Composizione in acidi grassi delle classi di fosfolipidi del cervello

Le strategie per modificare la composizione in acidi grassi della carne di maiale nel senso di un miglioramento delle caratteristiche nutrizionali, sono numerose e, tra queste, la dieta è sicuramente tra le più efficaci (Peiretti et al., 2015).

Studi recenti hanno messo in evidenza che la composizione in acidi grassi della dieta è fondamentale anche per poter valutare ciò che avviene a livello del quadro lipemico del cervello e in particolar modo nella composizione dei fosfolipidi. Innanzitutto, è interessante sottolineare che il contenuto lipidico presente nel cervello rappresenta circa il 50% del suo peso secco (Morell et al., 1996); di fatto il cervello è l’organo che, dopo il tessuto adiposo bianco, contiene la maggior quantità di lipidi.

L’apporto di acidi linoleico (LA) e alfa-linolenico (ALA) è molto importante al fine di avere ottenere quantità adeguate di acido arachidonico (AA) e derivati della serie omega 3, come EPA e DHA. Quest’ ultimi acidi grassi sono di fondamentale importanza per lo sviluppo e le funzioni del cervello (Diwakar et al., 2008); infatti nel tessuto nervoso non viene richiesto solo l’LA, ma bensì anche LC-PUFA n3 e n6 (Bourre, 2004).

Studi effettuati da Eckert et al. (2010) sulla composizione in acidi grassi nel cervello dei porcellini d’India in relazione all’utilizzo nella razione di olio di semi di Perilla frutescens, pianta ricca in UFA, ha messo in evidenza come, a livello cerebrale, esista una biosintesi in situ. Dalle analisi effettuate sul cervello dei porcellini d’India, infatti, si evidenzia una predominanza di AA e DHA, che però non corrisponde al contenuto della razione somministrata. Ulteriori studi hanno inoltre riscontrato un alto

tasso di incorporazione di DHA e AA all’interno della frazione fosfolipidica nel cervello sia nei topi che nelle scimmie (Connor et al., 1990; Robinson et al., 1992).

La maggior parte delle funzioni svolte dai fosfolipidi, infatti, avvengono grazie al rilascio degli acidi grassi polinsaturi presenti in struttura, come appunto DHA e AA (Rapoport, 2000). I fosfolipidi sono necessari per il mantenimento della struttura della membrana cellulare del cervello. Le membrane del cervello utilizzano soprattutto lipidi acilati (James et al., 2007) che costituiscono la percentuale lipidica maggiore delle membrane neuronali e gliali del tessuto cerebrale, partecipando alla riorganizzazione della membrana cellulare e alla trasmissione dei segnali (Stephenson, et al., 1994).

Nella Tabelle 6 e 7 è riportata la composizione in acidi grassi e le classi di acidi grassi dei fosfolipidi espressa come g di acido grasso/100 g fosfolipidi o classi di fosfolipidi.

Come già anticipato nel paragrafo precedente, dalla tabella 6 emerge come la dieta sia risultato un significativo fattore di variazione solo per pochi acidi grassi; tra questi si ritrova l’ALA ma non il LA e gli acidi grassi polinsaturi a lunga catena (C20-4 n-6; EPA e DHA).

La composizione in acidi grassi dei fosfolipidi dipende invece in maniera molto importante dalla classe dei fosfolipidi stessa. Infatti, relativamente alla frazione fosfolipidica del cervello si riscontrano differenze significative e altamente significative riguardo la totalità degli acidi grassi analizzati, in particolare MUFA, PUFA n6, PUFA n3, il rapporto degli n6/n3 e DMA risultano avere una significatività per p < 0.001.

Ciò sta a significare che le diverse classi di fosfolipidi mostrano una composizione in acidi grassi del tutto caratteristica e che questa ne determina la funzionalità. Avviene

così che la classe che contiene più PUFA (quasi il 30%) sia la PE, ma che i PUFA n-3 della PE non siano diversi da quelle della PS; la PE, rispetto alla PS, si differenzia per il contenuto in n-6 (quasi 2.5 volte di più), ed in particolare dell’acido Arachidonico (oltre 4 volte di più). Si deve ricordare come la composizione in acidi grassi della PE sia stata messa in relazione con l’insorgenza di alcune patologie del cervello come il morbo di Alzheimer (Soderberg et al., 1991). L’acido Arachidonico, tuttavia, è esterificato soprattutto nel PI dove rappresenta addirittura più del 16% del totale degli acidi grassi. Il DHA è, invece, preferenzialmente esterificato alla PE, dove rappresenta oltre il 7.5% del totale degli acidi grassi. L’acido Arachidonico non rappresenta solamente la componente strutturale fosfolipidica, ma svolge anche ruoli attivi generando potenti molecole segnale come gli eicosanoidi. (James A.H. et al., 2007).

