Emanuele Miraglia del Giudice pdf

(1)

Emanuele Miraglia del Giudice Emanuele Miraglia del Giudice

Seconda Università degli Studi di Napoli Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento della Donna del Bambino e Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

di Chirurgia Generale e Specialistica

OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE…

CARENZA DI VITAMINA D NELL’ETÀ EVOLUTIVA

(2)

Ambiente Ambiente

Malattia Multifattoriale Malattia Multifattoriale

40-70%

Genotipo Genotipo Genotipo Genotipo

Obesità

(3)

Interazione tra geni ed ambiente Interazione tra geni ed ambiente

GENI AMBIENTE AMBIENTE

Tasso spontaneo di mutazione 0.5% /milione di anni:

in 10,000 anni

~ 0.005% mutazioni

In 100 anni radicali modifiche di dieta e stile di vita

(4)

•• I geni predisponenti all’obesità I geni predisponenti all’obesità

determinano un vantaggio adattativo determinano un vantaggio adattativo per la sopravvivenza

per la sopravvivenza

•• Essi incrementano la quantità di calorie Essi incrementano la quantità di calorie

Teoria del “Genotipo Risparmiatore”

•• Essi incrementano la quantità di calorie Essi incrementano la quantità di calorie immagazzinate come grassi durante i immagazzinate come grassi durante i periodi di carestia

periodi di carestia

•• Quando il cibo è abbondante e l’attività Quando il cibo è abbondante e l’attività fisica ridotta, questi geni si esprimono fisica ridotta, questi geni si esprimono nel fenotipo

nel fenotipo obesità obesità

Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352 Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352 Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352 Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352 Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352––––––––353353353353353353353353

(5)

Sovrappeso+obesità per regione, Sovrappeso+obesità per regione, bambini di 8

bambini di 8--9 anni della 3 9 anni della 3

^a^a

primaria, primaria, OKkio alla SALUTE 2012

OKkio alla SALUTE 2012

(6)

Prevalenza di sovrappeso e obesità tra Prevalenza di sovrappeso e obesità tra i bambini di 8

i bambini di 8--9 anni della 3 9 anni della 3

^a^a

primaria, primaria, OKkio alla SALUTE

OKkio alla SALUTE

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Effetto

Effetto interazione interazione GENOTIPO GENOTIPO--AMBIENTE AMBIENTE

B M I

Ambiente Obesogenico

Adattato

Adattato da da RavussinRavussin and Bouchard, 2000and Bouchard, 2000

Predisposizione all’obesità Resistenti Predisposti

B M I

Ambiente

Restrittivo

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FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI

NELL’OBESITA’ PEDIATRICA E NELL’OBESITA’ PEDIATRICA E

INDIPENDENTI DALL’INTAKE CALORICO E INDIPENDENTI DALL’INTAKE CALORICO E

DALLA SPESA ENERGETICA:

OBESITA’: NON SOLO GENI E CALORIE…

VITAMINA D VITAMINA D

BISFENOLO A BISFENOLO A

(9)

Vitamin D in the new millennium.

Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4 Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4--15.15.

(10)

SERUM 25(OH)D LEVELS

DEFINITION ng/mL nmol/L

Vitamin D in the new millennium.

Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4 Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4--15.15.

Severe Deficiency <10 <25

Deficiency 10-19 25-49

Insufficiency 20-29 50-74

Optimal 30-60 75-150

Intoxication >100 >250

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PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN FEMALE( 3012 PZ) PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN FEMALE( 3012 PZ) PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN FEMALE( 3012 PZ) PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN FEMALE( 3012 PZ)

Prevalence and associations of 25

Prevalence and associations of 25--hydroxyvitamin D deficiency in US hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES 2001

children: NHANES 2001--2004.2004.

Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e362 Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e362--70.70.

(12)

PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN MALE ( 3263 PZ) PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN MALE ( 3263 PZ) PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN MALE ( 3263 PZ) PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN MALE ( 3263 PZ)

children: NHANES 2001--2004.2004.

(13)

CHARACTERISTICS OF PATIENTS AND 25(OH)D LEVELS (6275

CHARACTERISTICS OF PATIENTS AND 25(OH)D LEVELS (6275 patientspatients ageage 11--21yr)21yr)

children: NHANES 2001--2004.2004.

(14)

Low 25

Low 25--hydroxyvitamin D levels in adolescents: race, season, hydroxyvitamin D levels in adolescents: race, season, adiposity, physical activity, and fitness.

adiposity, physical activity, and fitness.

Pediatrics. 2010 Jun;125(6):1104 Pediatrics. 2010 Jun;125(6):1104--11.11.

(15)

VITAMIN D AND BMI VITAMIN D AND BMI

BMC Public Health. 2011 Sep 27;11:735.

