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Tumore della prostata: novità nel trattamento oncologico sistemico, siamo arrivati nell epoca del trattamento personalizzato?

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Academic year: 2022

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Testo completo

(1)

“Tumore della prostata: novità nel trattamento oncologico sistemico,

siamo arrivati nell’ epoca del trattamento personalizzato?”

Ursula Vogl

IOSI-Istituto Oncologico della Svizzera Italiana ursula.vogl@eoc.ch

(2)

Medicina personalizzata

SIAMO GIÀ ARRIVATI QUI CON IL CARCINOMA PROSTATICO?

Obiettivo della terapia e della ricerca

prolungare la risposta

allungare la sopravvivenza

ridurre gli effetti collaterali

prevenire il sovratrattamento

Selezione dei pazienti che possano rispondere a una particolare terapia

garantire una buona qualità della vita

(3)

Blocco androgenico +: nuovi inibitori del recettore

androgenico, chemioterapia e terapia radionuclide 223

Docetaxel Cabazitaxel Radium-223

ABIRATERONE (2017)

LATTITUDE: high risk STAMPEDE

APALUTAMIDE (2019)

TITAN

ENZALUTAMIDE (2019)

ENZAMET ARCHES

www.123rf.com

(4)

Il trattamento sistemico standard nel 2020 per il tumore della prostata avanzato / metastatico

Kenrick, Ng et al. Oncology and Therapy (2020)

mHSPC: tumore della prostata metastatico ormonosensibile

nmCRPC: non metastatico resistente alla castrazione

mCRPC: tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione

(5)

La realtà

1. Farmaci in caso di specifiche mutazioni: Inibitori di PARP per esempio

Olaparib per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni metastatici con mutazione BRCA 1,2

2. Terapia con lutezio PSMA con radionuclidi se emissione di positroni (PET) PSMA pos.

3. Il ruolo dell'immunoterapia con inibitori del checkpoint (anticorpi)

www.dreamstime.com

Opzioni terapeutiche future nel carcinoma prostatico avanzato

«SOGNO O GIÀ REALTÀ»

(6)

SOGNO IN SVILUPPO con prime indicazioni

1. Anticorpi bispecifici (anticorpi "armati" caricati) contro le cellule del cancro alla prostata

www.dreamstime.com

(7)

1. Farmaci in caso di specifiche mutazioni

www.cancerworld.net

1. Test somatico esaminando il campione di tessuto tumorale (es. prostatectomia o biopsia metastatica) QUANDO?

Al più tardi quando nella fase resistente agli ormoni Dopo fallimento della prima o seconda linea di terapia COME?

Sequenziamento di nuova generazione (NGS): è una tecnologia per il sequenziamento del DNA.

In contrasto con il sequenziamento di Sanger, consente una maggiore velocità: un genoma umano completo può essere sequenziato entro un giorno.

blocco di tessuto tumorale posto in paraffina

(8)

1. Farmaci in caso di specifiche mutazioni

www.cancerworld.net

2. Analisi genomica mediante prelievo di

sangue dopo aver consultato uno specialista in genetica

Determinazione della mutazione per farmaci possibile, ma meno comune.

per la genetica - consulenza familiare necessaria per operare la prevenzione

QUANDO?

Anche nella fase localizzata, in caso di numerosi

parenti che hanno determinati tumori in giovane età

(9)

1. Farmaci in caso di specifiche mutazioni

Inibitori PARP: Inibitori dell'enzima poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP) e impediscono alle cellule tumorali di riparare i danni al DNA indotti dai

citostatici

Efficace per il carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni se è presente una mutazione nel gene BRCA 1 o 2 (l'83% risponde con questa mutazione, in caso di mutazione ATM il 36%)

• Olaparib

• Niraparib

• Rucaparib

www.dreamstime.com

deBono, J et al. New Engl J Med. 2019

(10)

Farmaci in caso di specifiche mutazioni

Inibitori PARP: Inibitori dell'enzima poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP) e impediscono alle cellule tumorali di riparare i danni al DNA indotti dai citostatici

www.dreamstime.com

deBono, J et al. New Engl J Med. 2019

….attenzione…..

questi farmaci riguardano approssimativamente solo il 4% dei pazienti con carcinoma della prostata metastatico

PERCHÉ?

