LABELLING REQUISITI NORMATIVI PER I DISPOSITIVI MEDICI (FDA )

WHITE PAPER

LABELLING – REQUISITI NORMATIVI PER I DISPOSITIVI MEDICI (FDA 89-4203)

Questo White Paper fornisce informazioni e chiarimenti utili sulle normative e i requisiti in materia di etichettatura (labelling) per i dispositivi medici previsti dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. FDA prevede numerosi requisiti di etichettatura per garantire che i dispositivi siano utilizzati in modo sicuro ed efficace.

Autore

Thema Srl

www.thema-med.com 13/07/2021/

INTRODUZIONE

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti sviluppa e amministra regolamenti sotto l'autorità di leggi approvate dal Congresso che si applicano ad alimenti, farmaci, cosmetici, biofarmaci, prodotti elettronici che emettono radiazioni e dispositivi medici. Delle quattordici leggi attualmente amministrate dalla FDA, tre riguardano direttamente l'etichettatura dei dispositivi medici:

• The Food, Drug, and Cosmetic (FD&C) Act - La legge FD&C si applica ad alimenti, farmaci, cosmetici, biofarmaci e dispositivi medici. La sezione 201 definisce i termini "etichetta" ed "etichettatura" in materia di dispositivi medici e delinea una distinzione tra questi termini. La sezione 502(f)(1) e (2) richiede che l'etichettatura del dispositivo riporti le relative istruzioni per l’uso, istruzioni operative e di manutenzione, e le dovute avvertenze circa usi pericolosi per la salute, o le informazioni necessarie per la tutela degli utenti.

• The Fair Packaging and Labeling Act (FPLA) - Poiché i dispositivi medici sono stati precedentemente definiti e regolamentati dalla legge FD&C, la Sezione 5 della legge FPLA successivamente implementata utilizza e fa riferimento ai termini "etichetta" ed "etichettatura". I requisiti FPLA si applicano ai dispositivi medici da banco distribuiti nei punti vendita al dettaglio.

• The Radiation Control for Health and Safety Act (RCHSA) - Sezione 358(h) del RCHSA richiede ai fabbricanti o distributori di prodotti elettronici che emettono radiazioni, compresi i dispositivi medici, di apporre un'etichettatura di certificazione sui loro dispositivi.

I requisiti specifici delle leggi di cui sopra sono attuati dal Segretariato del Dipartimento della Salute e dei Servizi umani (DHHS) sotto forma di regolamenti. Inizialmente, la FDA, che fa parte del DHHS, redige proposte di regolamento. Queste proposte di regolamento vengono poi presentate dal Commissario della FDA all'Ufficio di Gestione e Bilancio. Dopo che sono trascorsi i tempi richiesti per il commento pubblico, questi regolamenti vengono riformulati o rinviati, e possono eventualmente portare a regolamenti di etichettatura definitivi. I regolamenti finali sono pubblicati nel REGISTRO FEDERALE (FR) e hanno forza di legge.

Le norme di etichettatura promulgate ai sensi delle leggi di cui sopra che riguardano i dispositivi medici si trovano attualmente nelle seguenti Parti del titolo 21 del Code of Federal Regulations (CFR).

• Etichettatura generale dei dispositivi - 21 CFR PARTE 801

• Prodotti diagnostici in vitro - 21 CFR PARTE 809

• Esenzioni per dispositivi investigativi - 21 CFR PARTE 812

• Buone pratiche di fabbricazione - 21 CFR PARTE 820

• Prodotti elettronici generici - 21 CFR PARTE 1010

L'FD&C Act è la legge principale in base alla quale FDA interviene riguardo i prodotti regolamentati.

Nello specifico:

• Le sezioni da 201(k) a 201(m) del FD&C Act riguardano le "definizioni" di etichettatura.

• Le sezioni all'interno del Capitolo III del FD&C Act riguardano atti proibiti in relazione ad alimenti, farmaci, cosmetici, e dispositivi medici. Questi divieti riguardano due aree principali: "adulteration"

e "misbranding".

• Le sezioni all'interno del Capitolo V del FD&C Act stabiliscono casi specifici in cui farmaci o dispositivi saranno considerati adulterati o etichettati in modo errato dalla FDA. Il Radiation Control for Health and Safety Act (RCHSA) si applica sia ai dispositivi medici che ad altri dispositivi elettronici che emettono radiazioni. Le normative sull'etichettatura basate su questa legge riguardano la certificazione FDA dei prodotti elettronici e si trovano in 21 CFR Parte 1010.

Gli aspetti medici del FPLA si applicano solo ai dispositivi medici destinati alla vendita ai consumatori nei punti vendita al dettaglio. Questa legge fa riferimento a molte sezioni della legge FD&C. Le normative sull'etichettatura basate sull'FPLA si trovano in 21 CFR Parte 801.

La RCHSA si applica sia ai dispositivi medici che ad altri dispositivi elettronici che emettono radiazioni. Le normative sull'etichettatura basate su questa legge riguardano la certificazione FDA dei prodotti elettronici e si trovano in 21 CFR Part 1010.

ETICHETTE ED ETICHETTATURA

La sezione 201 del FD&C Act distingue tra etichetta ed etichettatura. Alcune disposizioni del capitolo V della legge FD&C riguardano nello specifico l’"etichetta" del dispositivo, altre sono relative alla sua "etichettatura".

Questi termini sono correlati, ma non intercambiabili. Dei due, il termine "etichetta" è più ristretto. In genere, si tratta della parte confinata al dispositivo stesso. L’"etichettatura" riguarda invece l'etichetta sul dispositivo e la letteratura descrittiva e informativa che accompagna il dispositivo.

La sezione 201(k) definisce "etichetta" come:

- "esposizione di materiale scritto, stampato o grafico sul contenitore primario di qualsiasi articolo..."

Il termine "contenitore primario" non include le buste di rivestimento. Qualsiasi parola, affermazione o altra informazione che appare sul contenitore immediato deve apparire anche "sul contenitore esterno o sull'involucro, se presenti, dell'imballaggio al dettaglio di tale articolo, o essere facilmente leggibile attraverso il contenitore esterno o l'involucro".

La sezione 201(m) definisce "etichettatura" come:

• "tutte le etichette e altro materiale scritto, stampato o grafico 1) su qualsiasi articolo o sui suoi contenitori o involucri, oppure

2) accompagnante tale articolo” in qualsiasi momento mentre un dispositivo è in vendita dopo la spedizione o consegna per la spedizione nel commercio interstatale.

Il termine "accompagnante" è interpretato liberamente per significare qualcosa di più dell'associazione fisica con il prodotto. Si estende a poster, cartellini, volantini, circolari, libretti, brochures, libri di istruzioni, fogli illustrativi, riempitivi, ecc. "Accompagnante" include anche l'etichettatura che viene fornita insieme al dispositivo dopo la spedizione o la consegna per la spedizione nel commercio interstatale.

Etichettatura e pubblicità

La distinzione tra etichettatura e pubblicità, posto che entrambe richiamano l'attenzione sull'articolo da vendere, è spesso superficiale o nebulosa. Entrambe sono utilizzate per uno scopo simile, ovvero per fornire informazioni sul prodotto. Pertanto, secondo una decisione della corte d'appello: "La maggior parte, se non tutta la pubblicità, è etichettatura. Il termine 'etichettatura' è definito nel FD&C Act come comprendente tutto il materiale stampato che accompagna qualsiasi articolo. Il Congresso non ha escluso, e non possiamo, escludere dalla definizione il materiale stampato che costituisce pubblicità".

ERRATA ETICHETTATURA (MISBRANDING)

La sezione 502 del FD&C Act contiene disposizioni sull'etichettatura errata e falsa o fuorviante. Requisiti ed esenzioni specifici sono contenuti nei regolamenti promulgati ai sensi della presente legge, come verrà discusso nelle prossime sezioni di questo capitolo. Un dispositivo è etichettato in modo errato se:

• La sua etichettatura è falsa o fuorviante in qualsiasi particolare;

• È in forma di pacco e la sua etichetta non contiene il nome e la sede dell'attività del fabbricante, imballatore o distributore; e una dichiarazione accurata della quantità dei contenuti in termini di peso, misura o conteggio numerico;

• Qualsiasi dicitura richiesta non viene visualizzata in modo prominente rispetto ad altre diciture sul dispositivo, o non è indicata chiaramente;

• La sua etichetta non riporta adeguate istruzioni per l'uso, comprese le avvertenze contrarie all'uso in determinate condizioni patologiche; o all’uso da parte di bambini quando questo può essere pericoloso per la salute; o a dosaggio, metodi o durata della somministrazione o applicazione non sicuri;

• È pericoloso per la salute se usato nel dosaggio o nel modo o con la frequenza durata prescritta, consigliata o suggerita in etichetta; oppure

• Non è conforme alle disposizioni sugli additivi coloranti elencate nella Sezione 706 della legge.

