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Selezione dei pazienti, compliance e qualità di vita

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Academic year: 2022

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(1)

IMMUNOTERAPIA E TUMORI TESTA COLLO:

Selezione dei pazienti,

compliance e qualità di vita

Paolo Bossi

Head and Neck Medical Oncology Unit Istituto Nazionale Tumori Milan, Italy

(2)

AGENDA

Stato dell’arte: da qui si parte!

Fattori predittivi o prognostici di risposta

Importanza della qualità di vita nella scelta del trattamento e come obiettivo della terapia

Una finestra aperta sulle «pt’s preferences»

(3)

STATE OF THE ART:

IMMUNOTHERAPY

IN REC/MET HN CANCER

(4)

TRIALS OF IMMUNOTHERAPY IN

REC/MET HN CANCER

(5)
(6)

THE IMPORTANCE OF BEING

PREDICTIVE

(7)

7

PREDICTOR OF RESPONSE TO IMMUNOTHERAPY

CLINICAL ASPECTS Site of

metastasis

Prior therapies GRim-Score Smoking status

Antibiotic use HPV status

GENOMICS Mutational Load

Predisposing mutations Type of mutations

EPIGENOME Methylation of DNA-repair gene

AZA-Induced immune

phenotype

TRANSCRIPTOMICS Inflamed subtypes

Blood-based expession signature

PROTEOMICS PD-L1

PD-L2

STRUCTURE Microbiome MICROENVIRONMENT

Myeloid immunosupp infiltrates

(8)

8

PREDICTOR APPLIED TO

HEAD AND NECK CANCER

(9)

Peripheral blood lymphocytes

(PBL)

Mutational Load

Inflammatory GEP

PD-L1 on tumour cells and immune

cells PD-L2

Previous therapies Modulators of

Tregs and NK cells

HPV status

9

Predictors of outcome with immunotx

(10)

HPV STATUS

(11)

PRIOR CETUXIMAB EXPOSURE

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Months

Nivo 147 102 77 56 44 17 0

IC 74 57 32 22 17

26

7 2

5 2 No. of patients at risk

0 1

0 0

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

OS (%)

12-mo OS = 31.3%

18-mo OS = 19.4%

Nivo IC 25.4%

8.8%

Patients with prior cetuximab exposure

Patients without prior cetuximab exposure

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Months

Nivo 93 67 55 42 32 10

IC 47 31 19 10 5

19

2 2

7 1 No. of patients at risk

2 0

0 0 0

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

OS (%) 12-mo OS =

38.5%

18-mo OS = 24.9%

Nivo

IC 11.0%

NA

Median OS, mo (95% CI)

HR (95% CI)

Nivo (n = 147) 7.1 (4.9, 8.7)

0.84 (0.62, 1.15)

IC (n = 74) 5.1 (4.0, 6.8)

Median OS, mo (95% CI)

HR (95% CI)

Nivo (n = 93) 8.2 (5.4, 9.9)

0.52 (0.35, 0.77)

IC (n = 47) 4.9 (3.1, 6.5)

(12)

OS by subgroup and prior cetuximab exposure

Nivo IC

Nivo IC

HPV status Positive Negative Unknown PD-L1 expression

≥ 1%

< 1%

Not quantifiable Only 1 prior line of therapy

n

36 33 78

52 50 45 44

n

18 20 36

40 20 14 23 Median

OS, mo

8.2 7.5 6.1

8.0 4.9 8.7 8.0

Median OS, mo

6.0 4.8 5.1

4.7 5.1 5.9 6.2

Hazard ratio (95% Cl)

1.16 (0.61, 2.19) 0.63 (0.34, 1.18) 0.89 (0.57, 1.37)

0.66 (0.41, 1.05) 1.14 (0.64, 2.03) 0.84 (0.44, 1.63) 0.88 (0.51, 1.54)

Favors Nivo

Hazard ratio (95% Cl)

Hazard ratio (95% Cl) Favors IC

HPV status Positive Negative Unknown PD-L1 expression

≥ 1%

< 1%

Not quantifiable Only 1 prior line of therapy

n

27 22 44

36 23 34 62

n

11 17 19

21 18 8 35

Hazard ratio (95% Cl)

0.30 (0.13, 0.69) 0.66 (0.32, 1.38) 0.57 (0.32, 1.01)

0.33 (0.18, 0.61) 0.41 (0.20, 0.86) 1.00 (0.41, 2.44) 0.60 (0.38, 0.96)

0.25

0.125 0.5 1 2 4

Patients without prior cetuximab exposure

0.125 0.25 0.5 1 2 4

Median OS, mo

15.6 8.3 5.4

8.3 12.9

4.4 7.8

Median OS, mo

3.1 7.4 4.1

4.0 7.0 5.4 4.9

Favors Nivo Favors IC

Patients with prior cetuximab exposure

Patients without prior cetuximab exposure

(13)

PD-L1 EXPRESSION

(14)

PD-L1 EXPRESSION

Keynote 012 trial - Pembrolizumab

(15)

PD-L1 EXPRESSION

(16)

 Timepoints!

