Il protocollo per l’ammissione allo studio e sugli esami effettuati è uguale a quello utilizzato nella prima parte dello studio (Vedi materiali e metodi del capitolo 4).

(1)

____________________________________________________________________

157

Animali

Sono stati presi in esame 15 cani naturalmente infetti da Leishmania infantum provenienti dall’Isola d’Elba (Li). I soggetti erano recidivi o refrattari alla terapia con antimonali e allopurinolo. Si è trattato di soggetti con età e sesso differente e appartenenti a diverse razze (tabella 6.1).

Il protocollo per l’ammissione allo studio e sugli esami effettuati è uguale a quello utilizzato nella prima parte dello studio (Vedi materiali e metodi del capitolo 4).

Parametri N soggetti (15) Età (anni, m±std) 6,7±2.31 Peso (Kg, m±std) 20.8±3.51

Maschio N (%) 9 (60) Femmina N (%) 6 (40)

Tab.6.1 Soggetti esaminati.

(2)

Capitolo 6: Materiali e metodi 2

____________________________________________________________________

158 Cane Razza Età

(anni)

Sesso Segni clinici Stadio

1 Meticcio 8 m DIM, LN,CUT C

2 Meticcio 7 m DIM, CONG C

3 Setter Inglese 2 m DIM, CUT, LN, ATM, DIS, CONG

D

4 Meticcio 8 f DIM, CUT C

5 Golden Retriver 6 f CUT, LN, C

6 Meticcio 8 m CUT, LN C

7 Meticcio 5 m LN, PM, CUT,VAS,FEB D

8 Boxer 6 m DIM, CUT, LN, PM, FEB D

9 Meticcio 5 f LN, ATM C

10 Dogo Argentino 5 m DIM, CUT C

11 Labrador Retriver 8 m LN C

12 Boxer 6 f LN C

13 Bracco Italiano 4 f DIM, LN C

14 Meticcio 8 f LN C

15 Meticcio 9 m DIM, LN, CUT,ATM,PM D

Legenda: DIM dimagrimento, CUT: lesioni cutanee; LN: linfadenomegalia; PM: pallore delle mucose; ONG: onicogrifosi, EP: epistassi; ATM: atrofia muscolare; CONG:

congiuntivite; DIS: disidratazione, CR: calo di rendimento a caccia, FEB: Febbre, VAS:

vasculiti

(3)

____________________________________________________________________

Farmaci utilizzati

Pidotimod (Polimod

Meccanismo d’azione

Il Pidotimod (Denominazione Comune tipo peptidico ad attività immunostimolante

mediante la stimolazione e la regolazione della risposta immunitaria cellulare.

Sostituendo parzialmente o potenziando le funzion

maturazione e l'assunzione di una piena immunocompetenza da parte del linfocita T deficitario al quale, in condizioni fisiologiche, è affidato il ruolo di coordinatore dell'immunità specifica. Il pidotimod, inoltre, stimol

essenzialmente a captare l'antigene ed a presentarlo sulla loro membrana in associazione con gli antigeni di istocompatibilità. All'efficienza delle difese immunitarie specifiche, cellulari ed anticorpali, viene riconosciuta

difesa dell'organismo contro gli agenti infettivi.

Farmacocinetica

Gli studi di farmacocinetica nell’uomo sano hanno dimostrato un rapido assorbimento orale, biodisponibilità orale pari al 45% della dose somministrata, emivita di 4 ore, eliminazione urinaria della sostanza immodificata pari al 95% della dose somministrata per via endovenosa

del cibo sull'assorbimento del prodotto, quindi la somministrazione di Polimod deve avvenire lontano dai

comparata con quella del ratto

____________________________________________________________________

Farmaci utilizzati

(Polimod

^®

)

Meccanismo d’azione

Denominazione Comune Internazionale) è una molecola di sintesi di attività immunostimolante. Si tratta di una sostanza che agisce mediante la stimolazione e la regolazione della risposta immunitaria cellulare.

