www.pianetachimica.it
44 IChO 2012 Washington DC – USA Soluzioni preliminari dei problemi preparatori Problema 27 Synthesis of Antiviral Drugs
a) Disegna la struttura degli intermedi mancanti A-D nella sintesi proposta
O
O CH3 I
O H
O H
OH
O
O CH3 I
AcO AcO
OAc
O
O CH3 C
H2 AcO
AcO
OAc Ac2O
Py
A
DBU (base)
B
m-CPBA m-cloro perbenzoic acid
O
O CH3 O
AcO AcO
OAc CH2
O
O CH3 AcO
AcO
OAc O
OH Ph
O
O CH3 O
H O H
OH O
OH Ph
BnOH
alcol benzilico
C
CH3ONa CH3OH
D
O
O CH3 O
H O H
OH O
Ph
OH
NH
H O
H O H
OH O
Ph
O
NH2
H O
H O H
OH O
Ph
O
NH4OAc H2
Pd(OH)2/C
O N H
O H
OH O
OH Ph
O NH H
O H
OH OH
OH H2
Pd(OH)2/C
DNJ
b)
i. Disegna gli intermedi mancanti J-P nella sintesi proposta.
Si osserva che la molecola di partenza è il lattone dell’acido glucuronico.
O
O O
OH O
H O
H O
O
O O
OH O
O
O
O O
O O
O
S O
O CF3
H2SO4 piridina
Tf2O
J
DMF CF3COO
K
-
O
OH O
H O H
OH HOOC
-H2O
acido glucuronico
www.pianetachimica.it
44 IChO 2012 Washington DC – USA Soluzioni preliminari dei problemi preparatori
O
O O
O O
O
C O
CF3
O
O O
OH O
O
O
O O
O O
O
S O
O CF3 HCl / H2O
L
Tf2O
DMF NaN3
M
O
O O
N O
O
N N
O
O
N O
O
N N OH
H O
C OH
N O
O
N N O H -78 °C
DIBAL-H
N
+
O
+ -
NaBH4
O
+ -
O
OH
N O
O
N N
OH O
OH
N O
H
O H
N N
OH HO
OH
NH2 C
O H
O H OH H
P
+ -
+ H2 Pd / C
Q
+ -
H2 Pd / C
Q'
N OH O
H OH
OH
N OH O
H OH
OH
Q''
H2 Pd / C
DNJ
ii. Ordina i seguenti gruppi in base alla loro capacità di gruppo uscente:
S O
O
CF3 O R S
O
O
CH3 O R I R HO R H2N R
1 2 3 4 5
iii. Suggerire le strutture dei composti Q’ e Q’’ che si formano come intermedi nella trasformazione di Q in DNJ.
Gli intermedi Q’ e Q’’ sono già stati inseriti nello schema riportato sopra.
www.pianetachimica.it
44 IChO 2012 Washington DC – USA Soluzioni preliminari dei problemi preparatori c) Disegnare le strutture degli intermedi mancanti X, Y, Z nella reazione proposta:
Br
Br
Br
Br OH
OH Br
OH OH OH blanda
idrossilazione
50 °C H2O
W2O3...
H2O2
X
Br
OH OH
OH O
Br
OH OH
OH OH
NH2
N H O H
OH
OH OH 10% NH3
Y S,S
10% NH3
Z
Soluzione proposta da prof. Mauro Tonellato ITI Marconi - Padova
