• Non ci sono risultati.

Tutti I risultati sono stati espressi in termini di valore medio ± deviazione standard (DS). Il test del Chi quadro, il t-test e ANOVA sono stati usati per valutare eventuali differenze nei sottogruppi analizzati; valori di p- value < 0.05 sono stati considerati come statisticamente significativi. Tutti i calcoli sono stati effettuati utilizzando il programma StatView ver. 5.0.

51

52

53

54

Risultati

Al momento della valutazione, nel gruppo di 35 pazienti affetti da MB, 11 (33%) presentavano attività di malattia suddivisa in 37% (4 pazienti) con impegno articolare, 27% (3 pazienti) con impegno oculare, 18% (2 pazienti) con coinvolgimento mucocutaneo, 9% (1 paziente) con impegno neurologico e 9% (1 paziente) gastrointestinale. (Figura 16)

L’activity score calcolato tramite il Behçet’s disease current activity form 2006 (Figure 15 a,b,c) presentava un valore medio di 2, 51± 2,049.

67% (24) Assenza di attività 37% (4) Articolare 27% (3) Oculare 18% (2) Mucocut. 9% (1) Neurolog. 9% (1) Gastroint 33% (11) Attività di malattia

Attività di malattia

55 I parametri ecografici valutati sono elencanti in Tabella 7.

Parametri Valori

IMT medio ± DS 0,562 ± 0,87

Diametro arterioso medio ± DS 6,82 ± 0,573 Distensibilità (DC) media ± DS 28,8 ± 12,756

Tabella 7: Valori dei parametri ecografici valutati nei soggetti affetti da MB.

Ciascun parametro vascolare analizzato risulta correlato

significativamente con il Body Mass Index (BMI). Si osserva, infatti, che all’aumentare del BMI vi è un incremento dell’IMT e del diametro medio ed una riduzione della distensibilità.

L’ipertensione arteriosa invece, definita come valori pressori superiori a 140/90 mmHg, risulta correlata in maniera significativa con l’aumento dell’IMT e con la riduzione della distensibilità .

Analizzando più in particolare i soggetti affetti da MB sono emerse le seguenti correlazioni:

 Attività di malattia e Diametro medio: si osserva infatti una riduzione del diametro medio carotideo nei soggetti con malattia in atto (p = 0,02).

56 6,483 6,961 6,2 6,4 6,6 6,8 7 DIAMETRO MEDIO ASSENZA DI ATTIVITA' DI MALATTIA ATTIVITA' DI MALATTIA

Figura 17: Relazione tra attività di malattia e diametro arterioso medio nei soggetti affetti da MB.

 Durata di malattia e Distensibilità: si osserva una riduzione progressiva della distensibilità carotidea con l’aumentare degli anni di malattia (p = 0,0001). 33,072 31,583 27,523 23,949 10 15 20 25 30 35 DURATA di MALATTIA <5 anni

5-9 anni 10-19 anni >20 anni

DISTENSIBILITA'

DISTENSIBILITA'

Figura 18: Relazione tra durata di malattia e distensibilità nei soggetti affetti da MB.

57

DURATA di MALATTIA DISTENSIBILITA'

<5 anni 33,072 ± 10,492

5-9 anni 31,583 ± 17,654

10-19 anni 27,523 ± 9,487

>20 anni 23,949 ± 11,073

Tabella 8: Relazione tra durata di malattia e distensibilità nei soggetti affetti da MB (i dati sono espressi come la media dei valori di ogni categoria).

Il gruppo di controllo patologico è composto da 26 soggetti affetti da Polimiosite e Dermatomiosite. I valori ecografici espressi come media ± DS sono elencati nella Tabella 9.

PARAMETRI VALORI

IMT medio ± DS 0,616 ± 0,1

Diametro arterioso medio ± DS 7,432 ± 0,996

Distensibilità (DC) media ± DS 23,844 ± 8,47

58 Comparando i due gruppi sono emerse due differenze statisticamente significative:

 Il Diametro medio risulta ridotto nei soggetti affetti da MB rispetto al gruppo di controllo. (p = 0038) 6,4 6,5 6,6 6,7 6,8 6,9 7 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 DIAMETRO MEDIO 6,8 7,43 MB Controllo patologico

Figura 19: Diametro medio nei soggetti affetti da MB e nel gruppo di controllo patologico .

