ALTERAZIONI CAPILLAROSCOPICHE IN CORSO DI DERMATOMIOSITE E SCLEROSI SISTEMICA; VERSO L’INDIVIDUAZIONE DI PATTERN SPECIFICI

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(1)2015 • Vol. 67 • (Numero Speciale 3). eumatismo. Giornale ufficiale della Società Italiana di Reumatologia - SIR • Fondato nel 1949. 52° Congresso Nazionale SIR RELAZIONI COMUNICAZIONI e POSTER.

(2) REUMATISMO Giornale ufficiale della Società Italiana di Reumatologia Fondato nel 1949. 2015 • Vol. 67 • N. 3 (Numero Speciale 3).

(3) © Copyright by. Sede Redazione “Reumatismo” Via Turati, 40 - 20121 Milano Tel. 02 65 56 06 77 Fax 02 87 15 20 33 e-mail: redazione@reumatismo.org Direttore Responsabile: L. Punzi (Padova). Edizioni Internazionali srl Div. EDIMES - Edizioni Medico-Scientifiche - Pavia Via Riviera, 39 - 27100 Pavia Tel. 0382/526253 r.a. Fax 0382/423120 E-mail: edint.edimes@tin.it. Autorizzazione Tribunale Milano n. 1735 del 23.11.1949 - Registro Nazionale della Stampa: registrazione in corso IT ISSN 0048-7449 - Spedizione in abbonamento postale 70% - Filiale di Milano. In copertina. Disegno anatomico di Leonardo da Vinci dalla Collezione Windsor®. Riprodotto per la gentile concessione di S.M. la Regina Elisabetta II..

(4) Consiglio Direttivo SIR Presidente Ignazio Benedetto Olivieri. Past President Marco Matucci Cerinic. Presidente Eletto Mauro Galeazzi. Vice Presidente Angela Tincani. Segretario Generale Gian Domenico Sebastiani. Consiglieri Giovanni Arioli • Roberto Caporali Fabrizio Conti • Andrea Doria Luigi Di Matteo • Elisa Gremese Florenzo Iannone • Antonio Marchesoni Alessandro Mathieu • Carlo Salvarani Piercarlo Sarzi-Puttini. Segretario alla Presidenza Salvatore D’Angelo. Tesoriere Sergio Castellini. Collegio dei Presidenti Onorari Presidente Giampiero Pasero Vice Presidente Silvano Todesco Segretario Umberto Ambanelli Stefano Bombardieri • Bianca Canesi • Ugo Carcassi • Giovanni Minisola Carlomaurizio Montecucco. Collegio dei Revisori dei Conti Presidente Carlo Leopoldo Lumi Revisore Oriana Baglieri Revisore Maurizio Pin.

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(6) REUMATISMO Giornale ufficiale della Società Italiana di Reumatologia - SIR Direttore Scientifico (Editor in Chief) M.A. Cimmino (Genova) Condirettori (Coeditors) R. Caporali (Pavia), P. Sarzi-Puttini (Milano) Vicedirettori (Associate Editors) S. Adami (Verona), W. Grassi (Ancona), C. Montecucco (Pavia), I. Olivieri (Potenza), C. Salvarani (Reggio Emilia) Comitato Esecutivo (Executive Committee) A. Cauli (Cagliari), V. Gerloni (Milano), M. Govoni (Ferrara), F. Iannone (Bari), P. Marson (Padova), G.D. Sebastiani (Roma) Redattori Aggregati (Junior Editors) R. Caricchio (Philadelphia, USA), L. Cavagna (Pavia), E. Giardina (Palermo), G. Cuomo (Napoli), S. Guiducci (Firenze). Comitato Scientifico R.D. Altman (Miami, USA) L. Altomonte (Roma) U. Ambanelli (Parma) B. Amor (Paris, France) G.F. Bagnato (Messina) L. Bambara (Verona) T. Bardin (Paris, France) C.M. Black (London, England) M.C. Boissier (Paris, France) S. Bombardieri (Pisa) M. Botto (London, England) E. Cacace (Cagliari) A. Calin (Bath, England) B. Canesi (Milano) F.P. Cantatore (Foggia) F. Cantini (Prato) A. Carcassi (Sassari) R. Cattaneo (Brescia) A. Ciocci (Roma) M.L. Ciompi (Pisa) M. Cutolo (Genova) J.M. Dayer (Genève, Suisse) S. De Vita (Udine) O. Di Munno (Pisa) P.A. Dieppe (Bristol, England) M. Doherty (Nottingham, England). A. Doria (Padova) F. Fantini (Milano) G. Ferraccioli (Roma) C. Ferri (Modena) A. Fioravanti (Siena) B. Frediani (Siena) L. Frizziero (Bologna) M. Galeazzi (Siena) P.F. Gambari (Padova) R. Gerli (Perugia) R. La Corte (Ferrara) G. Lapadula (Bari) G. Leardini (Venezia) A. Mannoni (Firenze) A.T. Masi (Peoria, USA) A. Mathieu (Cagliari) M. Matucci Cerinic (Firenze) B. Mazières (Toulouse, France) Q. Mela (Cagliari) R. Meliconi (Bologna) P.L. Meroni (Milano) S. Migliaresi (Napoli) P. Migliorini (Pisa) G. Minisola (Roma) V. Modena (Torino) R. Numo (Bari). G.S. Panayi (London, England) E. Pascual (Alicante, Espana) G.P. Pasero (Pisa) G. Passiu (Sassari) G. Perpignano (Cagliari) C. Pitzalis (London, England) H. Roux (Marseille, France) A. Ruffatti (Padova) F. Salaffi (Ancona) R. Scarpa (Napoli) L. Sinigaglia (Milano) J. Smolen (Wien, österreich) S. Stisi (Benevento) E. Taccari (Roma) A. Tincani (Brescia) S. Todesco (Padova) G. Triolo (Palermo) W. Troise Rioda (Parma) F. Trotta (Ferrara) G. Valesini (Roma) S. Zeni (Milano).

(7) CONGRESSO SIR 2015 Presidenti Ignazio Benedetto Olivieri Coordinatore del Comitato Scientifico Alessandro Mathieu Coordinamento degli Abstract Elisa Gremese, Maria Manara. COMPONENTI DEL COMITATO SCIENTIFICO Collaboratori: V. Codullo, F. Cozzi, N. Del Papa, S. Guiducci, R. Pellerito. Artrite Reumatoide Coordinatore: R. Caporali Collaboratori: E.G. Favalli, G. Ferraccioli, G. Lapadula, C. Montecucco Artrite Psoriasica e Spondiloartriti Sieronegative Coordinatore: A. Marchesoni Collaboratori: A. Cauli, F. Ciccia, S. D’Angelo, E. Lubrano di Scorpaniello, L. Punzi Osteoartrosi e Cristalli Coordinatore: F. Iannone Collaboratori: F.P. Cantatore, A. Fioravanti, A. Migliore, R. Ramonda Sclerodermia, Dermatomiosite e Sindrome di Sjögren Coordinatore: M. Matucci Cerinic. Lupus Eritematoso Sistemico Coordinatore: A. Doria Collaboratori: L. Andreoli, F. Conti, M. Govoni, M. Mosca, G.D. Sebastiani Vasculiti Coordinatore: C. Salvarani Collaboratori: R. Meliconi, N. Pipitone, L. Quartuccio, F. Schiavon. G. Minisola, M. Rossini, L. Sinigaglia Fibromialgia Coordinatore: P. Sarzi-Puttini Collaboratori: F. Atzeni, L. Bazzichi, M. Cazzola, M. Di Franco, F. Salaffi Malattie reumatiche e gravidanza Coordinatore: A. Tincani Collaboratori: A.L. Brucato, L. Iaccarino, P.L. Meroni, V.L. Ramoni, G. Valesini. Malattie Metaboliche dello Scheletro Coordinatore: L. Di Matteo Collaboratori: G. Arioli, G. Bianchi,. Segreterie Scientifiche SIR - Società Italiana di Reumatologia e-mail: segreteria.sir@reumatologia.it www.reumatologia.it Segreteria Organizzativa AIM Group International Sede di Milano: Via G. Ripamonti, 129 - 20141 Milano Tel. 02 56601.1 - Fax 02 56609045 e-mail: sir2015@aimgroup.eu - www.congressosir2015.com.

