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CAPITOLO 6 CASI CLINICI

6.3 Luigi

Il caso è stato riferito dal Dr. Francesco Albanese e dalla Dott.sa Alessandra Rauseo. Il soggetto in questione è un gatto europeo maschio castrato di 8 anni d’età che viene portato alla visita clinica per la presenza di lesioni dermatologiche diffuse sul corpo, a lenta evoluzione, presenti da diversi mesi; non è stata effettuata alcuna terapia precedentemente alla visita. L’esame obiettivo generale è nella norma; alla visita clinica sono presenti sul tronco e sugli arti lesioni multifocali a placca crostose e iperpigmentate (foto 14, 15).

Viene quindi formulata la seguente lista di diagnosi differenziali: piodermite, dermatofitosi, placche virali da papillomavirus, carcinoma squamoso in situ Bowenoide in possibile evoluzione a carcinoma squamoso invasivo.

Si procedeva quindi con i seguenti test diagnostici:

 Citologia per apposizione: su sfondo infiammatorio si evidenziavano gruppi di cellule ad ampio citoplasma

debolmente basofilo con cromatina dispersa, spiccata anisocariosi e frequente multinucleazione;

 Esame tricoscopico: negativo per spore micotiche  Coltura micotica: negativa

 Esame istologico: carcinoma Bowenoide in situ

Viene impostata una terapia a base di Aldara crema al 5% applicata a giorni alterni sulle aree lesionate. Nel follow-up a 15 giorni si osserva una buona risposta alla terapia con un lieve miglioramento delle lesioni; si sono però formate nuove lesioni crostose. Al follow- up dopo 30 giorni Aldara viene sostituito con crema a base di gentamicina e betametasone (Gentalyn Beta®) a causa di mancanza di compliance da parte del proprietario per motivi economici. Il proprietario purtroppo non si presenta più ai controlli, e dopo un periodo di tempo non noto Luigi viene portato in clinica per peggioramento delle lesioni e anoressia prolungata; viene quindi effettuata l’eutanasia.

6.4 - PENELOPE

Il caso ci è stato riferito dalla Dott.sa Diana Di Mattia.

Una gatta di nome Penelope, domestica a pelo corto, sterilizzata,14 anni di età, viene a visita per la presenza di una lesione crostoso- ulcerativa a lenta evoluzione localizzata a livello del dorso.

L’esame obiettivo generale risulta nella norma; il proprietario riferisce che non sono state effettuate terapie prima della visita. All’esame obiettivo dermatologico risulta evidente una lesione crostoso- ulcerativa di circa 4 cm di diametro localizzata a livello del dorso (foto 16 a, 16 b).

La lista di diagnosi differenziali comprende una lesione traumatica, una dermatofitosi, una neoplasia e un’eventuale infezione batterica secondaria.

Si procede quindi con i seguenti test diagnostici:

 Citologia per apposizione: il quadro citologico mostra, su sfondo infiammatorio, cellule sia disperse che aggregate in gruppi coesivi con spiccata anisocariosi, frequente multinucleazione, cromatina dispersa, nucleoli prominenti e ampio citoplasma debolmente basofilo. Tale reperto citologico orienta per un carcinoma ben differenzato

 Esame tricoscopico: negativo per Demodex spp e per spore micotiche

 Esame istologico: carcinoma Bowenoide in situ

In seguito alla diagnosi di BISC venne impostata una terapia a base di Aldara crema 5% da applicare 2 volte a settimana sull’area lesionata. Al primo follow-up dopo 30 giorni si evidenzia una mancata risposta alla terapia, la lesione da crostoso-ulcerativa è diventata nodulare-ulcerativa e il proprietario riferisce la comparsa di eritema, infiammazione e prurito post-applicazione. La terapia con Aldara viene quindi sospesa, il proprietario rifiuta ulteriori opzioni terapeutiche e non si presenta alla visita di controllo.

6.5 - MINNIE

Il caso ci è stato riferito dalla Dott.sa Alessandra Fondati.

Minnie è una gatta domestica a pelo corto, sterilizzata, di 7 anni e mezzo d’età; gli attuali proprietari l’hanno adottata all’età di 2 anni. Al momento dell’adozione Minnie presentava una crosta sul dorso del naso. La proprietaria negli ultimi 6 mesi ha notato un peggioramento della lesione, decide quindi di portare il gatto a visita. All’esame clinico si evidenzia un’area ulcerata di circa 0,5 cm di diametro a livello del dorso del naso, adiacente al tartufo (foto 17), mentre l’esame obiettivo generale è nella norma. Precedentemente alla visita non era stata effettuata alcuna terapia.