 L’ IMT risulta invece aumentato nel gruppo di controllo patologico rispetto ai soggetti con MB (p = 0,04).

59

Figura 20: IMT nei soggetti affetti da MB e nel gruppo di controllo patologico.

60

Discussione

Lo scopo principale di questo studio è stato di esplorare eventuali alterazioni dei fattori di rischio cardiovascolare e il loro ruolo nella valutazione di outcome nei soggetti affetti da MB. Il concetto di danno subclinico, rappresentato da alterazioni della stiffness carotidea, della distensibilità e dell’IMT, è già stato ampiamente riportato in letteratura (113-114). L’obiettivo principale è stato pertanto di esplorare e confermare la presenza di tali alterazioni nel MB, attraverso valutazione di parametri indicativi di danno cardiovascolare, tra cui l’IMT, la distensibilità e il

diametro medio dell’arteria, mediante valutazione ecografica.

Secondariamente si è cercata una correlazione con il profilo clinico e demografico dei soggetti in studio.

Il dato principale che emerge da questo lavoro è la presenza di una riduzione del diametro medio carotideo e della distensibilità dell’arteria nei soggetti affetti da MB. Questi due parametri mostrano un’interessante correlazione con l’attività di malattia e con la sua durata. Il diametro medio carotideo, infatti, si riduce in maniera significativa nei soggetti con malattia in atto, mentre la distensibilità mostra una progressiva riduzione in relazione al passare degli anni.

La differenza esistente tra questi valori alterati rispetto alla popolazione sana compatibile per sesso, età e profilo metabolico, è già presente in letteratura. Al fine di definire in maniera più chiara i marcatori di rischio cardiovascolare nel MB è peraltro in corso una ulteriore fase di

61 prolungamento del presente studio per valutare il confronto diretto di tali parametri con soggetti sani.

L’analisi del gruppo di controllo patologico, rappresentato da Polimiositi e Dermatomiositi, ha permesso la valutazione della specificità del danno subclinico. Dai dati emerge una differenza statisticamente significativa tra i due gruppi patologici per quanto riguarda il diametro medio arterioso. Questo verosimilmente ci consente di correlare la riduzione di tale parametro con la specificità del danno dovuto al processo vasculitico che sta alla base del MB; il processo flogistico cronico a carico dei vasi infatti non rappresenta il danno emblematico delle miositi, come accade nel MB, o lo è in misura nettamente inferiore.

Alla luce di tali risultati e dei dati presenti in letteratura, possiamo affermare che esiste una specificità del danno subclinico cardiovascolare, espresso come alterazione del diametro carotideo medio, nei soggetti affetti da MB. E’ inoltre verosimile che tale danno, esplorato a carico del distretto carotideo, sia lo specchio di un danno vascolare diffuso. E’ pertanto auspicabile che studi ad hoc, su campioni più ampi di pazienti, possano consentire di esplorare più approfonditamente il ruolo dei fattori cardiovascolari nel core set di monitoraggio nel MB. Un approccio prognostico più mirato, potrà senza dubbio contribuire a gestire al meglio una patologia gravata da un alto grado di morbilità e mortalità, peraltro in soggetti estremamente giovani. La trasferibilità di tali risultati potrà infine

62 implementare le conoscenze specifiche riguardanti un approccio terapeutico mirato alla remissione del danno flogistico vascolare e al mantenimento della remissione nel lungo termine.

63

Bibliografia

1. Hatemi G, Yazici Y, Yazici H. Behçet's syndrome. Rheum Dis

Clin North Am. 2013 May;39(2):245-61. doi:

10.1016/j.rdc.2013.02.010. Epub 2013 Mar 14.