(8) Uveite posteriore. OOsteogenesi Ost Os steoggen imperfetta. EM. IIridociclite rid idociclliite. HBV. DISH. LD. AArtrocentesi rrttrrocent ocenteesisi. Paratormone Par rat. Dattilite. HLA-B27 HLA A-BB227. Vitreite V itreite. Artrocentesi A rtrocentesi. DDermatomi ermattom osite giovanile. HCV. Psoriasi P sor so oriasi. AArtrite rtritrite rreumatoide eeum ummaatooide ide ggigiovanile ioov. PTH. Malattia M alattia ddii BBehç Behçet. ARF. Osteonecrosi Os s steonecro steone. PPaPanarterite annarteri nart arteriitete nnodosa odo. Sarcoidosi Sar rcoidoosi Artite gonococcica. AArtriti Artri t iti i VVirali irallli. PPorpora oorp rppoora ra ddii SSchonlein-Henoch chonlein--Hen. AArticolazioni Ar tiicola tic c azion azioni inte interfalangee eerfal rfaal ala langgee ee pprossimali rossimaali. Vasculite retinica Osteoporosi Sacroileite S a roi ac oile leiite le. RIMINI 25-28 Novembre 2015. Lupus Eritematoso o Sistemico emi o. SSinovite inoovite ssimmetrica immetrica ssieronegativa ieronegativa rremittente emittente ccon on eedema dema iimprontabile mprontabile. Malattie Metaboliche etaboliche dello Scheletro,. EEndocardite d subacutaS Sindrome indrome d da aa anticorpi nticorpi a antifosfolipidi ntifosfolipidi. Velocità V ellocità eloc e lociiit ità à di e eritrosedimentazione eritr rit ri itrosed osed dim ime enta tazi zion on ne. Artrite Reumatoide Vasculite da ipersensibilità tà Arterite gigantocellulere/arteritediHortononArtrite e Psoriasica i Spondiloartriti Artrite settica. rtiicol olaz laz aziio ioni iin ioni interfalangee nterfal falang lang ngee ee d dis distali istta t li tali Emocromatosi AArticolazioni. Articolazioni Artic co olaz laz azio ion io nii m n met metacarpofalangee eta tacarpo p fa fala fal lange lan ee e. Polimialgia reumatica matica. Proteina C reattiva. Entesite e Terapia T erap piia iintra-articolare ntra-articolare Artrocentesi Art trocentessii. Psoriasi P so oria iasii. Artrite Complemento C omplemento. Irri ridociclite idociclite. Sindrome SSi innddrome in ome me ddii SSjogren jogrren en en LLiquido iquido ssinoviale inoviale. IImmunocomplessi mmu un no n ocom omp ple lessi essi. VVirus Vi iriruss Epatite Epatite B. Congresso Nazionale della Società Italiana di Reumatologia. Osteoporosi post-menopausale. 52. Malattia M alattia a lattti tia d dii P Pag Paget a ge ett. °. Mineralometria ossea computerizzata. Artrite Artrit A t ite R Reum Reumatoide matoide attoide id. Sclerodermia o mia. FaFFattore tttotorre dii nnecrosi neecroosisiitttumorale tumo ummorale orale ale alfa aalllfffaa. Densità e mine minerale rrale ossea osssea. Lupus da farmaci. Panniculite P ann nicul i lite. Sindrome di Ehlers-Danlos. Artrite reattiva. Iperparatiroidismo Osteoporosi O steoporosi da glucocortico glucocorticoidi oidi. Dattilite. Borsite. Sclerodermia o. Vasculiti asculiti. Osteoartrosi. Connettivite C onn nettivite mis mista sta. Panuveite. Gotta. Febbre bre r reumatica reumatitica acuta reumati acutaa. Malattia M alla attia tti di kawasaki kawasak ki PPoliangioite oliang microscopica. Artrite A rtrite p psoriasica soriasica. Dermatomiosite Derm D Der rm mato omios o om iossitee. Fibromialgia ib omialgia. AArticolazioni rtico titiccoolazioni sacro-iliache. AArterite rtteriite di Ta TTakayasu akayyasu. Vitreite V itreite. Spondiloartriti Spo ondiloarrtriti ente enteropatiche terop te ropatiich iche he. Lupus LLu up up pu us eeritematoso ritematosso o ssistemico isste sttem miico Eritema E Eri itema a nodo nodoso do oso o so o Fibromialgia. HLA-B27 7. Artririte tutubercolcolaree Risonanza Magnet Magnetica tica. Osteomielite settica. Virus Vir Vi us E Epatite p tite C. Eritema cronico migrante. Spondilite S pondilite aanchilosante nch hilosante.

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(10) INDICE Utilizzo dei biologici nell’artrosi A. Fioravanti ..................................................................................................... 23. GIOVEDÌ 26 NOVEMBRE 2015 ARTRITE REUMATOIDE: ONE YEAR IN REVIEW Patogenesi S. Bugatti................................................................................................................. 4. Clinica E.G. Favalli ......................................................................................................... 8. Comunicazioni Rischio di ospedalizzazione per infezioni batteriche gravi in pazienti con artrite reumatoide trattati con farmaci biologici. Analisi dallo studio record della Società Italiana di Reumatologia. G. Carrara, C.A. Scirè, GdS. Record.......................... 12 Variazione della risposta clinica alla prima linea di trattamento con farmaci biologici: analisi retrospettiva di un registro locale E.G. Favalli, A. Becciolini, A.E. Penatti, M. Biggioggero, A. Marchesoni, P.L. Meroni .......................................................................................................... 13 Determinazione della lunghezza dei telomeri in sottopopolazioni di leucociti circolanti nella fibrosi polmonare associata ad artrite reumatoide (RA-ILD) M.C. Ditto, M. Antivalle, M. Battellino, M. Tarkowski, V. Varisco, A. Batticciotto, R. Talotta, F. Rigamonti, P. Sarzi-Puttini ................ 14 Effetto della terapia con farmaci inibitori del tumor necrosis factor-alpha sulla arterial stiffness in corso di artrite reumatoide E. Bartoloni Bocci, G. Mirabelli, A. Alunno, F. Cannarile, F. Battista, G. Pucci, G. Schillaci, R. Gerli ............................................................................ 16. Comunicazioni Le proteine del liquido sinoviale modulano il potenziale infiammatorio dei cristalli di urato monosodico: possibile coinvolgimento dell’ATP e del TLR4 A. Scanu, F. Oliviero, L. Gruaz, R. Luisetto, P. Galozzi, R. Ramonda, D. Burger, L. Punzi .................................................................................................................... 27 Meccanismi molecolari nell’induzione di IL-1beta da parte di cristalli patogenetici. Ruolo della fagocitosi e della colchicina. F. Oliviero, A. Scanu, P. Galozzi, B. Carroccia, R. Ramonda, P. Sfriso, L. Punzi .................................................................................................................... 28 SIMPOSIO CONGIUNTO SIR-ERE (HELLENIC SOCIETY FOR RHEUMATOLOGY) Sjögren’s syndrome: current therapeutic modalities and unanswered questions A.G. Tzioufas.................................................................................................... 30 Neuroendocrine and immunological mechanisms of pain and fatigue in Sjögren’s syndrome C. Vitali .................................................................................................................... 31 Biologic treatment in Behçet’s disease P. Sfikakis............................................................................................................... 36 Behçet’s disease and pregnancy P. Leccese (Potenza) .............................................................................. 37 COMUNICAZIONI ORALI: SINDROME DI SJÖGREN. OSTEOARTROSI E ARTROPATIE MICROCRISTALLINE Condrocalcinosi: il challenge diagnostico e terapeutico F.P. Cantatore.................................................................................................. 18 Ruolo dell’obesità nella patogenesi dell’artrosi F. Iannone ............................................................................................................. 22. Contributo di ecografia e biopsia delle ghiandole salivari nella diagnosi della sindrome di Sjögren primaria: studio su una casistica di pazienti all’esordio di malattia G. Mirabelli, A. Alunno, F. Luccioli, E. Bartoloni Bocci, F. Cannarile, V. Valentini, R. Terenzi, R. Gerli .................................................................................. 42.