Le sezioni 502 e 706 del FD&C Act sono anteriori agli emendamenti sui dispositivi medici e si applicano ugualmente ad alimenti, farmaci, cosmetici, farmaci veterinari e biofarmaci. Gli Emendamenti sui Dispositivi Medici del 1976 hanno fornito una nuova autorità per trattare in modo specifico la marcatura errata dei dispositivi medici. Queste disposizioni aggiuntive elencate di seguito indicano in quali ulteriori circostanze un dispositivo risulta essere etichettato in modo errato.

• Se il nome consolidato del dispositivo (se ne ha uno), il suo nome in un compendio ufficiale, o qualsiasi nome comune o usuale non è stampato in modo ben visibile in caratteri grandi almeno la metà di quelli usati per qualsiasi nome proprietario;

• Se il dispositivo è soggetto a uno standard di performance e non riporta l’etichettatura prescritta in tale standard;

• In caso di fallimento o rifiuto a soddisfare qualsiasi requisito prescritto ai sensi del FD&C Act, Sezione 518 sulla notifica e altri rimedi, o mancata fornitura di qualsiasi materiale o informazione richiesta da o ai sensi della Sezione 519 su report e registrazioni; o

• Se presenta qualunque aspetto che crei un'impressione di approvazione ufficiale a causa del possesso da parte dell'azienda di una registrazione FDA o numero di notifica pre-mercato.

ETICHETTATURA FALSA O INGANNEVOLE

La sezione 502(a) dichiara che un farmaco o un dispositivo è etichettato in modo errato se la sua etichettatura si rivela falsa o fuorviante in qualsiasi particolare. La frase "falso o fuorviante" non si limita nel significato a falso, contraffatto, fraudolento o ingannevole. In effetti, la parola, l'affermazione o l'illustrazione possono essere vere nel senso stretto della parola; tuttavia, l'etichettatura può essere considerata dalla FDA come non conforme alla legge se si rivela ingannevole per il cliente. Non è una condizione necessaria che l'etichettatura sia categoricamente e palesemente falsa; la parola "ingannevole" nella legge significa che l'etichettatura è ingannevole se è tale da creare o indurre una falsa impressione nella mente del lettore. Una

"falsa impressione" può derivare non solo da un'affermazione falsa o ingannevole, ma può anche essere instillata nella mente dell'acquirente da ambiguità o depistaggio. Può anche essere causata dalla mancata comunicazione al consumatore di fatti rilevanti a sostegno delle dichiarazioni rese. In altre parole, l'etichetta che tace su certe conseguenze può essere ingannevole quanto l'etichetta che contiene claim stravaganti.

Un dispositivo può essere etichettato in modo errato facendo riferimento alla registrazione di un dispositivo medico o a un numero di notifica pre-mercato 510(k) assegnato dalla FDA in risposta ai requisiti di deposito di un'azienda ai sensi del FD&C Act. La sezione 807.39 di 21 CFR, Misbranding con riferimento alla registrazione o numero di registrazione dello stabilimento, e 807.97 di 21 cfr, misbranding con riferimento alla notifica pre-mercato, affermano che i numeri assegnati non costituiscono l'approvazione ufficiale della FDA del dispositivo. Inoltre, qualsiasi dichiarazione che connoti l'approvazione della FDA come risultato del rispetto delle normative sui dispositivi è fuorviante e costituisce un misbranding.

Allo stesso modo, un dispositivo può essere etichettato in modo errato facendo riferimento ad un'Esenzione del Dispositivo Investigativo (IDE) o all'Approvazione Pre-mercato (PMA). La Sezione 301(1) proibisce l'uso sull'etichettatura di qualsiasi dispositivo, o in qualsiasi pubblicità relativa a tale dispositivo, di qualsiasi

rappresentazione o suggestione o approvazione di una applicazione in merito a un dispositivo che è in vigore ai sensi della Sezione 515, IDE o Sezione 520(g), PMA.

Esempi di false rappresentazioni sono:

• identificazione errata, inadeguata o incompleta;

• affermazioni infondate di valore terapeutico;

• inesattezze relative a condizione, stato, trattamento, dimensione, forma o stile;

• sostituzione di parti o materiale; e

• uso del prefisso "U.S." o altra indicazione simile che suggerisca l’approvazione o affiliazione del prodotto da parte del Governo o Agenzia.

Esempi di etichettatura fuorviante includono:

• ambiguità, mezze verità e fronzoli commerciali;

• espressioni di opinione o dichiarazioni soggettive; e

• mancata rivelazione di fatti materiali, conseguenze che possono derivare dall'uso o dall’esistenza di divergenza di opinione.

Esempi di altre pratiche di etichettatura discutibili includono:

• materia pittorica ingannevole;

• testimonial fuorvianti;

• elenco fuorviante delle parti o componenti; e

• uso di marchi o nomi commerciali invece di "nomi consolidati".

ETICHETTATURA GENERALE DEL DISPOSITIVO

INTRODUZIONE

I requisiti generali di etichettatura per i dispositivi medici sono contenuti in 21 CFR Part 801. Questi regolamenti specificano i requisiti minimi per tutti i dispositivi. Le sezioni successive di questo capitolo illustrano eventuali requisiti aggiuntivi necessari per categorie specifiche di dispositivi.

DISPOSIZIONI GENERALI DI ETICHETTATURA

Denominazione e sede dell'attività (801.1)

• L'etichetta di un dispositivo deve contenere il nome e la sede del fabbricante, imballatore o distributore incluso l'indirizzo, la città, lo stato e il codice postale.

• Se l'indirizzo della ditta è nell'elenco telefonico locale, l'indirizzo può essere omesso.

• Se l'azienda elencata sull'etichetta non è il fabbricante, le informazioni sull'azienda devono essere qualificate da una dichiarazione appropriata come "Fabbricato per..." o "Distribuito da…"

Uso previsto (801.4):

• Se un imballatore, distributore o venditore intende un dispositivo per usi diversi da quelli destinati dalla persona da cui ha ricevuto il dispositivo, tali soggetti devono fornire etichettatura adeguata in conformità con la nuova destinazione d'uso.

• Se un fabbricante conosce o dispone di informazioni che indicano che il suo dispositivo deve essere utilizzato per condizioni o scopi diversi da quelli previsti, è tenuto a fornire un'etichettatura adeguata in conformità con tali altri usi. (Un esempio di questo potrebbe essere un fabbricante di apparecchiature radiografiche dentali che vende abitualmente il suo prodotto ai podologi.)

Istruzioni adeguate (801.5)

• "Istruzioni per l'uso adeguate" indica le istruzioni in base alle quali il non addetto ai lavori può utilizzare un dispositivo in modo sicuro e per gli scopi previsti. Ciò comprende:

- Dichiarazioni di tutti gli scopi per i quali e le condizioni alle quali il dispositivo può essere utilizzato;

- Quantità di dose per ogni uso e quantità abituali per persone di età e condizioni fisiche diverse;

- Frequenza di somministrazione;

- Durata dell'applicazione;

- Tempo di somministrazione in relazione ad altri fattori;

- Percorso o modalità di applicazione; e - Qualsiasi preparazione necessaria per l'uso.

Dichiarazioni false o fuorvianti (801.6)

• Un dispositivo viene etichettato in modo errato se fa una dichiarazione falsa o fuorviante rispetto ad un altro dispositivo, farmaco, alimento o cosmetico.

Prominenza delle dichiarazioni (801.15)

• Una parola, un'affermazione o altre informazioni richieste potrebbero non avere la necessaria rilevanza e visibilità per i seguenti motivi:

- Se non compare sulla parte o sul pannello che viene visualizzato nelle consuete condizioni di acquisto;

- Se il pacco contiene spazio sufficiente e le informazioni richieste non compaiono su due o più pannelli, ciascuno dei quali è atto a renderlo visibile alle consuete condizioni di acquisto;

- Mancata estensione dell'etichettatura richiesta sullo spazio del pacco fornito;

- Mancanza di spazio sufficiente per l'etichettatura necessaria a causa del posizionamento di etichettatura richiesta sulla confezione; o

- Piccolezza o stile dei caratteri, contrasto insufficiente tra l'etichettatura e lo sfondo della confezione, disegni che oscurano l'etichettatura o sovraffollamento dell'etichetta che la rende illeggibile.

• Possono essere concesse deroghe nei casi in cui l'etichettatura del dispositivo manchi di sufficiente spazio per l'etichettatura richiesta a condizione che:

- Lo spazio esistente sull'etichetta non viene occupato includendo informazioni non richieste o dando risalto a una parte dell'etichettatura richiesta; e

- Lo spazio etichetta esistente non viene utilizzato per alcuna rappresentazione in una lingua straniera.