2. Dundar SV, Gencalp U, Simsek H. Familial cases of Behçet’s disease. Br J Dermatol 1985;113:319–21.

3. Arber N, Klein T, Meiner Z, Pras E, Weinberger A. Close association of HLA-B51 and B52 in Israeli patients with Behçet’s syndrome. Ann Rheum Dis 1991;50:351–3.

4. AkpolatT,KocY,YeniayI,AkpekG,GulluI,KansuE,etal. Familial

Behçet’s disease. European Journal of Medicine 1992;1:391–5. 624 Gül,Inanç,Öcal,et al

www.annrheumdis.com

5. Nishiura K, Kotake S, Ichiishi A, Matsuda H. Familial occurrence of Behçet’s disease. Jpn J Ophthalmol 1996;40: 255–9.

6. Nishiyama M, Nakae K, Hashimoto T, Inaba G, Sakane T. Recent epidemiological features of familial Behçet’s disease in Japan. Asian Medical Journal 1996:39:495–501.

7. Shahram F, Chams C, Davatchi F, Dadji A, Akbarian M, Jamshidi A. Familial study in Behçet’s disease, analysis of 1242 patients. 8th

64 International Congress on Behçet’s disease. October 7–9, 1998, Reggio Emilia, Italy, 1998: P9,103.

8. Fresko I, Soy M, Hamuryudan V, Yurdakul S, Yavuz S, Tumer Z, et al. Genetic anticipation in Behçet’s syndrome. Ann Rheum Dis 1998;57:45–8.

9. Yazici H, Çiçek B, Basaran G, Hamuryudan V, Cakir N, Dimitriatris I, et al. Behçet’s syndrome with emphasis on clinical genetics and mortality. In: Ansell BM, Bacon PA, Lie JT, Yazici H, eds. The vasculitides. London: Chapman and Hall, 1996:199–206. 10. Koné-Paut I, Geisler I, Wechsler B, Ozen S, Ozdogan H,

Rozenbaum M, et al. Familial aggregation in Behçet’s disease: high frequency in siblings and parents of pediatric probands. J Pediatr 1999;135:89–93.

11. International Study Group for Behçet’s Disease. Evaluation of diagnostic (‘classification’) criteria in Behçet’s disease - towards internationally agreed criteria. Br J Rheumatol 1992;31:299–308. 12. Aral O, Dilsen N, Konice M. Positive skin pathergy reactiv- ity as

a genetic marker of Behçet’s disease. In: Lehner T, Barnes CG, eds. Recent advances in Behçet’s disease. London: Royal Society of Medicine Services, 1986:173–5.

13. Chamberlain MA. A family study of Behcet’s syndrome. Ann Rheum Dis 1978;37:459–65.

65 14. Bird Stewart JA.Genetic analysis of families of patients with Behçet’s syndrome: data incompatible with autosomal recessive inheritance. Ann Rheum Dis 1986;45:265–8.

15. Ohno S, Ohguchi M, Hirose S, Matsuda H, Wakisaka A, Aizawa M. Close association of HLA-Bw51 with Behçet's disease. Arch Ophthalmol. 1982 Sep;100(9):1455-8.

16. de Chambrun MP, Wechsler B, Geri G, Cacoub P, Saadoun D. New insights into the pathogenesis of Behcet's disease. Autoimmun Rev. 2011. Epub ahead of print.

17. Lehner T. The role of heat shock protein, microbial and autoimmune agents in the aetiology of Behcet's disease. Int Rev Immunol. 1997;14(1):21–32. doi: 10.3109/08830189709116842. 18. Remmers EF, Cosan F, Kirino Y, Ombrello MJ, Abaci N, Satorius

C, Le JM, Yang B, Korman BD, Cakiris A, Aglar O, Emrence Z, Azakli H, Ustek D, Tugal-Tutkun I, Akman-Demir G, Chen W, Amos CI, Dizon MB, Kose AA, Azizlerli G, Erer B, Brand OJ, Kaklamani VG, Kaklamanis P, Ben-Chetrit E, Stanford M, Fortune F, Ghabra M, Ollier WE, Cho YH, Bang D, O'Shea J, Wallace GR, Gadina M, Kastner DL, Gül A. Genome-wide association study identifies variants in the MHC class I, IL10, and IL23R-IL12RB2 regions associated with Behçet's disease. Nat Genet. 2010 Aug;42(8):698- 702. doi: 10.1038/ng.625. Epub 2010 Jul 11.

