L’incidenza e la gravità delle patologie risulta essere tanto maggiore quanto minore è l’età gestazionale del neonato.

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RIASSUNTO

Il neonato pretermine presenta un deficit di surfactante e conseguentemente problemi di ossigenazione che portano spesso allo sviluppo di disturbi polmonari quali la Sindrome da Distress Respiratorio (RDS) e la Displasia BroncoPolmonare (BPD).

L’incidenza e la gravità delle patologie risulta essere tanto maggiore quanto minore è l’età gestazionale del neonato.

La somministrazione di surfactante esogeno risulta essere efficace nel ridurre la mortalità dei pazienti, andando questo ad incrementare la modesta quantità di surfactante polmonare endogeno presente. Inoltre in numerosi studi è stato valutato il ruolo delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) nello sviluppo di questi disturbi e l'importanza degli enzimi antiossidanti (AOES) nel prevenirli.

In questa tesi, sfruttando un modello animale di RDS, sono state valutate le modificazioni biochimiche, ventilatorie ed istopatologiche in un gruppo sperimentale di agnelli pretermine (età gestazionale 125±1.3 giorni), sottoposti a ventilazione meccanica convenzionale per 6 ore dopo la nascita tramite taglio cesareo. Questi sono stati trattati con surfactante naturale esogeno (Curosurf

) alla dose di 200 mg/kg, addizionato con 2 mg/ml di superossido dismutasi (SOD) e 3000 U/ml di catalasi (CAT), paragonato ad un gruppo di controllo cui è stato somministrato soltanto surfactante naturale esogeno alla dose di 200 mg/kg, seguito da 10 ml di aria.

Nello studio oggetto di questa tesi i parametri riguardanti la meccanica polmonare relativi al gruppo trattato con surfactante più SOD e CAT sono risultati simili a quelli del gruppo trattato con il solo tensioattivo. L’analisi delle variazioni degli indici di stress ossidativo ha dimostrato invece come la somministrazione intratracheale di surfactante addizionato con SOD e CAT, determini livelli più bassi di idroperossidi totali (TH) e di ferro libero non legato alle proteine (NPBI), ad ogni tempo sperimentale, e dei prodotti proteici di ossidazione avanzata (AOPP) dopo 6 ore rispetto al gruppo di controllo. I risultati degli esami istopatologici, sebbene le differenze non siano risultate statisticamente significative, ad eccezione della presenza di aree atelettasiche, di edema alveolare e di emosiderina, tendono ad indicare che le modificazioni morfologiche siano di minore entità nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo.

In conclusione, questo studio sperimentale dimostra che la somministrazione di surfactante naturale porcino combinata con SOD e CAT è efficace nel ridurre lo stress ossidativo polmonare in agnelli prematuri con RDS.

Parole chiave: RDS, agnello pretermine, surfactante, stress ossidativo, SOD, CAT.

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ABSTRACT

The preterm infant has a deficiency of surfactant and consequently oxygenation impairment that often leads to the development of lung disorders such as Respiratory Distress Syndrome (RDS) and BronchoPulmonary Dysplasia (BPD). The incidence and severity of the disease appears to be greater the smaller is the gestational age of the newborn.

The administration of exogenous surfactant is effective in reducing mortality of patients, increasing the low amount of endogenous pulmonary surfactant that the foetus is able to produce. In addition, several studies have evaluated the role of reactive oxygen species (ROS) in the development of these disorders and the importance of antioxidant enzymes (AOES) in preventing them.

In this thesis, using an animal model of RDS, biochemical, ventilatory and histopathological changes were evaluated in an experimental group of preterm lambs (gestational age 125 ± 1.3 days), subjected to conventional mechanical ventilation for 6 hours after birth by caesarean delivery. These were treated with exogenous natural surfactant (Curosurf

) at a dose of 200 mg/kg, supplemented with 2 mg/ml of superoxide dismutase (SOD), and 3000 U/ml of catalase (CAT), compared to a control group who received only natural exogenous surfactant at a dose of 200 mg/kg, followed by 10 ml of air.

In this study the parameters referring to lung mechanics of the treated group with surfactant added with SOD and CAT were similar to those of the control group treated with the surfactant alone. Instead the analysis of changes in oxidative stress indices has shown that intratracheal administration of surfactant added with SOD and CAT results in lower levels of total hydroperoxides (TH) and non-protein-bound iron (NPBI), at each experimental time, and of advanced oxidation protein products (AOPP) at 6 hours after treatment, compared to the control group. The results of the histopathological examinations, although the differences were not statistically significant, with the exception of areas of atelectasis, alveolar edema and hemosiderin, tended to indicate that the morphological changes were minor in the experimental group compared to the control group.

In conclusion, this experimental study demonstrates that the administration of natural porcine surfactant combined with SOD and CAT is effective in reducing pulmonary oxidative stress in preterm lambs affected with RDS.

Keywords: RDS, preterm lamb, surfactant, oxidative stress, SOD, CAT.