(11) X. Indice. Ecografia delle ghiandole salivari: valore prognostico e correlazioni con le caratteristiche di malattia in pazienti con sindrome di Sjögren primitiva N. Luciano, C. Stagnaro, D. Martini, F. Ferro, M. Cagnoni, L. Lorenzini, M. Mosca, C. Baldini ............................................................................................................ 43. Semaforina 3E (Sema3E) circolante: nuovo biomarker per la disregolazione del controllo del tono vascolare nella sclerosi sistemica (SSC)? C. Mazzotta, E. Romano, S. Bellando-Randone, M. Manetti, A. Radicati, J. Blagojevic, M. Matucci Cerinic, S. Guiducci ....................................... 51. Livelli sierici persistenti e non fluttuanti di crioglobuline sono caratteristici della vasculite crioglobulinemica nella sindrome di Sjögren primaria (pSS): uno studio monocentrico retrospettivo L. Corazza, L. Quartuccio, S. Gandolfo, S. De Vita ............................................................................................................... 44. Il coinvolgimento cutaneo nella sclerodermia: correlazioni con l’infiltrato cellulare S.L. Bosello, S. Alivernini, G. Lama, G. De Luca, G. Berardi, M. Rucco, G.B. Canestrari, F. Parisi, G. Sica, G. Ferraccioli ......................................... 52. Danno ghiandolare ed extraghiandolare in corso di sindrome di Sjögren primitiva: prevalenza, correlazioni clinico-sierologiche e impatto sulla percezione soggettiva della malattia da parte dei pazienti: studio multicentrico italiano C. Baldini, L. Quartuccio, E. Bartoloni Bocci, R. Priori, F. Carubbi, A. Alunno, R. Giacomelli, R. Gerli, G. Valesini, S. De Vita, S. Bombardieri............................................................ 45 Rischio cardiovascolare subclinico in pazienti affetti da sindrome di Sjögren primaria A. Batticciotto, F. Rigamonti, L. Boccassini, F. Atzeni, M. Antivalle, L. Gianturco, M. Battellino, R. Talotta, M. Turiel, A. Doria, P. Sarzi-Puttini................................................................ 46 Ultrasonografia delle ghiandole salivari nella sindrome di Sjögren primaria A. Finucci, V.C. Iorgoveanu, A. Gattamelata, G. Valesini, R. Priori, A. Iagnocco ................................... 47 COMUNICAZIONI ORALI: SCLERODERMIA (1) SCCA-IgM aumentato nei pazienti sclerodermici con riduzione di DLCO: un nuovo marcatore sierico di coinvolgimento polmonare? E. Zanatta, A. Martini, A. Biasiolo, E. Pigatto, P. Polito, K. Bourji, L. Punzi, P. Pontisso, F. Cozzi ............................................................................... 49 Chemerin serum levels in systemic sclerosis: a novel marker of early and active disease? C. Chighizola, E. Raschi, T. Schioppo, C. Artusi, F. Ingegnoli, M.O. Borghi, P.L. Meroni .......................................................................................................... 50. Sclerosi sistemica e inquinanti atmosferici: associazione tra esposizione a idrocarburi e particolato e manifestazioni cliniche di malattia S.L. Bosello, M. Bocci, G. De Luca, G. Berardi, G.B. Canestrari, M. Rucco, F. Parisi, A. Poscia, D. La Milia, U. Moscato, G. Ferraccioli ................. 53 Valutazione della vasodilatazione del microcircolo mediata dal sistema neurovegetativo nei pazienti con sclerosi sistemica, valutata mediante flussimetria laser-doppler C. Rotondo, M. Nivuori, A. Chialà, E. Praino, L. Coladonato, M. Giannini, N. Lascaro, R. Fanizzi, N. Lacarpia, D. Natuzzi, R. Bizzoca, G. Lapadula, F. Iannone .................................................................. 54 COMUNICAZIONI ORALI: CONNETTIVITI, MISCELLANEA La sindrome autoimmune/infiammatoria indotta da adiuvanti (ASIA) e la connettivite indifferenziata (UCTD) sono entità correlate? Studio caso-controllo sulle esposizioni ambientali. F. Scanzi, L. Andreoli, M. Martinelli, M. Taraborelli, I. Cavazzana, N. Carabellese, R. Ottaviani, F. Allegri, F. Franceschini, N. Agmon Levin, Y. Shoenfeld, A. Tincani.............. 56 Rituximab nel trattamento dei pazienti con miosite refrattaria: l’esperienza di 12 pazienti L. Nalotto, N. Bassi, S. Bettio, M. Gatto, M. Larosa, A. Ghirardello, L. Iaccarino, L. Punzi, A. Doria ..................................................................................... 57 Ruolo dell’analogo del GNRH sull’insufficienza ovarica primaria e sulla fertilità in donne affette da lupus eritematoso sistemico trattate con ciclofosfamide I. Bartosiewicz, F. Ceccarelli, I. Leccese, F.R. Spinelli, C. Perricone, S. Truglia, F. Miranda, G. Perrone, F. Conti, G. Valesini ............................................................................................................ 59.

(12) XI. Indice. Gravidanza e malattie reumatiche: analisi dell’outcome gravidico. Esperienza monocentrica di 10 anni di ambulatorio dedicato, mediante approccio multidisciplinare integrato. A. Bortoluzzi, M. Padovan, S. Giacuzzo, M.G. Barbieri, C. Pavan, R. Capucci, M. Govoni ........................................................................................................... 60 Analisi delle sottopopolazioni T linfocitarie su sangue periferico dei pazienti affetti da malattia IgG4 correlata: aspetti patogenetici e risposta alla terapia con rituximab E. Della Torre, H. Mattoo, V. Mahajan, S. Pillai, V. Deshpande, J.H. Stone ............................... 61 Ruolo della risonanza magnetica per la valutazione dell’attività di malattia nei pazienti con miopatia infiammatoria idiopatica S. Barsotti, V. Zampa, R. Talarico, F. Minicilli, S. Ortori, A. D’Ascanio, A.G. Tavoni, M. Mosca, S. Bombardieri, R. Neri ............................... 62 SICUREZZA DEI FARMACI BIOLOGICI E DEI BIOSIMILARI Profilo di sicurezza P. Leccese ............................................................................................................ 64 Il ruolo della farmacovigilanza A. Capuano ....................................................................................................... 66 NUOVI MECCANISMI DI AZIONE NELL’ARTRITE PSORIASICA Nuovi approcci terapeutici A. Marchesoni ............................................................................................... 72 Esperienze cliniche del Centro di Verona M. Rossini ........................................................................................................... 73 Esperienze cliniche del Centro di Bari G. Lapadula ..................................................................................................... 75 IL RUOLO DEL METOTREXATO NELLA TERAPIA DELL’ARTRITE PSORIASICA Metotrexato nell’artrite psoriasica e nelle spondiloartriti C. Palazzi ............................................................................................................. 78 Il risultato di una survey fra i reumatologi italiani A. Cauli .................................................................................................................. 80. COMUNICAZIONI ORALI: VERSO EULAR 2016 (1) Between activity and damage: arterial injury in large-vessel vasculitides and its quantification E. Tombetti, D. Gopalan, K Bechman, B. Ariff, J.C. Mason .............................................................................. 82 Coronary artery disease in Takayasu arteritis E. Tombetti, R. Khamis, D. Gopalan, B. Ariff, J C. Mason .............................................................................. 84 Mobilization of lymphatic endothelial progenitor cells and lymphatic neovascularization in primary Sjögren’s syndrome A. Alunno, M. Manetti, O. Bistoni, L. Ibba-Manneschi, S. Caterbi, I. Rosa, E. Bartoloni Bocci, R. Gerli ..................................................... 85 Induction of apoptosis and autophagy in circulating PBMC by microparticles from patients with systemic lupus erythematosus F. Miranda, C. Barbati, C. Alessandri, F.R. Spinelli, F. Ceccarelli, S. Truglia, C. Perricone, G. Valesini, F. Conti ................................. 86 Correlation between MRA, 18FDG-PET and clinical evaluation to assess disease activity and outcome in Takayasu arteritis E. Tombolini, A. Salerno, E. Incerti, E. Tombetti, G. Benedetti, M. Papa, L. Gianolli, A. Del Maschio, F. De Cobelli, M.G. Sabbadini, A. Manfredi, M. Picchio, E. Baldissera .................................................................................................... 87 Palmitoylethanolamide and luteolin ameliorate development of arthritis caused by injection of collagen type II in mice D. Impellizzeri, E. Esposito, R. Crupi, R. Di Paola, M. Campolo, S. Cuzzocrea .................. 88 Transgenic ZAP-70+ b cells mice show a more severe collagen antibody induced arthritis (CAIA) than wild type F. Biscetti, F. Angelini, V. Arena, S. Gobessi, E. Gremese, B. Tolusso, D. Efremov, G. Ferraccioli .................................................................................................. 89 IL-17 producing pathogenic T lymphocytes co-express CD20 and are depleted by rituximab in primary Sjögren’s syndrome: a novel target for an old weapon A. Alunno, F. Carubbi, O. Bistoni, S. Caterbi, R. Terenzi, V. Valentini, E. Bartoloni Bocci, R. Gerli ..................................................................................................................... 90.

(13) XII. COMUNICAZIONI ORALI: ARTRITE REUMATOIDE (1) Microrna-155 come regolatore epigenetico dell’attività delle cellule B in corso di artrite reumatoide S. Alivernini, B. Tolusso, M. Kurowska-Stolarska, S. Canestri, R. Benvenuto, A. Mangoni, L. Petricca, M.R. Gigante, C. Di Mario, A.L. Fedele, E. Gremese, I.B. McInnes, G. Ferraccioli .................................................................................................. 92. Indice. Studio di mortalità in una popolazione di artriti iniziali: impatto della durata di malattia all’esordio e della terapia steroidea G. Sakellariou, C.A. Scirè, G. Carrara, C. Cerra, S. Migliazza, R. Caporali, C. Montecucco ............................................................................................... 101 COMUNICAZIONI ORALI: LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO. Evidenze in vivo ed ex vivo della prevenzione da parte di angiotensina 1-7 dello sviluppo di eventi infiammatori e danno strutturale vascolare a livello mesenterico e sinoviale in un modello sperimentale di flogosi cronica D. De Nardo, F. Bossi, S. Bernardi, M. Stebel, R. Carretta, B. Fabris, F. Fischetti .................................... 93. Biomarcatori nella nefrite lupica: possibile ruolo di cistatina C e beta2-microglobulina sierica, di alfa1-microglobulina urinaria e dell’ACR L. Messuti, L. Petricca, F. Forni, E. Gremese, C. Di Mario, M. Nowik, M.R. Gigante, G. Marino, G. Ferraccioli ............................................................. 103. La palmitoiletanolamide rallenta i processi infiammatori in un modello murino di artrite reumatoide indotta da collagene (CIA model) D. Impellizzeri, E. Esposito, R. Crupi, R. Di Paola, M. Campolo, S. Cuzzocrea .................. 94. Sopravvivenza a 12 mesi e cause di sospensione della terapia con belimumab in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico F.R. Spinelli, F. Ceccarelli, L. Massaro, F. Morello, C. Alessandri, G. Valesini, F. Conti ..................................................................................................................... 104. Biomarcatori di risposta a terapia con tocilizumab nell’artrite reumatoide: ruolo delle sottopopolazioni B linfocitarie A.L. Fedele, B. Tolusso, E. Gremese, S. Canestri, C. Di Mario, M. Nowik, G. Ferraccioli .................................................................................................. 95 Studio pilota sull’efficacia di una formulazione micellare contenente un complesso di AU(III) nel trattamento dell’artrite sperimentale da collagene nel topo R. Luisetto, C. Nardon, F. Leite De Oliveira, N. Bassi, L. Brustolin, N. Pettenuzzo, D. Fregona, L. Punzi, A. Doria.............................................. 96 La tenosinovite subclinica rilevata ecograficamente si associa a flare nei pazienti con artrite reumatoide in remissione clinica. Risultati preliminari dello studio starter della società italiana di reumatologia. E. Bellis, C.A. Sciré, G. Carrara, A. Iagnocco, Gruppo di Studio STARTER ....................................................... 97 Window of opportunity e artrite reumatoide precoce: esordio dei sintomi o esordio della prima persistente tumefazione come miglior predittore di remissione? A. Zabotti, L. Quartuccio, S. Salvin, S. De Vita ............................................................................................................... 99. Analisi delle ospedalizzazioni in Sardegna nel periodo 2001-2012: modifiche nelle necessità cliniche di accesso al ricovero ospedaliero per i pazienti con lupus eritematoso sistemico e sclerosi sistemica M. Piga, L. Casula, D. Perra, S. Sanna, A. Floris, A. Antonelli, A. Cauli, A. Mathieu............................................................................................................ 106 Impatto delle manifestazioni muscoloscheletriche sulla qualità di vita in una coorte monocentrica di pazienti affetti da LES e confronto con una popolazione sana e una affetta da AR M. Congia, M. Piga, A. Gabba, F. Figus, P. Garau, V. Ibba, A. Vacca, A. Cauli, A. Mathieu............................................................................................................ 107 Artrite erosiva in corso di lupus eritematoso sistemico: associazione con l’ipervascolarizzazione locale indipendentemente dalla presenza di anticorpi anti-peptidi citrullinati F. Ceccarelli, A. Iagnocco, C. Perricone, V. Iorgoveanu, M. Pendolino, L. Massaro, C. Scirocco, G. Capalbo, E. Cipriano, F.R. Spinelli, C. Alessandri, F. Conti, G. Valesini .......................................................................................................... 109.