Foto 17

Tra le diagnosi differenziali sono in evidenza la cheratosi attinica e l’SCC invasivo. Si procede quindi effettuando una citologia per apposizione, che mostra neutrofili, alcuni macrofagi e cellule epiteliali, senza chiare alterazioni neoplastiche. Viene impostata una terapia a base di Acitretina (retinoide sintetico) 10 mg PO SID, ma dopo alcuni giorni il dosaggio viene abbassato a 5 mg PO SID perché Minnie non tollera bene il farmaco, che le provoca abbattimento e anoressia. Nel primo follow-up a 60 giorni non vi è alcun miglioramento: si decide quindi di effettuare una nosectomia parziale a scopo diagnostico e terapeutico, in quanto i proprietari rifiutano la nosectomia totale. L’esame istologico, effettuato dal Dr. Fabio Del Piero, è diagnostico di SCC invasivo. Al follow-up a 90 giorni, a distanza di 1 mese dalla nosectomia, è evidente una tumefazione del dorso del naso con presenza di alcune papule solide e piccole ulcerazioni (foto 18).

Foto 18

Si opta quindi per una terapia a base di Imiquimod crema al 5% (Aldara®) da applicare due volte a settimana in giorni non

consecutivi, avendo cura di mettere un collare di Elisabetta dopo l’applicazione. Al follow-up a 120 giorni, e quindi dopo 1 mese di terapia con imiquimod, è evidente un peggioramento delle lesioni (foto 19) e il proprietario decide di sospendere la terapia. Qualche mese dopo viene effettuata l’eutanasia.

CAPITOLO 7 - RISULTATI

Nei quattro casi di carcinoma Bowenoide in situ e nel caso di carcinoma squamoso trattati con Aldara da noi esaminati, si sono evidenziati tre casi di scarsa efficacia del farmaco, un caso di tossicità e un caso di abbandono della terapia: nel caso di BISC segnalatoci dalla Dott.sa Strata e da quello segnalatoci dalla Dott.sa Di Mattia e nel caso di SCC fornitoci dalla Dott.sa Fondati si è verificato un peggioramento delle lesioni e del quadro eritematoso in seguito all’applicazione di Aldara; nel caso di BISC del Dott. Crispino e del Dott. Conforti il gatto è stato sottoposto ad eutanasia per grave tossicità epatica in seguito a leccamento del prodotto dopo l’applicazione; infine, nel caso di BISC del Dott. Albanese e della Dott.sa Rauseo vi è stata una mancata compliance da parte del proprietario per motivi economici, con conseguente abbandono della terapia nonostante dei buoni risultati iniziali.

CAPITOLO 8 - DISCUSSIONE

In base ai risultati di questa tesi l’utilizzo di Aldara nella terapia del carcinoma in situ di tipo Bowenoide sembra non essere una scelta efficace e di facile impiego. Come si è verificato in uno dei quattro casi di BISC trattati, Aldara può dare tossicità epatica in caso di ingestione e nel gatto può non essere semplice l’utilizzo del collare di Elisabetta o di altri mezzi per evitare il leccamento del prodotto; Aldara inoltre agisce innescando un’apoptosi tessuto-specifica nei punti d’applicazione, con rilascio di citochine infiammatorie e infiltrazione tumorale da parte di linfociti, cellule dendritiche e macrofagi, scatenando però anche una forte reazione nei punti d’applicazione, con conseguente eritema e peggioramento del quadro dermatologico, come si è verificato in due casi di BISC e nel caso di SCC. Infine, Aldara ha un costo piuttosto elevato che rende questa terapia non sempre sostenibile per il proprietario, come abbiamo visto in un caso di BISC. I limiti di questa tesi sono il numero limitato di casi clinici e il fatto di essere uno studio retrospettivo, il che non ha permesso di valutare in modo più oggettivo gli effetti della terapia. Possiamo concludere affermando che, nonostante vi siano vari studi in medicina umana che avvalorano l’efficacia di Aldara per la terapia del BISC nell’uomo (Brannan et al.,2005; Arlette et al., 2004; Peris et al., 2006; Mandekou-Lefaki et al., 2005) e nonostante vi siano studi

comprendenti un numero maggiore di casi clinici che affermano che Aldara possa essere un buona opzione terapeutica per la terapia del carcinoma in situ di tipo Bowenoide nel gatto (Gill et al., 2006), da questo lavoro possiamo dedurre che Aldara crema 5% sembra non essere una buona opzione terapeutica per la terapia del carcinoma Bowenoide in situ e del carcinoma squamoso nel gatto. Sono comunque necessari ulteriori studi a riguardo, poiché la maggior parte delle segnalazioni sull’utilizzo di imiquimod crema per la terapia del BISC del gatto sono di tipo aneddotico.

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