I INDICE
ABBREVIAZIONI
RIASSUNTO pag. I
ABSTRACT pag. III
CAPITOLO 1
1. INTRODUZIONE pag. 1
1.1 Cellule dendritiche e sistema immunitario pag. 2
1.2 Caratterizzazione fenotipica pag. 4
1.3 Checkpoint delle cellule dendritiche pag. 7
1.3.1 Captazione e processazione dell’antigene pag. 7 1.3.2 Presentazione dell’antigene e attivazione linfocitaria pag. 8 1.4 Ruolo delle DC nell’Induzione di Tolleranza pag. 11 1.5 Farmaci immunosoppressori e trapianto pag. 13 1.5.1 Farmaci immunosoppressori e cellule dendritiche pag. 18
1.6 La fotoaferesi pag. 21
1.6.1 Applicazioni cliniche pag. 23
1.6.2 Meccanismo d’azione della fotochemioterapia extracorporea pag. 23
CAPITOLO 2
2. MATERIALI E METODI pag. 29
2.1 Isolamento dei • onoliti circolanti pag. 30
2.2 Generazione in vitro delle DC da •onoliti circolanti pag. 32 2.3 Recupero delle DC dai pozzetti di coltura pag. 32 2.4 Trattamento in vitro dei •onoliti con PUVA pag. 33
2.4.1 Sorgente di luce UVA pag. 33
2.4.2 Trattamento con 8-MOP e UVA pag. 34
2.5 Trattamento in vitro con farmaci immunosoppressori pag. 35 2.6 Caratterizzazione morfologica delle cellule coltivate pag. 37
2.7 Analisi citofluorimetrica pag. 37
2.7.1 Caratterizzazione fenotipica pag. 37
II
2.7.3 Reazione leucocitaria mista pag. 39
2.8 Analisi statistica pag. 40
CAPITOLO 3
3. RISULTATI pag. 41
3.1 Caratterizzazione morfologica pag. 41
3.2 Caratterizzazione fenotipica pag. 44
3.3 Caratteristiche funzionali delle DC pag. 49
3.3.1 Pinocitosi mediata dal recettore per il mannosio pag. 49
3.3.2 Reazione linfocitaria mista pag. 50
CAPITOLO 4
4. DISCUSSIONE pag. 53
CONCLUSIONI pag. 60