(14) XIII. Indice. Presenza di infiltrato infiammatorio interstiziale alla biopsia renale e outcomes della glomerulonefrite lupica di classe IV V. Varriano, E. Gremese, L. Messuti, S. Costanzi, L. Petricca, M. Nowik, M.R. Gigante, G. Marino, G. Ferraccioli ............................................................. 110 Polimorfismi di ATG5 svolgono un ruolo protettivo nei confronti del danno erosivo valutato ecograficamente in pazienti con lupus eritematoso sistemico: uno studio multigenico C. Perricone, A. Iagnocco, F. Ceccarelli, V. Iorgoveanu, C. Ciccacci, S. Rufini, C. Alessandri, F.R. Spinelli, E. Cipriano, G. Valesini, P. Borgiani, F. Conti ........................................ 111 Valutazione della fatica in una coorte di pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico: correlazione con lo stato di salute generale, la qualità della vita e le manifestazioni muscolo-scheletriche V. Pacucci, F. Ceccarelli, F.R. Spinelli, C. Perricone, F. Miranda, S. Truglia, C. Alessandri, G. Valesini, F. Conti ............................... 112. Persistenza in terapia a 8 anni della prima linea di trattamento con farmaci anti-TNFalfa (adalimumab, etanercept ed infliximab) in pazienti affetti da spondiloartrite assiale: analisi retrospettiva multicentrica E.G. Favalli, A. Becciolini, A. Ariani, D. Santilli, S. Parisi, E. Fusaro, M. Biggioggero, A. Marchesoni ............................................ 122 Autoimmunità ed anti-TNF-alfa in pazienti affetti da artrite psoriasica: risultati di 10 anni di osservazione C. Esposito, G. Tramontano, C. Benigno, P. Bottiglieri, R. Peluso, A. Del Puente, F. Caso, R. Scarpa, L. Costa ..................................................... 123 RECENTI PROGRESSI NELLE MALATTIE DEL CONNETTIVO La sindrome anti-sintetasi L. Cavagna .......................................................................................................... 126 Nuovi biomarkers per la diagnosi precoce e la stratificazione prognostica nella sindrome di Sjögren E. Bartoloni Bocci .................................................................................... 130. UPDATE SULLE SPONDILOARTRITI Le spondiloartriti come malattie autoinfiammatorie L. Punzi .................................................................................................................... 114 Strategie terapeutiche nel paziente in remissione E. Lubrano di Scorpaniello ......................................................... 116 Comunicazioni Correlazione tra clinica e lesioni infiammatorie e strumentali alla RMN del rachide e delle sacroiliache in pazienti con spondiloartrite sieronegativa assiale di recente insorgenza nello studio “space”: dati provenienti da un singolo centro M. Lorenzin, L. Punzi, S. Vio, C. Lacognata, P. Frallonardo, A. Ortolan, M. De Hooge, R. Ramonda ........................................................................................................ 120 Persistenza in terapia a 8 anni della prima linea di trattamento con farmaci anti-TNF alfa (infliximab, adalimumab ed etanercept) in pazienti affetti da artrite psoriasica: analisi retrospettiva multicentrica E.G. Favalli, M. Biggioggero, S. Parisi, E. Fusaro, A. Ariani, D. Santilli, A. Becciolini, A. Marchesoni ................................................................................................. 121. La diagnosi “molto precoce” della sclerosi sistemica: come districarsi tra criteri classificativi e pratica clinica S. Guiducci .......................................................................................................... 137 Comunicazioni Fibrosi e sclerosi sistemica: possibile ruolo dell’endotelina-1 nell’induzione del fenotipo “alternatively activated” nei macrofagi umani S. Soldano, R. Brizzolara, A. Sulli, A.C. Trombetta, P. Montagna, S. Paolino, C. Pizzorni, B. Seriolo, M.A. Cimmino, M. Cutolo............................................................................................................... 141 Dry eye nella sindrome di Sjögren: efficacia del trattamento con lisato piastrinico autologo S. Parisi, V. Aragno, M. Scarati, V. Testa, M. Priora, F. Machetta, M. Bruzzone, R. Caporali, S. D.’Antico, F. Grignolo, E. Fusaro, C. Montecucco ............................................................ 142 SIMPOSIO CONGIUNTO SIR-SER (SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA) Pathobiology of the synovial membrane in psoriatic arthritis J.D. Cañete ......................................................................................................... 144.

(15) XIV. Indice. Psoriatic disease R. Scarpa................................................................................................................ 146. MALATTIE METABOLICHE DELLO SCHELETRO. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis M.A. Gonzalez-Gay................................................................................. 148. Soglia diagnostica e soglia terapeutica M. Rossini ............................................................................................................. 170. Cardiovascular risk in vasculitis N. Pipitone ........................................................................................................... 149. Osteoporosi maschile G. Bianchi............................................................................................................. 173. VENERDÌ 27 NOVEMBRE 2015. Osteoporosi e osteoartrosi: due patologie a confronto B. Frediani ........................................................................................................... 174. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO E SINDROME DA ANTICORPI ANTIFOSFOLIPIDI Terapia B-depletiva nel lupus eritematoso sistemico L. Iaccarino ........................................................................................................ 156 Impegno neuropsichiatrico nel lupus eritematoso sistemico A. Bortoluzzi .................................................................................................... 161 Comunicazioni Modificazione dei disturbi neurocognitivi in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico: studio longitudinale a 10 anni F. Ceccarelli, C. Pirone, C. Perricone, L. Massaro, C. Alessandri, C. Mina, M. Marianetti, F.R. Spinelli, G. Valesini, F. Conti ................................................................................................................... 163 Fattori associati allo sviluppo precoce di danno d’organo in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico: risultati preliminari dell’early lupus project a 12 mesi di follow-up M. Piga, F. Figus, G.D. Sebastiani, I. Prevete, A. Iuliano, F. Bellisai, S. Bettio, A. Bortoluzzi, L. Coladonato, M. Mosca, F.R. Spinelli, A. Mathieu............................................................................................................ 164 Ruolo dell’interleuchina 32 nella patogenesi della nefrite lupica S. Truglia, C. Alessandri, F. Ciccia, A. Rizzo, T. Colasanti, F. Miranda, F.R. Spinelli, F. Ceccarelli, G. Triolo, G. Valesini, F. Conti ..................................................................................................................... 166 Varianti genetiche di TRPC6 e sviluppo di neuroles G. Ramirez, C. Lanzani, E.P. Bozzolo, L. Citterio, L. Zagato, N. Casamassima, V. Canti, M.G. Sabbadini, P. Rovere-Querini, P. Manunta, A.A. Manfredi .......................................................... 168. Comunicazioni Prevenzione della perdita ossea indotta dalla terapia con inibitori delle aromatasi (cancer treatment induced bone loss, CTIBL) in donne con CA mammario iniziale: confronto tra denosumab e neridronato E. Bruschi, C. Casu, L. Belloli, V. Campanella, E. Schito, D. Filippini, M. Muscarà, O.M. Epis .................................................................... 175 Strong relationship between vitamin D status and bone mineral density in anorexia nervosa A. Giollo, D. Gatti, M. El Ghoch, O. Viapiana, A. Ruocco, E. Chignola, L. Idolazzi, M. Rossini, S. Adami, R. Dalle Grave ......................... 176 FIBROMIALGIA Breve introduzione L. Bazzichi, S. Stisi .................................................................................. 178 La sindrome fibromialgica è un disturbo somatoforme? PRO e CON P. Sarzi-Puttini ............................................................................................... 178 Comunicazioni Astenia e quantità del sonno soggettiva e oggettiva nella fibromialgia M. Fernandes, M.P. Guzzo, C. Violani, F. Lucidi, L. Mallia, M.C. Gerardi, A.C. Di Lollo, C. Iannuccelli, M. Di Franco, G. Valesini ............................................................................................................ 181 Cluster-analysis e pattern sintomatologici in pazienti con fibromialgia. Risultati di uno studio trasversale su piattaforma web-based. A. Draghessi, F. Mozzani, R. Catellani, A. Corsi, S. Gasparini, F. Azteni, P. Sarzi-Puttini, F. Salaffi ............................................................... 182.