 Variation within tumor tissue

 Cutoff…

 TC, IC or both?

 Sensitivity and specificity are not perfect…

…however… could it be an enrichment factor?

CHALLENGES WITH PD-L1 ASSESSMENT

(17)

PD-L2 EXPRESSION

(18)

PD-L2 EXPRESSION

(19)

PD-L2 EXPRESSION

(20)

IFN-γ SIGNATURE

(21)

IFN-γ SIGNATURE

(22)

IFN-γ SIGNATURE

(23)

IFN-γ SIGNATURE

(24)

IFN-γ SIGNATURE

(25)

ML= tumor antigenicity Infl. GEP = activated T-cells 25

MUTATIONAL LOAD AND inflamed GEP

(26)

26

(27)

27

(28)

28

(29)

QUALITA’ DI VITA NEI PZ CON

MALATTIA RECIDIVO-METASTATICA

Qualità di vita:

Mezzo o fine?

(30)

QUALITA’ DI VITA come

«MEZZO» per definire PROGNOSI

(31)

QUALITA’ DI VITA come

«MEZZO» per definire PROGNOSI

(32)

QUALITA’ DI VITA: 1st line setting

(33)

QUALITA’ DI VITA: 1st line setting

 Non modifiche QoL durante terapia, MA studiato solo timepoint del 3° ciclo

 Aggiunta di cetuximab beneficia alcuni domini (social, speech, swallowing, pain)  sono

quelli più connessi con la risposta clinica

(aggiunta cet incrementa RR al 36% vs 20%)!

 Risposta precoce tipica di chemo+targeted Tx (70-80% entro 2 mesi)

(34)

QUALITA’ DI VITA: 1st line setting

 Immunoterapia in seconda linea RR 11-13%

 Spostamento in prima linea incrementerà RR?

O necessità di combinazione con altra terapia?

E sarà in grado di raggiugere chemo + cet?

Poiché assunto: RR = QoL

(35)

QUALITA’ DI VITA: what about

immunoTx in platinum-refractory pts?

 Negli studi con pazienti refrattari a platino, non è stato mai evidenziato un trattamento che

abbia portato incremento di qualità di vita, se non in ridotta % di pz e per durata limitata

(36)

QUALITA’ DI VITA: what about

immunoTx in platinum-refractory pts?

(37)

QUALITA’ DI VITA: what about

immunoTx in platinum-refractory pts?

(38)

UTILITA’ SEMPRE MAGGIORE PER QoL

E’ prognostica…

Conosciamo quali domini migliorano con Tp…

Nella value-based assessment di nuovi trattamenti

(39)

VERSO LE PT’S PREFERENCES

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Being cured of my cancer

Having no pain

Living as long as possible

Others Survive the

cancer

Expenses covered

Daily life tasks

Speak clearly

Breath well

• List MA, Stracks J, Colangelo L, et al: How Do Head and Neck Cancer Patients Prioritize Treatment Outcomes Before Initiating Treatment? Journal of Clinical Oncology 18:877, 2000

• Tschiesner U, Sabariego C, Linseisen E, et al: Priorities of head and neck cancer patients: a patient survey based on the brief ICF core set for HNC. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology 270:3133-3142, 2013 Head & Neck

Cancer Program

Year 2000 Top Priority

Year 2010 Top 5 Priorities

75%

9 % 8%

58%

51% 50%

42% 39%

8%

(40)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Being cured of my cancer

Having no pain

Living as long as possible

Others Survive the

cancer

Expenses covered

Daily life tasks

Speak clearly

Breath well

75%

9 % 8%

58%

51% 50%

42% 39%

8%

25% 42%

Year 2000

Year 2010

VERSO LE PT’S PREFERENCES

(41)

IN CONCLUSIONE

Predittori di risposta

PD-L1, HPV, inflammatory signatures tra i più solidi

Non ancora validati e non utilizzati al

momento per la scelta terapeutica (e il

rimborso)

(42)

IN CONCLUSIONE

Qualità di Vita

E’ prognostica!

Domini diversi hanno benefici da trattamenti

Elemento per value based choices

Da considerare nelle pt’s preferences

(43)

GRAZIE A TUTTI!

paolo.bossi@istitutotumori.mi.it

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