• Tutte le etichette devono essere in inglese ad eccezione dei prodotti distribuiti esclusivamente all'interno di Porto Rico o in un territorio degli Stati Uniti in cui la lingua predominante è diversa dall’Inglese. In questi casi la lingua predominante può essere sostituita dall’Inglese.

- Se qualsiasi rappresentazione sull'etichetta del dispositivo o sull'etichettatura appare in una lingua straniera, allora anche tutta l'etichettatura richiesta deve apparire in quella lingua straniera.

REQUISITI DI ETICHETTATURA PER DISPOSITIVI DA BANCO (SENZA PRESCRIZIONE)

Pannello di visualizzazione principale (801,60)

• Il pannello di visualizzazione principale è quella parte dell'etichetta che è destinata ad essere visualizzata, presentata, mostrata o esaminata in condizioni consuete per la vendita al dettaglio.

L'area del pannello di visualizzazione principale è considerata:

- Nel caso di confezione rettangolare, l'altezza x larghezza di un lato;

- Nel caso di collo cilindrico o quasi cilindrico, 40% di altezza x circonferenza; o

- In caso di altre forme, 40% della superficie totale del contenitore, a meno che non esista un sito più prominente.

Dichiarazione di identità (801.61)

• La dichiarazione di identità del dispositivo deve essere riportata sul pannello di visualizzazione principale:

- Deve elencare il nome comune del dispositivo seguito da una dichiarazione delle sue principali azioni previste;

- Le indicazioni per l'uso devono essere elencate nelle istruzioni per l'uso; e

- La dicitura deve essere in grassetto, ragionevolmente correlata per dimensioni allo stampato più in evidenza sul pannello espositore, e deve essere in linee generalmente parallele alla base del pacco su cui poggia.

Dichiarazione quantità netta del contenuto (801.62)

• L'etichetta di un dispositivo da banco (OTC) in confezione deve contenere una dichiarazione della quantità netta del contenuto in termini di peso, misura, conteggio numerico; o una combinazione di conteggio numerico e peso, misura o dimensione, che sono descritti sotto:

- Conteggio: se la dichiarazione per conteggio non fornisce informazioni precise sulla quantità, deve essere integrata da dichiarazioni di peso, misura o dimensione;

- Misura: nei casi di uso consolidato da parte del consumatore e consuetudine commerciale in cui vengono utilizzate unità di misura lineare o di area, queste devono essere aumentate se necessario con dichiarazioni di misura di peso o dimensione;

- Peso: i termini di peso devono essere espressi in libbre e oncia avoirdupois. Le unità di peso o misura metriche sono considerate supplementari. La dichiarazione può contenere frazioni comuni o decimali. Le frazioni comuni sono ridotte ai minimi termini.

- Posizionamento: la dichiarazione deve apparire come voce separata su ciascun pannello di visualizzazione principale; ed essere separato da almeno uno spazio pari all'altezza della scritta utilizzata nella dichiarazione, dalle altre informazioni che appaiono sopra e sotto, e separato da almeno il doppio della larghezza della lettera "N" dall'etichettatura a sinistra o a destra.

• L'altezza, il rapporto e il posizionamento dei caratteri richiesti sul pannello di visualizzazione principale sono funzione di una serie di variabili legate alla dimensione della confezione, alla forma, composizione e il metodo di apposizione dell'etichettatura richiesta. Questo è descritto nel dettaglio in 21 CFR 801.62 (g) a (k).

ESENZIONI DA ADEGUATE ISTRUZIONI PER L'USO

Dispositivo di prescrizione (801.109)

• Un dispositivo che, a causa di qualsiasi potenziale effetto dannoso, o la supervisione del metodo del suo uso, o le misure collaterali necessarie al suo uso non è sicuro a meno che non sia un professionista autorizzato dalla legge all'uso diretto di questo dispositivo, e quindi per il quale non si possono scrivere "istruzioni per l'uso adeguate", è esente da quanto fornito:

- È in possesso di un professionista autorizzato o di persone legalmente impegnate nella produzione o distribuzione del prodotto;

- La sua etichettatura reca una dichiarazione Rx, ovvero "Attenzione: la legge federale limita il dispositivo alla vendita da o su ordine di un (inserire il nome del medico, del dentista o di un altro professionista autorizzato)”;

- La sua etichettatura riporta informazioni per l'uso, tra cui indicazioni, effetti, vie, metodi, frequenza e durata della somministrazione e tutti i rischi, le controindicazioni, gli effetti collaterali e le precauzioni rilevanti in base alle quali il dispositivo può essere utilizzato in sicurezza; e

- Tutte le etichettature oltre che etichette e cartoni riportano la data di emissione o la data dell'ultima revisione.

Esenzione al dettaglio (801.110)

• Un dispositivo che viene consegnato all'utente finale da un professionista autorizzato nel corso della sua pratica o su prescrizione è tenuto a portare solo il nome e indirizzo del professionista, istruzioni per l'uso ed eventuali dichiarazioni di precauzioni necessarie.

Indicazioni comunemente note (801.116)

• Un dispositivo è esente da adeguate istruzioni per l'uso se adeguate istruzioni per gli usi comuni sono noti all'individuo ordinario.

Diagnostica in vitro (801.119)

• Sono esenti da adeguate istruzioni per l'uso a condizione che soddisfino quei requisiti trovati in 809.10 (trattati nella "Etichettatura del prodotto diagnostico in vitro" sezione di questo capitolo).

Dispositivi medici utilizzati nella produzione (801.122)

• I dispositivi utilizzati per la lavorazione, il reimballaggio o la produzione di un altro farmaco o dispositivo sono esenti da adeguate istruzioni per l'uso se recano la dicitura: "Attenzione: per la produzione, la lavorazione o il reimballaggio".

Dispositivi medici utilizzati nell'insegnamento, nella ricerca o nell'applicazione della legge (801.125)

• I dispositivi per l'uso nell'insegnamento, nelle forze dell'ordine, nella ricerca e nell'analisi sono esenti se il dispositivo viene spedito o venduto a, o in possesso di, persone legalmente impegnate nell'istruzione in farmacia, chimica o medicina (non implicante l'uso clinico), forze dell'ordine, analisi chimiche o test fisici.

Scadenza delle esenzioni (801.127)

• Le deroghe alle adeguate istruzioni per l'uso cessano:

- Se i dispositivi vengono spediti a persone diverse da quelle elencate come esenti, oppure - Se i dispositivi sono utilizzati per scopi diversi da quelli esentati.

ALTRE ESENZIONI

Esenzioni dai requisiti di imballaggio ed etichettatura (801.150)

• I dispositivi in-processo che vengono trasportati (in transito) da un sito di produzione a un altro sono esenti se:

- La persona che ha introdotto il prodotto in commercio è il titolare dell'azienda in cui il dispositivo deve essere ulteriormente lavorato.

- La persona che introduce il prodotto in commercio non è il proprietario e la consegna deve essere effettuata previo accordo scritto che includa i nomi e gli indirizzi delle ditte e l'elenco delle specifiche necessarie per l'ulteriore elaborazione.

- Le spedizioni sono dispositivi non sterili, sono etichettati come sterili, sono in transito verso uno sterilizzatore a contratto [801.150(e)] e sono esenti solo se sono soddisfatte entrambe le condizioni seguenti:

1) Esiste in effetti un accordo scritto tra le due parti contenente:

i. nomi e indirizzi di entrambe le parti che è firmato da entrambi la persona che autorizza la spedizione e il responsabile dell'impianto di sterilizzazione;

ii. istruzioni per il mantenimento dei registri per assicurare la totale responsabilità;

iii. riconoscimento che i dispositivi non sono sterili e vengono spediti per ulteriore elaborazione;

iv. una dichiarazione che dettaglia il processo di sterilizzazione, i mezzi sterilizzanti, attrezzature e controlli di garanzia della qualità da utilizzare; e

2) Ogni pallet, cartone o altra unità designata è visibilmente indicante la sua natura non sterile.

Questa esenzione è nulla se il prodotto è adulterato o se l'accordo non è disponibile per l'ispezione della FDA.