(16) XV. Indice. COMUNICAZIONI ORALI: VERSO EULAR 2016 (2) Behçet’s disease and pregnancy: what is the relationship? M. Gilio, G. Tramontano, S. D’Angelo, P. Leccese, A. Padula, R. Scarpa, I. Olivieri .............................................................................................................. 184 Influence of concurrent DMARDs and glucocorticoids on the risk of hospitalization for serious bacterial infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologics. Analysis from the record study of the Italian Society for Rheumatology. A. Bortoluzzi, G. Carrara, G. Sakellariou, M. Govoni, C.A. Scirè, Gds Record ................................ 185 Heart failure risk in a real-life cohort of patients with rheumatoid arthritis treated with abatacept compared to etanercept: results from the record study of the Italian Society for Rheumatology C. Selmi, G. Carrara, E. Generali, M. Kallikourdis, G. Condorelli, C.A. Scirè ............................................................................................................. 186 Biologic-free remission: preliminary results of a BDMARD-spacing protocol in a cohort of real life rheumatoid arthritis patients. A single center experience. M. Todoerti, F. De Nard, S. Breda, S. Monti, V. Grosso, R. Caporali, C. Montecucco ............................................................................................... 187 Certolizumab PEGOL exposure in rheumatoid arthritis pregnancies: a case series M. Meroni, D. Gerbaldo, S. Paolino, C. Pizzorni, C. Gustavino, M. Cutolo .......................... 189 The prevalence of malignancy in patients with psoriatic arthritis treated with synthetic dmards and TNF-alfa blockers M. Vitiello, R. Scarpa, A. Del Puente, O. Viapiana, S. Adami, M. Rossini ................................... 190 COMUNICAZIONI ORALI: MISCELLANEA Tocilizumab effects on lipid profile and atherogenic index of plasma of rheumatoid arthritis patients F. Cacciapaglia, M.G. Anelli, A. Rinaldi, C. Scioscia, G. Lopalco, M. Covelli, F. Iannone, G. Lapadula .................................................................. 192. Caratterizzazione del tessuto adiposo infrapatellare nei pazienti affetti da artrosi del ginocchio M. Favero, M. Rossato, E. Belluzzi, M. Granzotto, H. El Hadi, C. Iacobellis, A. Cigolotti, G. Sarasin, A. Porzionato, C.G. Fontanella, A. Natali, R. Vettor, L. Punzi, R. De Caro, V. Macchi ........................................ 193 Valutazione ultrasonografica in pazienti affetti da polimialgia reumatica all’esordio I. Rutigliano, F. Ceccarelli, M. Gerardi, C. Alessandri, F. Conti, M. Di Franco, R. Priori, V. Riccieri, R. Scrivo, F.R. Spinelli, G. Valesini, A. Iagnocco .................................................................. 194 Determinazione degli anticorpi anti-CCP e valutazione ultrasonografica in pazienti affetti da artropatia di Jaccoud L. Massaro, F. Ceccarelli, M. Pendolino, F.R. Spinelli, E. Cipriano, C. Perricone, C. Alessandri, G. Valesini, A. Iagnocco, F. Conti ..................................................................................................................... 195 Higher level of DICKKOPF-1 is associated with low bone mineral density and higher prevalence of vertebral fractures in patients with ankylosing spondylitis L. Idolazzi, M. Rossini, F. Ghellere, S. Troplini, M. Vitiello, G. Adami, O. Viapiana, E. Fracassi, D. Gatti, S. Adami .................................................................................................................. 196 Analisi descrittiva e follow-up di una larga casistica di bambini ed adolescenti italiani con PANDAS (pediatric autoimmune neuropsychiatric disorder associated with streptococcus infection) F. Falcini, A. Meini, G. Lepri, D. Rigante, A. Ferrari, E. Casalini, M. Matucci Cerinic ................................................................................. 197. COMUNICAZIONI ORALI: CASI DIFFICILI IN REUMATOLOGIA Belimumab in una paziente con lupus eritematoso sistemico (LES) ad esordio giovanile e complicanze oculari multiple e recidivanti G. Lepri, C. De Libero, M. Matucci Cerinic, F. Falcini ............................................................................................................... 199 Malattia di Whipple, entità nosografica spesso indiagnosticata: descrizione di un caso D. Capocotta, S. Vettori.................................................................... 200.

(17) XVI. Indice. Cutaneous and articular Rosai-Dorfman disease successfully treated with low-dose methotrexate M. Vitiello, E. Vantaggiato, S. Adami, M. Rossini ............................................................................................................. 202. La remissione nel paziente con artrite reumatoide precoce e aggressiva: un obiettivo raggiungibile R. Caporali.......................................................................................................... 218. Caso clinico: panniculite istiocitica citofagica complicata da sindrome emofagocitica dopo infezione viscerale da leishmania S. Gandolfo, L. Quartuccio, M. Merelli, S. Venturini, M. Bassetti, S. De Vita ............................... 203. INIBIZIONE DELL’INTERLEUCHINA 17A NELLE SPONDILOARTRITI: UN NUOVO PARADIGMA DI EFFICACIA. Febbre di natura da determinare in un caso di lupus eritematoso sistemico con impegno articolare e cutaneo A. Iuliano, I. Prevete, M. Bracci, G.D. Sebastiani, G. Minisola ................................................... 204 Monitoraggio dell’EBV-dnaemia in una paziente con lupus eritematoso sistemico in fase di riacutizzazione: effetto del trattamento con belimumab F. De Nard, G. Crepaldi, S. Calarota, F. Locatelli, F. Crisafulli, R. Caporali, C. Montecucco, L. Cavagna ..................................................... 205 LETTURA I meccanismi intracellulari: nuove opportunità terapeutiche? L. Sinigaglia ...................................................................................................... 208 TAVOLA ROTONDA Artrite psoriasica: un nuovo percorso virtuoso per il paziente, un nuovo paradigma terapeutico per il clinico L. Degli Esposti, G. Girolomoni, I. Olivieri ............................................................................................................. 212 LETTURA Update sull’uso del neridronato nelle patologie dell’apparato locomotore M. Varenna .......................................................................................................... 214. OBIETTIVO: MASSIMIZZARE L’EFFICACIA DELLA TERAPIA BIOLOGICA IN ARTRITE REUMATOIDE Come scegliere la migliore opzione terapeutica sulla base dell’analisi dei dati real life E.G. Favalli ........................................................................................................ 216. Ruolo dell’IL 17A nella fisiopatologia delle spondiloartriti sieronegative G. Ferraccioli ................................................................................................ 220 Dalla psoriasi all’artropatia psoriasica: i vantaggi di un nuovo target terapeutico A. Marchesoni ................................................................................................. 223 Nuove prospettive terapeutiche per la gestione del paziente affetto da spondilite anchilosante C. Salvarani ....................................................................................................... 224. COMUNICAZIONI ORALI: SCLERODERMIA (2) Progressione della microangiopatia coronarica in pazienti affetti da sclerosi sistemica E. Pigatto, G. Famoso, M. Favaro, F. Oliviero, P. Miatton, K Bourji, L. Punzi, F. Cozzi, F. Tona .......................................................................................... 226 Gli anticorpi anti-RNA polimerasi III nei pazienti con sclerosi sistemica: risultati di uno studio EUSTAR multicentrico M. Lazzaroni, E. Colombo, I. Cavazzana, O. Distler, R. Hesselstrand, V. Smith, P. Caramaschi, E. Hachulla, A. Balbir-Gurman, V. Riccieri, C. Varjù, G. Nagy, Y Allanore, P. Airò ...................................................... 227 Associazione rituximab - micofenolato mofetile nella sclerosi sistemica. Analisi preliminare di una coorte di pazienti. C. Fischetti, P. Fraticelli, M. Mattioli, L. Albani, L. Manfredi, A. Gabrielli ............................... 229 Caratteristiche istopatologiche della miopatia in corso di sclerosi sistemica: il ruolo della fibrosi e della microangiopatia periferica C. Corallo, N. Volpi, D. Franci, A. Montella, C. Chirico, M. Biagioli, R. Nuti, N. Giordano ....................................................................................................... 230.