19. Mizuki N, Meguro A, Ota M, Ohno S, Shiota T, Kawagoe T, Ito N, Kera J, Okada E, Yatsu K, Song YW, Lee EB, Kitaichi N, Namba K,

66 Horie Y, Takeno M, Sugita S, Mochizuki M, Bahram S, Ishigatsubo Y, Inoko H. Genome-wide association studies identify IL23R- IL12RB2 and IL10 as Behcet's disease susceptibility loci. Nat Genet. 2010;42(8):703–706. doi: 10.1038/ng.624

20. Geri G, Terrier B, Rosenzwajg M, Wechsler B, Touzot M, Seilhean D, Tran TA, Bodaghi B, Musset L, Soumelis V, Klatzmann D, Cacoub P, Saadoun D. Critical role of IL-21 in modulating TH17 and regulatory T cells in Behcet disease. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(3):655–664. doi: 10.1016/j.jaci.2011.05.029.

21. Saadoun D, Wechsler B. Behçet's disease Orphanet J Rare Dis. 2012; 7: 20. Published online 2012 April 12. doi: 10.1186/1750- 1172-7-20

22. Yazici H, Ugurlu S, Seyahi E. Behçet syndrome: is it one condition? Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Dec;43(3):275-80. doi: 10.1007/s12016-012-8319-x.

23. Fresko I, Stübiger N, Tascilar K. Eular On-line Course on Rheumatic Diseases – module n°25 ©2007-2013 EULAR

24. International Study Group for Behçet's Disease. Criteria for diagnosis of Behçet's disease. Lancet. 1990;335:1078–1080

25. Alpsoy E. , Zouboulis C, Ehrlich G. Mucocutaneous Lesions of Behçet's Disease Yonsei Med J. 2007 31 August; 48 (4) : 573-585. 26. Ghate JV, Jorizzo JL. Behçet's disease and complex aphthosis. J

67 27. Schreiner DT, Jorizzo JL. Behçet's disease and complex

aphthosis. Dermatol Clin. 1987 Oct;5(4):769-78.

28. Main DM, Chamberlain MA. Clinical differentiation of oral ulceration in Behçet's disease. Br J Rheumatol. 1992;31:767–770 29. Bang D, Yoon KH, Chung HG, Choi EH, Lee ES, Lee S.

Epidemiological and clinical features of Behçet's disease in Korea. Yonsei Med J. 1997;38:428–436.

30. Jorizzo JL, Taylor RS, Schmalstieg FC, Solomon AR, Daniels JC, Rudloff HE, et al. Complex aphthosis: a forme fruste of Behçet's syndrome? J Am Acad Dermatol. 1985;13:80–84.

31. Kim B, LeBoit PE. Histopathologic features of erythema nodosum-like lesions in Behçet disease: a comparison with erythema nodosum focusing on the role of vasculitis. Am J Dermatopathol. 2000;22:379–390.

32. Chun SI, Su WP, Lee S, Rogers RS. Erythema nodosum-like lesions in Behçet's syndrome: a histopathologic study of 30 cases. J Cutan Pathol. 1989;16:259–265.

33. Koç Y, Güllü I, Akpek G, Akpolat T, Kansu E, Kiraz S, et al. Vascular involvement in Behçet's disease. J Rheumatol. 1992;19:402–410.

34. Kansu E, Özer FL, Akalın E, Güler Y, Zileli T, Tanman E, et al. Behçet's syndrome with obstruction of the venae cavae. A report of seven cases. Q J Med. 1972;41:151–168.

