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4. STUDIO CLINICO

4.4 Discussione

L'attività di impedenza bioelettrica (BIA) di diversi tessuti è stata originariamente studiata da Geddes e Baker negli anni '60 96 Hanno effettuato una misurazione elettrica su tessuti

viventi dimostrando diversi valori di resistività. A partire da quel periodo, il test BIA è stato utilizzato per vari scopi, come il calcolo della massa corporea magra e grassa e altre applicazioni mediche come la diagnosi del cancro alla pelle e al seno97 98. Halter et al. hanno misurato le proprietà

elettriche dei tessuti prostatici "ex vivo" con lo scopo di future applicazioni per la diagnosi non invasiva del PCa. Si sono resi conto che PCa, BPH, tessuto ghiandolare non iperplastico e tessuto stromale avevano una conduttività diversa a tutte le frequenze, mentre la permittività media del cancro era significativamente maggiore di quella dei tessuti benigni ad alte frequenze 90. Altri autori hanno

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con il test BIA sono stati ottenuti misurando l'angolo di fase del tessuto. Un angolo di fase basso suggerisce la morte delle cellule o la diminuzione dell'integrità delle cellule, mentre un angolo di fase più alto suggerisce una cellula sana 99 100. Un angolo di fase basso è stato associato ad un

esito alterato in malattie tumorali come il cancro al pancreas, il cancro colorettale e il cancro ai polmoni 83,84,86

Tyagi et al. hanno recentemente dimostrato che i bassi valori dell'angolo di fase misurati con il test BIA consentono di discriminare i pazienti con PCa dai controlli abbinati e quelli con PCa in fase avanzata e ad alto rischio in particolare. Hanno studiato un gruppo di soggetti che utilizzavano il posizionamento degli elettrodi BIA sull'arto superiore destro e sull'arto inferiore destro. D'altra parte, tutti i soggetti con diagnosi di PCa avevano un aumento totale del PSA e altre malattie concomitanti escluse per evitare il rischio di risultati falsi positivi 89. Allo stesso

modo, Khan ha sviluppato un nuovo metodo di misurazione dell'impedenza composito con una sonda micro endoscopica a 9 elettrodi. Questo nuovo dispositivo è stato testato su tessuto prostatico "in vivo" ed "ex vivo" sia intraoperatorio che dopo l'asportazione della prostata in pazienti sottoposti a chirurgia per PCa o BPH. I risultati ottenuti hanno dimostrato una precisione predittiva del 90,79% per il PCa 85. Per questi motivi, abbiamo fornito un

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posizionamento alternativo degli elettrodi e un campo elettrico loco-regionale limitato per migliorare la sensibilità e la specificità del test BIA e ridurre i possibili fattori di confondimento. La sonda a dito permette di ottenere le misurazioni della resistenza del tessuto, della reattanza e dell'angolo di fase direttamente dalla superficie della ghiandola prostatica attraverso un campo elettrico ristretto generato nel cingolo osseo pelvico. Tuttavia, il tessuto prostatico presenta un'estrema variabilità di assorbimento elettrico dovuto al suo contenuto di acqua e/o stromale e alla presenza di micro-calcificazioni nel suo contesto tissutale con conseguenti risultati falsi positivi.

I nostri risultati hanno dimostrato che la sonda a dito è uno strumento promettente, affidabile e facile da usare per migliorare l'accuratezza della diagnosi non invasiva di PCa insieme ad altri parametri clinici standard. Nei pazienti in cui il PCa è stato diagnosticato in entrambi i lobi della prostata (cioè nel 65% dei casi), gli angoli di fase BIA sono stati trovati significativamente diversi tra il lato destro e sinistro, mentre sembravano essere comparabili quando il PCa è stato diagnosticato in un singolo lobo. Per questo motivo, le misurazioni del test BIA sono state mediate tra i due lobi per evitare risultati disomogenei all'interno del gruppo di pazienti affetti da cancro per lo sviluppo del sistema di supporto decisionale multi-funzione. Le nostre

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prove sperimentali sugli angoli di fase BIA non replicano i risultati precedenti riportati 86. Ciò può essere giustificato

dalla presenza di tessuto stromale e/o calcificazioni più rappresentate all'interno della ghiandola, così come dalla procedura di normalizzazione che abbiamo eseguito prima delle analisi statistiche. Tutte le misure BIA, tra cui RES, REA e FASE, infatti, sono state normalizzate dividendo il loro valore per il volume della prostata stimato durante l'esame TRUS per evitare distorsioni. Senza normalizzazione, i pazienti con BPH e con PCa rispetto ai controlli sani hanno mostrato differenze significative in termini di angolo di fase BIA (p=0,006 e 0,003, rispettivamente), confermando così le precedenti osservazioni di Tyagi et al 89. I valori di resistenza alla BIA

erano più bassi nei pazienti con PCa anche se, presa da sola, sembrava non essere in grado di differenziare il cancro dai pazienti non affetti da cancro, mentre era significativamente diversa tra i soggetti sani e il gruppo BPH. I valori di reattanza BIA erano significativamente diversi tra i soggetti sani e i pazienti, anche se, presi da soli, non erano significativamente diversi tra i pazienti con BPH e PCa.

In questo senso, come per il solo PSA, il test BIA non è riuscito a differenziare i soggetti con sospetto clinico di PCa e prospetticamente ha mancato l'intento di evitare biopsie non necessarie. Tuttavia, se combinato con gli altri

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parametri clinici standard, tra cui la densità del PSA e del PSA dei pazienti, il test BIA ha fornito informazioni significative per distinguere tra pazienti con PCa e BPH con un'accuratezza fino al 75% a livello di singolo paziente.

I nostri risultati indicano una buona previsione di PCa utilizzando una combinazione delle seguenti caratteristiche cliniche: IMC, età, PSA, densità del PSA. In questo caso, la sensibilità e la specificità sono inferiori a quelle associate ad una combinazione di BMI, PSA Densità, RES e PSA, dimostrando così le informazioni cliniche significative associate al test BIA.

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