Infine la PE contiene la quasi totalità dei dimetil-acetali, che raggiungono addirittura il 20% del totale degli acidi grassi di questa classe, quando nelle altre non raggiungono nemmeno l’1%.

La classe che contiene la quantità più elevata di acidi grassi monoinsaturi è invece la PC; alla PC è preferenzialmente esterificato anche l’acido palmitico (C16:0) che, in questa frazione rappresenta addirittura oltre il 32% degli acidi grassi totali. La SM rappresenta l’unico sfingolipide che abbiamo rilevato nel cervello del suino. E’ nota che la SM presenti una composizione in acidi grassi del tutto particolare. Alla SM sono infatti esterificati gli acidi grassi saturi (quasi il 65% del totale degli acidi grassi di questa frazione), ma non il C16:0 la cui quantità non risulta differente rispetto a quella della PS e inferiore, non solo alla PC, ma anche alla PS. La SM rappresenta invece la classe per la quale mostrano un’esterificazione preferenziale il C20:0, il C22:0, il C24:0. Questi

acidi hanno una catena lineare e si coordinano perfettamente con la molecola del colesterolo andando così a costituire quelle strutture (dette raft) che rappresentano la fase ordinata della membrana cellulare ed assolvono ad importantissime funzioni di “traffering” di sostanze nelle cellule. La SM contiene anche una quantità non trascurabile di DHA, seconda solo a quella della PE e non diversa da quella della PS.

Tabella 6 - Composizione in acidi grassi dei fosfolipidi del cervello (g/100g di fosfolipidi o classe di fosfolipidi) (prima parte)

Acidi Grassi _C Dieta _{S se PC PE} Classi di fosfolipidi _{PI PS SM ES D} P-value _{F DxF} C10:0 5.98 2.23 0.97 0,44B _5,59B _0,78B _0,24B _13,47A _{1.47 * *** *} C11 0.13 0.08 0.04 0.11 0.03 0.19 0.10 0.11 0.06 C12:0 0.32 0.08 0.11 0,19AB _0,23AB _0,34A _0,25AB _0,00B _{0.10 **} C14:0 1.62 0.73 0.36 1,16AB _0,71B _2,20A _1,17AB _0,64B _{0.34 **} C15:0 0.52 0.26 0.17 0,31AB _0,29AB _0,85A _0,38AB _0,13B _{0.17 **} DMA_C16 0.55 1.45 0.18 0,28B _4,50A _0,03B _0,16B _0,03B _{0.26 ** *** ***} C16:0 19.84 15.70 1.66 32,57A _9,17C _21,93B _12,93C _12,27C _{1.84 ***} C16:1t6-7 0.09 0.05 0.03 0.17 0.04 0.03 0.00 0.13 0.06 C16:1c7 1.36 0.64 0.26 1,50A _0,70AB _1,99A _0,75AB _0,07B _{0.35 **} C16:1c9 0.15 0.30 0.05 0,62A _0,28B _0,04C _0,17BC _0,00C _{0.06 *** *} C17:0 0.60 0.44 0.09 0,51B _0,26B _1,02A _0,63AB _0,20B _{0.12 **} DMA_C18 1.14 1.84 0.20 0,15B _6,30A _0,25B _0,36B _0,39B _{0.39 * *** **} C17:1c9 0.06 0.04 0.02 0.09 0.113 0.00 0.02 0.03 0.03 C17:1c10 0.01 0.04 0.01 0,00B _0,13A _0,00B _0,00B _0,00B _{0.02 *** *} DMA_C18-1c9 0.49 0.98 0.23 0,15B _3,43A _0,00B _0,10B _0,00B _{0.35 ***} DMA_C18-1c11 0.69 1.87 0.23 0,18B _6,03A _0,00B _0,19B _0,00B _{0.34 ** *** ***} C18:0 23.83 24.60 0.68 17,18B _11,78B _30,80A _33,67A _27,66A _{1.80 ***} C18:1t6-8 0.35 0.20 0.12 0.06 0.038 0.37 0.27 0.66 0.21 C18:1t9 0.21 0.07 0.11 0.02 0.616 0.00 0.06 0.00 0.18 C18:1t12 0.46 0.44 0.11 0,55AB _0,19AB _0,90A _0,62AB _0,00B _{0.18 *} C18:1c9 9.38 17.59 2.54 22,83A _13,30B _7,01C _22,03A _2,28C _{2.13 *** **} C18:1c11 5.54 3.53 1.14 8,86A _3,45C _3,59C _5,95B _0,83D _{0.89 ***} C18:1c13 0.01 0.02 0.00 0,03A _0,03A _0,00B _0,00B _0,00B _{0.01 * *** *} C18:2t11c15 0.20 0.27 0.11 0.05 0.032 0.42 0.22 0.46 0.16 C18:2n6 0.36 0.52 0.07 0,70AB _0,24BC _0,80A _0,31BC _0,08C _{0.13 *} C20:0 0.87 0.84 0.09 0,22B _0,43B _0,70B _0,52B _2,41A _{0.22 ***} C20:1t11 1.10 0.34 0.39 0,29AB _0,17B _0,78AB _0,65AB _1,71A _{0.42 *} C20:1c8 0.01 0.06 0.01 0,02B _0,11A _0,00B _0,04B _0,02B _{0.02 * ** *} C18:3n3 0.37 1.13 0.15 0,69B _1,43A _0,05C _1,59A _0,00C _{0.16 ** *** ***} C21:0 0.54 0.16 0.10 0,04B _0,57AB _0,14B _0,06B _0,94A _{0.14 * ** *} C18:4n3 0.85 0.21 0.35 0,27B _0,29B _0,12A _0,62AB _1,36AB _{0.40 *} C20:2n6 0.18 0.35 0.10 0,10B _0,063B _0,50A _0,30AB _0,36AB _{0.11 *} C18:3c9t11c15 0.16 0.36 0.06 0,09B _0,345AB _0,57A _0,25AB _0,03B _{0.08 **} C22:0 0.65 1.02 0.11 0,26B _0,126B _0,57B _0,50B _2,72A _{0.23 * *** **}

