Immuno-patogenesi delle allergie
Marzia Duse
Dipartimento di Pediatria e NPI Università Sapienza, Roma
Y
sIgETh2Th2 Th2
BBBB IL-13
IL-4IL-13
Sensitization
Larchè M et al Nature reviews immunology 2006
class switching
Stato atopico
Rischio genetico Fattori ambientali
Stato atopico (sensibilizzazione)
Dal 1966 ……….al 2016!
JACI 2016
Y
sIgETh2Th2 Th2
IL-13
V VLA-4 V
TNF ECF
IL-3, IL-9, IL-4, Il-25, IL-31, IL-33
VCAM-1 IL-4
IL-4 IL-13 IL-13
IL-4IL-5 IL-13
PGLT4 PAF EPC,EPO. EDN,MBP
Re-exposition: effector phase
Larchè M et al Nature reviews immunology 2006
BBBB
IL-4IL-13 class switching
IL-4, IL-5, IL-9 IL-13
Mucous production
Tissue inflammation
Immature (HLA I/II) Antigen uptake cell
TLR 4
TLR 9 Mueller DL, Nature Immunology 2010
CCR7
HLA I/II Mature DC
Antigen Presenting Cell
NFkB
Ozdemir C et al, Clin Exp Allergy 2009
Y
IgETh2Th2
BBB IL-13
V VLA-4 V
TNF ECF
IL-4 IL-4
IL-3, IL-9, IL-4, HRA
VCAM-1 IL-4
IL-4 IL-13 IL-13 IL-4IL-13
IL-4IL-5 IL-13
PGLT4 PAF EPC,EPO
EDN;MBP
Treg BregB
Tulik MK et al, JACI 2012
Regulatory Tcell maturation from birth to puberty, in atopic and non atopic children
HCAL
Frequenza dei B linfociti di memoria nei bambini allergici e nei bambini non allergici
R. Carsetti, Immunol Rev 2006
David Stachan
Patric Holt Jean F Bach
Rischio genetico Fattori ambientali
Stato atopico (sensibilizzazione)
perchè?
Incidence of infectious diseases from 1950 to 2000
0 50 100
Tuberculo
sis Hepatitis A
Measle s Rheumatic fever
Mumps
1950 1960 1970 1980 1990 2000
Incidence of various Immune Diseases from 1950 to 2000
100 200 300 400
Multiple sclerosis
Crohn’s disease
Type 1 diabetes Asthma
1950 1960 1970 1980 1990 2000
Da un ambiente sterile. . .
Ofer Levy, 2007
…a un modo zeppo di microrganismi
Th1 Th2
Th 0CD4+
microrganismi
Th1 Th2 Th 0CD4+
microrganismi
…e zeppo di allergeni……….
allergeni
Th1 Th2
Th 0CD4+
La riduzione della risposta infiammatoria durante la vita fetale protegge dal rigetto (aborto) per un eccesso di attivazione immunitaria: questo
vantaggio evoluzionistico diviene il maggior
svantaggio clinico nelle prime età della vita
extrauterina
Il feto come trapianto allogenico
microrganismi allergeni
Th1 Th2
Th 0CD4+
X
100 trilioni di germi
100 volte il patrimonio genico umano (secondo genoma) che produce -enzimi digestivi, vitamine, nutrienti, resistenza ai patogeni
CONTROLLO ADULTO
pc sIgA
NEONATO STERILE
NEONATO COLONIZATO
Corthèsi B, Frontiers in Immunology 2013
Corthèsi B,
Frontiers in Immunology 2013
Holt P et al, JACI 2015 Enterobatteri
Pseudomonas Neisseria
Burkholderia Moraxella
Streptococcus p
Von Mutius E, JACI 2016
“Recognizing that in excess of 40% of the Western
population is atopic…, only about 7% express their atopy in the form of asthma. Therefore, a crucial question to ask is what mechanisms account for the specific
expression of atopy in the conducting airways and why some patients despite being highly atopic have no
evidence of asthma?” Holgate S. T., 2008
Chi?
Holt P et al, JACI 2016
Dissociation between sensitization status determined based on sIgE levels versus SPT responses and its relationship to clinical symptoms of asthma and rhinitis in 3 cohorts at different ages.
sIgE+
SPT+
sIgE+
SPT-
Holt P et al, JACI 2016
Smits HH et al, JACI 2016 Rebane A, Akdis CA, Curr All
Asthma Rep 2014
miRNA
in allergic tissue inflammation
