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RIASSUNTO ... 1 ABSTRACT ... 2 1. INTRODUZIONE ... 31.1 – La ghiandola tiroidea: anatomia e funzione ... 3
1.2 – Tumore tiroideo differenziato ... 6
1.2.1 – Sottotipi istologici ... 6
1.2.2 – Epidemiologia ... 9
1.2.3 – Fattori di rischio ... 14
1.3 – Studi genetici sui tumori della tiroide ... 18
1.3.1 – Alterazioni genetiche del DTC ... 18
1.3.2 – Studi di associazione caso-controllo sul DTC ... 23
1.3.3 – Geni differentemente espressi nel tessuto tiroideo tumorale ... 25
2. SCOPO DELLA TESI ... 32
3. MATERIALI E METODI ... 33
3.1 – Popolazione in studio ... 33
3.2 – Selezione dei polimorfismi ... 34
3.3 – Estrazione di DNA genomico da sangue intero ... 36
3.4 – Quantizzazione del DNA estratto ... 38
3.5 – Stoccaggio dei campioni ... 40
3.6 – Metodiche per l’analisi dei polimorfismi ... 41
3.7 – Polymerase Chain Reaction (PCR) ... 41
3.8 – Disegno dei Primers ... 44
3.9 – Elettroforesi su gel d’agarosio ... 48
3.10 – Restriction Fragment Length Polymorfism (RFLP) ... 49
II
3.12 – KASPar SNP Genotyping System ... 57
3.13 – Regressione logistica multivariata ... 62
4. RISULTATI ... 64
4.1 – Descrizione del campione ... 64
4.2 – Polimorfismo rs75235508 del gene LRP1B ... 64
4.3 – Polimorfismo rs75396206 del gene FN1 ... 65
4.4 – Polimorfismo rs2229267 del gene LRP2 ... 65
4.5 – Effetto delle covariate sul DTC ... 68
4.5.1 – Abitudine al fumo e rischio di DTC ... 69
5. DISCUSSIONE ... 73
5.1 – Polimorfismi a singolo nucleotide studiati ... 73
5.1.1 – SNP rs75235508 ... 73
5.1.2 – SNP rs75396206 ... 74
5.1.3 – SNP rs2229267 ... 74
5.2 – Effetto delle covariate ... 76
6. RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI ... 81
RINGRAZIAMENTI ... 94