High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with obesity and metabolic syndrome among Malay adults in Kuala Lumpur, obesity and metabolic syndrome among Malay adults in Kuala Lumpur,

Malaysia.

(16)

Livelli di 25(OH) D in Inverno (Novembre

Livelli di 25(OH) D in Inverno (Novembre--Maggio) e in Estate (GiugnoMaggio) e in Estate (Giugno-- Ottobre)

Ottobre)

Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143 Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143--9.9.

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?

(17)

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?

Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143 Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143--9.9.

(18)

↓

↓ ^{VITAMIN D} ^{VITAMIN D} ^LEVELS LEVELS AND AND OBESITY OBESITY

CAUSA?

O O

EFFETTO ?

EFFETTO ? O

O

(19)

↓

↓ ^{VITAMIN D} ^{VITAMIN D} ^{LEVELS AND} ^{LEVELS AND} ^OBESITY ^OBESITY

1)

1) VitaminVitamin D D isis trappedtrapped in in adipose

adipose tissuetissue

↓LIVELLI

↓LIVELLI DIDI VITAMINA DVITAMINA D

SONO CONSEGUENZA DELL’OBESITA’

1)

1) Vitamin D influences Vitamin D influences

↓LIVELLI

↓LIVELLI DIDI VITAMINA DVITAMINA D CAUSANO OBESITA’

CAUSANO OBESITA’

adipose

adipose tissuetissue 2)

2) ThereThere isis a a reductionreduction in in hepatic

hepatic synthesissynthesis of of 25(OH)

25(OH) VitVit D due to D due to NAFLD

NAFLD 3)

3) Obese Obese childrenchildren maymay have

have a more a more sedentarysedentary, , indoor

indoor lifestylelifestyle 1)

1) Vitamin D influences Vitamin D influences the adipocytes

the adipocytes differentiation differentiation 2)

2) Vitamin D induces the Vitamin D induces the expression of lypolisis expression of lypolisis genes

genes

(20)

Random effects meta

Random effects meta--analysis of the BMI association with 25(OH)D in analysis of the BMI association with 25(OH)D in men (A) (n=20,950) and women (B) (n=21,074).

men (A) (n=20,950) and women (B) (n=21,074).

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi-- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts

PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383.

(21)

Meta

Meta--analysis of the BMI allele score association with BMI (n=32,391), and analysis of the BMI allele score association with BMI (n=32,391), and the vitamin D synthesis (n=35,873) and metabolism (n=38,191) allele score the vitamin D synthesis (n=35,873) and metabolism (n=38,191) allele score

association with 25(OH)D.

(22)

Meta

Meta--analysis of the BMI allele score association with 25(OH)D (n=31,120).analysis of the BMI allele score association with 25(OH)D (n=31,120).

(23)

PLoS

PLoS MedMed. 2013 . 2013 FebruaryFebruary; 10(2): e1001383.; 10(2): e1001383.

Meta

Meta--analysis of the synthesis allele score association with BMI (A) analysis of the synthesis allele score association with BMI (A) (n=36,553) and the metabolism allele score association with BMI (B) (n=36,553) and the metabolism allele score association with BMI (B)

(n=40,367).

(24)

Livelli di 25(OH) D e rischio di sviluppare MS a 5 anni Livelli di 25(OH) D e rischio di sviluppare MS a 5 anni Low serum 25

Low serum 25--hydroxyvitamin D is associated with increased risk of hydroxyvitamin D is associated with increased risk of the development of the metabolic syndrome at five years: results from the development of the metabolic syndrome at five years: results from

a national, population

a national, population--based prospective study (The Australian based prospective study (The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab).

Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab).

J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):1953 J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):1953--61.61.

(25)

Che cos’è?

Bisfenolo A (BPA) Bisfenolo A (BPA)

Composto chimico costituito da due Composto chimico costituito da due anelli fenolici, prodotto durante la anelli fenolici, prodotto durante la

reazione tra fenolo e acetone reazione tra fenolo e acetone

Il BPA è stato sintetizzato dal russo Il BPA è stato sintetizzato dal russo A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno

sintetico

(26)

Bisfenolo A (BPA) Bisfenolo A (BPA)

Principalmente utilizzato per produrre Principalmente utilizzato per produrre

plastica policarbonato e resine plastica policarbonato e resine

epossidiche, è apprezzato per le sue epossidiche, è apprezzato per le sue

capacità di durezza e resistenza

(27)

Sigillanti dentali Occhiali CD e DVD

Comuni utilizzi del

Comuni utilizzi del Bisfenolo Bisfenolo A A

Policarbonato per la produzione di tubi per l'acqua

Dispositivi medici Contenitori per

alimenti,biberon e bottiglie di acqua

(28)

