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Omozigote S/S Omozigote

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Academic year: 2021

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(1)

FIGURE

Da Farmacologia generale e clinica BG Katzung V Edizione Figura 1. Controllo nervoso della parete del tubo gastroenterico

(2)

Figura 2. Distribuzione dei recettori serotoninergici nel sistema nervoso enterico

Figura 3. Bande elettroforetiche relative ai prodotti di PCR

572 bp 528 bp

Omozigote S/S Omozigote

L/L Eterozigote

L/S

5-HT1A (-)

5-HT2B (+) 5-HT3 (+) 5-HT4 (+) 5-HT1P (+)

SNC

Vagal Afferent Fiber

Smooth Muscle

5-HT7 (+/-)

(3)

Figura 4. Struttura del trasportatore della serotonina

Figura 5. Gene SERT e polimorfismo 5HTTLPR

(4)

Figura 6. Francis-Whorwell score

SCORE DI FRANCIS

Qual è la gravità del suo dolore addominale?

Su un periodo di dieci giorni, quanti giorni ha dolore addominale?

0% 50% 100%

Può quantificare la gravità della distensione addominale?

Quanto è soddisfatto/a delle sue abitudini intestinali?

Quanto l’intestino irritabile interferisce e condiziona il suo lavoro e le sue abitudini di vita?

100% 50% 0%

0% 50% 100%

_____X 10 =

0% 50% 100%

TOTALE:

(5)

Figura 7. Frequenze genotipiche dei pazienti con SII e dei volontari sani

Figura 8. Gravità dei sintomi nei differenti genotipi

L/S L/S L/S L/S 53.6 % 53.6 % 53.6 % 53.6 %

L/L L/L L/L L/L 31.8 % 31.8 % 31.8 % 31.8 %

L/S L/S L/S L/S 49.7 % 49.7 % 49.7 % 49.7 %

PAZIENTI n=179 VOL. SANI n=177

S/S S/S S/S S/S 14.5 % 14.5 % 14.5 % 14.5 %

L/L L/L L/L L/L 29.9 % 29.9 % 29.9 % 29.9 % S/S

S/S S/S S/S 20.3 % 20.3 % 20.3 % 20.3 %

270 275 280 285 290 295 300 305

L/L S/S L/S

Francis

(6)

TABELLE

SOTTOTIPI

RECETTORIALI LOCAZIONE RUOLO FUNZIONALE

5-HT1A SNC, SNE

Iperpolarizzazione neuronale; ipotensione e bradicardia; az.inibitoria neuroni sensitivi estrinseci, interneuroni ascendenti, motoneuroni eccitatori

5-HT 1B SNC, nervi periferici, stomaco

Inibizione liberazione neurotrasmettitore;

accomodazione gastrica

5-HT 1D SNC, vasi intracranici Inibizione liberazione neurotrasmettitore;

contrazione muscolatura liscia vasale

5-HT 1E SNC Non noto

5-HT 1F SNC Non noto

5-HT 1-like

SNC, Vasi intracranici

Inibizione rilascio noradrenalina; contrazione muscolatura liscia

5-HT 2A

SNC, Muscoli lisci, piastrine, tratto gastrointestinale

Vasocostrizione; aggregazione piastrinica;

broncocostrizione; azione contrattile muscolatura liscia gastrointestinale

5-HT 2B SNC, intestino, stomaco, cuore, rene

Aumenta risposta contrattile muscolo liscio longitudinale colon

5-HT 2C SNC, Plessi coroidei Stimolo fame; produzione fluidi cerebrospinali 5-HT3 SNC, nervo vago,

SNE

Az. eccitatoria fibre afferenti vagali, neuroni sensitivi estrinseci, motoneuroni inibitori ed eccitatori del tratto gastrointestinale

5-HT4 SNC, cuore, tratto gastrointestinale

Rilascio neurotrasmettitori; azione inotropa e cronotropa positiva; contrazione muscolatura liscia colon; effetto procinetico

5-HT 5A e 5B SNC Non noto

5-HT6 SNC Non noto

5-HT7

SNC, cellule

muscolari lisce vasi e intestino

Azione miorilassante tratto gastrointestinale, vasodilatazione

5-HT1P SNE Stimolazione neuroni sensitivi intrinseci sottomucosali

Tabella 1. Localizzazioni e ruolo funzionale dei sottotipi recettoriali di 5-HT

(7)

Tabella 2. Polimorfismo e forme cliniche della SII. D-SII: SII con alvo diarroico;

C-SII: SII con alvo stitico; A-SII: SII con alvo alternante.

20.3%

15.7%

10.9%

17.2%

OOmmoozziiggoottee S/S/SS

49.7%

62.7%

50.0%

50.0%

E

Etteerroozziiggoottee L

L//SS

29.9%

21.6%

39.1%

32.8%

OOmmoozziiggoottee L/L/LL

Volontari sani N=177 Pazienti

A-SII N=51 Pazienti

C-SII N=64 Pazienti

D-SII N=64 GGEENNOOTTIIPPOO

(8)

STUDI SII Vol.

sani RISULTATI

Pata et al,

2002 54 91

Maggiore frequenza del genotipo S/S in pazienti con C-SII (rispetto a D-SII e A-SII)

Maggiore frequenza del genotipo L/S in pazienti con D-SII (rispetto a C-SII e A-SII)

Yeo et al,

2004 194 448

Maggiore frequenza del genotipo S/S in pazienti con D-SII (rispetto ai vol. sani)

[genotipo non rilevato rispettivamente nel 4.1% e 4.2% dei pazienti e dei vol. sani]

Kim et al,

2004 276 120 • Assenza di associazioni significative [i pazienti includevano 256 casi di SII e 20 casi di dolore addominale cronico]

Saito et al,

2007 50 53 Assenza di associazioni significative Lee et al,

2004 33 56 Assenza di associazioni significative Park et al,

2006 190 437 Maggiore frequenza del genotipo S/S in pazienti con D-SII (rispetto ai vol. sani)

Wang et al,

2004 81 48 Maggiore frequenza del genotipo L/L in pazienti con C-SII (rispetto ai vol. sani)

Li et al,

2007 87 96 Maggiore frequenza del genotipo L/L in pazienti con C-SII (rispetto ai vol. sani)

Tabella 3. Polimorfismo 5HTTLPR e sindrome dell’intestino irritabile: studi finora pubblicati sull’argomento.

(D-SII: SII con alvo diarroico; C-SII: SII con alvo stitico; A-SII: SII con alvo alternante)

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