IMPATTO DELL’INFLUENZA IN PEDIATRIA
Susanna Esposito
Istituto di Pediatria, Università di Milano Fondazione IRCCS “Ospedale Maggiore
Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena”
Milano
INFLUENZA – EPIDEMIOLOGIA
• Terza causa di morte per patologia infettiva
• Ubiquitaria e altamente contagiosa
• Causata da agenti virali a elevata variabilità antigenica
• Esistenza di serbatoi animali
• Associata a gravi complicanze
0 5 10 15 20 25 30
45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Influenza RSV hMPV Coronaviruses Rhinovirus Adenovirus
Weeks
% cases
DISTRIBUTION OF RESPIRATORY VIRUSES DURING THE WINTER SEASON 2003-2004
(Children enrolled = 2,060)
Esposito S et al. J Med Virol 2006
2003 2004
AGE DISTRIBUTION OF SWABS POSITIVE FOR INFLUENZA A AND B VIRUSES IN STUDY
CHILDREN (n=3310)
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
0 5 10 15 20 25 30 35
45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Weeks
% cases
Weeks
% cases
< 2 yrs 2-5 yrs
> 5 yrs Type A
Type B < 2 yrs
2-5 yrs
> 5 yrs
Esposito S et al., Clin Microbiol Infect 2005
FREQUENZA (%) DEI PRINCIPALI SEGNI E SINTOMI CLINICI DI INFLUENZA
NEL BAMBINO
0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0
Febbre Rinite Faringite Vomito Diarrea Aden.cervicale Bronchite Polmonite
Da Cox NJ et al, Infect Dis Clin North Am 1998.
ESPRESSIVITA’ CLINICA DELLE INFEZIONI DA MPV, RSV E VIRUS INFLUENZALI (I)
(Da Principi et al. NEJM 2004)
(N=35)MPV RSV
(N=141) INFLUENZA (N=223)
T° ascellare
> 38.5 28 (80,0%)* 66 (46,8%) 179 (80,3%)**
Infezione delle
vie aeree 35 (100%) 135 (95,7%) 199 (89.2%) Infezione
gastroenterica 0 6 (4,3%) 14 (6,3%)
Febbre di origine
sconosciuta 0 0 10 (4,5%)
*p<0,05 e **p<0,0001 vs RSV
MAIN CLINICAL CHARACTERISTICS (%) OF CHILDREN WITH INFECTIONS CAUSED BY A
SINGLE VIRUS
(Esposito S et al., ICAAC – Chicago 17-20, 2007)
0 0 10.2
4.0 85.7*
hBoV (n=49)
Exanthe- ma
Fever WS GI disease Lower ARI Upper ARI
0 5.6 11.1
0 76.2
Parainfl (n=21)
5.7 1.4 25.7*
5.8 61.4
Adeno (n=70)
0 6.6 4.0 23.2 66.2
Flu (n=151)
0 1.7 9.1 57.0*
32.2
RSV (n=121)
8.1 2.7 10.8 57.0 62.2
Rhino (n=74)
0 9.5 14.3 13.9 69.4
hCoV (n=36)
0 0 0 100.0
0
hMPV (n=2)
*p<0.05 vs at least one of the other viral groups
IMPACT OF RAPID FLU TEST ON
PEDIATRICIAN DECISION-MAKING
(From Esposito S et al. Arch Dis Child 2003)
0.961
0.154 7
5-14 0
28 (5.8) 0.944
0.240 7
3-20 0
20 (4.6) 7
4-10 0 0 Days of antib.
Median Range
Antiviral use Admitted
0.0003 (61.8)296
<0.0001 282 (64.8)
(32.6)14 Antibiotic use
0.208 56 (11.7)
0.207 50 (11.5)
2 (4.6) Chest
radiograph
0.038 72 (15.0)
0.045 63 (14.5)
1 (2.3) Routine blood
examination
VALUEP CONTROL
GROUP 2 (n=479) P VALUE
CONTROL GROUP 1
(n=435) CASES
(n=43)
Percentages in parentheses
OUTCOME AND SOCIOECONOMIC IMPACT (%) OF CHILDREN WITH INFECTIONS CAUSED BY
A SINGLE VIRUS
(Esposito S et al., ICAAC – Chicago 17-20, 2007)
4.1
hBoV (n=49)
Hospita-
lization 4.8
Parainfl (n=21)
1.4
Adeno (n=70)
4.6
Flu (n=151)
15.7*
RSV (n=121)
5.4
Rhino (n=74)
8.3
hCoV (n=36)
0
hMPV (n=2)
*p<0.05 vs at least one of the other viral groups
RELATIONSHIP BETWEEN VIRAL LOAD (cp/mL) AND HOSPITALIZATION
5.42 x 106 + 6.42 x 102 0
hMPV
2.24 x 106 + 3.76 x 106 3.10 x 105
Parainfl.