Tabella 6 - Composizione in acidi grassi dei fosfolipidi del cervello (g/100g di fosfolipidi o classe di fosfolipidi) (seconda parte)

Dieta Classi di fosfolipidi P-value

C S PC PE PI PS SM D F DxF C20:3n6 1.07 0.23 0.47 1.20 0.651 0.39 0.38 0.64 0.50 C21:2n6 2.05 1.19 0.48 0,42B _2,463AB _0,53AB _0,62AB _4,06A _{0.84 *} C20:3n3 0.09 0.20 0.04 0,08BC _0,343A _{0,00C 0,24}AB _0,05BC _{0.05 *** **} C20:4n6 4.59 7.01 1.09 2,81BC _7,094B _16,37A _1,74C _0,98C _{1.21 *** **} C23:0 1.50 0.92 0.42 0.37 2.350 1.55 0.44 1.34 0.69 C22:2 0.63 0.16 0.19 0,15B _0,060B _0,44AB _0,31AB _1,03A _{0.23 * *} C20:5n3 0.26 0.27 0.07 0,04B _0,575A _0,00B _0,63A _0,08B _{0.10 ***} C24:0 0.61 0.76 0.13 0,09B _0,232B _0,47B _0,30B _2,35A _{0.26 ***} C22:3n3 1.72 2.14 0.54 0,06B _0,076B _0,13B _0,23B _9,15A _{0.83 ***} C24:1c15 0.02 1.05 0.75 0.05 0.014 0.00 0.07 2.55 1.15 C22:4n6 1.31 1.80 0.39 0,59BC _4,062A _0,54BC _2,32AB _0,28C _{0.48 ***} C22:5n6 0.72 0.75 0.22 0,32BC _1,509AB _0,08C _1,53A _0,25C _{0.30 **} C22:5n3 0.26 0.11 0.05 0.26 0.110 0.14 0.25 0.20 0.14 * C22:6n3 4.19 4.37 0.45 2,27B _7,585A _1,73B _5,14AB _4,67AB _{0.96 ** *} Tabella 7 - Classi di acidi grassi dei fosfolipidi del cervello (g/100g di fosfolipidi o classe di fosfolipidi) (seconda parte)