REQUISITI DI ETICHETTATURA PER DISPOSITIVI SPECIFICI

Dichiarazioni di avvertenza e cautela (801.403)

• Questa parte contiene una dichiarazione di formulazione consigliata o suggerita per avvertenza e cautela per i seguenti dispositivi:

- Kit di riparazione per protesi dentali

- Generatori di infrarossi (compresi termofori) - Siringhe da insulina

- Massaggiatori e vibratori meccanici - Bagno di vapore o turco

- Generatori ultravioletti

Utilizzare le dichiarazioni correlate (da 801.405 a 801.430 come elencato di seguito)

• Alcuni dispositivi richiedono un'etichettatura specifica che può includere non solo l'etichettatura della confezione, ma anche letteratura informativa, moduli di rilascio per il paziente, test delle prestazioni e/o tolleranze o divieti specifici su determinati ingredienti. I seguenti dispositivi hanno requisiti di etichettatura aggiuntivi:

- Kit di riparazione o refitting di protesi dentali (801.405)

Etichettatura e istruzioni speciali sono elencate in questa sezione.

- Pessari per uso intracervicale e intrauterino (801.408)

Questa sezione specifica che i tipi di attacco manubrio e ala sono considerati pericolosi e quindi automaticamente etichettati in modo errato. I tipi a tubo cavo sono consentiti, ma richiedono una legenda Rx.

- Lenti resistenti agli urti in occhiali da sole e da vista (801.410)

Questa sezione specifica che sono richiesti indurimenti di lenti in vetro, test statistici di lenti in plastica, test "drop ball" e documentazione di queste attività.

- Livelli di emissione di ozono (801.415)

Questa sezione specifica che l'emissione di ozono è limitata a livelli inferiori a 0,05 parti per milione in alcuni dispositivi e non è assolutamente consentito l'uso in condizioni mediche per le quali non vi è alcuna prova di sicurezza o efficacia.

- Propellenti clorofluorocarburi (801.417)

Questa sezione specifica che l'uso è vietato tranne che per l'uso in schiume contraccettive e alcune forme di dosaggio di farmaci dosate come dettagliato in 21 CFR 2.125. È richiesta un'etichettatura speciale sui dispositivi che utilizzano questo propellente come elencato in 801.425.

- Apparecchi acustici (801.420)

Requisiti di etichettatura relativi ad avvertenze, indicazioni per distributori e utenti e i dati tecnici sono contenuti in questa sezione. Le condizioni per i requisiti di vendita relativi alla disponibilità di opuscoli illustrativi, deroghe per i pazienti e requisiti di tenuta dei registri sono contenute in 801.421.

- Contraccettivi intrauterini (801.427)

I requisiti di etichettatura professionale e del paziente relativi a descrizione, indicazioni, precauzioni e avvertenze sono contenuti in questa sezione.

- Tamponi mestruali (801.430)

Questa sezione contiene i requisiti di etichettatura relativi alle informazioni, alle avvertenze e ai consigli sulla sindrome da shock tossico (TSS).

ETICHETTATURA DI NOTIFICA PRE-MERCATO [510(K)]

Non esiste un modulo di domanda, ma esiste un formato per la presentazione 510 (k) contenuto in 21 CFR da 807.81 a 807.97. Le informazioni richieste nella presentazione includono: una descrizione del dispositivo e delle sue specifiche, la classe in cui il dispositivo è stato inserito dalla FDA, il numero di registrazione dell'azienda, una dichiarazione che confronta il dispositivo con altri di tipo comparabile e copie di etichettatura e libretto promozionale. L'etichettatura del dispositivo proposta presentata nel 510 (k) svolge un ruolo importante.

Le informazioni di etichettatura da includere in una presentazione 510(k) possono includere:

• etichette per dispositivi;

• etichettatura degli imballaggi;

• condizioni speciali di manipolazione o conservazione;

• istruzioni e/o manuali di istruzione;

• manuali di servizio;

• materiale promozionale come pubblicità, pubblicazioni, ecc.; e/o altri requisiti di etichettatura come UL, F.C.C., ecc.

Se l'etichettatura del dispositivo fa affermazioni nuove e precedentemente non comprovate o promuove l'uso del dispositivo per scopi o condizioni diversi da dispositivi simili attualmente commercializzati, la FDA molto probabilmente collocherebbe il dispositivo nella Classe III e richiederebbe l'approvazione pre- commercializzazione prima della commercializzazione. Nei casi in cui un dispositivo è sostanzialmente equivalente a un dispositivo esistente o ad una tecnologia attualmente in uso, un'azienda dovrebbe tentare di ottenere l'autorizzazione 510(K) piuttosto che richiedere l'approvazione pre-mercato. Il risparmio di tempo e di costi potrebbe essere notevole.

REQUISITI DI ETICHETTATURA DI BUONE PRATICHE DI FABBRICAZIONE

INTRODUZIONE

I fabbricanti di dispositivi medici devono incorporare nel loro programma di garanzia della qualità (QA) diversi elementi relativi all'etichettatura per soddisfare i requisiti del regolamento GMP. Il programma QA deve essere adeguato ad assicurare che l'etichettatura soddisfi i requisiti del record master del dispositivo GMP per quanto riguarda la leggibilità, l'adesione, ecc., e assicurare che le operazioni di etichettatura siano controllate in modo che venga sempre emessa e utilizzata un'etichettatura corretta. Poiché molte attività devono essere eseguite e controllate durante lo sviluppo e l'uso dell'etichettatura, la Tabella 5.1 è presentata come una checklist. Contiene una tipica sequenza di eventi necessari per sviluppare e controllare l'etichettatura.

L'etichettatura include etichette dell'attrezzatura, etichette di controllo, etichette della confezione, istruzioni per l'uso, manuali di manutenzione, ecc. I display sui CRT e altri pannelli di messaggi elettronici sono considerati etichettatura se vengono fornite istruzioni, messaggi di attenzione, avvertenze e informazioni di identificazione dei parametri.

Varie sezioni del regolamento GMP hanno un impatto sull'etichettatura: la sezione 820.20 (a) (2) richiede l'approvazione o il rifiuto dei materiali di imballaggio e dell'etichettatura; e la Sezione 820.40 richiede che gli edifici siano di progettazione adeguata e dispongano di spazio sufficiente per le operazioni di imballaggio ed etichettatura. La sezione 820.120 tratta dei requisiti specifici per la progettazione e il controllo dell'etichettatura. Si utilizza nell'applicazione progettuale dell'etichettatura per garantire la leggibilità in normali condizioni d'uso per tutta la vita prevista del dispositivo; e anche all'ispezione, manipolazione, conservazione e distribuzione dell'etichettatura. FDA considera un dispositivo adulterato se questi requisiti non sono soddisfatti. Questi requisiti non si applicano all'adeguatezza del contenuto dell'etichettatura, tranne per assicurarsi che il contenuto soddisfi le specifiche di etichettatura contenute nel record master del dispositivo. Tuttavia, il mancato rispetto dei requisiti GMP come la correzione di bozze e il controllo delle modifiche potrebbe comportare errori di etichettatura del contenuto. In tali casi, il dispositivo è etichettato in modo errato e adulterato.

Le specifiche sono richieste nel record master del dispositivo (820.181, 182) per il contenuto e i parametri di progettazione fisica delle etichette. Le specifiche di etichettatura sono: disegno tecnico e/o grafica per ciascuna etichetta, procedure di ispezione o controllo appropriate, e corrette procedure per l'applicazione delle etichette. Tutte le procedure, i disegni e le grafiche devono avere il nome del preparatore, una firma di approvazione e una data. La firma di approvazione, la data, ecc., possono trovarsi sul retro dell'opera o su un modulo di approvazione dell'etichetta. Inoltre, la grafica può contenere solo un codice identificativo o un titolo se il "contenuto" dell'opera è duplicato su disegni tecnici approvati o adeguatamente identificato (riferimenti incrociati) rispetto al modulo di approvazione dell'etichetta.

Etichette cartacee, foglietti illustrativi ed etichette simili sono specificate e acquistate come componenti. Per l'acquisto e l'uso corretti dell'etichettatura, le specifiche sono generalmente indicate sui disegni tecnici e/o sulle specifiche di acquisto. Pertanto, la grafica o la "copia" da soli non soddisferanno i requisiti del record master del dispositivo per l'etichettatura ad eccezione dell'etichettatura più semplicistica come brevi fogli di rettifica.

I disegni tecnici o le specifiche di acquisto e la procedura di montaggio devono specificare, a seconda dei casi, il supporto dell'etichetta, le dimensioni, l'inchiostro, la finitura, il metodo di montaggio, ecc., in modo che l'etichetta acquistata rimanga attaccata e leggibile durante le consuete condizioni di lavorazione, conservazione, manipolazione, distribuzione e utilizzo.

Pannelli frontali, altri pannelli di strumenti, contatori, fusibili, pulsanti e simili spesso sono etichette o contengono etichette e devono, a seconda dei casi, soddisfare i requisiti di registrazione e controllo GMP. Le specifiche dei componenti, i disegni di assemblaggio e le procedure di test/ispezione sono controlli GMP appropriati per prevenire la confusione di misuratori, pulsanti e altri controlli dello strumento etichettati. I controlli per evitare disguidi non sono generalmente necessari per i pannelli anteriori e altri pannelli degli strumenti.