3.37 x 106 + 5.51 x 106 3.01 x 106 + 4.49 x 106
hCoVs
4.10 x 106 ± 3.16 x 105 5.99 x 106
Adeno
2.10 x 105 ± 6.76 x 104 4.88 x 106 ± 3.61 x 103
Rhino
1.16 x 104 ± 5.66 x 104 5.66 x 106 ± 2.09 x 103*
RSV
3.16 x 104 ± 4.70 x 103 4.79 x 106 ± 2.55 x 103*
Flu
5.70 x 105 + 1.85 x 106 4.15 x 106 + 5.86 x 106
hBoV
NOT HOSPITALIZED HOSPITALIZED
VIRUSES
*p<0.05 vs not hospitalized
OSPEDALIZZAZIONI PER INFLUENZA IN FUNZIONE DELL’ETA’
(Da Neuzil KM et al. NEJM 2000)
Da Neuzil KM et al, N Engl J Med 2000.
INCREMENTO DELLE VISITE E DEI CICLI DI TERAPIA ANTIBIOTICA PER
INFLUENZA
OSPEDALIZZAZIONE PER INFLUENZA IN
FUNZIONE DELL’ETA’ E DEI FATTORI DI RISCHIO
(Da Izurieta HS et al. NEJM 2000)
ANNI ETA’
OSPEDAL./
100.000 SOGGETTI A
RISCHIO
OSPEDAL./
100.000
SOGGETTI NON A RISCHIO
1973 - 1993
0-11 mesi 12-24 mesi
3 – 4 anni 5 – 14 anni
1900800 32092
496 – 1038 18686
41 1992 – 1997
0-23 mesi 2 – 4 anni 5 – 17 anni
-- -
144 – 187 0 – 25 8 – 12 1968 - 1973
15 – 44 anni 45 – 64 anni
> 65 anni
56 – 110 392 – 635 399 – 518
23 – 25 13 – 23
- 1969 – 1995 < 65 anni
> 65 anni
-- 20 – 42 (*)
125 - 228 (*)
(*) senza distinzione tra casi a rischio e casi non a rischio
IMPATTO DELLE INFEZIONI DA MPV, RSV E VIRUS INFLUENZALI SUI CONTATTI FAMILIARI
(Da Principi et al. NEJM 2004) FAMILIARI
DI MPV+ FAMILIARI
DI RSV+ FAMILIARI DI INFLUENZA+
Malattie simili 16 (12,5%)* 24 (4,7%) 78 (9,7%)*
Visite mediche 16 (12,5%)** 16 (3,2%) 78 (9,7%)**
Antipiretici 14 (10,9%)* 18 (3,6%) 104 (12,9%)**
Antibiotici 6 (4,7%) 11 (2,2%) 36 (4,5%)
Ospedalizzazioni 0 0 3 (0,4%)
Gg.di lavoro persi
(media,range) 4 (2-10)* 2,5 (2-7) 4 (1-10)*
Gg.di scuola persi
(media, range) 4 (3-15)* 2 (2-4) 5 (1-15)*
*p <0,05 e **p <0,0001 vs familiari di RSV+
INDICAZIONI ALL’USO DEL VACCINO ANTINFLUENZALE IN PEDIATRIA
(Italia 2007)
¾ BAMBINI > 6 MESI CON PATOLOGIA CRONICA:
CARDIACA
RESPIRATORIA (ASMA INCLUSO) METABOLICA
RENALE
CAUSA DI MALASSORBIMENTO DEL SISTEMA IMMUNITARIO
¾ SOGGETTI TRA 6 MESI E 18 ANNI IN TERAPIA CRONICA CON ASPIRINA
INFLUENZA VACCINATION RATES AMONG 5,286 ITALIAN CHILDREN
(Esposito S et al., Vaccine 2006)
0 5 10 15 20 25 30
Flu season 2000-2001
Flu season 2001-2002
Flu season 2002-2003 High risk children Healthy children
%
INFLUENZA VACCINATION COVERAGE IN THE STUDY CHILDREN, BY CHRONIC MEDICAL
CONDITION (%)
(Esposito S et al., Vaccine 2006)
40.0 30.0
10.0 HIV infection (n=10)
33.3 16.7
5.6 Cancer (n=18)
36.4 18.2
9.1 Primary immunodeficiency
(n=11)
33.3 16.7
8.3 Hemoglobinopathies (n=12)
32.0 16.0
8.0 Chronic renal dysfunction
(n=25)
35.7 14.2
7.1 Diabetes (n=14)
12.8 6.4
0*
Cardiac disease (n=47)
33.3 25.0
8.3 Bronchopulmonary dysplasia
(n=12)
41.7 20.8*
8.3*
Cystic fibrosis (n=24)
20.8 5.9*
1.9*
Asthma (n=101)
2002-2003 2001-2002
2000-2001 High-risk condition
PEDIATRICIANS’ OPINIONS CONCERNING INFLUENZA (No.=256)
For which high-risk categories is influenza prevention recommended?