Acidi Grassi _C Dieta _{S se} Frazioni P-value

PC PE PI PS SM ES D F DxF

SFA 59.27 50.70 2.93 53,87AB _42,44B _61,97A _51,68AB _64,97A _{3.92 **} MUFA 21.76 27.93 1.61 36,04A _29,40A _15,17B _31,69A _11,90B _{2.23 * *** *} PUFA 18.97 22.95 2.34 14,03B _28,17A _22,86AB _16,63AB _23,14AB _{3.20 *} PUFA n6 10.24 12.12 1.48 6,12B _17,23A _19,28A _7,18B _6,10B _{1.91 ***} PUFA n3 8.10 9.09 0.74 3,82C _10,86B _3,14C _9,14B _16,01A _{1.10 ***} n6/n3 1.88 2.23 0.42 1,57B _1,60B _6,03A _0,67B _0,40B _{0.53 ***} DMA 2.98 6.19 0.80 0,78B _20,39A _0,28B _0,81B _0,67B _{1.90 * *** ***}

Come ricordato più volte la dieta si è dimostrata un significativo fattore di variazione nei confronti di solo pochi acidi grassi e, di contro, che la composizione in acidi grassi dei fosfolipidi dipende soprattutto dal tipo di fosfolipide. Abbiamo tuttavia potuto verificare che per alcuni acidi grassi l’interazione tra i due fattori fissi considerati (dieta e classe di fosfolipidi) è risultata significativa. Gli acidi grassi più importanti per i quali l’interazione tra i fattori principali è risultata significativa sono stati riportati nei grafici successivi.

Gli acidi grassi saturi si presentano distribuiti in percentuale maggiore nella Sfingomielina (SM), sia nei suini di controllo che in quelli sperimentali. Per quanto riguarda gli acidi C10:0 e C21:0 si nota però, nella PE a nella SM stessa, una quantità significativamente minore nei soggetti con dieta sperimentale; al contrario, per quanto riguarda il C22:0 nella SM, si nota una quantità significantemente superiore nel cervello dei soggetti alimentati con dieta sperimentale.

Nella successiva serie di grafici sono riportati i MUFA per i quali si è verificata l’interazione significativa tra i fattori principali. In generale si nota che i MUFA sono significativamente più elevati nel cervello dei soggetti appartenenti al gruppo sperimentale in quasi tutte le frazioni ad eccezione della SM e del PI; ciò si deve soprattutto al C16:1 c9 ed al C18:1 c9.

I successivi grafici mostrano l’interazione tra la dieta e la classe fosfolipidica per quanto riguarda i PUFA.

Come si nota la dieta si è dimostrata un significativo fattore di variazione per il 18:3 n-3 ed il 20:3 n-3 risultati, significativamente superiori nella PE, nella PS e nella PC, ma non nel PI e nella SM del gruppo sperimentale rispetto al gruppo controllo. La dieta sperimentale ha inoltre determinato una significativa diminuzione dell’acido Arachidonico in tutte le classi ad eccezione della SM. Un risultato interessante, anche se difficilmente interpretabile, è che il 18:4 n-3 nella SM è risultato significativamente superiore nel gruppo controllo rispetto a quello sperimentale.

L’interazione dieta-classi fosfolipidiche si è dimostrata infine un significativo fattore di variazione anche per i DMA. In considerazione del fatto che questa categoria di acidi grassi è esterificata praticamente solo nella PE, questo effetto riguarda soprattutto questa classe.

2.5 Conclusioni

Questo studio ha voluto verificare il rapporto tra l’alimentazione e le frazioni fosfolipidiche del cervello del suino. L’indagine si è proposta come un contributo all’interpretazione dei meccanismi che regolano la sintesi dei fosfolipidi e del colesterolo del cervello in relazione all’alimentazione e, in particolare, in merito ai meccanismi che regolano la digestione, l’assorbimento e il trasporto delle frazioni lipidiche dal sistema digerente alla barriera emato-encefalica nel suino.

I risultati di questa sperimentazione hanno dimostrato che la composizione in acidi grassi dei fosfolipidi e il contenuto in colesterolo del muscolo e del cervello differiscono in maniera molto rilevante. I lipidi del cervello contengono quantità nettamente superiori di colesterolo rispetto ai lipidi del muscolo, mentre i fosfolipidi del cervello presentano una concentrazione di acidi Arachidonico e, soprattutto, Docosaesaenoico (DHA) nettamente più elevate che nei lipidi del muscolo. Viceversa, i lipidi dei muscoli contengono una quantità molto superiore di acidi grassi linoleico e linolenico. Di fatto, nel cervello si ritrovano quantità molto elevate di prodotti di elongazione e desaturazione degli acidi grassi linoleico e linolenico (precursori essenziali degli acidi grassi della serie n-3 e n-6) in assenza quasi assoluta dei precursori medesimi. Altro risultato molto interessante è stato che l’alimentazione ha influenzato la composizione in acidi grassi dei fosfolipidi del muscolo, ma non quella dei fosfolipidi del cervello.