Se un'azienda considera un display guidato da software un'etichettatura o dati fa poca differenza ai sensi del regolamento GMP, perché in entrambi i casi, l'etichettatura del dispositivo finito o i dati devono soddisfare le specifiche del record principale del dispositivo. Quando le aziende sviluppano e convalidano il software, dovrebbero anche esaminare questi display elettronici per verificare che l'"etichettatura" soddisfi tutti i requisiti applicabili, come l'aderenza alle specifiche nel record principale, la corretta identificazione dei parametri, l'accordo con il manuale di istruzioni e, naturalmente, corretta visualizzazione dei dati sulle prestazioni.

Quando si esaminano o si controllano le operazioni di etichettatura, è opportuno tenere presente che il regolamento GMP contiene requisiti flessibili e consente quindi flessibilità in un programma di garanzia della qualità. Il grado di controllo dell'etichettatura necessario per soddisfare il regolamento GMP varia considerevolmente per i diversi dispositivi e operazioni. Al fine di evitare sprechi di denaro e aumentare i costi dell'assistenza sanitaria, i fabbricanti devono riflettere in modo considerevole e prudente sull'adeguato livello di controllo necessario per le loro operazioni, come consentito da 820.5. Le informazioni e le linee guida presentate in questo capitolo dovrebbero aiutare i fabbricanti a prendere queste decisioni. Il livello di controllo necessario dovrebbe essere riconsiderato quando i prodotti vengono aggiunti o modificati. Allo stesso modo, i controlli necessari e il successo del programma di controllo esistente devono essere rivisti durante gli audit del sistema QA.

SEQUENZA TIPICA DEL CONTROLLO GMP DELLE ETICHETTE (TABLE 5.1)

FASE SEZIONE

GMP TIPO DI DISPOSITIVO

(PARTE 820.)

ATTIVITÀ DI CONTROLLO

1. Sviluppo NC

*

C* .120&

.100

Revisione del testo. Qualità del montaggio (rivetti, adesivi, ecc.). Qualità dell'inchiostro, anodizzazione, ecc. Contenuto per 21 CFR 801,

2. Valutazione NC C .120 Elaborazione simulata o effettiva (ad es.

sterilizzazione), test di spedizione, ecc.

3. Documentazione NC C .181 Approvare, datare e modificare i disegni dell'etichetta di controllo

C .121a Un'etichetta chiave deve contenere il numero

di controllo di dispositivo finito.

4. Campionamento C .182b Copia dell'etichetta o della grafica effettiva nel record principale. Vedi .I 8 1.

5. Approvvigionamento NC C .120a Correzione di bozze prima del rilascio nell'inventario.

C .121b Registrazione firma del correttore di bozze e

data.

6. Conservazione NC C .120d Conservare le etichette in modo da evitare mixup (miscugli)

C .121c Limitare l'accesso alle etichette alle persone

autorizzate.

7. Separazione delle operazioni

NC C .120b Separare più operazioni per evitare mixup (confusione).

8. Ispezione dell'area NC C .120c Prima di iniziare le operazioni di etichettatura, designa qualcuno per ispezionare l'area e rimuovere dispositivi ed etichette estranei.

9. Emissione NC C .120e Esaminare l'identità e, se del caso, la data di scadenza e il numero di controllo. Registrare la data e la persona che esamina le etichette

10 .

Inspection NC C .160 Ispezionare il dispositivo finito secondo la procedura scritta.

C .161 Il designato deve controllare tutti i record di accettazione e i risultati dei test e verificare che i record siano presenti e completi.

* NC = Noncritico;

C = Critico

REQUISITI GENERALI DI ETICHETTATURA DEL DISPOSITIVO Integrità dell’etichetta

Tutte le etichette devono essere progettate e applicate a dispositivi e contenitori in modo che le etichette rimangano in posizione e leggibili durante le consuete condizioni di distribuzione, stoccaggio ed uso. Allo stesso modo, altre etichette, come le istruzioni per l'utente, dovrebbero rimanere leggibili durante la conservazione e l'uso abituali. Si noti che 820.120 (a) che afferma "Le etichette devono essere progettate, stampate e applicate in modo da rimanere leggibili..." si riferisce al design effettivo dell'etichetta e al metodo di montaggio, non solo al test o all'ispezione di questi per dimostrare che i requisiti di progettazione siano stati soddisfatti. [L'ispezione è coperta dalla seconda frase dell'820.120(a). e da 820.120(e), 820.20(a), 820.80 e 820.160.] Ad esempio, l'etichettatura stampata da macchine su lastre di plastica per supporti diagnostici in vitro a volte è macchiata e quindi è inadeguata [FD&C 502 (f)]. I fabbricanti di tali dispositivi devono garantire che la stampa sia leggibile e rimanga leggibile fino all'utilizzo.

Alcune riviste usano inchiostro "bagnato" che macchia quando viene toccato da dita sudate o unte.

Ovviamente, questo tipo di inchiostro non soddisferà i requisiti di progettazione GMP per i foglietti illustrativi, manuali di istruzioni, ecc.

Le etichette possono essere montate con adesivi, viti, rivetti, viti di guida, ecc., oppure stampate o incise su pannelli e/o su comandi. Le etichette devono essere posizionate in modo che siano visibili ma non vengano consumate durante l'uso. (Alcuni di noi hanno visto casi incredibili in cui le etichette di sicurezza sulle scale e sui tosaerba sono state posizionate nelle aree di appoggio dei piedi. Naturalmente, sono state lavate via dopo pochi utilizzi!)

Ricevimento e ispezione

Al ricevimento, tutti i materiali di imballaggio ed etichettatura, compresi i contenitori prestampati e materiali di confezionamento prestampati devono essere esaminati e, se ritenuto necessario dall'azienda, testati per garantire la conformità alle specifiche. Inoltre, i campioni di etichette devono essere riletti da una persona designata. Dopo essere stati accettati da una persona responsabile, questi componenti possono essere inseriti nell'inventario o in produzione. Queste ispezioni devono essere registrate nel registro storico del dispositivo come richiesto da 820.80 (a) e 820.120 per dimostrare che l'ispezione e la correzione di bozze sono state eseguite. Il registro delle ispezioni per l'etichettatura del dispositivo dovrebbe essere mantenuto semplice.

Separazione e ispezione dell'area

Tutte le operazioni di etichettatura e confezionamento dovrebbero essere separate nella misura necessaria (820.5 e 820.40) per assicurarsi che non vi siano confusione tra prodotti o etichette simili. La separazione può essere una separazione fisica o spaziale o eseguendo l'etichettatura e l'imballaggio in momenti diversi per dispositivi diversi. La separazione non è necessaria quando le combinazioni sono impossibili, come nel caso dei pannelli frontali etichettati che si adattano solo alla famiglia di strumenti (dispositivi) prevista.

La probabilità di combinazioni di etichettatura determina quanto rigorosi dovrebbero essere i controlli dell'area di produzione. Ad esempio, il controllo dell'etichetta non deve essere rigoroso se vengono elaborati solo prodotti ed etichette dissimili. Prima di iniziare qualsiasi operazione di confezionamento ed etichettatura

accuratamente esaminate per assicurarsi che eventuali dispositivi e materiali di etichettatura rimasti dalle operazioni precedenti siano stati rimossi. È importante assicurarsi che l'area circostante, i tavoli, le linee di confezionamento, le macchine da stampa e altre attrezzature siano sgomberate da etichette e altri materiali utilizzati nell'operazione precedente.

Le etichette non utilizzate che contengono numeri di serie precodificati, data di produzione, data di scadenza, numero di controllo, ecc., devono essere distrutte e non restituite all'area di conservazione delle etichette.

Il regolamento GMP non richiede la riconciliazione del numero di etichette utilizzate rispetto al numero emesso, sebbene questo controllo sia raccomandato per alcuni dispositivi, ad esempio quando vengono confezionate o altrimenti etichettate diverse dimensioni dello stesso prodotto.

Conservazione

Tutti i materiali di imballaggio ed etichettatura stampati, compresi i contenitori prestampati, gli inserti e i materiali di imballaggio prestampati, devono essere conservati in un'area e in un modo idonei a prevenire scambi (820.40, 820.120). L'etichettatura dovrebbe essere identificata e segregata nella misura necessaria per evitare che si mescolino etichette simili. L'accesso all'etichettatura dovrebbe essere limitato al personale autorizzato.