Rientra tra i cosiddetti Rientra tra i cosiddetti

“ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS”

Bisfenolo A (BPA)

(29)

“Sostanze

“Sostanze esogene esogene che che interferiscono interferiscono con con la la produzione,

produzione, il il rilascio, rilascio, il il trasporto, trasporto, il il metabolismo,

metabolismo, il il legame, legame, l’azione l’azione oo l’eliminazione l’eliminazione degli

degli ormoni ormoni naturali naturali dell’organismo dell’organismo responsabili responsabili del

del mantenimento mantenimento dell’omeostasi dell’omeostasi e e della della

ENDOCRINE DISRUPTING ENDOCRINE DISRUPTING

CHEMICALS (EDCs) CHEMICALS (EDCs)

degli

degli ormoni ormoni naturali naturali dell’organismo dell’organismo responsabili responsabili del

del mantenimento mantenimento dell’omeostasi dell’omeostasi e e della della regolazione

regolazione dei dei processi processi di di sviluppo” sviluppo”

U.S.

U.S. EnvironmentalEnvironmental ProtectionProtection AgencyAgency

(30)

Vari

Vari studi studi hanno hanno associato associato il il BPA con BPA con diverse

diverse patologie patologie::

Cancro Cancro della della Prostata Prostata

Cancro Cancro della della mammella mammella

Pubertà Pubertà precoce precoce

Bisfenolo A (BPA) Bisfenolo A (BPA)

Pubertà Pubertà precoce precoce

Cardiopatie Cardiopatie

Epatopatie Epatopatie

Diabete Diabete

Obesita Obesita’’

Endometriosi Endometriosi

Complicanze Complicanze metaboliche metaboliche dell’obesità dell’obesità legate legate all’incremento

all’incremento dell’insulino dell’insulino resistenza resistenza

(31)

Il

Il 25 25//11 11//2010 2010 l’Europa l’Europa mette

mette al al bando bando ii biberon

biberon con con Bisfenolo Bisfenolo

La produzione di biberon La produzione di biberon

Bisfenolo A (BPA) Bisfenolo A (BPA)

La produzione di biberon La produzione di biberon con Bisfenolo A è vietata con Bisfenolo A è vietata dal 1

dal 1° ° ° ° ° ° ° ° Marzo 2011, Marzo 2011, mentre la loro

mentre la loro

commercializzazione dal commercializzazione dal 1

1° ° ° ° ° Giugno 2011 ° ° ° Giugno 2011

(32)

Association Between Urinary

Association Between Urinary BisphenolBisphenol AA Concentration and Obesity Prevalence Concentration and Obesity Prevalence

in Children and Adolescents in Children and Adolescents

JAMA. 2012 Sep 19;308(11):1113 JAMA. 2012 Sep 19;308(11):1113--21.21.

Association of Urinary

Association of Urinary BisphenolBisphenol A Concentration and Body Mass A Concentration and Body Mass Outcomes From Full Multivariable

Outcomes From Full Multivariable ModelsModels

(33)

Dose

Dose--response of Urine response of Urine BisphenolBisphenol--A (BPA) Level in Relation to A (BPA) Level in Relation to Overweight among School

Overweight among School--age Girls 9 to 12 Years Old.age Girls 9 to 12 Years Old.

Urine

Urine BisphenolBisphenol--A Level in Relation to Obesity andA Level in Relation to Obesity and Overweight in School

Overweight in School--Age ChildrenAge Children

PLoS One. 2013 Jun 12;8(6):e65399.

(34)

Effect of perinatal exposure to 1 mg/L BPA on body weight of rat pups at Effect of perinatal exposure to 1 mg/L BPA on body weight of rat pups at

PND1 (A, males; B, females) PND1 (A, males; B, females) Perinatal exposure to

Perinatal exposure to bisphenolbisphenol a alters early a alters early adipogenesisadipogenesis in the rat.in the rat.

Environ Health

Environ Health PerspectPerspect. 2009 Oct;117(10):1549. 2009 Oct;117(10):1549--55.55.

(35)

STUDI LONGITUDINALI SONO IN CORSO STUDI LONGITUDINALI SONO IN CORSO 1

1- - PER VERIFICARE L’IMPORTANZA DELLA PER VERIFICARE L’IMPORTANZA DELLA VITAMINA D NELLA PREVENZIONE

VITAMINA D NELLA PREVENZIONE DELLA SINDROME METABOLICA DEL DELLA SINDROME METABOLICA DEL BAMBINO OBESO.

BAMBINO OBESO.

RICERCHE IN CORSO RICERCHE IN CORSO

BAMBINO OBESO.