In considerazione dei risultati della sperimentazione può essere ipotizzato che, per quanto riguarda il colesterolo vi sia un meccanismo di biosintesi molto efficiente nel cervello, mentre, per quanto riguarda gli acidi grassi, pare ipotizzabile, a livello della barriera emato-encefalica, un meccanismo di assorbimento selettivo di alcuni acidi grassi

o che vi sia una efficiente selezione di questi in relazione agli importanti passaggi metabolici cui sono deputati.

3 BIBLOGRAFIA

• Abumrad N.A., et al.- Cloning of a rat adipocyte membrane protein implicated in binding or transport of long-chain fatty acids that is induced during preadipocyte differentiation. Homology with human CD36. The Journal of biological chemistry. 268, 1993, p. 17665–17668. [PubMed: 7688729] • Altmann S.W., Davis H.R. Jr., Zhu L.J. et al.- “Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption”. Science. 303, 2004, p. 1201–1204. • Arlt S., Beisiegel U., Kontush A.- Lipid peroxidation in neurodegeneration: new insights into Alzheimer’s disease. Current Opinion in Lipidology, 13, 2001, p. 289- 294

• Armand M.- Lipases and lipolysis in the human digestive tract: where do we stand? Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. 10, 2007, p. 156– 164. [PubMed: 17285003]

• Bastie C.C., et al.- CD36 in myocytes channels fatty acids to a lipase-accessible triglyceride pool that is related to cell lipid and insulin responsiveness. Diabetes, 53, 2004, p. 2209–2216. [PubMed: 15331529]

• Bauer E., Jakob S., Mosenthin R.- Principles of Physiology of Lipid Digestion. Asian-Aust. J. Anim. Sci. 18, 2005, p. 282–295.

• Bays H.- “Ezetimibe”. Expert Opinion on Investigational Drugs. 11, 2002, p. 1587- 1604.

• Bazán N. G.- Supply of n-3 polyunsaturated fatty acids and their significance in the central ner- vous system, in Nutrition and the Brain (Wurtman R. J. and Wurtman J. J., eds.), Raven Press, New York,1990, p. 1–24.

• Benatti P, et al. - Polyunsaturated fatty acids: biochemical, nutritional and epigenetic properties. Journal of the American College of Nutrition, 23, 2004, p. 281–302. [PubMed: 15310732]

• Bender D.A.- Introduction to nutrition and metabolism. 3rd Edition. Taylor &

Francis, 2004, p.99-102

• Berge K.E., Tian H., Graf G.A. et al.- “Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters”. Science. 290, 2000, p. 1771-1775

• Bergen W.G., Mersmann H.J. Comparative aspects of lipid metabolism: impact on contemporary research and use of animal models. J. Nutr. 135(11), 2005, p. 2499- 502.

• Bernoud N, et al.- Preferential transfer of 2-docosahexaenoyl-1- lysophosphatidylcholine through an in vitro blood-brain barrier over unesterified docosahexaenoic acid. Journal of neurochemistry. 72, 1999, p.338–345. [PubMed: 9886086] • Birch E.E., Garfield S., Hoffman D.R., Uauy R., Birch D.G.- A randomized controlled trial of early dietary supply of long- chain polyunsaturated fatty acids and mental development in term infants. Dev Med Child neurol 42, 2000, p.174-81.

• Björkhem I., Meaney S., Fogelman A.M.- Brain cholesterol: long secret life behind a barrier. Arterioscler Thromb Vasc Biol 24, 2004, p. 806– 815 • Bloch K. - “The biological synthesis of cholesterol”. Science. 150, 1965, p. 19-28 • Bourre J.M.- Roles of unsaturated fatty acids (especially omega-3 fatty acids) in the brain of various age and during ageing. J. Nutr. Health Aging, 8, 2004, p. 163- 174 • Brecher P. and Kuan, H. T.- Lipoprotein lipase and acid lipase activity in rabbit brain microvessels. J. Lipid Res., 20, 1979, p. 464–471.

