Farmacocinetica ed effetto ex vivo del cimicoxib nella specie equina

Dipartimento di Scienze Veterinarie

Corso di Laurea Magistrale in Medicina Veterinaria

Tesi di Laurea

Farmacocinetica ed effetto ex vivo del cimicoxib nella

specie equina.

Candidato:

Relatori:

Jacopo Manetti Dott.ssa Micaela Sgorbini

Dott. Mario Giorgi

Riassunto

Parole chiave: Cimicoxib, HPLC, plasma canino, farmacocinetica.

Il cimicoxib (CX) è un inibitore selettivo della COX-2 utilizzato per l’infiammazione e il dolore nel cane. Gli obiettivi del presente studio sono stati quelli di valutare la sua farmacocinetica e dinamica in 5 cavalli e farmacocinetica in 6 asini al dosaggio di 2 e 5 mg/kg. Il farmaco è stato somministrato per OS tramite sonda naso-gastrica agli animali cibati e non cibati seguendo un periodo di wash-out di 15 giorni in accordo con un disegno di studio a cross over.

La quantificazione del CX è avvenuta attraverso la metodica HPLC accoppiata con rilevatore a fluorescenza eseguita su plasma e liquido sinoviale. Il limite di quantificazione per il CX è stato di 25 ng/mL. Non è stato rilevato alcun effetto avverso negli animali. Le concentrazioni plasmatiche di CX non sono state rilevate dose dipendenti nelle due specie animali. Il digiuno non ha influenzato significativamente l’assorbimento totale del farmaco se non nel suo Tmax. Il CX è stato quantificato nel liquido sinoviale del cavallo a concentrazioni 1.6-20 volte minori rispetto al plasma. Il CX nonostante abbia mostrato concentrazioni plasmatiche molto inferiori alla concentrazione minima efficace nel cane, è riuscito ad inibire significativamente entrambi gli enzimi ciclossigenasici.

In conclusione la non selettività verso l’enzima COX-2 nel cavallo penalizza l’utilizzo di questo farmaco nella pratica clinica. Nell’asino le concentrazioni plasmatiche estremamente basse ne suggeriscono una ridotta efficacia clinica. Comunque ulteriori studi in entrambe le specie sono necessari per valutare il completo profilo cinetico e dinamico.

Abstract

Keywords: Cimicoxib, HPLC, canine plasma, pharmacokinetic.

Cimicoxib (CX) is a sel

ective COX-2 inhibitor used t

o treat inflammation and pain in the dog. The aims of the present study were to evaluate the pharmacokinetic and pharmacod

ynamic of CX in 5 horses

and it

s pharmacokinetic in 6 donkeys with a dosage of 2 and 5 mg/kg. The drug was administered per OS

via nasogastric tube

in

fed and starved animals.

The drug administration was followed by a wash-out period of 15 days according to a cross-over study. CX quantification on plasma and on synovial fluid

was

achieved by HPLC technique coupled with a fluorescence detector. The threshold of CX quantification was 25 ng/mL. No adverse effects

were

detected in

all the

treated subject

s. CX plasma

concentration

was

not dose-dependent

in both species,

and fasting did not signific

antly influence

the total drug

absorption except for the Tmax.

After 5 mg/kg administration,

CX quantification in

the

synovial fluid

was

1.6-20 times

lower

than in

plasma. Despite CX showed

lower plasma

concentration

than minimum effective concentration in

the

dog, it was sufficient to inhibit both cyclooxygenases. In conclusion, the lack of selectivity towards COX-2 in the horse impairs the use in daily clinical practice, while extremely low CX plasma concentrations in the donkey suggest

s a reduced

clinical efficacy.

Nevertheless, further studies are required to evaluate the complete kinetic and dynamic profile of CX in both species.