68 35. Alpsoy E, Aktekin M, Er H, Durusoy Ç, Yılmaz E. A randomized, controlled and blinded study of papulopustular lesions in Turkish Behçet's patients. Int J Dermatol. 1998;37:839–843.

36. Ergun T, Gürbüz O, Doğusoy G, Mat C, Yazıcı H. Histopathologic features of the spontaneous pustular lesions of Behçet's syndrome. Int J Dermatol. 1998;37:194–196.

37. Jorizzo JL, Abernethy JL, White WL, Mangelsdorf HC, Zouboulis CC, Sarica R, et al. Mucocutaneous criteria for the diagnosis of Behçet's disease: an analysis of clinicopathologic data from multiple international centers. J Am Acad Dermatol. 1995;32:968–976. 38. Alpsoy E, Uzun S, Akman A, Acar MA, Memişoğlu HR, Başaran

E. Histologic and immunofluorescence findings of non-follicular papulopustular lesions in patients with Behçet's disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003;17:521–524.

39. Azizlerli G, Ozarmağan G, Ovül C, Sarıca R, Mustafa SO. A new kind of skin lesion in Behçet's disease: extragenital ulcerations. Acta Derm Venereol. 1992;72:286.

40. Krüger K, Fritz K, Daniel V, Zouboulis CC. Juvenile Adamantiades-Behçet disease in decreased stimulation with anti- CD3 monoclonal antibody. Hautarzt. 1997;48:258–261.

41. Treudler R, Orfanos CE, Zouboulis CC. Twenty-eight cases of

juvenile-onset Adamantiades-Behçet disease in Germany.

69 42. Altaç M, Tüzün Y, Yurdakul S, Binyıldız P, Yazıcı H. The validity of the pathergy test (non-specific skin hyperreactivity) in Behçet's disease: a double-blind study by independent observers. Acta Derm Venereol. 1982;62:158–159.

43. Ergun T, Gürbüz O, Harvell J, Jorizzo J, White W. The histopathology of pathergy: a chronologic study of skin hyperreactivity in Behçet's disease. Int J Dermatol. 1998;37:929– 933.

44. Jorizzo JL, Solomon AR, Cavallo T. Behçet's syndrome. Immunopathologic and histopathologic assessment of pathergy lesions is useful in diagnosis and follow-up. Arch Pathol Lab Med. 1985;109:747–751.

45. Fresko I, Yazıcı H, Bayramiçli M, Yurdakul S, Mat C. Effect of surgical cleaning of the skin on the pathergy phenomenon in Behçet's syndrome. Ann Rheum Dis. 1993;52:619–620.

46. Ozkaya et al.Multidisciplinary Respiratory Medicine 2012 7:33 doi:10.1186/2049-6958-7-33Download authors' original image

47. Oğuz O, Serdaroğlu S, Tüzün Y, Erdoğan N, Yazıcı H, Savaşkan H. Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet's syndrome) associated with Behçet's disease. Int J Dermatol. 1992;31:645–646. 48. Cho KH, Shin KS, Sohn SJ, Choi SJ, Lee YS. Behçet's disease with Sweet's syndrome-like presentation-a report of six cases. Clin Exp Dermatol. 1989;14:20–24.

70 49. Armas JB, Davies J, Davis M, Lovell C, McHugh N. Atypical Behçet's disease with peripheral erosive arthropathy and pyoderma gangrenosum. Clin Exp Rheumatol. 1992;10:177–180.

50. Lee ES, Bang D, Lee S. Dermatologic manifestation of Behçet's disease. Yonsei Med J. 1997;38:380–389.

51. Golan G, Beeri R, Mevorach D. Henoch-Schonlein purpura-like disease representing a flare of Behçet's disease. Br J Rheumatol. 1994;33:1198–1199.

52. Cornelis F, Sigal-Nahum M, Gaulier A, Bleichner G, Sigal S. Behçet's disease with severe cutaneous necrotizing vasculitis: response to plasma exchange-report of a case. J Am Acad Dermatol. 1989;21:576–579.