Il controllo dell'archiviazione dovrebbe essere appropriato per il numero e il tipo di dispositivi. Ad esempio, un'azienda che produce un solo prodotto con un'etichetta non ha bisogno di un'area di stoccaggio accuratamente controllata. Allo stesso modo, un'azienda con solo pochi tipi di dispositivi con etichettatura dissimile non richiederebbe normalmente un controllo rigoroso.

Un caso che richiede un'attenzione dedicata alla conservazione e al controllo sono i dispositivi pre-etichettati

"sterili" ma "non ancora sterilizzati". Le aziende devono assicurarsi assolutamente che non possano verificarsi disguidi. Assicurarsi inoltre che tutti questi campioni, se utilizzati per la promozione del mercato, siano sterili o timbrati con una dichiarazione di cautela manifesta perché il destinatario potrebbe utilizzare un campione promozionale di mercato confezionato ed etichettato. La sezione 820.25 richiede una formazione sulla consapevolezza della qualità e il personale di marketing deve essere informato dei requisiti di controllo dell'etichettatura e delle conseguenze di una violazione.

Controllo e registrazione dell'etichetta

Quando viene rilasciata per l'uso, l'etichettatura deve essere attentamente esaminata per assicurarsi che il contenuto dell'etichettatura sia conforme alle specifiche di etichettatura nel record master del dispositivo per lo specifico dispositivo in produzione. Questo esame deve includere eventuali numeri di controllo o date di scadenza utilizzati sulle etichette. Una registrazione di questo controllo di emissione, inclusi la data e il nome della persona che esegue l'esame, deve essere registrata nella cronologia del dispositivo. Se utilizzato, le date di scadenza devono riflettere il tempo dopo l'imballaggio finale durante il quale il dispositivo è idoneo all'uso previsto se conservato e utilizzato secondo la sua etichettatura. Il fabbricante dovrebbe disporre di dati sui test di stabilità che stabiliscano l'intervallo in cui il dispositivo rimane idoneo all'uso.

Se non possono verificarsi errori di etichettatura (ad esempio, un'azienda produce un solo dispositivo o utilizza solo un'etichetta) e non ci sono numeri di controllo o date di scadenza, l'ispezione originale, quando l'etichetta è stata inserita nell'inventario, è un controllo adeguato per la conformità con le specifiche del record master. Non è necessario eseguire un secondo controllo perché non serve a nulla (820,5). Se, tuttavia,

esiste la possibilità che venga utilizzata un'etichettatura errata, è necessario effettuare un secondo controllo al momento dell'emissione dell'etichetta per l'applicazione, l'imballaggio o la spedizione.

Modifiche

L'etichettatura fa parte del record master del dispositivo; pertanto, tutte le modifiche all'etichettatura devono essere effettuate nell'ambito di un sistema formale di controllo delle modifiche simile a quello richiesto per le specifiche [820.100(a)(2)]. Eventuali modifiche all'etichettatura devono essere formalmente riviste e autorizzate prima dell'implementazione.

Quando si apportano modifiche agli aspetti primari di un dispositivo e alla documentazione primaria, il gruppo di revisione deve determinare se eventuali elementi secondari come etichette o istruzioni sono interessati e devono essere modificati. Dovrebbe esserci un blocco di spunta sui moduli di ordine di modifica per registrare che l'effetto della modifica primaria sull'etichettatura è stato considerato e che è stata intrapresa l'azione appropriata.

Rietichettatura e sovra-etichettatura

L'etichettatura eccessiva posizionando una nuova etichetta su una vecchia etichetta è scoraggiata dalla FDA, ma è accettabile purché la nuova etichetta e il suo utilizzo soddisfino i requisiti GMP (820.120, 820.115) per l'attaccamento, la leggibilità, il ritrattamento e il controllo delle modifiche. (Anche l'etichettatura eccessiva è sconsigliata in alcuni paesi stranieri.)

REQUISITI AGGIUNTIVI DI ETICHETTATURA PER DISPOSITIVI CRITICI

L'etichettatura per i dispositivi critici deve soddisfare i requisiti di etichettatura dei dispositivi non critici e soddisfare i tre requisiti aggiuntivi in 820.121 come illustrato di seguito.

Numero di controllo

L'etichettatura dei dispositivi critici deve contenere un numero di controllo, un numero di serie, lettere, ecc., per la tracciabilità. Ciò significa un numero di controllo per il dispositivo finito e non l'etichetta stessa. La maggior parte delle etichette, tuttavia, contiene anche un altro numero, ad esempio un numero di disegno, per il controllo della configurazione dell'etichettatura e dell'approvvigionamento.

Non è necessario che il numero di controllo per la tracciabilità sia su ogni etichetta del dispositivo; tuttavia, il numero di controllo deve apparire sull'etichetta dell'unità che va all'utente finale. L'etichetta su un cartone di spedizione per articoli sfusi non soddisfa questo requisito perché gli articoli sfusi possono andare a un punto di distribuzione centrale nella struttura dell'utente e molto probabilmente il cartone di spedizione verrebbe scartato. Per soddisfare questo requisito di tracciabilità, un'etichetta deve avere il numero di controllo.

Firma del revisore

Prima di rilasciare l'etichettatura per i dispositivi critici nell'inventario, i campioni di etichettatura devono essere riletti come richiesto per i dispositivi non critici. Inoltre, la firma del revisore e la data della correzione devono essere registrate nel registro storico del dispositivo.

Restrizioni di accesso

L'accesso all'etichettatura deve essere limitato al personale autorizzato. Anche l'etichettatura deve essere conservata in un'area adeguatamente segregata per ridurre al minimo la possibilità di confusione. Sebbene il requisito di accesso si applichi all'etichettatura dei dispositivi critici, è consigliato anche per l'etichettatura dei dispositivi non critici poiché aumenta il controllo sull'area di conservazione delle etichette senza un aumento significativo dei costi.

ETICHETTATURA DEL DISPOSITIVO STERILE

Particolare attenzione dovrebbe essere data all'etichettatura dei dispositivi sterili. I dispositivi che non sono sterili nella loro interezza (ad esempio, la sterilità potrebbe essere necessaria solo per il lume di alcuni dispositivi) devono essere etichettati per informare correttamente gli utenti di cosa si intende effettivamente

"sterile" nella confezione. Ad esempio, una possibile affermazione limitante potrebbe essere:

"Attenzione: solo il percorso del fluido del set è sterile e apirogeno. Non utilizzare in un’area sterile o asettica senza le dovute precauzioni".

Alcuni dispositivi devono essere sterilizzati dall'utente prima dell'uso. In questa situazione, l'etichettatura dovrebbe fornire informazioni adeguate su almeno un metodo di sterilizzazione idoneo e su eventuali precauzioni o salvaguardie da seguire. Ad esempio, l'etichettatura dovrebbe descrivere qualsiasi:

• metodi di pulizia speciali richiesti;

• variazioni delle caratteristiche fisiche del dispositivo che possono derivare da ritrattamento che ne pregiudica la sicurezza, l'efficacia o le prestazioni; e

• limitare il numero di volte in cui è possibile eseguire la ri-sterilizzazione e il riutilizzo senza pregiudicare la sicurezza o l'efficacia del dispositivo.

Nel caso di dispositivi sterili monouso, alcuni fabbricanti includono l'etichettatura per sconsigliare la ri- sterilizzazione e il riutilizzo. Alcuni dispositivi semplicemente non sono progettati o costruiti per essere ripuliti e potrebbero non essere in grado di resistere alle necessarie procedure di ripulitura e ri-sterilizzazione.

Laddove il riutilizzo è una pratica comune, i fabbricanti sono incoraggiati a fornire le informazioni descritte nell'elenco di cui sopra.

L'etichetta dei kit multi-dispositivo o delle confezioni contenenti una combinazione di prodotti sterili e non sterili non deve indicare o implicare che tutti i contenuti siano sterili.

Deve essere valutata anche la necessità per gli utenti di avere istruzioni su come aprire una confezione di un dispositivo sterile per evitare la contaminazione del dispositivo e, quando necessario, tali istruzioni dovrebbero essere incluse nell'etichettatura.

Quando un fabbricante modifica un dispositivo, deve anche rivedere l'etichettatura per assicurarsi che rifletta le revisioni e le specifiche correnti. Alcuni fabbricanti identificano l'etichettatura con un numero di disegno più un codice di revisione o una data come ausilio per identificare l'etichettatura corrente. Il foglietto illustrativo o altra l’etichettatura per i prodotti diagnostici in vitro deve contenere la data di revisione [21 CFR 809.10(b)(15)].

La data di scadenza unicamente per l'integrità e la sterilità della confezione non è solitamente richiesta da FDA per i dispositivi medici generali. Potrebbe essere necessaria una data di scadenza quando un particolare componente di un dispositivo, come una batteria o un reagente diagnostico, ha una vita utile definita.