Le mutazioni BRCA1,2 sono rare

altre mutazioni del gene del meccanismo di riparazione (come ATM, CDK12) ANCORA RARIE

E ... non ancora approvato in Svizzera .. ma presto . TEST del tessuto tumorale

(11)

La realtà

1. Farmaci in caso di specifiche mutazioni: Inibitori di PARP per esempio Olaparib Per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni metastatici con mutazione BRCA 1,2

2. Terapia con lutezio PSMA con radionuclidi se emissione di positroni (PET) PSMA pos.

3. Il ruolo dell'immunoterapia con inibitori del checkpoint (anticorpi)

www.dreamstime.com

Opzioni terapeutiche future nel carcinoma prostatico avanzato

«SOGNO O GIÀ REALTÀ»

(12)

http://www.klinikum.uni-muenchen.de/Klinik-und-Poliklinik-fuer-Nuklearmedizin/de/therapiestation/Therapie-von-boesartigen-Prostataerkrankungen/PSMA/index.html

PSMA: Prostate specific

membrane antigen

Terapia con lutezio PSMA con radionuclidi se emissione di positroni (PET) PSMA pos.

(13)

177LUTEZIO PSMA TERAPIA VORHER

Simone, CB et al. Clin Cancer Res; 19(18). 2013 Awang, ZH et al. Radiation Oncology 13 (98). 2018

prima dopo

(14)

177Lutezio PSMA Terapia

ATTENZIONE….

Nessuna approvazione ancora, ma tentativo di applicazione individuale

..è un trattamento medico che devia dallo standard medico, ad esempio con un nuovo farmaco o un nuovo metodo. Tuttavia, gli effetti collaterali non possono ancora essere sufficientemente trascurati.

USO: carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni dopo il fallimento di tutte le terapie standard, inclusa la chemioterapia con docetaxel

(15)

La realtà

1. Farmaci in caso di specifiche mutazioni: Inibitori di PARP per esempio Olaparib Per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni metastatici con mutazione BRCA 1,2 2. Terapia con lutezio PSMA con radionuclidi se

tomografia e pos.,

emissione di positroni (PET) PSMA pos.

3. Il ruolo dell'immunoterapia con inibitori del checkpoint (anticorpi)

www.dreamstime.com

Opzioni terapeutiche future nel carcinoma prostatico avanzato

«SOGNO O GIÀ REALTÀ»

(16)

Sweeney C. AACR 2020. IMbassador250.

https://bit.ly/2JUa5vC 16

.

RISULTATI STUDIO PHASE III “Immunoterapia” ATEZOLIZUMAB

I RISULTATI NON HANNO MOSTRATO UN VANTAGGIO aggiungendo

l’"Immunoterapia"

(17)

3. Il ruolo dell'immunoterapia con inibitori del checkpoint (anticorpi)

www.pngitem.com www.aerzteblatt.de

Perchè?

Il cancro alla prostata generalmente non

ha un ambiente "immunogenico" come quello di altri tumori (cancro della pelle, cancro ai polmoni)

Ricerca fatta su come combattere il cancro alla

prostata: Ti rende più "immunogenico"

(18)

SOGNO IN SVILUPPO con prime indicazioni

1. Anticorpi bispecifici (anticorpi "armati" caricati) contro le cellule del cancro alla prostata

www.dreamstime.com Related Content:

ESMO Virtual Congress 2020: Results from a Phase 1 Study of AMG 160, a Half-Life Extended, PSMA-Targeted, Bispecific T-Cell Engager (BiTE®) Immune Therapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Heating Things Up in a Volatile Marriage…Bispecific Antibody Therapy in Prostate Cancer

(19)

Grazie per l’attenzione

ursula.vogl@eoc.ch

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