(18) XVII. Indice. L’inefficacia del trattamento anti-fibrotico a base di relaxina in corso di sclerosi sistemica è dovuta ad alterazioni del recettore RXFP1/LGR7 C. Corallo, F. Gianfrancesco, A. Montella, C. Chirico, F. Petraglia, P. Carrarelli, R. Nuti, N. Giordano ............................................................................ 232 La risonanza magnetica cardiaca nella valutazione di pazienti sintomatici con sclerosi sistemica: correlazioni con le caratteristiche cliniche e il rischio aritmico S.L. Bosello, G. De Luca, G. Berardi, G. Canestrari, M. Rucco, F. Parisi, A. Meduri, R. Marano, G. Ferraccioli......................... 233 Biomarcatori di coinvolgimento cardiaco: ruolo diagnostico e prognostico di NT-PROBNP e CTNT S.L. Bosello, G. De Luca, F. Parisi, G. Berardi, G.B. Canestrari, M. Rucco, F. Forni, C. Di Mario, F. Gabrielli, G. Ferraccioli ............. 234 Microrna-34A e Microrna-155 sono associati al pathway IL-6/IL-6R nelle cellule CD14 in pazienti affetti da sclerosi sistemica S. Alivernini, S.L. Bosello, M. Kurowska-Stolarska, B. Tolusso, S. Canestri, L. Bui, M.M. Fabrizi, G. Massi, I.B. McInnes, G. Ferraccioli .......................... 235 COMUNICAZIONI ORALI: ARTRITE REUMATOIDE (2) Aderenza alle raccomandazioni sull’uso del methotrexate nell’artrite reumatoide in Italia: risultati dallo studio MARI M. Manara, S. Adami, G. Bianchi, O.M. Epis, A. Migliore, L. Sinigaglia .............................................................. 237 Ruolo del methotrexate come terapia di associazione in corso di trattamento con adalimumab ed etanercept nell’artrite reumatoide: analisi retrospettiva di un registro locale A. Becciolini, E.G. Favalli, C. Crotti, N. Ughi, A.E. Penatti, M. Biggioggero, A. Marchesoni, P.L. Meroni ........................................................ 238 Persistenza in terapia e motivi di sospensione del trattamento con farmaci anti-tumor necrosis factor alfa in una coorte di pazienti affetti da artropatia ad esordio in età giovanile e adulta M. Biggioggero, E.G. Favalli, I. Pontikaki, N. Ughi, A. Becciolini, A. Penatti, C. Crotti, A. Marchesoni, V. Gerloni, P.L. Meroni .................... 239. Early arthritis clinic: esperienza decennale di un singolo centro F. Benaglio, S. Balduzzi, S. Bugatti, G. Sakellariou, C. Montecucco, R. Caporali.......................................................................................................... 240 Le comorbidità influenzano la scelta del farmaco biologico per il trattamento dell’artrite reumatoide: dati real life dal registro Lorhen S. Monti, V. Grosso, R. Gorla, P. Sarzi-Puttini, F. Atzeni, R. Pellerito, E. Fusaro, G. Paolazzi, P.A. Rocchetta, E.G. Favalli, A. Marchesoni, R. Caporali.......................................................................................................... 241 Registro Lorhen: 15 anni di trattamento con farmaci biologici per l’artrite reumatoide V. Grosso, R. Gorla, P. Sarzi-Puttini, F. Atzeni, R. Pellerito, E. Fusaro, G. Paolazzi, P.A. Rocchetta, E.G. Favalli, A. Marchesoni, R. Caporali.......................................................................................................... 243 La retention rate a 5 anni di abatacept nella terapia dell’artrite reumatoide: analisi retrospettiva di una casistica multicentrica E.G. Favalli, K. Botsios, C. Bazzani, B. Raffainer, G. Ciancio, A. Giollo, A. Marchesoni, R. Gorla, C. Caimmi, A. Becciolini, S. Piantoni, M. Biggioggero, A. Carletto............................................................................................................ 245 Terapia con farmaci biologici nell’artrite reumatoide: monoterapia vs terapia di combinazione. Analisi di una casistica selezionata da un centro di III livello. I. Farina, B. Abdel Hafith, E. Galuppi, A. Lo Monaco, M. Govoni............................................................. 246 VASCULITI: COSA C’È DI NUOVO La terapia delle vasculiti dei piccoli vasi L. Quartuccio ................................................................................................. 248 Le vasculiti d’organo isolate C. Salvarani ....................................................................................................... 254 Comunicazioni Caratterizzazione delle cellule natural killer nei pazienti con vasculiti anca-associate A. Gattamelata, R. Scrivo, G. Peruzzi, C. Gross, R. Carletti, C. Di Gioia, R. Priori, S. Morrone, A. Santoni, G. Valesini ................................ 257.

(19) XVIII. Il significato prognostico del Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) in pazienti con vasculiti sistemiche ricoverati in unità di terapia intensiva F. Biscetti, A. Carbonella, F. Parisi, F. Cianci, S.L. Bosello, E. Gremese, G. Ferraccioli .................................................................................................. 258 Caratterizzazione delle manifestazioni di danno malattia-associato e iatrogeno in una coorte monocentrica di pazienti affetti da granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA) F. Ferro, S. L’Abbate, N. Luciano, M. Latorre, V. Seccia, A. Della Rossa, S. Galimberti, C. Tani, M. Mosca, C. Baldini ................................................ 259 Manifestazioni cliniche più severe nei pazienti con diagnosi di vasculite crioglobulinemica che soddisfano i criteri classificativi L. Corazza, L. Quartuccio, G. De Marchi, G. Ferraccioli, S. Scarpato, F. Saccardo, A. Gabrielli, P. Fraticelli, M. Lenzi, M.T. Mascia, A.G. Tavoni, P. Pioltelli, A.L. Zignego, C. Ferri, D. Sansonno, G. Monti, M. Pietrogrande, M. Galli, S. Bombardieri, S. De Vita............................................................ 260 MALATTIE REUMATICHE E GRAVIDANZA Pianificazione familiare, contraccezione e menopausa L. Andreoli ........................................................................................................... 262 Nuovi farmaci e gravidanza F. Conti ..................................................................................................................... 267 Comunicazioni Outcome a lungo termine dei figli di pazienti con malattie autoimmuni sistemiche e positività per anticorpi antifosfolipidi C. Nalli, A. Iodice, L. Andreoli, A. Lojacono, M. Motta, E. Fazzi, A. Tincani ................................................ 273 Procreazione medicalmente assistita e autoimmunità B cellulare: effetti immunomodulanti in vivo dell’aumento indotto di estrogeni A. Ghirardello, S. Gizzo, M. Beggio, N. Gallo, M.C. Sanzari, G. Pantano, M. Zaninotto, M. Plebani, M. Gangemi, L. Punzi, A. Doria ................................................................................................................... 275. Indice. Valutazione multicentrica dell’outcome materno e fetale in pazienti con positività confermata per anticorpi antifosfolipidi seguite prospetticamente durante la gravidanza M. Fredi, E. Aggogeri, E. Bettiga, L. Andreoli, M.G. Lazzaroni, V. Le Guern, A. Lojacono, N. Morel, S. Zatti, J.C. Piette, N. Costedoat-Chalumeau, A. Tincani ........................... 276 Predittività del pattern autoanticorpale nel blocco cardiaco congenito autoimmune M. Tonello, A. Ruffatti, M. Favaro, T. Del Ross, A. Calligaro, A. Hoxha, E. Mattia, L. Meneghel, L. Punzi ........................................................................ 278 SIMPOSIO CONGIUNTO SIR-AIM (ASSOCIAZIONE ITALIANA DI MIOLOGIA) Moderno inquadramento delle miopatie infiammatorie idiopatiche: istopatologia vs autoanticorpi M. Filosto .............................................................................................................. 280 Ruolo della risonanza magnetica muscolare nel management delle miositi L. Spaggiari ....................................................................................................... 281 Le iperCPKemie G. Siciliano ......................................................................................................... 282 Terapia delle miopatie infiammatorie idiopatiche M. Mosca ............................................................................................................... 283 SABATO 28 NOVEMBRE 2015 SIMPOSIO CONGIUNTO SIR-SIMIT (SOCIETÀ ITALIANA DI MALATTIE INFETTIVE E TROPICALI) EPATITI, DMARDS E MALATTIE REUMATICHE Prevalenza delle epatiti nelle malattie reumatiche M. Sebastiani ................................................................................................... 288 Linee-guida SIR-SIMIT: epatiti B ed utilizzo di farmaci biologici e non F. Atzeni ................................................................................................................... 290 Raccomandazioni SIR-SIMIT: epatite C ed utilizzo di farmaci biologici e non L. Milazzo ............................................................................................................. 295.