155 (60.5%) Long-term aspirin therapy
201 (78.5%) Immunosuppressive disorder
163 (63.7%) Hemoglobinopathies
169 (66.0%) Chronic renal dysfunction
152 (59.3%) Metabolic disease
228 (89.1%) Significant cardiac disease
231 (90.2%) Chronic pulmonary disease
FREQUENCY ANSWER
Esposito S et al., Vaccine 2006
PEDIATRICIANS’ OPINIONS
CONCERNING INFLUENZA (No.=256) If you do not recommend influenza
vaccination in a child with chronic disease, what are the reasons?
39 (15.2%) Concern about side
effects
149 (58.2%) Poor efficacy of
influenza vaccines
68 (26.6%) Influenza infection not
sufficiently severe
FREQUENCY ANSWER
Esposito S et al., Vaccine 2006
IMMUNOGENICITA’ DI DUE
DIFFERENTI TIV IN BAMBINI DI 6 MESI – 5 ANNI
(Da Kanra, Marchisio et al., Pediatr Infect Dis J 2004)
EFFICACIA DEL VACCINO TIV IN BAMBINI DI 2-5 ANNI
(Da Esposito et al., Vaccine 2006)
IMPATTO DELLA VACCINAZIONE DEI BAMBINI DI 2-5 ANNI CON TIV SUI
CONVIVENTI
(Da Esposto et al. Vaccine 2006)
VANTAGGI ECONOMICI DELLA VACCINAZIONE ANTIFLU CON TIV IN BAMBINI DI 2-5 ANNI
(Da Esposito et al., Vaccine 2006)
/5
COST-EFFECTIVENESS OF ADJUVANTED INFLUENZA VACCINATION
Marchetti et al., Hum Vaccine 2007
EFFICACY OF CAIV-T IN OTHERWISE HEALTHY CHILDREN
Belshe RB et al., NEJM 2007
VANTAGGIO ECONOMICO DERIVANTE DALLA VACCINAZIONE ANTINFLUENZALE CON CAIV-T IN UNA STAGIONE CON BASSA INCIDENZA (13%)
(Da Hibbert et al., Vaccine 2007)
VANTAGGIO ECONOMICO DERIVANTE DALLA VACCINAZIONE ANTINFLUENZALE CON CAIV-T IN UNA STAGIONE CON ALTA INCIDENZA (32%)
(Da Hibbert et al., Vaccine 2007)
VACCINO ANTINFLUENZALE E BAMBINO: NUOVE POSSIBILI
INDICAZIONI
¾ SOGGETTI A RISCHIO
NECESSITA’ DI ATTIVARE METODOLOGIE ATTE AD ALLARGARE LA COPERTURA VACCINALE NEI BAMBINI CON MALATTIE CRONICHE
INCLUSIONE DI BAMBINI CON OMA
RICORRENTE E INFEZIONI RESPIRATORIE RICORRENTI
¾ SOGGETTI SANI
CONSIDERARE VACCINAZIONE ANTINFLUENZALE NEI BAMBINI DI ETA’ COMPRESA TRA 6 E 59
MESI PER MOTIVI MEDICI E SOCIOECONOMICI