53. Saadoun D, Cassoux N, Wechsler B, Boutin D, Terrada C, Lehoang P, Bodaghi B, Cacoub P. Ocular manifestations of Behcet's disease. Rev Med Interne. 2010;31(8):545–550. doi: 10.1016/j.revmed.2009.04.014.

54. Koç Y, Güllü I, Akpek G et al. Vascular involvement in Behçet's disease. J Rheumatol 1992:19:402-10.

55. Sarica-Kucukoglu R, Akdag-Kose A, Kayabali M et al. Vascular involvement in Behçet's disease: a retrospective analysis of 2319 cases. Int J Dermatol. 2006;45:919-21.

56. Kural-Seyahi E, Fresko I, Seyahi N et al. The long term mortality and morbidity of Behcet’s syndrome. A 2 decade outcome survey of

71 387 patients followed at a dedicated center. Medicine (Baltimore) 2003:82:60-76.

57. Melikoglu M, Ugurlu S, Tascilar K et al. Large vessel involvement in Behcet’s syndrome: a retrospective survey. Ann Rheum Dis 2008:67 (Suppl 2):67

58. Ugurlu S, Seyahi E, Yazici H. Prevalence of angina, myocardial infarction and intermittent caludication assessed by Rose

questionnaire among patients with Behcet’s syndrome.

Rheumatology Oxford 2008:47:472-5.

59. Go GY, Byun YJ, Choi BG et al. The vascular manifestations of Behcet’s disease: angiographic and CT findings. Br J Rheumatol 2000:73:1270-1274.

60. Bayraktar Y, Balkancı F, Bayraktar M et al. Budd-Chiari syndrome: a common complication of Behcet’s disease. Am J Gastroenterol 1997:92:858-862.

61. Aguiar de Sousa D, Mestre T, Ferro JM. Cerebral venous thrombosis in Behçet’s disease: a systematic review. J Neurol 2011; 258(5): 719-727

62. Saadoun D, Wechsler B, Resche-Rigon M, Trad S, Le Thi Huong D, Sbai A, Dormont D, Amoura Z, Cacoub P, Piette JC (2009) Cerebral venous thrombosis in Behcet’s disease. Arthritis Rheum 61:518–526

72 63. Al-Araji A, Kidd D (2009) Neuro-Behc¸et’s disease: epidemiol- ogy, clinical characteristics, and management. Lancet Neurol 8:192–204

64. Akman-Demir G, Serdaroglu P, Tasci B et al. Clinical patterns of neurological involvement in Behcet’s disease: evaluation of 200 patients. The Neuro-Behcet study group. Brain 1999:122:2171- 2182.

65. Tursen U, Gurler A, Boyvat A. Evaluation of clinical findings according to sex in 2313 Turkish patients with Behcet’s disease. Int J Dermatol 2003:42:346-351.

66. Espinosa G, Font T, Tassies D et al. Vascular involvement in Behcet’s disease: relation with thrombophilic factors, coagulation activation and thrombomodulin. Am J Med 2002:112: 37- 43.

67. Leiba M, Seligsohn U, Sidi Y et al. Thrombophilic factors are not the leading cause of thrombosis in Behcet’s disease. Ann Rheum Dis 2004:63:1445-1449.

68. Leiba M, Sidi Y, Gur A et al. Behcet’s disease and thrombophilia. Ann Rheum Dis 2001:60:1081-1085.

69. Desbois AC, Wechsler B, Resche-Rigon M et al.

Immunosuppressants reduce venous thrombosis relapse in Behçet’s disease. Arthritis Rheum 2012;64:2753-2760.

70. Saadoun D, Asli B, Wechsler B, Houman H, Geri G, Desseaux K, Piette JC, Huong DL, Amoura Z, Salem TB, Cluzel P, Koskas F, Resche-Rigon M, Cacoub P. Long-Term Outcome of Arterial

73 Lesions in Behcet Disease: A Series of 101 Patients. Medicine

(Baltimore) 2012;91(1):18–24. doi:

10.1097/MD.0b013e3182428126.