(20) XIX. Indice. RECENTI ACQUISIZIONI NELL’IMAGING Ecografia A. Iagnocco......................................................................................................... 302 Risonanza magnetica E. Scarano ............................................................................................................ 304 PET-TAC A. Versari ............................................................................................................... 306 Capillaroscopia M. Cutolo .............................................................................................................. 311. 7• 8• 9• 10 • 11 • 12 • 13 • 14 • 15 • 16 • 17 •. POSTERS 1 • Artrite psoriasica e spondiloartriti sieronegative (1) .......................................................................... 315 2 • Artrite psoriasica e spondiloartriti sieronegative (2) .......................................................................... 325 3 • Artrite psoriasica e spondiloartriti sieronegative (3) .......................................................................... 334 4 • Artrite reumatoide (1).......................................................... 344 5 • Artrite reumatoide (2).......................................................... 354 6 • Artrite reumatoide (3).......................................................... 365. 18 • 19 • 20 • 21 •. Artrite reumatoide (4).......................................................... 376 Artrite reumatoide (5).......................................................... 384 Artrite reumatoide (6).......................................................... 395 Casi difficili in reumatologia (1) ......................... 404 Casi difficili in reumatologia (2) ......................... 415 Fibromialgia, Malattie metaboliche dello scheletro ................................................................................. 425 Lupus Eritematoso Sistemico (1)........................ 435 Malattie reumatiche e gravidanza, Lupus eritematoso sistemico (2) .......................... 447 Osteoartrosi e cristalli.......................................................... 459 Sclerodermia, dermatomiosite e sindrome di Sjögren (1)............................................... 466 Sclerodermia, dermatomiosite e sindrome di Sjögren (2)............................................... 482 Sclerodermia, dermatomiosite e sindrome di Sjögren (3)............................................... 490 Sclerodermia, dermatomiosite e sindrome di Sjögren (4)............................................... 501 Vasculiti (1) ........................................................................................ 509 Vasculiti (2) ........................................................................................ 519. INDICE AUTORI.................................................................................. 531.

(21) 26 NOVEMBRE.

(22)

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(25) PATOGENESI S. BUGATTI, A. MANZO, R. CAPORALI, C. MONTECUCCO Laboratorio di Reumatologia e Immunologia Traslazionale, Divisione di Reumatologia, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Università di Pavia. L’eziologia dell’artrite reumatoide (AR) resta ignota, ma negli anni più recenti si sono progressivamente consolidate e ampliate le evidenze che indicano come lo sviluppo della malattia segua un modello di progressione multi-step (1). All’inizio di questo modello ideale si collocano i soggetti che non presentano evidenze biologiche o cliniche di malattia, ma che sono portatori di un assetto genico “predisponente”. Segue una fase pre-clinica in cui si può assistere allo sviluppo di autoanticorpi in assenza di manifestazioni cliniche. Questa fase può passare ad uno stadio intermedio caratterizzato dalla comparsa di sintomi precoci ma aspecifici, quali artralgie o brevi episodi artritici ricorrenti autolimitanti. Al fondo di questo modello di progressione sono infine collocati i pazienti che manifestano il fenotipo clinico di malattia. A sua volta, la malattia conclamata mostra caratteristiche di ampia eterogeneità clinica, sierologica, prognostica e di risposta alla terapia che ne condizionano fortemente il decorso. L’anno 2014-2015 ha visto numerosi nuovi contributi alla definizione di ognuna di queste fasi.      Il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) contiene circa 250 geni, e il 60% circa di questi ha funzioni immuno-relate. Nell’ambito dell’MHC, la regione HLA ha l’associazione più forte con l’AR, con un’OR di 2-3. Dei geni non-HLA, l’associazione più significativa è stata da tempo dimostrata con PTPN22 (OR 1,8); gli altri fattori di rischio genetico hanno nel loro complesso un effetto modesto (OR <1,2), e i più di 100 loci genetici sin qui identificati mediante studi di associazione genome-wide spiegano meno del 5% dell’ereditabilità dell’AR (2). Nuove importanti prospettive si aprono con lo studio delle regioni non-codificanti del genoma uma-. no, che condizionano l’espressione dei geni codificanti e che costituiscono più del 90% del genoma stesso. Gli RNA non codificanti di lunghezza superiore a 200 nucleotidi (lncRNA), in particolare, sono coinvolti in numerose funzioni biologiche, tra cui il rimodellamento della cromatina, la trascrizione genica e lo splicing dell’RNA, e appaiono associati a diverse malattie autoimmuni (3). Vari studi, ancorché preliminari, suggeriscono la specifica up- o down-regolazione di lncRNA nell’AR dopo stimoli immunologici, tra cui il TNF- e l’IL6 (4-6). Nei soggetti geneticamente predisposti, lo sviluppo dell’AR è da tempo ritenuto associato a specifici fattori ambientali, di cui il fumo di sigaretta è sicuramente il più importante e meglio caratterizzato. Nonostante l’eziologia “infettiva” dell’AR sia ipotizzata sin dagli anni ’60, la maggior parte dei patogeni chiamati in causa non mostra un’associazione né un ruolo univoco e confermato. Più che singoli agenti infettivi, appare sempre più affascinante l’ipotesi che il microbioma orale e intestinale nel suo complesso possa influenzare l’omeostasi metabolica e immunologica dei soggetti con AR. Zhang X. et al. (7), attraverso sofisticati esperimenti di sequenziamento meta-genomico e associazione metagenome-wide su campioni fecali, dentali e salivari di pazienti con AR e di controlli sani, hanno recentemente confermato che l’AR è caratterizzata da disbiosi orale e intestinale, parzialmente risolvibile con il trattamento. Dal punto di vista funzionale, le alterazioni del microbioma riguardano lo stato ossidativo, il trasporto e il metabolismo di ferro, zolfo, zinco e arginina. L’entità di tale disbiosi appare correlata all’attività clinica di malattia e può essere utilizzata per stratificare la risposta alla terapia. Questo e analoghi studi avvalorano l’ipotesi che l’AR sia provocata e/o aggravata dall’anomala crescita batterica o dalla carenza di una flora commensale, e aprono la strada a possibili trattamenti specifici..

(26) Patogenesi.   È noto che gli autoanticorpi artrite-specifici, in particolare il fattore reumatoide (FR) e gli anticorpi anti-proteine citrullinate (ACPA), possono comparire molti anni prima dell’esordio clinico dell’AR. Lo studio delle caratteristiche specifiche degli ACPA ha negli anni più recenti di molto contribuito alla comprensione dei meccanismi di sviluppo e patogenicità degli autoanticorpi. Gli stessi autoanticorpi sono oggi guardati come un possibile, affascinante bersaglio terapeutico. La glicosilazione anticorpale rappresenta un fattore critico per la stabilità e le funzioni effettrici dell’anticorpo stesso. Gli ACPA nei pazienti con AR mancano specificamente di residui di acido sialico (8). Dal momento che l’acido sialico è ritenuto essenziale per l’attività anti-infiammatoria di un’immunoglobulina, tale modificazione potrebbe contribuire a spiegare le proprietà patogene degli ACPA stessi. Di rilevo, l’alterata glicosilazione sembrerebbe essere un processo progressivamente acquisito nel tempo. In una corte di pazienti con artralgie ACPA-positive, la degalattosilazione si riscontrava circa 3 mesi prima dell’esordio clinico dell’AR, ed appariva accompagnata a segni di infiammazione sistemica (9). L’autoimmunità preclinica appare inoltre caratterizzata da un minor switching isotipico e una minore specificità per peptidi citrullinati, che poi si ampliano a ridosso della diagnosi di AR, mentre l’avidità autoanticorpale, definita come la forza di legame di anticorpi policlonali ad un antigene multivalente, è complessivamente stabile (10). Nei pazienti con AR, gli ACPA e il FR, in maniera sinergica, hanno funzioni pro-infiammatorie e pro-osteoclastogeniche, contribuendo al mantenimento dell’infiammazione e alla progressione del danno osseo (11, 12). Lo sviluppo di autoimmunità in fase preclinica e il riconoscimento del ruolo patogeno degli autoanticorpi rendono il processo di citrullinazione e gli ACPA degli attraenti bersagli terapeutici per strategie potenzialmente finalizzate alla cura dell’AR. Studi su modelli murini di artrite hanno recentemente valutato la possibilità di indurre tolleranza attraverso la somministrazione di peptidi citrullinati. Nell’artrite da adiuvante, l’inoculazione di un peptide multiantigenico composto da una sequenza nota di autoantigeni citrullinati (filaggrina, fibrinogeno, vimentina, collagene di tipo II) si è dimostrata capace di attenuare le manifestazioni dell’artrite stessa (13). Analogamente, la pre-immunizzazione con -enolasi ricombinante nell’ar-. 5. trite da collagene ha, in un recente studio di Guillou C. et al. (14), dimostrato un effetto significativo sulla riduzione della severità immunologica, istologica e clinica di malattia. Un ambizioso studio di fase I su pazienti con AR ha confermato in via preliminare la sicurezza e l’attività biologica di una strategia terapeutica tolerogenica basata sulla somministrazione di cellule dendritiche autologhe modificate con un inibitore dell’NF-B esposto a quattro antigeni citrullinati (15). Un’ulteriore strategia terapeutica attualmente esplorata è rappresentata dal targeting specifico dei linfociti B autoreattivi per antigeni citrullinati. Il recente sviluppo di tecniche per l’identificazione e l’isolamento di queste cellule dal sangue periferico di pazienti con AR costituisce un primo importante passo verso terapie mirate (16).          Dal punto di vista immunologico, la cronicizzazione di un processo infiammatorio rappresenta uno stato di irreversibilità. È a tutt’oggi incerto se, nell’AR, tale stato di irreversibilità sia intrinseco alla malattia stessa, e quindi meno suscettibile ai trattamenti, o se invece sia un processo progressivamente acquisito nel corso delle varie fasi, e quindi potenzialmente curabile. Gli studi rimangono attualmente limitati. Nonostante i meccanismi di risoluzione dell’infiammazione in condizioni di omeostasi fisiologica siano ben caratterizzati, il loro eventuale deficit in corso di artrite resta da definire. Nei modelli di artrite sperimentale, lo sviluppo di malattia è preceduto da un’espansione del linfonodo drenante l’articolazione, che poi va incontro a collasso (17, 18). Tale collasso può rappresentare un ostacolo al drenaggio di cellule, molecole e fluidi attraverso la rete linfatica, e contribuire quindi alla cronicizzazione del processo infiammatorio. Simili meccanismi nell’uomo restano da dimostrare, anche se le modificazioni dell’apparato linfatico drenante iniziano ad essere meglio caratterizzabili attraverso tecniche di imaging non invasive (19). Negli anni più recenti, inoltre, sia è andato sempre meglio definendo il contributo dell’imprinting tissutale alla cronicizzazione del processo infiammatorio. Le cellulare stromali possono infatti creare un microambiente che facilita la sopravvivenza e l’attività degli effettori immuni (20). Nell’AR, i fibroblasti sinoviali hanno proprietà funzionali specifi-.