Sostituendo parzialmente o potenziando le funzioni timiche, il pidotimod induce la maturazione e l'assunzione di una piena immunocompetenza da parte del linfocita T deficitario al quale, in condizioni fisiologiche, è affidato il ruolo di coordinatore dell'immunità specifica. Il pidotimod, inoltre, stimola i macrofagi che sono deputati essenzialmente a captare l'antigene ed a presentarlo sulla loro membrana in associazione con gli antigeni di istocompatibilità. All'efficienza delle difese immunitarie specifiche, cellulari ed anticorpali, viene riconosciuta

difesa dell'organismo contro gli agenti infettivi.

Gli studi di farmacocinetica nell’uomo sano hanno dimostrato un rapido assorbimento orale, biodisponibilità orale pari al 45% della dose somministrata, iminazione urinaria della sostanza immodificata pari al 95% della dose somministrata per via endovenosa (Mailland et al., 1994). Esiste un'interferenza del cibo sull'assorbimento del prodotto, quindi la somministrazione di Polimod deve pasti. Nel cane è stato effettuato uno studio di farmacocinetica parata con quella del ratto, che ha dato risultati simili tra le due specie.

____________________________________________________________________

159 ) è una molecola di sintesi di . Si tratta di una sostanza che agisce mediante la stimolazione e la regolazione della risposta immunitaria cellulare.

i timiche, il pidotimod induce la maturazione e l'assunzione di una piena immunocompetenza da parte del linfocita T deficitario al quale, in condizioni fisiologiche, è affidato il ruolo di coordinatore a i macrofagi che sono deputati essenzialmente a captare l'antigene ed a presentarlo sulla loro membrana in associazione con gli antigeni di istocompatibilità. All'efficienza delle difese immunitarie specifiche, cellulari ed anticorpali, viene riconosciuta la capacità di

Gli studi di farmacocinetica nell’uomo sano hanno dimostrato un rapido assorbimento orale, biodisponibilità orale pari al 45% della dose somministrata, iminazione urinaria della sostanza immodificata pari al 95% della Esiste un'interferenza del cibo sull'assorbimento del prodotto, quindi la somministrazione di Polimod deve pasti. Nel cane è stato effettuato uno studio di farmacocinetica

, che ha dato risultati simili tra le due specie.

(4)

Capitolo 6: Materiali e metodi 2

____________________________________________________________________

160 Dopo somministrazione orale il pidotimod è velocemente assorbito distribuito e eliminato (T ½: 1,47 ora). La biodisponibilità cambia molto dalla somministrazione orale (27%) e quella intramuscolare (100%). Il farmaco si distribuisce velocemente negli organi principali, in particolare in rene e fegato. L’eliminazione avviene attraverso l’urina per il 75.6% se somministrato per via endovenosa e del 31.1%

dopo somministrazione orale (Coppi & Silingardi, 1994).

Effetti indesiderati

Ad oggi non si sono evidenziati effetti indesiderati nei pazienti trattati con pidotimod, tranne il caso di una ipersensibilità individuale accertata verso il prodotto, con sindrome da iper-IgE. Nell’uomo come nel cane somministrazioni ripetute del farmaco non hanno causato segni di accumulo o fenomeni di autoinduzione (Coppi

& Silingardi, 1994).

Protocolli terapeutici

Il dosaggio nell’uomo è circa 10 mg/Kg. Non ci sono studi riguardanti il dosaggio nel cane.

Trattamento

Gli animali hanno effettuato un trattamento continuato per 30 giorni con AnM, allopurinolo e pidotimod con le seguenti posologie:

Farmaco utilizzato Dosaggio (mg/Kg)

Antimoniato di N-

metilglucamina (Glucantime

^®

) Allopurinolo (Zyloric

^®

) Pidotimod* (Polimod

^®

)

100 oppure 50 BID

10 BID 10 SID IM

*: la terapia con pidotimod è stata effettuata per 1 anno.

(5)

____________________________________________________________________

161 Follow up:

Al giorno 90-180-360 è stato effettuato un controllo dei seguenti parametri:

• EOG

• emogramma e formula leucocitaria

• funzionalità renale e funzionalità epatica

• sieroelettroforesi

• titolo anticorpale specifico (IFAT)

• Pcr su sangue, puntato linfonodale e congiuntiva

• Real time pcr su puntato linfonodale al giorno 360.