71. Tohme A, Aoun N, El-Rassi B et al. Vascular manifestations in Behcet’s disease. Joint Bone Spine 2003:70:384-389.

72. Duzgun N, Ates A, Aydintug OT et al. Characteristics of vascular involvement in Behcet’s disease. Scand J Rheumatol 2006:35:65- 68.

73. Al-Dalaan AN, Al Balaa SR, K El Ramahi et al. Behcet’s disease in Saudi Arabia. J Rheumatol 1994:21:658-661.

74. Numan F, Islak C, Berkmen T et al. Behcet’s disease: pulmonary arterial involvement in 15 cases. Radiology 1994:192:465-468. 75. Uzun O, Akpolat T, Erkan L. Pulmonary vasculitis in Behcet’s

disease: a cumulative analysis. Chest 2005:127:2243-2253.

76. Tunaci A, Berkmen YM, Gokmen E. Thoracic involvement in Behcet’s disease: pathological clinical and imaging features. Am J Roentgenol 1995:164:51-56.

77. Hiller N, Lieberman S, Chajek-Shaul T et al. Thoracic manifestations of Behcet’s disease at CT. Radiographics 2004:24:801-808.

78. Hamuryudan V, Er T, Seyahi E et al. Pulmonary artery aneurysms in Behcet’s syndrome. Am J Med 2004:117:867-870. 79. Kanchinadham S, Potikuri D. Multiple pulmonary arterial

74 syndrome Lung India. 2013 Jan-Mar; 30(1): 76–77 doi: 10.4103/0970-2113.106121

80. Sbai A, Wechsler B, Duhaut P, Du-Boutin LT, Amoura Z, Cacoub P, Godeau P, Piette JC (2003). Neuro-Behcet's disease (isolated cerebral thrombophlebitis excluded). Clinical pattern, prognostic factors, treatment and long term follow-up. Advances in Experimental Medicine and Biology 528:371-6.

81. Lo Monaco A, La Corte R, Caniatti L, Borrelli M, Trotta F (2006). Neurological involvement in North Italian patients with Behcet disease. Rheumatology International. 26(12):1113-9.

82. Akman-Demir G, Serdaroglu P, Tasci B (1999). Clinical patterns of neurological involvement in Behcet's disease: evaluation of 200 patients. The Neuro-Behcet Study Group. Brain. 122(Pt11):2171- 82.

83. Siva A, Kantarci OH, Saip S, Altintas A, Hamuryudan V, Islak C, Kocer N, Yazici H (2001). Behcet's disease: diagnostic and prognostic aspects of neurological involvement. Journal of Neurology. 248(2):95-103.

84. Kidd D, Steuer A, Denman AM, Rudge P (1999). Neurological complications in Behcet's syndrome. Brain. 122 (Pt11):2183-94.

85. Al-Araji A, Kidd DP (2009). Neuro-Behçet’s disease:

epidemiology, clinical characteristics, and management. The Lancet. 8: 192-204.

75 86. Kural-Seyahi E, Fresko I, Seyahi N, Ozyazgan Y, Mat C, Hamuryudan V, Yurdakul S, Yazici H (2003). The long-term mortality and morbidity of Behçet syndrome: a 2-decade outcome survey of 387 patients followed at a dedicated center. Medicine (Baltimore) 82(1):60-76.

87. Akman-Demir G, Bahar S, Coban O, Tasci B, Serdaroglu P (2003). Cranial MRI in Behcet's disease: 134 examinations of 98 patients. Neuroradiology 45(12):851-9.

88. Siva A, Kantarci OH, Saip S, Altintas A, Hamuryudan V, Islak C, Kocer N, Yazici H (2001). Behcet's disease: diagnostic and prognostic aspects of neurological involvement. Journal of Neurology. 248(2):95-103.

89. Hirohata S, Arai H, Matsumoto T (2003). Immunohistological studies in neuro-Behcet's disease. Advances in Experimental Medicine and Biology 528:385-7.

