FIGURE
Da Farmacologia generale e clinica BG Katzung V Edizione Figura 1. Controllo nervoso della parete del tubo gastroenterico
Figura 2. Distribuzione dei recettori serotoninergici nel sistema nervoso enterico
Figura 3. Bande elettroforetiche relative ai prodotti di PCR
572 bp 528 bp
Omozigote S/S Omozigote
L/L Eterozigote
L/S
5-HT1A (-)
5-HT2B (+) 5-HT3 (+) 5-HT4 (+) 5-HT1P (+)
SNC
Vagal Afferent Fiber
Smooth Muscle
5-HT7 (+/-)
Figura 4. Struttura del trasportatore della serotonina
Figura 5. Gene SERT e polimorfismo 5HTTLPR
Figura 6. Francis-Whorwell score
SCORE DI FRANCIS
Qual è la gravità del suo dolore addominale?
Su un periodo di dieci giorni, quanti giorni ha dolore addominale?
0% 50% 100%
Può quantificare la gravità della distensione addominale?
Quanto è soddisfatto/a delle sue abitudini intestinali?
Quanto l’intestino irritabile interferisce e condiziona il suo lavoro e le sue abitudini di vita?
100% 50% 0%
0% 50% 100%
_____X 10 =
0% 50% 100%
TOTALE:
Figura 7. Frequenze genotipiche dei pazienti con SII e dei volontari sani
Figura 8. Gravità dei sintomi nei differenti genotipi
L/S L/S L/S L/S 53.6 % 53.6 % 53.6 % 53.6 %
L/L L/L L/L L/L 31.8 % 31.8 % 31.8 % 31.8 %
L/S L/S L/S L/S 49.7 % 49.7 % 49.7 % 49.7 %
PAZIENTI n=179 VOL. SANI n=177
S/S S/S S/S S/S 14.5 % 14.5 % 14.5 % 14.5 %
L/L L/L L/L L/L 29.9 % 29.9 % 29.9 % 29.9 % S/S
S/S S/S S/S 20.3 % 20.3 % 20.3 % 20.3 %
270 275 280 285 290 295 300 305
L/L S/S L/S
Francis
TABELLE
SOTTOTIPI
RECETTORIALI LOCAZIONE RUOLO FUNZIONALE
5-HT1A SNC, SNE
Iperpolarizzazione neuronale; ipotensione e bradicardia; az.inibitoria neuroni sensitivi estrinseci, interneuroni ascendenti, motoneuroni eccitatori
5-HT 1B SNC, nervi periferici, stomaco
Inibizione liberazione neurotrasmettitore;
accomodazione gastrica
5-HT 1D SNC, vasi intracranici Inibizione liberazione neurotrasmettitore;
contrazione muscolatura liscia vasale
5-HT 1E SNC Non noto
5-HT 1F SNC Non noto
5-HT 1-like
SNC, Vasi intracranici
Inibizione rilascio noradrenalina; contrazione muscolatura liscia
5-HT 2A
SNC, Muscoli lisci, piastrine, tratto gastrointestinale
Vasocostrizione; aggregazione piastrinica;
broncocostrizione; azione contrattile muscolatura liscia gastrointestinale
5-HT 2B SNC, intestino, stomaco, cuore, rene
Aumenta risposta contrattile muscolo liscio longitudinale colon
5-HT 2C SNC, Plessi coroidei Stimolo fame; produzione fluidi cerebrospinali 5-HT3 SNC, nervo vago,
SNE
Az. eccitatoria fibre afferenti vagali, neuroni sensitivi estrinseci, motoneuroni inibitori ed eccitatori del tratto gastrointestinale
5-HT4 SNC, cuore, tratto gastrointestinale
Rilascio neurotrasmettitori; azione inotropa e cronotropa positiva; contrazione muscolatura liscia colon; effetto procinetico
5-HT 5A e 5B SNC Non noto
5-HT6 SNC Non noto
5-HT7
SNC, cellule
muscolari lisce vasi e intestino
Azione miorilassante tratto gastrointestinale, vasodilatazione
5-HT1P SNE Stimolazione neuroni sensitivi intrinseci sottomucosali
Tabella 1. Localizzazioni e ruolo funzionale dei sottotipi recettoriali di 5-HT
Tabella 2. Polimorfismo e forme cliniche della SII. D-SII: SII con alvo diarroico;
C-SII: SII con alvo stitico; A-SII: SII con alvo alternante.
20.3%
15.7%
10.9%
17.2%
OOmmoozziiggoottee S/S/SS
49.7%
62.7%
50.0%
50.0%
E
Etteerroozziiggoottee L
L//SS
29.9%
21.6%
39.1%
32.8%
OOmmoozziiggoottee L/L/LL
Volontari sani N=177 Pazienti
A-SII N=51 Pazienti
C-SII N=64 Pazienti
D-SII N=64 GGEENNOOTTIIPPOO
STUDI SII Vol.
sani RISULTATI
Pata et al,
2002 54 91
• Maggiore frequenza del genotipo S/S in pazienti con C-SII (rispetto a D-SII e A-SII)
• Maggiore frequenza del genotipo L/S in pazienti con D-SII (rispetto a C-SII e A-SII)
Yeo et al,
2004 194 448
• Maggiore frequenza del genotipo S/S in pazienti con D-SII (rispetto ai vol. sani)
[genotipo non rilevato rispettivamente nel 4.1% e 4.2% dei pazienti e dei vol. sani]
Kim et al,
2004 276 120 • Assenza di associazioni significative [i pazienti includevano 256 casi di SII e 20 casi di dolore addominale cronico]
Saito et al,
2007 50 53 • Assenza di associazioni significative Lee et al,
2004 33 56 • Assenza di associazioni significative Park et al,
2006 190 437 • Maggiore frequenza del genotipo S/S in pazienti con D-SII (rispetto ai vol. sani)
Wang et al,
2004 81 48 • Maggiore frequenza del genotipo L/L in pazienti con C-SII (rispetto ai vol. sani)
Li et al,
2007 87 96 • Maggiore frequenza del genotipo L/L in pazienti con C-SII (rispetto ai vol. sani)
Tabella 3. Polimorfismo 5HTTLPR e sindrome dell’intestino irritabile: studi finora pubblicati sull’argomento.
(D-SII: SII con alvo diarroico; C-SII: SII con alvo stitico; A-SII: SII con alvo alternante)
