Alla luce di quanto esposto nel Capitoli 2 e in questo Capitolo della tesi, gli studi nutri- zionali sulla nutrizione e sulle sensibilità dei pazienti affetti da FM dovrebbero orien- tarsi verso la comprensione dei cambiamenti del microbiota intestinale a seguito di spe- cifici interventi sulla dieta. Tuttavia, dobbiamo dire che siamo ancora ad uno stadio ini- ziale di queste indagini e le informazioni in merito sono ancora frammentarie.
• Dieta ipocalorica e vegetariana
Possiamo dire che, circa la dieta ipocalorica, il beneficio nei pazienti con FM sembre- rebbe derivare da una conseguente riduzione di componenti infiammatorie legate all’obesità o all’aumento di peso o all’inattività fisica, che potrebbe, almeno in parte contribuire ad alleviare i sintomi cardine della FM associati a dolore e fatica. Lo stesso sarebbe valido per una dieta vegetariana: entrambi i tipi di dieta, ipocalorica e vegeta- riana, come anche una dieta mediterranea nella quale la componente vegetale è ben rappresentata, porterebbero ad un incremento della ricchezza del microbioma, modu- lando i mediatori dell’infiammazione e proteggendo l’integrità della parete intestina-
colonizzanti e ospite, una dieta a basso tenore calorico e un ridotto apporto di grassi e zuccheri raffinati con aumentato consumo di verdure, possono esercitare un effetto po- sitivo sull’attività del fegato dell’ospite, facilitandone la funzione metabolica, detossifi- cante e antiossidante, anche permettendo uno scambio metabolico con le specie micro- biche a favore di un habitat “eubiotico”; reciprocamente, una flora batterica più ricca e varia proteggerebbe la funzione epatica. La funzione epatica potrebbe essere associata alla FM112. Diversi studi hanno anche riportato gli effetti di una dieta a basso contenuto calorico sui livelli di lipopolisaccaride (LPS), con effetti tuttavia contrastanti. Il meta- bolismo dei grassi da parte dei batteri è oggetto di intensa ricerca in questo ambito113. Come abbiamo visto, gli acidi grassi a catena corta di origine batterica cambiano nella FM in relazione alla composizione della microflora intestinale65,66, ma sono ancora in corso gli studi relativi a interventi di tipo nutrizionale in questo ambito.
I benefici della dieta vegetariana potrebbero derivare dal contenuto in fibre, dall’aumento consistente di batteri a fermentazione lattica come il Ruminococcus, E. rectale e Roseburia, riducendo le specie di Clostridium and Enterococcus. L’alto con- tenuto di fibre farebbe da terreno di crescita per specie producenti gli acidi grassi a ca- tena corta, mentre l’alto apporto di sostanze anti-ossidanti come i polifenoli (resveratro- lo, curcuminoidi e altri) nei cibi a base di vegetali, sarebbe direttamente benefico per l’ospite spostando l’equilibrio microbico verso i Bifidobacterium e i Lactobacillus, che hanno la funzione di proteggere da fenomeni infiammatori e dallo sviluppo di patobion- ti 114. La dieta vegetariana, ricca di antiossidanti, vitamine e fibre, sarebbe vantaggiosa per i pazienti con FM perché da una parte ridurrebbe lo stress ossidativo e le carenze nutrizionali, dall’altra porterebbe anche ad incrementare le specie di Prevotella rispetto alle specie di Bacteroides, con effetti metabolici positivi; inoltre una dieta ricca in cibi provenienti dal regno vegetale potrebbe avere un effetto diretto sull’asse cervello- intestino-microbiota, favorendo la biodisponibilità di precursori dei neurotrasmettitori e quindi facilitandone la loro sintesi115,116. L’utilizzo della nutraceutica e l’aiuto prove- niente da estratti ad alto contenuto di specie chimiche antiossidanti provenienti dalle piante, come i polifenoli, noti variare la flora batterica in positivo, potrebbero essere prospettive valide in questo contesto.
• Dieta a basso contenuto in FODMAPs
Gli effetti positivi correlati al basso contenuto in FODMAPs nei pazienti con FM sa- rebbero da ascriversi ad un miglioramento dell’assorbimento di nutrienti e precursori di neurotrasmettitori110 e ad una riduzione delle alterazioni della motilità intestinale che possono anch’esse far variare la composizione della flora intestinale verso la colonizza- zione di generi e specie riconducibili ai disturbi di tipo gastro-intestinale nella FM. Questa dieta si è infatti rivelata particolarmente efficace nel trattare i pazienti con IBS e NCGS117. La dieta a basso tenore di FODMAPs può portare ad un abbassamento di bat- teri benefici, in particolare i Bifidobacteriaceae 118. Tuttavia, tale riduzione in Bifido- bacteriaceae può essere compensata con l’uso di opportuni probiotici118.