90. Tunc R, Saip S, Siva A, Yazici H (2004). Cerebral venous thrombosis is associated with major vessel disease in Behcet's syndrome. .Annals of the Rheumatic Diseases. 63(12):1693-4. 91. Kokturk A. Clinical and Pathological Manifestations with

Differential Diagnosis in Behçet’s Disease. Review Article. Hindawi Publishing Corporation Pathology Research International Volume 2012, Article ID 690390, 9 pages doi:10.1155/2012/690390

92. Yurdakul S, Tuzuner N, Yurdakul I, Hamuryudan V, Yazici H. “Gastrointestinal involvement in Behçet’s syndrome: a controlled

76 study,”Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 55, no.3, pp. 208– 210, 1996

93. Tursen U, Gurler A, Boyvat A. “Evaluation of clinical findings according to sex in 2313 Turkish patients with Behcet’s disease,” International Journal of Dermatology, vol. 42, no. 5, pp. 346–351, 2003.

94. Wang L.Y, Zhao D. B, Gu J, Dai S.M. “Clinical characteristics of Behçet’s disease in China,” Rheumatology International, vol. 30, no. 9, pp. 1191–1196, 2010.

95. Shimizu T, Ehrlich G E, Inaba G, Hayashi K. Behcet's disease (Behc,et's syadrome). Semin Arthritis Rheum 1979;8: 223-60. 96. Fukuda Y, Watanabe I. Pathological studies on intestinal

Behçet's (entero-Behçet's) disease. In: Dillen N, Koniqe M, Ovul C, eds. Behfet's disease. Proceedings of an intemational symposium on Behfet's disease. Amsterdam: Excerpta Medica, 1979; 90-5. 97. Cheon JH, Han DS, Park JY, Ye BD, Jung SA, Park YS, Kim YS,

Kim JS, Nam CM, Kim YN, Yang SK, Kim WH; Korean IBD Study Group. Development, validation, and responsiveness of a novel disease activity index for intestinal Behçet's disease. Inflamm Bowel Dis. 2011 Feb;17(2):605-13. doi: 10.1002/ibd.21313.

98. Cheon JH, Shin SJ, Kim SW, Lee KM, Kim JS, Kim WH; IBD Study Group of the Korean Association of the Study of Intestinal Diseases. [Diagnosis of intestinal Behçet's disease]. Korean J Gastroenterol. 2009 Mar;53(3):187-93.

77 99. Kirkali Z, Yigitbasi O, Sasmaz R. Urological aspects of Behçet's

disease. Br J Urol. 1991 Jun;67(6):638-9.

100. Geri G, Wechsler B, Thi Huong du L, Isnard R, Piette JC, Amoura Z, Resche-Rigon M, Cacoub P, Saadoun D. Spectrum of cardiac lesions in Behçet disease: a series of 52 patients and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2012 Jan; 91(1):25- 34. doi: 10.1097/MD.0b013e3182428f49.

101. Wechsler B, Du LT, Kieffer E. [Cardiovascular manifestations of Behçet's disease]. Ann Med Interne (Paris). 1999 Nov;150(7):542- 54.

102. R. Talarico, A. d’Ascanio, M. Figus, C. Stagnaro, C. Ferrari, E. Elefante, C. Baldini, C. Tani, M. Mosca, S. Bombardieri. Behçet`s disease: features of neurological involvement in a dedicated centre in Italy. Clin Exp Rheumatol 2012; 30 (Suppl. 72): S69-S72

103. Hatemi G, Silman A, Bang D, Bodaghi B, Chamberlain AM, Gul A, Houman MH, Kötter I, Olivieri I, Salvarani C, Sfikakis PP, Siva A, Stanford MR, Stübiger N, Yurdakul S, Yazici H; EULAR Expert Committee. EULAR recommendations for the management of Behçet disease. Ann Rheum Dis. 2008 Dec;67(12):1656-62. doi: 10.1136/ard.2007.080432. Epub 2008 Jan 31.

104. Arida A, Fragiadaki K, Giavri E, Sfikakis PP. Anti-TNF agents for

Documenti correlati