GLUCONEOGENESIMETABOLISMO del GLICOGENO

Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina

Biochimica (Prof L. Avigliano)

GLUCONEOGENESI

METABOLISMO del GLICOGENO

Gluconeogenesi epatica

biosintesi di glucosio da precursori non saccaridici

Lattato Glicerolo

Amminoacidi (es. alanina)

Tre reazioni della glicolisi hanno una variazione di energia libera fortemente negativa,

sono pertanto irreversibili

e non sono utilizzate nella gluconeogenesi

glucosio

glucosio 6 fosfato

fruttosio 6 fosfato

fruttosio1,6 bisfosfato

fosfoenolpiruvato

piruvato

ossalacetato esochinasi/

glucochinasi glucosio 6 fosfatasi

EPATICA

fruttosio 1,6 bisfosfatasi

piruvato chinasi

fosfoenolpiruvato carbossichinasi piruvato carbossilasi

-biotina MITOCONDRIALE fosfofruttochinasi

torrente circolatorio

glicolisi gluconeogenesi

Ciclo di Cori

Carl e Gert Cori ( Univ. St. Louis): premio Nobel nel 1947

GLICOGENO

glicogeno

Epatocita 10 nM glicogeno corrispondente a

0,4 M glucosio

2 ramificazioni per catena 8-14 residui per catena 12 livelli di ramificazioni

55.000 Glu totali e 200.000 Glu terminali

maggiore quantità possibile di G nel minore volume possibile

FEGATO 2-7% in peso  100 g pari a  360 kcal (1500 KJ) MUSCOLO 1% (in totale 300-500 g)

G

G glicogenina-Tyr-OH

2 vie diverse per la sintesi e la lisi per motivi termodinamici Glicogenosintesi (endoergonica):

Consumo di una molecole di ATP ed una di UTP partendo da G libero (consumo di una molecola di UTP partendo da G6P)

Glicogenolisi (esoergonica)

Dalla scissione - tramite fosfato inorganico - si ottiene direttamente G6P.

Una conseguenza fisiologica

Il muscolo in attività ottiene più energia dalla glicolisi anaerobica utilizzando il glicogeno precedentemente immagazzinato piuttosto che il glucosio libero ematico (risparmia l’ATP che serve alla esochinasi)

GLICOGENOSINTESI (2 ATP se parte da G libero) Eso/glucochinasi G + ATP  G6P

fosfoglucomutasi G6P G1P

glicogeno sintasi UDPG + glicogeno  (legame 14) + UDP enzima ramificante transferasi ^{da legame} 14 ^{a legame} 16

UDPG pirofosforilasi G1P + UTP  UDPG + P~P pirofosfatasi (REAZIONE ESOERGONICA) P~P + H₂O  2 P Reazione globale G1P + UTP  UDPG + 2 P

1.glicogeno fosforilasi

enzima a piridossal fosfato (PLP) Scinde per fosforolisi tramite

HPO₄^2- il legame 14.

Si forma direttamente G-1-P 

G6P.

2. Enzima deramificante bifunzionale

- Attività transferasica: unità tri-G da legame 14 a nuovo legame

14

- Attività 16 glucosidasica:

idrolisi con formazione di G libero GLICOGENOLISI

FASE DI ADATTAMENTO

AL DIGIUNO

Modalità di approvvigionamento di glucosio ( da Tettamanti ed.

Piccin)