Vito Leonardo Miniello pdf

Vito Leonardo Miniello

Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari

Ospedale Giovanni XXIII

Biomodulatori del microbiota intestinale:

nuovi orizzonti di

prevenzione

Lex Regis

de inferendo mortis

“si mater pregnans

mortua sit, fructus quam primum

caute extrahatur”

Parto Cesareo

Parto Cesareo

Parto Cesareo

Modalità del Parto

Diabete Mellito tipo 1 MICI

Celiachia

Allergie

Microbiota intestinale

Il microbiota intestinale è un “organo batterico” immuno- modulante

GALT

Permeabilità Intestinale

Th2

INF- IL-12

WA Walker, 2009 Strachan DP, 1989

Th2 Th1

THE HYGIENE HYPOTHESIS

infezioni

cellula dendritica

(MHCII⁺ CD11C⁺)

INF- IL-12

Th2 Th1

THE MICROBIOTA HYPOTHESIS

cellula dendritica

(MHCII⁺ CD11C⁺)

IL-10

Autoimmunità

Allergia TGF 

Th1 Th2

Treg

THE BIODIVERSITY HYPOTHESIS

JK. Nicholson Host-Gut Microbiota Metabolic Interactions Science 2012

Eredità Microbica

Vaginal Microbiota Gut Microbiota

Eredità Microbica

Vaginal Microbiota Gut Microbiota

Disbiosi

Clostridi

Enterobacteriaceae Bifidobatteri

Lattobacilli Bacteroides

Differences in fecal microflora between patients with atopic dermatitis and healthy control subjects.

Watanabe S et al. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 587–91.

The intestinal microflora in allergic Estonian and Swedish 2-year-old children.

Björkstén B et Al. Clin Exp Allergy. 1999; 29: 342-6.

Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing.

Kalliomäki M, et Al. J Allergy Clin Immunol. 2001; 107: 129-34.

Permeabilità Intestinale

Eubiosi

Treg

TGF-

Th17

IL-1β IL-6 TNF

Disbiosi

Vojdani A, Lambert J - (2011)

Barriera Intestinale

Barrier permeability

T. Suzuki Regulation of intestinal epithelial permeability by tight junctions. 2013

Attivazione Immunitaria

Infiammazione

Disbiosi

Disregolazione immunitaria

Aumentata permeabilità

Tight junction funzionali

Barriera Normale Barriera Alterata

Window of opportunity

biomodulatori del microbiota intestinale

“Microrganismi vivi che,

assunti in quantità adeguata, conferiscono all’organismo ospite un effetto salutare”

p r o bioti ^{c i}

p r e bioti ^{c i}

“Costituenti alimentari non vitali che conferiscono un beneficio alla salute, mediante una

modulazione del microbiota”

biomodulatori del microbiota intestinale

s i n bioti ^{c i}

Associazione di

Prebiotici e Probiotici”

p o s tbio ^{ti c i}

Prodotti batterici o derivati metabolici di microrganismi probiotici con attività biologica per l’ospite

Probiotici e Prebiotici

Probiotici

L’azione dei probiotici sull’ospite viene esercitata tramite:

 ottimizzazione della composizione del microbiota intestinale

 mantenimento dell’integrità della barriera intestinale

(prevenzione della traslocazione batterica e del passaggio di molecole antigeniche)

 modulazione delle risposte immunitarie del GALT

1223 gravide

(ultimo mese di gestazione)

Lattanti ad elevato

rischio di atopia (per 6 mesi)

PLACEBO

464

PLACEBO

Probiotics and prebiotic galacto-oligosaccharides in the prevention of allergic diseases:

a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

Kukkonen KJ Allergy Clin Immunol. 2007;119: 192-8.

461

• Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103)

• L. rhamnosus LC705 (DSM 7061)

• Bifidobacterium breve Bb99 (DSM 13692)

• Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS ^{(DSM 7076)}

GOS

-incidenza cumulativa di malattie allergiche

(allergia alimentare, eczema, asma, rinite allergica)

- sensibilizzazione

(skin prick test + o IgE sieriche antigene-specifiche >0.7 kU/L).

Nessun effetto dei Simbiotici sull’incidenza cumulativa delle malattie allergiche e sulla sensibilizzazione.

Nel gruppo attivo riduzione significativa dell’eczema

(OR, 0.74; 95% CI, 0.55-0.98; p=0.035)

e dell’eczema atopico

(O.R. 0,66; 95% CI, 0,46-0,95; P=0.025)

CONCLUSIONI Outcome a 2 anni

Less IgE-associated allergic disease occurred in cesarean-delivered

children receiving probiotics.

(24.3% vs 40.5%; odds ratio, 0.47; 95% CI, 0.23% to 0.96%; p=.035).

“Protection is conferred only to C-section babies”

-incidenza cumulativa di malattie allergiche

(allergia alimentare, eczema, asma, rinite allergica)

Outcome a 5 anni

“No allergy-preventive effect is extended to age 5 years by perinatal supplementation with probiotics in babies at risk

for developing allergies”.

Probiotics prevent IgE-associated allergy until age 5 years in cesarean-delivered

children but not in the total cohort.

Kuitunen M et Al. Allergy Clin Immunol. 2009; 123: 335-41

Probiotici

Inadequate intestinal colonization with premature delivery, delivery by Cesarean section

and excessive use of perinatal antibiotics results in the absence of adequate bacterial–epithelial crosstalk and

an increased incidence of immune-mediated diseases (asthma, allergy in general).

Fortunately, infants with inadequate intestinal colonization can be restored to a bacterial

balance with the intake of probiotics.

 Ottimale composizione del Microbiota Intestinale

 Prevalenza di Bifidobatteri

Omeostasi Immunitaria

Protezione per Infezioni Malattie Allergiche Malattie Autoimmuni

Antibiotico-terapia perinatale

Parto Cesareo

Aumentata Prevalenza Malattie Allergiche e Malattie Autoimmuni

Disbiosi

Ritardata colonizzazione con ridotta diversità microbica

 Anomala composizione del Microbiota

(prevalenza di Clostridia ed E. coli con deficit di Bacteroidetes, Bifidobatteri e Lattobacilli)

Prematurità

Eubiosi

Alterata

Omeostasi immunitaria

Interazione tra Microbiota e tessuto

linfoide intestinale (GALT)

“Prega per noi adesso e nell'ora della nostra nascita”

Thomas Stearns Eliot