• Brown W.H. - Foote, CS. Organic Chemistry, Vol. Harcourt College Publishers; 1991.

• Burgess J.R., Stevens L., Zhang W., Peck L.- Long chain polyunsaturated fatty acids in children with attention deficit hyperactivity disorder. Am J Clin Nutr 71, 2000, p.327S–330S.

• Cai L., Eckhardt E.R., Shi W. et al.- “Scavenger receptor class B type I reduces cholesterol absorption in cultured enterocyte CaCo-2 cells”. Journal of Lipid Research. 45, 2004, p. 253-262

• Catapano Alberico L., Luca Catapano, Renato Fellin- L’assorbimento intestinale del colesterolo: un bersaglio farmacologico per il controllo dei livelli di colesterolo plasmatici. Ital Heart J Suppl 5, 2004, P.779-784.

• Chen CT, et al. - Regulation of brain polyunsaturated fatty acid uptake and turnover. Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 79, 2008, p.85– 91.

• Christie W.W., Han X.- Lipid analysis isolation, separation, identification and lipidomic analysis, 4th edn. Oily Press, 2010 • Chuang D.Y., A. Simonyi, P.T. Kotzbauer, Z. Gu, G.Y. Sun- Cytosolic phospholipase A2 plays a crucial role in ROS/NO signaling during microglial activation through the lipoxygenase pathway, J. Neuroinflamm. 12, 2015, p. 199. • Connor W.E.- Importance of n-3 fatty acids in health and disease. am J Clin nutr 71, 2000; p. 171-5. • Connor W.E., Martha Neuringer, Don S. Lin- Dietary effects on brain fatty acid composition: the reversibility of n-3 fatty acid deficiency and turnover of docosahexaenoic acid in the brain, erythrocytes, and plasma oh rhesus monkeys. Journal of Lipid Research, 31, 1990, p.237-247 • Cullis P.R. e Hope M.J.- Biochemistry of Lipids and Membranes. 1985 p. 25-72 • Davis H.R. Jr, Zhu L.J., Hoos L.M., et al.- Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) is the intestinal phytosterol and choles- terol transporter and a key modulator of whole- body cho- lesterol homeostasis. J. Biol. Chem., 279, 2004, p 33586-33592

• DeGrella R.F., Simoni R.D.- Intracellular transport of cholesterol to the plasma membrane. J Biol Chem 257, 1982, p.14256–14262

• Dhopeshwarkar GA, Subramanian C.- Biosynthesis of polyunsaturated fatty acids in the developing brain: I. Metabolic transformations of intracranially administered 1-14C linolenic acid. Lipids., 11, 1976, p. 67–71. [PubMed: 1250069] • Dietschy John M. and Stephen D. Turley - Cholesterol metabolism in the central

nervous system during early development and in the mature animal . Journal of lipid research, 45, 2004, p. 1375-1397

• Diwakar B.T., Dutta P.K., Lokesh B.R., Naidu K.A.- Bio-availability and metabolism of n-3 fatty acid rich garden cress (Lepidium sativum) seed oil in albino rats. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 78, 2008, p. 123–130.

• Dodson Michael V., Gary J. Hausman, LeLuo Guan, Min Du, Theodore P. Rasmussen, Sylvia P. Poulos, Priya Mir, Werner G. Bergen, Melinda E. Fernyhough, Douglas C. McFarland, Robert P. Rhoads, Beatrice Soret, James M. Reecy, Sandra G. Velleman, and Zhihua Jiang- Lipid metabolism, adipocyte depot physiology and utilization of meat animals as experimental models for metabolic research. nternational Journal of Biological Sciences, 6 (7) , 2010, p.691-699

• Drover V.A., et al. CD36 mediates both cellular uptake of very long chain fatty acids and their intestinal absorption in mice. The Journal of biological chemistry, 283,2008, p.13108–13115. [PubMed: 18332148] • Eckert G.P., Cornelia F., Michael Noldner, Oliver Rau, Mario Wurglics, Manfred Schubert-Zsilavecz, Walter E.M.- Plant derived omega-3-fatty acids protect mitochondrial function in the brain. Pharmacological Research 61, 2010, p. 234-241 • Fester L., Zhou L., Bütow A.- Cholesterol-promoted synapto- genesis requires the conversion of cholesterol to estradiol in the hippocampus. Hippocampus 19, 2009, p. 692–705

