti

Deficit del complemento (C1, C2, C3, e C4)

J. Of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005

J. Of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2003

IL-10 IL-10

- 1082G/A, -819C/T, - 592C/A in the IL 10

promoter were reported to influence IL 10

transcription

- 1082G/A, -819C/T, - 592C/A in the IL 10

promoter were reported to influence IL 10

transcription (C1, C2, C3, e C4)

Ridotta produzione di IL-2

Riduzione del numero di

linfociti T helper e T citotossici

Deficit dell’attività NK

(48)

LEPTIN: A LINK AMONG OBESITY, ASTHMA, AND ALLERGY

Giorgio Ciprandi, Gianluigi Marseglia, Carmelo Salpietro, Michele Miraglia del Giudice, Mario Larosa

129:1 70-76doi:10.1542/peds.2010-2953

(49)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(50)

RRI

Recurrent Respiratory Infections in Children: new diagnostic approach

RRI

IMMUNODEFICIES

(51)

(52)

GENI

GENI DIDI SUSCETTIBILITA’ VERSO SUSCETTIBILITA’ VERSO LE OTITI MEDIE

LE OTITI MEDIE

SIMPLE RECURRENT

RESPIRATORY INFECTIONS (MINIMAL GENETIC

IMMUNODEFICIES)

(53)

(54)

SPEGNIMENTO DELLA FLOGOSI SPEGNIMENTO DELLA FLOGOSI

IL RIPRISTINO DELL’ OMEOSTASI IL RIPRISTINO DELL’ OMEOSTASI

NATURALE

(55)

IL RIPRISTINO IL RIPRISTINO DELL’ OMEOSTASI DELL’ OMEOSTASI

FARMACOLOGICO FARMACOLOGICO

NATURALE NATURALE

FARMACOLOGICO FARMACOLOGICO

ANTIBIOTICI

CORTISONICI INALATORI IMMUNOMODULANTI

(56)

SCORE DI McIsaac

A score of 0 or a negative score is associated with a risk of 1 to 2.5%

1 point is associated with a risk of 5 to 10%, 2 points is associated with a risk of 11 to 17%, 3 points is associated with a risk of 28 to 35%,

4 or more points is associated with a risk of 51 to 53%.

(57)

Giuseppe 6 mesi

Familiarità positiva per: tireopatia ed atopia

Nato a termine da gravidanza normocondotta ed esitata in parto eutocico.

Peso alla nascita Kg 3,250

Congiuntivite purulenta

Ad un mese di vita ricovero per tosse sibilante persistente.

Terapia: Amoxicillina per os + aerosol con beclometasone dipropionato + salbutamolo x

LE IRR DI GIUSEPPE LE IRR DI GIUSEPPE

Ricovero per crisi bronco-ostruttiva acuta

EO: ronchi e fischi diffusi

Rx torace: tenue/sfumato addensamento in sede medio-basale dx

Terapia: Betametasone ev a seguire per os + ceftriaxone im

Esami ematochimici: negativi/nella norma

Supplemento anamnesi: nei primi giorni di vita congiuntivite purulenta

Ab IgM anti Chlamydia trachomatis +++

Terapia: claritromicina (15 mg/Kg/die in 2 somministrazioni) x 15/die beclometasone dipropionato + salbutamolo x 4vv/die

(58)

•Newhouse MT, Minocchieri S, Castro-Rodriguez JA, Schüepp KG. Factors that affect the efficacy of inhaled corticosteroids for infants and young children. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1206-11. Epub 2010 Mar 24. Review.

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CORTICOSTEROIDI INALATORI: LETTERATURA CORTICOSTEROIDI INALATORI: LETTERATURA

•Jentzsch NS, Camargos P, Sarinho ES, Bousquet J. Adherence rate to beclomethasone dipropionate and the level of asthma control. Respir Med. 2011 Dec 20.

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•Barati B, Omrani MR, Okhovat AR, Kelishadi R, Hashemi M, Hassanzadeh A, Abtahi M, Omidifar N, Okhovat H. Effect of nasal beclomethasone spray in the treatment of otitis media with effusion. J Res Med Sci. 2011 Apr;16(4):509-15

•Papi A, Nicolini G, Boner AL, Baraldi E, Cutrera R, Fabbri LM, Rossi GA. Short term efficacy of nebulized

beclomethasone in mild-to-moderate wheezing episodes in pre-school children. Ital J Pediatr. 2011 Aug 22;37:39. PubMed PMID: 21859484; PubMed Central PMCID: PMC3170583.

•Campusano L, Pastenes M, Fontecilla C, Escalona J, Salazar C, Castro-RodriguezJA. Response to budesonide among atopic and non-atopic infants/preschoolers with recurrent wheezing. Allergol Immunopathol (Madr). 2010 Jan-Feb;38(1):31-6.

(59)

CORTICOSTEROIDI INALATORI

(60)

Riduzione del 40% in media delle IRR (possibile sovrastima a causa della scarsa qualita degli studi inclusi) Scarsa o nulla incidenza di effetti avversi: i più frequenti sono gastrointestinali (nausea, vomito,

dispepsia e diarrea) e cutanei (rash, orticaria e prurito)

Scetticismo degli autori a causa di numerose limitazioni: scarsa qualità e metodologia degli studi, eterogeneità…

(61)

IRR E SALUBRITA’ AMBIENTALE

(62)

I PERCORSI PEDIATRICI DELLO STRETTO 2013 I PERCORSI PEDIATRICI DELLO STRETTO 2013

(7

(7 ° ° ANNO) ANNO)

26 GENNAIO

16 FEBBRAIO

9 MARZO

23 MARZO

13 APRILE

11 MAGGIO

15 GIUGNO