2 2- - PER COMPRENDERE IL RUOLO DEL BPA PER COMPRENDERE IL RUOLO DEL BPA NELLA PREDISPOSIZIONE ALL’OBESITA’

NELLA PREDISPOSIZIONE ALL’OBESITA’

E ALL’INSULINO RESISTENZA SIN E ALL’INSULINO RESISTENZA SIN DALLE PRIME EPOCHE DELLA VITA.

DALLE PRIME EPOCHE DELLA VITA.

(36)

Emanuele Miraglia del Giudice

Seconda Università degli Studi di Napoli

Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

Emanuele Miraglia del Giudice pdf

OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE…

OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE…

CARENZA DI VITAMINA D NELL’ETÀ EVOLUTIVA

CARENZA DI VITAMINA D NELL’ETÀ EVOLUTIVA

Ambiente Ambiente

Malattia Multifattoriale Malattia Multifattoriale

40-70%

Genotipo Genotipo Genotipo Genotipo

Obesità

Obesità

Interazione tra geni ed ambiente Interazione tra geni ed ambiente

GENI AMBIENTE AMBIENTE

•• I geni predisponenti all’obesità I geni predisponenti all’obesità

determinano un vantaggio adattativo determinano un vantaggio adattativo per la sopravvivenza

per la sopravvivenza

•• Essi incrementano la quantità di calorie Essi incrementano la quantità di calorie

Teoria del “Genotipo Risparmiatore”

Teoria del “Genotipo Risparmiatore”

•• Essi incrementano la quantità di calorie Essi incrementano la quantità di calorie immagazzinate come grassi durante i immagazzinate come grassi durante i periodi di carestia

periodi di carestia

•• Quando il cibo è abbondante e l’attività Quando il cibo è abbondante e l’attività fisica ridotta, questi geni si esprimono fisica ridotta, questi geni si esprimono nel fenotipo

nel fenotipo obesità obesità

Sovrappeso+obesità per regione, Sovrappeso+obesità per regione, bambini di 8

bambini di 8--9 anni della 3 9 anni della 3

primaria, primaria, OKkio alla SALUTE 2012

OKkio alla SALUTE 2012

Prevalenza di sovrappeso e obesità tra Prevalenza di sovrappeso e obesità tra i bambini di 8

i bambini di 8--9 anni della 3 9 anni della 3

primaria, primaria, OKkio alla SALUTE

OKkio alla SALUTE

Effetto

Effetto interazione interazione GENOTIPO GENOTIPO--AMBIENTE AMBIENTE

B M I

Ambiente Obesogenico

Predisposizione all’obesità Resistenti Predisposti

B M I

Ambiente

Restrittivo

FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI

NELL’OBESITA’ PEDIATRICA E NELL’OBESITA’ PEDIATRICA E

INDIPENDENTI DALL’INTAKE CALORICO E INDIPENDENTI DALL’INTAKE CALORICO E

DALLA SPESA ENERGETICA:

DALLA SPESA ENERGETICA:

OBESITA’: NON SOLO GENI E CALORIE…

OBESITA’: NON SOLO GENI E CALORIE…

VITAMINA D VITAMINA D

BISFENOLO A BISFENOLO A

SERUM 25(OH)D LEVELS

↓

↓ VITAMIN D VITAMIN D LEVELS LEVELS AND AND OBESITY OBESITY

CAUSA?

CAUSA?

O O

EFFETTO ?

EFFETTO ? O

O

↓

↓ VITAMIN D VITAMIN D LEVELS AND LEVELS AND OBESITY OBESITY

Che cos’è?

Che cos’è?

Bisfenolo A (BPA) Bisfenolo A (BPA)

Composto chimico costituito da due Composto chimico costituito da due anelli fenolici, prodotto durante la anelli fenolici, prodotto durante la

reazione tra fenolo e acetone reazione tra fenolo e acetone

Il BPA è stato sintetizzato dal russo Il BPA è stato sintetizzato dal russo A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno

sintetico

sintetico

Bisfenolo A (BPA) Bisfenolo A (BPA)

Principalmente utilizzato per produrre Principalmente utilizzato per produrre

plastica policarbonato e resine plastica policarbonato e resine

epossidiche, è apprezzato per le sue epossidiche, è apprezzato per le sue

capacità di durezza e resistenza

capacità di durezza e resistenza

Comuni utilizzi del

Comuni utilizzi del Bisfenolo Bisfenolo A A

Rientra tra i cosiddetti Rientra tra i cosiddetti

“ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS”

“ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS”

Bisfenolo A (BPA)

Bisfenolo A (BPA)

↓ ^{VITAMIN D} ^{VITAMIN D} ^LEVELS LEVELS AND AND OBESITY OBESITY

↓ ^{VITAMIN D} ^{VITAMIN D} ^{LEVELS AND} ^{LEVELS AND} ^OBESITY ^OBESITY