• Fielding P.E., Fielding C.J. Dynamics of lipoprotein transport in the human circulatory system. Biochemistry of Lipids, Lipoproteins, and Membranes. 2008, p. 533–553. • Goritz C., Mauch D.H., Pfrieger F.W.- Multiple mechanisms mediate cholesterol- induced synaptogenesis in a CNS neuron. Mol Cell Neurosci 29, 2005, p. 190–201 • Gottfries, C.G.- Progress in Brain Research. Elsevier, 70, 1986, p. 133-139,

• Gotto A.M., Pownall J.E., Havel R.J.- “Introduction to the plasma lipoproteins”. Methods in Enzymology. 128, 1986, p. 3-41

• Graf G.A., Li W.P., Gerard R.D. et al.- “Coexpression of ATP-binding cassette proteins ABCG5 and ABCG8 permits their transport to the apical surface”. Journal of Clinical Investigation. 110, 2002, p. 659-666 • Green P, Yavin E.- Elongation, desaturation, and esterification of essential fatty acids by fetal rat brain in vivo. Journal of lipid research.; 34, 1993, p. 2099–2107. [PubMed: 7905509] • Hamilton JA, Brunaldi K. - A model for fatty acid transport into the brain. Journal of molecular neuroscience, 33, 2007, p. 12–17. [PubMed: 17901540] • Hamilton JA, Guo W, Kamp F. - Mechanism of cellular uptake of long-chain fatty acids: Do we need cellular proteins? Molecular and cellular biochemistry, 239, 2002, p. 17–23. [PubMed: 12479564]

• Hamosh M, et al.- Pharyngeal lipase and digestion of dietary triglyceride in man. The Journal of clinical investigation. 55, 1975, p. 908–913. [PubMed: 235568] • Hamosh M.- Lingual and gastric lipases. Nutrition. 6, 1990, p. 421–428. [PubMed:

2134569]

• Handelmann G. E., Boyles J. K., Weisgraber K. H. et al.- “Effects of apolipoprotein E, betavery low density lipoproteins, and cholesterol on the extension of neurites by rabbit dorsal root ganglion neurons in vitro”. Journal of Lipid Research. 33, 1992, p.1677-1688.

• Hofmann A.F. e Borgstroem B.- “The intraluminal phase of fat digestion in man: the lipid content of the micellar and oil phases of intestinal content obtained during fat digestion and absorption”. Journal of Clinical Investigation. 43, 1964, p. 247-257

• Holm, I.E., Alstrup, A.K.O., Luo, Y.- Genetically modified pig models for neurodegenerative disorders. J. Pathol. 238 (2), 2016, p. 267–287

• Holm, I.E., Geneser, F.A.- Histochemical demonstration of zinc in the hippocampal region of the domestic pig: I. Entorhinal area, parasubiculum, and presubiculum. Journal of Comparative Neurology 287, 1989, p.145–163.

• Hui D.Y . e Howles P .N.- “Molecular mechanism of cholesterol absorption and transport in the intestine”. Seminars in Cell and Developmental Biology. 16, 2005, p. 183-1892

• Iqbal Jahangir and M. Mahmood Hussain- Intestinal lipid absorption. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, 2009, p. E1183–E1194

• James A. H., Cecilia J. H., Arthur A. S., Paul A. W.- Brain Uptake and Utilization of Fatty Acids, Lipids and Lipoproteins: Application to Neurological Disorders. J. Mol. Neurosci. 33, 2007, p. 2–11 DOI 10.1007/s12031-007-0060-1

• James M.J., Gibson Ra, Cleland LG.- Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediator production. am J Clin nutr 71, 2000, p. 343-348. • Jeffcoat R.- Essays Biochem. 15, 1979, p. 1-36 • Jia Lin, Jenna L. Betters, e Liqing Yu- Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) Protein in Intestinal and Hepatic Cholesterol Transport. Annual Review of Physiology, 73, 2011, p.239–259. • Jia Z. , et al.-. The fatty acid transport protein (FATP) family: very long chain acyl- CoA synthetases or solute carriers? J Mol Neurosci. 33, 2007, p. 25–31. [PubMed: 17901542]

• Jurevics H. e Morell P. “Cholesterol for synthesis of myelin is made locally, not imported into brain”. Journal of Neurochemistry. 64, 1995, p. 895-901

• Kim H.Y., B.X. Huang, A.A. Spector - Phosphatidylserine in the brain: metabolism and function, Prog. Lipid Res. 56, 2014, p. 1–18

• Lagarde M, Bernoud N, Brossard N, Lemaitre-Delaunay D, Thies F, Croset M, Lecerf J. - Lysophosphatidylcholine as a preferred carrier form of docosahexaenoic acid to the brain. J. Mol. Neurosci, 16, 2001, p. 2-3.