L'etichettatura per i dispositivi diagnostici in vitro [809.10(a) e (b)]richiede una data di scadenza o altri mezzi con cui gli utenti possono essere certi della qualità al momento dell'uso. Questo requisito si applica ai dispositivi diagnostici in vitro sia sterili che non sterili.

Sebbene non sia richiesto dalla normativa, la maggior parte dei fabbricanti di dispositivi complessi e dispositivi sterili utilizza volontariamente i numeri di lotto o di serie per il controllo della produzione e, se necessario, per accelerare le indagini sui guasti, le riparazioni, le modifiche o i richiami. Lotto, partita o altri numeri di controllo sono richiesti per:

• dispositivi critici (820.121);

• alcuni prodotti soggetti a norme sanitarie radiologiche; e

• dispositivi diagnostici in vitro [809.10(a)(9)].

Un'etichettatura adeguata per un dispositivo medico richiede una progettazione e un approvvigionamento adeguati delle etichette e dell'etichettatura. Il design include il contenuto dell'etichettatura che soddisfa i requisiti del regolamento GMP e le esigenze del cliente. Per raggiungere questi obiettivi devono essere tenuti presenti alcuni concetti quali: scrittura per il lettore, riferimento all'effettivo dispositivo in etichettatura, identificazione ovvia dei controlli utilizzati, ecc.

STERILIZZAZIONE A CONTRATTO

I dispositivi finiti che vengono sterilizzati in fase terminale da un'azienda diversa dal fabbricante pongono un problema di etichettatura unico. Una pratica comune del settore è quella di inviare il dispositivo finito nella sua confezione finale a un appaltatore per la sterilizzazione. L'imballaggio finale è etichettato come sterile anche se le merci non sono sterili durante la spedizione dal fabbricante all'appaltatore. In questo caso si applicano restrizioni specifiche e deve essere in vigore un accordo scritto tra le parti [820.150(e)]. I requisiti per l'etichettatura delle merci sterili in lavorazione in transito verso lo sterilizzatore a contratto sono trattati in dettaglio dalla Sezione 801.150 e trattati in precedenza in Altre esenzioni in questo White Paper. Occorre prestare la massima attenzione in questa situazione per eliminare la possibilità che un prodotto non sterilizzato venga scambiato per un prodotto sterilizzato. Un'azienda dovrebbe prendere seriamente in considerazione l'uso di un'etichettatura ad "indicatore visivo" per distinguere tra il prodotto prima e dopo la sterilizzazione, ad esempio, l'uso di nastro indicatore con bande che sviluppano colore in seguito all'esposizione a vapore o ossido di etilene, o "punti" adesivi che cambiano colore all'esposizione a radiazioni.

Si tenga presente che gli indicatori visivi forniscono la certezza che il prodotto è stato esposto a uno sterilizzante e non che il prodotto è sterile. Un'azienda dovrebbe anche considerare l'uso di dosimetri, cioè un prodotto che subisce un cambiamento irreversibile delle proprietà fisiche o chimiche che è proporzionale alla quantità di esposizione a uno sterilizzante. Alcuni sterilizzatori a contratto applicano un'etichetta al prodotto di un appaltatore sotto forma di un numero di sterilizzazione stampato sul contenitore del dispositivo o sui contenitori di spedizione esterni. Le aziende che utilizzano il numero di lotto della sterilizzatrice a contratto come garanzia che i loro dispositivi sono stati sottoposti a sterilizzazione dovrebbero determinare, tramite un audit della struttura se possibile, che i numeri di lotto di sterilizzazione vengono applicati dopo, non prima, di essere sottoposti a sterilizzazione.

I regolamenti sulla distribuzione sono contenuti in 21 CFR 801, sottoparti A ed E; e sezioni GMP 820.150,

ad altri punti di distribuzione controllata prima del rilascio finale devono essere adeguatamente etichettati.

I pallet, o l'unità designata, devono essere contrassegnati per indicare lo stato del dispositivo come

"sterilizzato: in attesa dei risultati del test" o una dichiarazione equivalente. L'azienda deve essere in grado di dimostrare di avere il controllo dei dispositivi fino al rilascio definitivo e, se necessario, può farli distruggere o restituire per il ritrattamento. Per questo motivo, il magazzino o la struttura di un distributore non è considerato un punto di distribuzione controllato.

SVILUPPO DELL'ETICHETTATURA DEI DISPOSITIVI

INTRODUZIONE

L'etichettatura è molto importante per le aziende di dispositivi medici perché spesso esiste una relazione diretta tra l'uso improprio del dispositivo e l'etichettatura, soprattutto nelle istruzioni per l'uso. In molti casi l'etichettatura può soddisfare i requisiti delle normative; ma potrebbe non tenere pienamente conto delle esigenze dell'utente, dei possibili usi diversi da quello indicati o di altri fattori che possono contribuire all'uso improprio del dispositivo.

È significativo che circa il 40% delle richieste di segnalazione dei dispositivi obbligatori (Mandatory Device Reporting – MDR) coinvolga un errore dell'utente. FDA, l'industria dei dispositivi medici e gli utenti devono diventare più consapevoli di questa situazione e collaborare per risolverla. Una delle aree problematiche è l'etichettatura. Oltre ai casi in cui esiste un'associazione primaria tra etichettatura e report MDR, l'etichettatura può anche essere una causa "sottostante" o secondaria di uso improprio che porta a report MDR.

Ci sono tre aree problematiche generali con l'etichettatura che la FDA ha riscontrato:

• Misbranding: l'incapacità dell'etichettatura di soddisfare i requisiti delle normative sull'etichettatura.

Ciò include dichiarazioni fuorvianti, istruzioni per l'uso inadeguate o l'esclusione di dichiarazioni di avvertimento o controindicazioni;

• Scarso controllo dell'etichettatura: questa situazione si verifica durante il processo di produzione a causa di un errore nell'assicurazione della qualità o nel programma GMP. Controlli inadeguati sull'etichettatura comportano attività errate come un "mixup" nell'etichettatura di dispositivi diversi, l'uso di etichette obsolete o l'applicazione impropria dell'etichettatura al dispositivo; e

• Etichettatura inadeguata: etichettatura che non costituisce un marchio errato, ma potrebbe essere migliorata per prevenire l'uso improprio o la manipolazione impropria del dispositivo.

I primi due punti, il misbranding e lo scarso controllo dell'etichetta violano la lettera della legge. L'ultima etichettatura inadeguata potrebbe non sempre violare la legge, ma può comportare dei problemi.

Questa sezione affronta i problemi di etichettatura e si concentra sulle tecniche per generare e presentare un testo di facile lettura.

PROBLEMI DI ETICHETTATURA

Due degli aspetti più importanti da considerare nell'etichettatura dei dispositivi è la conoscenza di CHI utilizzerà il dispositivo e di COME dovrà essere utilizzato. Una volta realizzato ciò, è possibile redigere un'etichettatura adeguata.

Spesso abbiamo sentito storie di genitori incapaci di assemblare giocattoli "facili da montare" alla vigilia di Natale. Prodotti identici con etichettatura identica (le istruzioni) possono avere risultati diversi dagli stessi dopo il montaggio. Perché? Perché il fabbricante non aveva considerato il CHI. Le istruzioni erano state scritte al livello di una persona moderatamente abile in meccanica, mentre alcuni assemblatori potrebbero essere confusi dal funzionamento di un trapano elettrico. Come si potrebbe correggere il problema? Con l'uso dell'etichettatura! Un modo semplice sarebbe quello di cambiare l'etichetta in "difficile da assemblare":

tuttavia, questo potrebbe avere un impatto negativo sulle vendite. Il modo corretto, come vedremo in seguito, sarebbe quello di redigere un insieme dettagliato di istruzioni, utilizzando immagini ove necessario, dirette al livello di esperienza atteso dell'acquirente.

Un fabbricante di tende da sole per veranda in alluminio in Florida commercializzava con successo il suo prodotto a livello locale da oltre 20 anni. Ottenne capitali e ampliò le sue operazioni lungo la costa orientale.

Ben presto iniziò a ricevere numerose denunce di crollo della tenda da sole dal Nordest. Perché? Perché non ha considerato COME. Il metodo di attacco raccomandato nelle istruzioni era insufficiente per sostenere il peso aggiuntivo delle prevedibili nevicate del nord-est. In un modo simile al problema di cui sopra, la soluzione potrebbe essere quella di limitare le vendite agli stati sottostanti nel Sunbelt, o fornire una spiegazione e un'immagine che dettaglia un metodo per fissare correttamente la tenda da sole per supportare il peso aggiuntivo previsto.