(27) 6. S. Bugatti, A. Manzo, R. Caporali, C. Montecucco. che rispetto a fibroblasti di articolazioni non infiammate, che vengono mantenute in vitro, a suggerire un possibile condizionamento stabile (21). Tale imprinting viene attribuito a specifiche modificazioni epigenetiche, quali l’ipometilazione del DNA, influenzate dall’ambiente pro-infiammatorio (22). Nonostante le difficoltà a comprendere i meccanismi di localizzazione articolare e di persistenza del processo infiammatorio, la sinovite resta la caratteristica saliente dell’AR nella fase di espressività clinica. In corso di AR, la membrana sinoviale è caratterizzata da un’importante infiltrazione di cellule emato-poietiche che, attraverso la produzione di molecole effettrici e l’interazione locale, determinano i classici sintomi e segni di malattia (23). Nell’ambito dell’eterogeneità clinica dell’AR, da tempo è riconosciuta una pari eterogeneità del pattern qualitativo e quantitativo della flogosi sinoviale (23, 24). Appare sempre più evidente che le sinoviti possono essere caratterizzate sulla base dell’entità di infiltrazione mieloide, da parte di monocito/macrofagi pro-infiammatori, e di infiltrazione linfoide, prevalentemente rappresentata da linfociti B (25, 26). Questi due parametri istologici sono parzialmente sovrapposti ma non necessariamente coincidono nello stesso paziente e nelle diverse fasi di malattia, e sono associati a diversi patterns di espressione di citochine pro-infiammatorie e molecole immunologiche (25, 26). L’eterogeneità del processo infiammatorio sinoviale può condizionare dal punto di vista fisiopatologico e clinico il decorso dell’AR, e quindi contribuire alla miglior stratificazione clinico-prognostica dei pazienti. Uno studio preliminare di Dennis G. et al. (26) suggerisce che il grado di infiltrazione linfoide e mieloide possono influenzare la diversa risposta ai trattamenti. I pazienti caratterizzati da una membrana sinoviale ricca di macrofagi pro-infiammatori sembrano infatti presentare una migliore risposta agli antagonisti del TNF rispetto ai pazienti in cui tale infiltrazione è scarsa, a fronte invece di un’abbondante quota linfoide. Questi dati preliminari, interessanti e ricchi di nuove prospettive per una medicina personalizzata, restano da confermare attraverso studi su ampie coorti indipendenti. In maniera promettente, le difficoltà degli studi istologici che prevedono il campionamento di tessuto attraverso tecniche bioptiche potrebbero nel prossimo futuro essere superate dall’analisi di biomarcatori sinoviali circolanti. I patterns sinoviali mieloide e linfoide sembrerebbero infatti essere caratterizzati da diversi livelli. sierici di citochine e chemochine, quali ICAM-1 e CXCL13 (26, 27), che correlano con le caratteristiche cliniche dell’artrite (27) e con la risposta agli anti-TNF e al targeting dell’IL-6 (26). È auspicabile che la migliore comprensione dell’eterogeneità fisiopatologica dell’AR, e lo sviluppo di pannelli di biomarcatori multipli sinoviali e sistemici, contribuiscano a breve ad implementare le possibilità di stratificazione prognostica dei pazienti.   1. Demoruelle MK, Deane KD, Holers VM. When and where does inflammation begin in rheumatoid arthritis? Curr Opin Rheumatol 2014; 26: 64-71. 2. Bax M, van Heemst J, Huizinga TW, Toes RE. Genetics of rheumatoid arthritis: what have we learned? Immunogenetics 2011; 63: 459-66. 3. Gupta B, Hawkins RD. Epigenomics of autoimmune diseases. Immunol Cell Biol 2015; 93: 271-6. 4. Cui H, Xie N, Tan Z, et al. The human long noncoding RNA lnc-IL7R regulates the inflammatory response. Eur J Immunol 2014; 44: 2085-95. 5. Mao AP, Shen J, Zuo Z. Expression and regulation of long noncoding RNAs in TLR4 signaling in mouse macrophages. BMC Genomics 2015; 16: 45. 6. Muller N, Doring F, Klapper M, et al. Interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha differentially regulate lincRNA transcripts in cells of the innate immune system in vivo in human subjects with rheumatoid arthritis. Cytokine 2014; 68: 65-8. 7. Zhang X, Zhang D, Jia H, et al. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med 2015; 21: 895-905. 8. Scherer HU, van der Woude D, Ioan-Facsinay A, et al. Glycan profiling of anti-citrullinated protein antibodies isolated from human serum and synovial fluid. Arthritis Rheum 2010; 62: 1620-9. 9. Rombouts Y, Ewing E, van de Stadt LA, et al. Anti-citrullinated protein antibodies acquire a pro-inflammatory Fc glycosylation phenotype prior to the onset of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2015; 74: 234-41. 10. van der Woude D, Toes RE, Scherer HU. How undifferentiated arthritis evolves into chronic arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2014; 28: 551-64. 11. Anquetil F, Clavel C, Offer G, Serre G, Sebbag M. IgM and IgA rheumatoid factors purified from rheumatoid arthritis sera boost the Fc receptor- and complement-dependent effector functions of the disease-specific anticitrullinated protein autoantibodies. J Immunol 2015; 194: 3664-74. 12. Hecht C, Englbrecht M, Rech J, et al. Additive effect of anti-citrullinated protein antibodies and rheumatoid factor on bone erosions in patients with RA. Ann Rheum Dis 2014 Aug 12. pii: annrheumdis-2014205428. 13. Gertel S, Serre G, Shoenfeld Y, Amital H. Immune tol-.

(28) Patogenesi. erance induction with multiepitope peptide derived from citrullinated autoantigens attenuates arthritis manifestations in adjuvant arthritis rats. J Immunol 2015; 194: 5674-80. 14. Guillou C, Derambure C, Fréret M, et al. Prophylactic Injection of Recombinant Alpha-Enolase Reduces Arthritis Severity in the Collagen-Induced Arthritis Mice Model. PLoS One 2015; 10: e0136359. 15. Benham H, Nel HJ, Law SC, et al. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med 2015; 7: 290ra87. 16. Kerkman PF, Fabre E, van der Voort EI, et al. Identification and characterisation of citrullinated antigenspecific B cells in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Jun 1. pii: annrheumdis-2014-207182. 17. Guo R, Zhou Q, Proulx ST, et al. Inhibition of lymphangiogenesis and lymphatic drainage via vascular endothelial growth factor receptor 3 blockade increases the severity of inflammation in a mouse model of chronic inflammatory arthritis. Arthritis Rheum 2009; 60: 2666-76. 18. Li J, Kuzin I, Moshkani S, et al. Expanded CD23+/CD21hi B cells in inflamed lymph nodes are associated with the onset of inflammatory-erosive arthritis in TNF-transgenic mice and are targets of anti-CD20 therapy. J Immunol 2010; 184: 6142-50. 19. Benaglio F, Vitolo B, Scarabelli M, et al. The draining lymph node in rheumatoid arthritis: current concepts. 7. and research perspectives. Biomed Res Int 2015; 2015: 420251. 20. Naylor AJ, Filer A, Buckley CD. The role of stromal cells in the persistence of chronic inflammation. Clin Exp Immunol 2013; 171: 30-5. 21. Turner JD, Filer A. The role of the synovial fibroblast in rheumatoid arthritis pathogenesis. 22. Karouzakis E, Gay RE, Michel BA, et al. DNA hypomethylation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Arthritis Rheum 2009; 60: 3613-22. 23. Townsend MJ. Molecular and cellular heterogeneity in the Rheumatoid Arthritis synovium: clinical correlates of synovitis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2014; 28: 539-49. 24. Bugatti S, Manzo A, Bombardieri M, et al. Synovial tissue heterogeneity and peripheral blood biomarkers. Curr Rheumatol Rep 2011; 13: 440-8. 25. Bugatti S, Manzo A, Vitolo B, et al. High expression levels of the B cell chemoattractant CXCL13 in rheumatoid synovium are a marker of severe disease. Rheumatology (Oxford) 2014; 53: 1886-95. 26. Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, et al. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther 2014; 16: R90. 27. Bugatti S, Manzo A, Vitolo B, et al. Serum CXCL13 as a biomarker of disease activity and severity in in rheumatoid arthritis. Comparison with acute phase reactants and the autoantibody profile. Ann Rheum Dis 2014; 73 (Suppl. 2): 371..