L’impoverimento della microflora provocato da una dieta povera in FODMAPs potreb- be essere a sostegno dell’ipotesi che le alterazioni del microbiota intestinale osservabili nella FM sono a carico di famiglie e generi specifiche.
Nel complesso, dagli studi sino ad oggi effettuati, possiamo dire che sono ancora ne- cessarie ulteriori indagini. Se si ottengono effetti benefici sui pazienti con una determi- nata dieta non sempre si riesce a trovare una connessione diretta con le variazioni a ca- rico del microbiota intestinale o con il ripristino delle condizioni di disbiosi nei pazienti con FM. Infatti, la caratterizzazione del microbiota intestinale dei pazienti è tuttora in atto, con risultati per il momento non definitivi. Una variabile da tenere in considera- zione negli studi dovrebbe essere la durata della dieta, poiché potrebbero verificarsi ef- fetti nulli o diversi dovuti a cambiamenti alimentari a breve termine (entro 3-5 mesi) ri- spetto a interventi dietetici maggiormente prolungati nel tempo ( 6 mesi)119. Oltre alla caratterizzazione delle alterazioni della composizione del microbiota nella FM, biso- gnerebbe effettuare una più ampia determinazione del metaboloma dei pazienti fibro- mialgici, andando a valutare e confrontare tra di loro gruppi di pazienti più omogenei nella sintomatologia, includendo sia il profilo metabolico dell’ospite sia i metaboliti de- rivati dal microbiota, quali gli acidi grassi a catena corta120. In tal caso si potrebbe pro- spettare l’applicazione di interventi nutrizionali mirati, includenti anche l’utilizzo di opportuni probiotici, per poterne valutare l’efficacia sui pazienti in modo sempre più accurato.
CONCLUSIONI
La fibromialgia è una patologia che comporta una qualità di vita molto bassa per il pa- ziente. Comprende una moltitudine di sintomi essendo coinvolti uno squilibrio di vari neurotrasmettitori: serotonina, noradrenalina, dopamina, GABA e altre vie neurotra- smettitoriali e neuroendocrine.
Attualmente il focus terapeutico è la riduzione, il più possibile, dei sintomi. Si impie- gano farmaci che vanno a compensare la disfunzione dei neurotrasmettitori: le classi più utilizzate sono infatti gli antidepressivi e anticonvulsivanti. Ma si utilizzano anche sostanze che non propriamente farmaci che danno un’attenuazione dei sintomi del do- lore, come nel caso dell’S-adenosil-metionina, e della qualità del sonno e della fatica per la melatonina. Un altro approccio sono la terapia cognitiva comportamentale e l’attività fisica che aiutano la riduzione del dolore e dell’ansia. Studi futuri sono ne- cessari per l’utilizzo di nuove sostanze come ad esempio l’interleuchina IL-37, che previene l’infiammazione, inibendo le citochine IL-1, IL-6, IL-18, IL-33 e TNF con un effetto che risulta protettivo nei modelli animali.Diversi studi sono in svolgimento per cercare di fare chiarezza sul ruolo del microbiota intestinale in questa patologia. Que- sto tipo di indagini sono ancora ad uno stato molto iniziale, ma si prefigurano utili per trovare nuovi substrati di malattia e attuare piani terapeutici nuovi e più efficaci.121 Inoltre è stato evidenziato come alcuni tipi di alimenti possano portare a uno stato di infiammazione a vari livelli. I più noti per dare sensibilità a livello intestinale nei pa- zienti con FM sono il glutine e un gruppo di sostanze chiamate FODMAPs (oligosac- caridi, disaccaridi, monosaccaridi, e polioli fermentabili), tra i quali troviamo i fruttani e il lattosio. Le diete possono essere impiegate come coadiuvanti della terapia nella FM, anche se ancora sono necessari altri studi più completi e mirati per confermare la validità dell’intervento nutrizionale. Tali studi dovrebbero includere non solo il tipo o i tipi di dieta oggetto della valutazione e i sintomi presenti, ma anche dati di laboratorio. Le diete dovrebbero essere personalizzate in base ai sintomi e allo stato nutrizionale del paziente. Nel loro complesso e allo stato attuale delle conoscenze, quelle più utiliz- zate sono: le diete ipocaloriche, considerando anche l’alta incidenza di obesità tra i pa- zienti con FM, la dieta “gluten-free” nelle persone con una sensibilità al glutine non celiaca, la dieta a basso contenuto in FODMAPs e la dieta vegetariana per il suo
apporto di sostanze antiossidanti, vitamine e nutrienti essenziali. E per concludere, dobbiamo anche ricordare che possibili complementi e supporti a diete e terapie della FM e delle sue molteplici forme cliniche, sono i probiotici: vari studi riportano i loro effetti positivi in sintomi come ansia, depressione, e disfunzione cognitiva, anche se l’effetto anti-ansia potrebbe essere dovuto all’effetto placebo.
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