Gli stessi argomenti valgono per i dispositivi medici, siano essi cateteri, valvole cardiache o prodotti diagnostici in vitro. L'etichettatura non solo può essere utilizzata per garantire un uso corretto del dispositivo, ma può essere utilizzata per compensare carenze di progettazione o avvisare l'utente di condizioni anomale.

Un'azienda che ha commercializzato una stecca rigida esterna ha iniziato a ricevere segnalazioni dagli ospedali che i pazienti avevano subito ustioni e vesciche sugli arti dove era stata applicata la stecca. La stecca è costituita da un tessuto rivestito inserito tra film polimerico e schiuma. Durante l'uso, il lato in schiuma è posizionato contro l'arto. L'acqua viene quindi applicata per avviare una polimerizzazione chimica che rilascia calore e fa irrigidire la stecca.

L'etichetta sulla stecca diceva: " Place Opposite Side on Limb". In un ospedale il personale ha dichiarato che l'etichetta era stata posizionata in modo improprio sul lato dell'arto della stecca. Di conseguenza, gli arti dei pazienti sono stati bruciati durante la reazione di polimerizzazione. È stato poi scoperto dall'azienda che alcuni lotti avevano l'etichetta sul lato sbagliato della stecca e questi lotti erano associati ai reclami degli ospedali.

In effetti, questa intera sequenza di eventi probabilmente avrebbe potuto essere evitata da un contenuto appropriato dell'etichetta. La frase "Place Opposite Side on Limb" è un'affermazione ambigua e non identifica alcun componente della stecca. Una dichiarazione descrittiva più utile affermerebbe:

"Posiziona la pellicola (inserisci colore, trama, ecc.) all'esterno, lontano dall'arto. Attenzione: la pellicola si surriscalda!"

Un'affermazione positiva con la pellicola identificata dal colore o dalla trama tenderebbe a rafforzare le istruzioni per il corretto posizionamento dell'etichetta durante la produzione e il posizionamento della stecca durante l'uso sull'arto.

Diamo un'altra occhiata all'etichetta originale sulla stecca: "Place Opposite Side on Limb". Nota il termine

side, end, bottom, edge e altri termini geometrici nell'etichettatura, poiché questi sono spesso ambigui.

Assicurati sempre che l'intento sia ovvio quando l'utente guarda il dispositivo.

RIDUZIONE DEI PROBLEMI DI ETICHETTATURA

Un'etichettatura adatta per un dispositivo medico richiede un'adeguata progettazione dell'etichettatura, un approvvigionamento controllato delle etichette e dell'etichettatura e una corretta applicazione dell'etichettatura. Il design include il contenuto dell'etichettatura che soddisfa i requisiti del regolamento GMP così come le esigenze dell'utente. Occorre sottolineare il secondo punto: le esigenze dell'utente. Per aiutare a soddisfare le esigenze dell'utente, ci sono alcune linee guida, regole e pratiche di base che possono essere utilizzate per migliorare immediatamente la scrittura di etichette e istruzioni.

Gli scrittori sono incoraggiati a ottenere una copia di 40.000 parole o un libro con un titolo simile da una qualsiasi delle case editrici di libri di riferimento. La maggior parte di questi libri di riferimento ha circa quattro pagine di regole di punteggiatura. L'utilizzo delle quattro paginette di regole può migliorare immediatamente la tua scrittura. Ad esempio, puoi evitare il comune errore di punteggiatura di non utilizzare i punti e virgola per sostituire le virgole quando necessario. Inoltre, si dovrebbe ottenere e utilizzare un testo standard di livello universitario sulla scrittura tecnica.

Inoltre, per raggiungere i nostri obiettivi, è necessario tenere a mente una serie di concetti come: scrittura al lettore, riferimento al dispositivo effettivo nell'etichettatura, identificazione ovvia dei controlli utilizzati, ecc.

Di seguito è riportata una revisione di questi punti con enfasi su come possono essere utilizzati per rendere l'etichettatura chiara e comprensibile.

Scrivere al lettore

Il problema più serio è che gli scrittori tendono a scrivere da soli. Il loro materiale è chiaro per loro e pensano erroneamente che sia altrettanto chiaro per gli altri. Ad esempio, il controllo di sensibilità su uno strumento è chiamato: controllo di "guadagno" a pagina uno del manuale di istruzioni, controllo di "ampiezza" a pagina due e controllo di "livello" nella sezione successiva. Inoltre, la fotografia nell'Introduzione mostra lo stesso controllo con una didascalia etichettata "Regolazione del Segnale". Non c'è da stupirsi che i lettori siano confusi! Eppure l'autore dell'esempio sapeva di cosa stava cercando di scrivere e, sicuramente, stava scrivendo a se stesso.

Per alcuni dispositivi come i dispositivi per uso domestico, potrebbe essere necessario determinare il livello di lettura degli utenti previsti.

Fare riferimento al Dispositivo Reale

Un modo semplice per ridurre la confusione dell'identità di controllo come descritto sopra, ridurre altri tipi di errori di etichettatura e aumentare la chiarezza è che gli autori tengano a portata di mano uno strumento, un kit o una fotografia etichettati e vi facciano riferimento mentre scrivono. È più facile scrivere la verità quando si conosce la verità. Assicurati che la terminologia e le descrizioni nell'etichetta corrispondano a quelle sul dispositivo. Usa sempre lo stesso titolo per ogni dato elemento o controllo in tutto il manuale, inserto, etichetta o pubblicità. Allo stesso modo, lo stesso titolo dovrebbe essere utilizzato in grafici, figure o schermi come tubi a raggi catodici, ecc. Ricordati di:

• scrivere ai lettori previsti;

• scrivere con un dispositivo etichettato o fotografie in vista; e

• usare titoli coerenti.

Evidente identificazione dei controlli

Poiché il titolo dei controlli o di altri elementi sulle etichette e sugli schermi dovrebbe essere esattamente lo stesso delle etichette su apparecchiature, reagenti, accessori, ecc., gli autori potrebbero dover sviluppare e utilizzare una tecnica di correlazione appropriata per i titoli corrispondenti nei manuali di istruzioni, foglietti illustrativi, ecc. Una tecnica comune consiste nell'utilizzare tutte le maiuscole per i titoli dei controlli nell'etichettatura. Per esempio:

• Spostare l'interruttore POWER su ON.

• Premere il pulsante HEAT per accendere il riscaldatore.

• In circa tre secondi, la spia READY si accenderà.

Con questa tecnica di correlazione le parole "on" e "off" vengono scritte in maiuscolo nella dicitura solo quando compaiono effettivamente sul quadro strumenti. Notare che "ON" è in maiuscolo in "Interruttore POWER su ON" poiché l'interruttore effettivo ha "POWER", "ON" e "OFF". Al contrario, si noti che "on" non sarebbe maiuscolo nell'esempio "per accendere il riscaldatore" poiché non è un'etichetta di un controllo sul dispositivo. Inoltre, è attento a utilizzare un semplice sistema di correlazione per i nomi dei controlli che sia immediatamente evidente al lettore.

Non distrarre il lettore

I lettori sono molto impegnati a cercare di imparare a utilizzare un nuovo dispositivo. Non dovrebbero essere infastiditi da distrazioni inutili come:

• modifiche di formato;

• carattere insolito;

• numeri di pagina errati e o numeri di figura errati.

Per una persona che cerca di leggere in fretta, un carattere o uno stile che l'autore può considerare di routine, come lo script, può essere una grande distrazione; pertanto, non utilizzare caratteri tipografici, corsivi o altri caratteri insoliti o di difficile lettura. Ricorda, hai deciso di scrivere a beneficio dell'utente. Dimentica le tue preferenze personali e usa solo i caratteri di stampa più comuni. Inoltre, seleziona una dimensione del testo leggibile alla distanza prevista. Ad esempio, l'etichetta visualizzata sullo schermo di un cardiofrequenzimetro a parete deve essere leggibile da diversi metri di distanza. Inoltre, usa un formato coerente in tutto il documento. Controlla il formato e i titoli delle sezioni rispetto alle informazioni sulla pagina dei contenuti. In alcuni casi, come per i prodotti diagnostici in vitro, la disposizione delle informazioni nell'etichettatura può essere dettata dalla normativa.

I numeri di pagina non devono essere indicati nei manuali di istruzioni o di servizio. È molto facile cambiare i numeri di pagina effettivi durante la scrittura originale o quando il manuale viene aggiornato. È molto meglio fare riferimento ai titoli dei paragrafi o ai numeri dei paragrafi poiché è meno probabile che cambino; e, se modificati, i titoli sono più evidenti da scrittori e dattilografi rispetto ai numeri di pagina. L'uso di numeri di cifre corretti è facile: basta controllarli.