• Larsen, M., Bjarkam, C.R., Ostergaard, K., West, M.J., Sorensen, J.C.- The anatomy of the porcine subthalamic nucleus evaluated with immunohistochemistry and design-based stereology. Anatomy and Embryology (Berlin) 208, 2004, p. 239–247.

• Lee M.H., Lu K., Hazard S. et al.- “Identification of a gene, ABCG5, important in the regulation of dietary cholesterol absorption”. Nature Genetics. 27, 2001, p. 79-83 • Lind Nanna Marie, Anette Moustgaard, Jacob Jelsing, Gabor Vajta, Paul

Cumming, Axel K. Hansen - The use of pigs in neuroscience: Modeling brain disorders Neuroscience and Biobehavioral Reviews 31, 2007, p. 728–751

• Little TJ, et al.- Free fatty acids have more potent effects on gastric emptying, gut hormones, and appetite than triacylglycerides. Gastroenterology. 133, 2007, p. 1124–1131. [PubMed: 17919488]

• Luiken J.J., Turcotte L.P., Bonen A.- Protein-mediated palmitate uptake and expression of fatty acid transport proteins in heart giant vesicles. Journal of lipid research, 40, 1999, p. 1007–1016. [PubMed: 10357832]

• Lütjohann D., Breuer O., Ahlborg G. et al. “Cholesterol homeostasis in human brain: evidence for an age-dependent flux of 24S-hydroxycholesterol from the brain into the circulation”. Proceedings of the National Academy of Sciences, 93, 1996, p. 9799-9804.

• Manna V.- Sul ruolo essenziale degli acidi grassi omega-3 in psichiatria: On the essential role of omega-3 fatty acids in psychiatry. Giorn. Ital. Psicopat. 13, 2007, p. 222-242

• Masson C.J., et al. Fatty acid-and cholesterol transporter protein expression along the human intestinal tract. PLoS One. 5, 2010, p. e10380. [PubMed: 20454462]

• Mauch D.H., Nagler K., Schumacher S. et al.- “CNS synaptogenesis promoted by glia-derived cholesterol”. Science. 294, 2001, p.1354-1357

• McLean Kirsty J., Marcus Hans† and Andrew W. Munro- Cholesterol, an essential molecule: Diverse roles involving cytochrome P450 enzymesin.

Biochemical Society Transactions 40(3), 2012, p.587-93 • Melton E.M., et al.- Human fatty acid transport protein 2a/very long chain acyl- CoA synthetase 1 (FATP2a/Acsvl1) has a preference in mediating the channeling of exogenous n-3 fatty acids into phosphatidylinositol. J Biol Chem. 286, 2011, p. 30670–30679. [PubMed: 21768100] • Mitchell D.C., Gawrisch K, Litman BJ, Salem n Jr- Why is docosahexaenoic acid essential for nervous system function? Biochem Soc Trans 26, 1998, p. 365-370 • Morell, P., Toews, A. D.- Biochemistry of Lipids. In Moser, H. W. (Ed.), Handbook of Clinical Neurology, Neurodystrophies and Neurolipidoses. Amsterdam: Elsevier, 22 (66),1996, p. 33–49 • Nauli A.M., Nassir F., Zheng S., Yang Q. et al.- “CD36 is important for chylomicron formation and secretion and may mediate cholesterol uptake in the proximal intestine”. Gastroenterology. 131, 2006, p. 1197-1207

• Nguyen L.N., et al.- Mfsd2a is a transporter for the essential omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid. Nature, 509, 2014, p. 503–506. [PubMed: 24828044] • Nieweg K., Schaller H., Pfrieger F.W.- Marked differences in cholesterol synthesis

between neurons and glial cells from postnatal rats. J. Neurochem. 109, 2009, p.125–13

• Noronha J. G., Larson D. M., and Rapoport S. I.- Regional cerebral incorporation of plasma [14-C]palmi- tate, and cerebral glucose utilization in water-deprived

Nel documento Composizione in acidi grassi dei fosfolipidi del cervello di maiale in relazione all'alimentazione (pagine 65-93)